مسحوق Furazolidoneهو عامل مضاد للميكروبات يستند إلى النيتروفوران يتميز بمظهره البلوري الصفراء الزاهية وذوبانه الطفيف في الماء ، وغالبًا ما يستخدم في البيئات البيطرية والاستزراع المائي لمكافحة التهابات البكتيرية والبروتوزو. يعرض مسحوق الرائحة هذا النشاط النطاق الطيف ضد البكتيريا الإيجابية للجرام وسلبية الجرام ، بما في ذلك أنواع السالمونيلا ، الإشريكية القولونية ، وأنواع Vibrio ، بالإضافة إلى بعض الطفيليات مثل الجيارديا و trichomonas. تتضمن آلية عملها تثبيط أنظمة الإنزيم البكتيرية المتعددة ، وخاصة التدخل في تخليق الحمض النووي والتمثيل الغذائي الخلوي ، مما يؤدي إلى موت الخلايا الميكروبية. المسحوق مستقر في ظل ظروف التخزين العادية ولكنه يتحلل عند التعرض المطول للضوء أو الرطوبة ، مما يتطلب الحماية في حاويات محكمة الإغلاق. عند الإدارة ، يوضح الامتصاص السريع والتوزيع ، على الرغم من أن استخدامه ينظم بعناية بسبب المخلفات المحتملة والمخاوف البيئية. في البيئات المائية ، يتحكم بشكل فعال في الالتهابات في الأسماك والمحار ، بينما في الماشية ، يعامل الالتهابات المعوية ، وغالبًا ما يتم دمجها في أنظمة التغذية أو المياه. لقد جعلت فعالية المركب ، إلى جانب قدرتها على تحمل التكاليف ، أداة مهمة تاريخيًا في إدارة صحة الحيوان ، على الرغم من أن البدائل مطلوبة بشكل متزايد بسبب المقاومة الناشئة والقيود التنظيمية على النتروفوران. تعتبر المناولة والجرعة المناسبة أمرًا بالغ الأهمية لتقليل التأثيرات البيئية غير المقصودة مع الحفاظ على الفعالية العلاجية.
|
|
|
|
صيغة كيميائية |
C8H7N3O5 |
|
كتلة دقيقة |
225 |
|
الوزن الجزيئي |
225 |
|
m/z |
225 (100.0%), 226 (8.7%), 226 (1.1%), 227 (1.0%) |
|
تحليل عنصري |
C, 42.68; H, 3.13; N, 18.66; O, 35.53 |
مسحوق Furazolidoneهو دواء يستخدم لعلاج الاضطرابات العصبية المختلفة ، وآلية عمله تنطوي بشكل أساسي على تنظيم قنوات أيون الكالسيوم. فيما يلي شرح مفصل لآلية عمل الفوازوليدون:
يمارس بشكل أساسي آثاره الدوائية عن طريق تثبيط قنوات أيون الكالسيوم على غشاء الخلية. تلعب قنوات الكالسيوم أيون دورًا تنظيميًا حاسمًا في الخلايا العصبية وخلايا عضلة القلب ، وتنظيم التغيرات في تركيز أيون الكالسيوم داخل الخلايا ، وبالتالي تؤثر على العمليات الفسيولوجية المتعددة مثل استثارة الخلايا ، وإطلاق الناقل العصبي ، والاستقلاب الخلوي.
1.1 أنواع قنوات أيون الكالسيوم
هناك أنواع مختلفة من قنوات أيون الكالسيوم على غشاء الخلية ، بما في ذلك:
قنوات الكالسيوم من النوع L:
موزعة على نطاق واسع في القلب وخلايا العضلات الملساء ، فإنها تنظم تقلص العضلات وتوتر العضلات الملساء.
قنوات الكالسيوم من نوع N:
تقع على الغشاء قبل المشبكي من المحطات العصبية ، وتنظيم إطلاق الناقلات العصبية.
قنوات الكالسيوم من النوع T:
الموجودة في الخلايا العصبية وخلايا عضلة القلب ، فهي تشارك في تنظيم الاستثارة الخلوية.
1.2 هدف العمل
إنه يمارس آثاره الدوائية بشكل أساسي من خلال التأثير على قنوات أيون الكالسيوم من النوع L و N-type.
تثبيط قناة الكالسيوم من النوع L:
يمكن أن يحظر Furazolidone بشكل انتقائي قنوات الكالسيوم من النوع L في خلايا عضلة القلب ، وبالتالي تقليل تدفق أيون الكالسيوم ، مما يقلل من استثارة خلايا عضلة القلب وانقباضها ، والمساعدة في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية مثل أمراض القلب التاجية وضوء الإيقاع.
تثبيط قنوات أيون الكالسيوم من نوع N:
يلعب Furazolidone دورًا في علاج الصداع النصفي والأمراض العصبية الأخرى عن طريق تثبيط قنوات أيون الكالسيوم من النوع N في نهاية الخلايا العصبية ، مما يقلل من إطلاق الناقلات العصبية مثل الدوبامين والنوربينيفرين ، وبالتالي تنظيم النقل العصبي.
بالإضافة إلى التأثير المباشر لقنوات أيون الكالسيوم ، فإن Furazolidone لديه أيضًا خصائص مضادة للهيستامين. الهستامين عبارة عن ناقل عصبي متورط في مختلف العمليات الفسيولوجية والمرضية ، بما في ذلك تنظيم الأوعية الدموية والنقل العصبي والاستجابة التهابي. يمكن أن يمنع Furazolidone مستقبلات الهستامين H1 ، مما يقلل من تأثير الهستامين ، الذي يلعب دورًا مهمًا في علاج أمراض التحسسي وتخفيف الوذمة الناتجة عن زيادة نفاذية الأوعية الدموية.
وقد أظهرت الدراسات الحديثة أن الفراماولدون قد يكون له أيضًا خصائص مضادة للأكسدة. يعد الإجهاد التأكسدي أحد الآليات الفيزيولوجية المرضية الشائعة في العديد من الأمراض العصبية ، والتي تنطوي على تلف في أغشية الخلايا والبروتينات والحمض النووي بواسطة الجذور الحرة والأكسدة. قد يساعد Furazolidone في حماية الصحة العصبية عن طريق تثبيط استجابة الإجهاد التأكسدي وتقليل الأضرار المؤكسدة الخلوية.
4.1 التطبيق السريري
يستخدم Furazolidone بشكل أساسي لعلاج الأمراض التالية:
صداع نصفي:
عن طريق تثبيط إطلاق الناقل العصبي والحد من استجابة الأوعية الدموية ، يتم تقليل تواتر وشدة نوبات الصداع النصفي.
إغماء:
منع الإغماء الناجم عن اضطرابات الدورة الدموية عن طريق تنظيم قوة الانكماش من عضلات القلب ونظام التوصيل القلبي.
مرض القلب التاجي وعدم انتظام ضربات القلب:
عن طريق تثبيط قنوات أيون الكالسيوم من النوع L في القلب ، يتم تقليل الزيادة في تركيز أيون الكالسيوم في خلايا عضلة القلب ، مما يحسن وظيفة القلب.
4.2 ردود الفعل السلبية
على الرغم من أن Furazolidone هو دواء فعال ، فقد يتسبب أيضًا في بعض ردود الفعل السلبية ، بما في ذلك:
النعاس:
نظرًا لتأثيره المثبط على الجهاز العصبي المركزي ، قد يسبب الفرازوليدون النعاس وعدم التركيز.
زيادة الوزن:
قد يؤدي الاستخدام على المدى الطويل إلى زيادة الوزن ، خاصة بين المراهقين والشباب.
اضطرابات الحركة:
قد يعاني عدد صغير من المرضى من اضطرابات الحركة مثل عدم التنسيق أو الهزات.
آخر:
قد تشمل أيضًا عسر الهضم ، والحساسية الجلدية ، إلخ.
الآلية الرئيسية لعمل الفرازوليدون هي منع نمو البكتيريا والتكاثر من خلال التدخل في تخليق الحمض النووي وتكوين جدار الخلية. على وجه التحديد ، يمكن أن يمنع نشاط جيراس الحمض النووي البكتيري ، ويمنع تخليق الحمض النووي البكتيري ، وبالتالي تمارس تأثيرات الجراثيم. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يمنع Furazolidone نمو البكتيريا عن طريق التدخل مع الأكسدة البكتيرية.
العدوى المعوية:
الفراماوليدون له آثار علاجية جيدة على الالتهابات المعوية مثل التهاب الأمعاء وعلاج الزحار الناجم عن الإشريكية القولونية والشيجيلا. يمكن أن تتحكم بشكل فعال في الالتهابات عن طريق تثبيط تخليق الحمض النووي وتكوين جدار الخلية لهذه البكتيريا.
لدى Furazolidone أيضًا تأثير علاجي معين على أمراض الجهاز الهضمي مثل قرحة المعدة ، والتي قد تكون مرتبطة بتثبيط النمو البكتيري وتقليل الاستجابة الالتهابية.
عدوى Helicobacter Pylori:
غالبًا ما يستخدم Furazolidone مع الأدوية الأخرى للقضاء على Helicobacter Pylori. Helicobacter Pylori هو مسببات أمراض مهمة تسبب أمراض المعدة مثل التهاب المعدة والقرحة المعدية ، والتأثير المضاد للبكتيريا على نطاق واسع من الفرازوليدون يجعلها واحدة من الأدوية المهمة لعلاج عدوى البطل الهليكوباكتر.
عدوى المسالك البولية:
يمكن أيضًا استخدام Furazolidone لعلاج التهابات المسالك البولية مثل التهاب المثانة والتهاب الإحليل. عادة ما تكون هذه الالتهابات ناتجة عن مسببات الأمراض مثل Neisseria gonorrhoeae و chlamydia ، و Furazolidone لديها نشاط مضاد للبكتيريا ضد هذه مسببات الأمراض.
الأمراض المعدية الأخرى:
بالإضافة إلى الاستخدامات الرئيسية المذكورة أعلاه ، يمكن أيضًا استخدام Furazolidone لعلاج الأمراض مثل التهاب المهبل Trichomonas و Amoebic الزحار والجيارديا. عادة ما تكون هذه الأمراض ناتجة عن مسببات الأمراض المختلفة ، ولكن التأثير المضاد للبكتيريا على نطاق واسع من Furazolidone يجعله فعالًا ضد مسببات الأمراض.
توليفمسحوق Furazolidoneيبدأ عمومًا من الإيثانولامين أو المركبات ذات الصلة والعائدات من خلال ردود فعل متعددة للحصول على المنتج المستهدف. يتم الحصول على أحد المسار الاصطناعي الشائع عن طريق رد فعل 3-أمينو 2-أوكسازوليدين (أو وسيط مماثل) مع 5-nitrofurfural أو مشتقاتها. فيما يلي مثال على مسار توليف مبسط:
خطوات مفصلة والمعادلات الكيميائية
خطوات:
يتفاعل الإيثانولامين مع اليوريا في ظل الظروف المناسبة لإنتاج - هيدروكسي إيثيل اليوريا.
مزيد من التفاعل بين-هيدروكسي إيثيل اليوريا ، تليها النيتروزيل ، الديازوت وخطوات أخرى ، ينتج 3-أمينو 2-أوكسازوليدينون.
C2H7NO+H4N2O → - هيدروكسي إيثيل اليوريا → (سلسلة من التفاعلات) → C3H6N2O2
خطوات:
(1) رد فعل 3-أمينو 2-أوكسازوليدينون مع 5-nitrofurfural أو استراتها (مثل 5-nitrofurfural diethyl ester) في وجود مذيب ومحفز مناسب.
(2) يتم إجراء التفاعل عادة في درجة حرارة معينة ويتطلب التحكم في وقت التفاعل ودرجة الحرارة لضمان عائد مرتفع ونقاء.
C3H6N2O 2+ C9H11NO8 → C8H7N3O 5+ byproduct
ملاحظة: قد تشمل المنتجات الثانوية هنا الماء والكحول ، وما إلى ذلك ، اعتمادًا على ظروف التفاعل واختيار المذيبات.
خطوات:
(1) بعد اكتمال التفاعل ، قم بتبريد محلول التفاعل لدرجة حرارة الغرفة وتصفيةه لإزالة المواد غير القابلة للذوبان.
(2) غسل وتجفيف المرشح لإزالة المذيبات والبقايا.
(3) إذا لزم الأمر ، يمكن استخدام طرق مثل إعادة التبلور لزيادة تحسين نقاء المنتج.
يخضع الإيثانولامين (HOCH2CH2NH2) واليوريا (H2NCONH2) لتفاعل التكثيف في وجود محفز الحمضي (مثل حمض الهيدروكلوريك) في درجة حرارة مناسبة. سيؤدي هذا التفاعل إلى إزالة جزيء واحد من الماء والشكل - اليوريا هيدروكسي إيثيل (المعروف أيضًا باسم N -aminoformylethanolamine).
HOCH2CH2NH 2+ H2NCONH2 → HCLH2NCOCH2CH2NHCONH 2+ H2O
- يتفاعل هيدروكسي إيثيلوريا مع حمض النيتروز (الذي يتم إنشاؤه عادة عن طريق رد فعل نتريت الصوديوم مع الحمض) في ظل الظروف الحمضية للنيترات. ستقدم هذه الخطوة مجموعات Nitro (- NO2) ، لكن المنتج المحدد يعتمد على ظروف التفاعل والمعالجة اللاحقة. في هذا الافتراض ، نفترض أنه يتم إنشاء وسيط نترات ، والذي سيخضع لاحقًا للدراجات.
H2NCOCH2CH2NHCONH 2+ HNO2 → Intermediate (nitration)
نظرًا لتعقيد عملية النتروس ، والمشاركة المحتملة لخطوات متعددة والوسطاء ، لم يتم توفير بنية منتج محددة.
يخضع الوسيط الذي خضع للنيترات في تفاعل الدراجات في ظل الظروف المناسبة (مثل التسخين ، ووجود المحفز ، وما إلى ذلك) لتشكيل بنية تحتوي على حلقة أوكازوليدينون. هذه الخطوة أمر بالغ الأهمية لتشكيل 3-nitro-2-oxazolidinone (أو مركبات نيترو مماثلة ، والتي تحتاج لاحقًا إلى تخفيضها إلى مجموعات أمينية). بعد ذلك ، يجب تقليل 3-Nitro-2-Oxazolidinone إلى 3-Amino-2-Oxazolidinone ، والتي يمكن تحقيقها من خلال مسحوق الحديد أو عوامل تقليل أخرى في ظل الظروف الحمضية أو القلوية.
3-Amino-2-Oxazolidinone (على افتراض أنه خضع لعلاج تخفيض ، على الرغم من أنه قد لا يتم تقليله مباشرة في التوليف القياسي) يتفاعل مع استرات الثنائي الإيثيلي 5-nitrofurfural في وجود المذيبات المناسبة والمحفزات (مثل القاعدة) لإنتاج مستفيد الثنائي إيثيل من الفرامازوليدون. هذه الخطوة هي الخطوة الأساسية في تخليق Furazolidone.
3-amino-2-oxazolidinone +5-
استخدم تفاعل التحلل المائي المحفز للحمض التقليدي أو القاعدة للحصول على الفرازوليدون من ثنائي إيثيل فورازوليدون.
Furazolidone Diethyl Ester+حمض/قاعدة → Furazolidone+Ethyl Ethanoate
(ملاحظة: في ردود الفعل الفعلية ، قد يتم إنشاء منتجات ثانوية أخرى مثل الإيثانول ، والتي تم حذفها هنا من أجل البساطة.)
بعد تفاعل التحلل المائي ، يحتاج خليط Furazolidone الذي تم الحصول عليه إلى الخضوع لسلسلة من خطوات التنقية لإزالة الشوائب مثل المواد الخام غير المتفاعلة ، والمنتجات الثانوية ، والمذيبات. يتضمن هذا عادة خطوات مثل الترشيح أو الغسيل أو التجفيف أو التبلور أو التقطير. تعتمد طريقة التنقية المحددة على طبيعة الشوائب ومتطلبات النقاء للهدفمسحوق Furazolidone.
الوسم : مسحوق Furazolidone CAS 67-45-8 ، الموردين ، المصنعين ، المصنع ، الجملة ، شراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع