مسحوق RAD140 النقيهو مغير مستقبلات الاندروجين الانتقائي غير الستيرويدي (SARM) المستخدم في المقام الأول في دراسات نمو العضلات وتعزيز الأداء البدني . اسمها الكيميائي 2- chloro -4- [[(1r ، 2s) -1- [5- (4- cyanophenyl) -1 ، 3 ، 4-} Oxadiazol -2- yl] -2- hydroxypropyl] amino] -3- methylbenzonitrile مع الصيغة الجزيئية C20H17Cln6O2 والوزن الجزيئي 408 . 84 جم/مول . ، يبدو كبيضاء إلى أبيض إلى أبيض من المسحوق المغطى بالضوء {26}. البيئة في -20 درجة محمية من الضوء ومختومة.
RAD140 يعزز تخليق العضلات من خلال التنشيط الانتقائي لمستقبلات الأندروجين ، مع تقليل الآثار الجانبية مثل نمو شعر البروستاتا أو الجسم . لقد ثبت أنه يحتوي على خصائص مضادة للمساواة ، وقد تكون مفيدة في مجال الأبحاث العشرية ، وينتذج في استخدام DMSONE. يقتصر على الدراسات المختبرية . يجب اتباع بروتوكولات الأمان الصارمة للاستخدام ويجب تجنب الاتصال المباشر .
|
|
|
RAD140 مسحوق COA
الصيغة الجزيئية والوزن الجزيئي
الصيغة الجزيئية: c₂₀h₁₆cln₅o₂
الوزن الجزيئي: 393.826 جم/مول
يحتوي التركيب الجزيئي لهذا الجزيء على ذرة واحدة من الكلور (CL) ، ومجموعة سيانيد واحدة (-CN) ، وحلقة أوكسيازول ، وسلسلة جانبية هيدروكسيبروبيل ، والتي تمنحها مع الاستقرار الكيميائي الفريد والنشاط البيولوجي .
رقم CAS 1182367-47-0
يعمل رقم CAS كمعرف فريد للمواد الكيميائية ، مما يضمن التتبع الدقيق والاستخدام المتوافق لـ Rad140 في البحث والصناعة .
المرادفات والأسماء المستعارة
Testolone ، Rad -140 ، 2- chloro -4- [[(1r ، 2s) -1- [5- (4- cyanophenyl) {{8 }} ، 3 ، 4- oxadiazol -2- yl] -2- hydroxypropyl] amino] -3- methylbenzamide
تعكس هذه الأسماء خصائص الهيكل الكيميائي وتسمية العلامة التجارية في التطبيقات التجارية للمادة .
الخصائص الفيزيائية والكيميائية
المظهر والخصائص
مسحوق أبيض
عرض RAD140 عالي الرقم كمسحوق ناعم غير بلوري ، مما يسهل عمليات الوزن الدقيقة والذوبان في البحث .
القابلية للذوبان
قابلة للذوبان قليلاً في الكلوروفورم ، DMSO
إنه يتطلب العلاج بالموجات فوق الصوتية أو المساعدة في التدفئة للذوبان ، وغالبًا ما يستخدم في إعداد أنظمة الحلول لتجارب الخلايا أو النماذج الحيوانية .
نقطة الانصهار ونقطة الغليان
نقطة الانصهار: 179-183 درجة
نقطة الغليان: 687.7 ± 65.0 درجة (القيمة المتوقعة)
تشير نقطة الانصهار العالية إلى استقرار بنية البلورة ، في حين تشير نقطة الغليان العالية إلى أنها ليست متقلبة بسهولة في ظل الظروف التجريبية الروتينية ، مما يجعله مناسبًا للتخزين على المدى الطويل .
الكثافة ومؤشر الانكسار
الكثافة: 1.41 ± 0.1 جم/سم (القيمة المتوقعة)
مؤشر الانكسار: 1.652
تعتبر بيانات الكثافة مفيدة لتحسين عملية صب الضغط للمسحوق ، في حين يمكن استخدام مؤشر الانكسار في أبحاث الممتلكات البصرية في علوم المواد .
معامل الحموضة (PKA)
PKA: 13.76 ± 0.20 (القيمة المتوقعة)
تشير البيئة الأساسية القوية (PKA> 12) إلى أن الجزيء عرضة لحمل شحنة سالبة تحت الرقم الهيدروجيني الفسيولوجي ، والتي قد تؤثر على تقارب الربط مع مستقبلات الهدف .
ظروف التخزين
-20 درجة cryopreservation
يمكن أن تمنع بيئة درجة الحرارة المنخفضة التدهور التأكسدي ، وتمديد عمر الصلاحية (عادةً 2-3) ، وتمنع تكوين الكتل أو فقدان النشاط بسبب التجمد المتكرر والذوبان .
الاستقرار الكيميائي والتفاعلية
الاستقرار الحراري
أسفل نقطة الغليان (< 687.7°C), it remains chemically inert, but at high temperatures it may decompose to produce hydrogen chloride (HCl) or nitrogen oxides (NOₓ), and should be operated in a fume hood.
استقرار الضوء
يحتوي المسحوق الأبيض على حساسية منخفضة للضوء المرئي ، ولكن التعرض طويل المدى للضوء فوق البنفسجي قد يؤدي إلى التحلل المائي لمجموعة Cyano (-CN) ، وتوليد منتجات ثانوية من نوع Amide .
نشاط الأكسدة والاختزال
قد تشارك مجموعات الهيدروكسيل (-OH) و cyano (-cn) في الجزيء في تفاعلات الأكسدة والاختزال ، ومن الضروري تجنب التعايش مع المواد المؤكسدة القوية (مثل برنجانت البوتاسيوم) أو المخففات (مثل الصوديوم البوروهيدريد) .
حساسية الرقم الهيدروجيني
تحت الحموضة الشديدة (ph <2) أو القلوية (ph> 12) ، قد تفتح حلقة oxadiazole ، مما يؤدي إلى اضطراب هيكلي وفقدان النشاط .
الخصائص الكيميائية الحيوية
آلية MONTERIMASIMANISM لمستقبلات مستقبلات الأندروجين (SARM)
يرتبط RAD140 بمستقبلات الأندروجين (AR) مع تقارب عالية ، وتنشيط مسار إشارات AR في أنسجة العضلات والعظام ، وتعزيز تخليق البروتين وزيادة كثافة العظام ، مع تجنب الآثار الجانبية على البروستاتا والغدد الدهنية .
الاستقرار الأيضي
الهيكل غير الستيرويدي يجعله أقل عرضة لـ 5 - استقلاب reductase أو eromatase ، وتوافره الحيوي عن طريق الفم أعلى بكثير من المنشطات التقليدية (مثل هرمون تستوستيرون) .
المعلمات الدوائية
نصف العمر: حوالي 24 ساعة (نموذج الفئران) ، دعم نظام الجرعات مرة واحدة يوميًا .
حجم التوزيع: تمكنه ذوبان الدهون العالي من اختراق أغشية الخلايا بسهولة ، مع تركيز أعلى يتراكم في أنسجة العضلات من البلازما .
إرشادات السلامة والمناولة
بيانات السمية
LD₅₀ (الفئران ، عن طريق الفم): لم يتم الكشف عنها ، ولكن الدراسات قبل السريرية تظهر أن فهرسه العلاجي (TI) أعلى بكثير من هرمون التستوستيرون ، مما يشير إلى انخفاض خطر السمية الحادة .
السمية طويلة الأجل: لم يلاحظ أي تلف كبير في الأعضاء في تجربة الفئران 28- ، ولكن سمية التسرطن أو السمية الإنجابية تحتاج إلى مزيد من التحقق .
حماية التشغيلية
معدات الحماية الشخصية (PPE): معطف مختبر ، نظارات ، قناع N95 ، قفازات النتريل .
Waste Disposal: Classified as "non-hazardous chemicals" by the EPA, but it should not be directly discharged into the sewer. It is recommended to destroy it through high-temperature incineration (>800 درجة) .
تدابير الطوارئ
الاستنشاق: نقل إلى الهواء النقي والحفاظ على الجهاز التنفسي دون عائق .
ملامسة الجلد: اغسل بالصابون والماء لمدة 15 دقيقة ، ابحث عن عناية طبية إذا لزم الأمر .
معالجة التسرب: امتصاص مواد خاملة (مثل القرموليت) لتجنب الغبار .
التطبيقات واتجاهات البحث
علاج ضمور العضلات
تشير الدراسات قبل السريرية إلى أنه يمكن أن يعكس قرع الدم السرطاني أو فقدان العضلات المرتبط بالعمر ، وتشمل المؤشرات المحتملة مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) ومتلازمة الهزال المرتبطة بالإيدز .
هشاشة العظام
RAD140 يمكن أن يزيد من كثافة العظام ويقلل من خطر الكسر ، خاصة بالنسبة للنساء بعد انقطاع الطمث .
أداء رياضي محسن
على الرغم من أن الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) مدرجة كمواد محظورة ، إلا أن آلية العمل الانتقائية لا تزال تجذب الاستخدام غير القانوني من قبل عشاق اللياقة البدنية ، وهناك حاجة إلى تعزيز التنظيم والتعليم العام .
العلاج المساعد لسرطان الثدي
بصفتها ناهض مستقبلات الأندروجين ، يمكن لـ RAD140 أن يمنع تكاثر خلايا سرطان الثدي إيجابية مستقبلات هرمون الاستروجين (ER+) . حاليًا ، وهو في المرحلة الأولى من التجارب السريرية (NCT03901419).
قابلية التصوير والحاجة إلى التخزين بعيدًا عن الضوء
آلية استقرار الضوء: التركيب الجزيئي وخطر التحلل الضوئي
يتضمن التركيب الجزيئي لـ Rad140 (الصيغة الكيميائية: C₂₀hcln₅o₂) الميزات الرئيسية التالية التي تؤثر بشكل مباشر على ثبات الضوء:
Cyano (-cn) وذرة الكلور (CL):
تعمل مجموعة Cyano كمجموعة قوية للإلكترون ، وقد تشارك في تفاعلات التحلل الضوئي من خلال آلية نقل الإلكترون . البيانات التجريبية أنه تحت ضوء الأشعة فوق البنفسجية (UV-C النطاق ، {{3} انخفاض في محتوى المكونات النشطة . على الرغم من أن ذرة الكلور مستقرة في حد ذاتها ، إلا أنها قد تكثف النشاط الضوئي لمجموعة cyano من خلال تأثير التعريفي .
حلقة Oxadiazole:
قد يخضع هذا الهيكل الحلقي المترافق إلى انتقال إلكتروني تحت الضوء ، وامتصاص طاقة الضوء فوق البنفسجي ويؤدي إلى تفاعل فتح الحلقة ، مما يولد مركبات سلسلة . على الرغم من أن الاستقرار الحراري للحلقات الضوئية لا يزال عالياً (3}}}
السلسلة الجانبية هيدروكسي بروبيل:
قد تؤدي مجموعة الهيدروكسيل (-OH) إلى تثبيت الجزيء من خلال ربط الهيدروجين ، ولكن قد يؤدي التعرض طويل الأجل للضوء إلى أكسدة السلسلة الجانبية ، مما يولد مركبات الكربونيل (مثل الألدهيدات أو الكيتونات) ، مما يؤثر على النشاط البيولوجي.
بيانات تجربة التحلل الضوئي: الاستقرار التقييم الكمي
تخزين غير محمي بالضوء VS .
التخزين المحمي بالضوء: في الزجاجات الزجاجية البنية أو أكياس رقائق الألومنيوم ، يحتوي مسحوق Rad140 على محتوى مستقر (أكبر من أو يساوي 99 ٪) لمدة عامين ، مع محتوى الشوائب (مثل منتجات التحلل المائي Cyano)<0.1%.
تخزين غير محمي: بعد تعرضه للضوء الداخلي (حوالي 500 لوكس) لمدة 6 أشهر ، انخفض المحتوى بنسبة 5 ٪ تقريبًا ، وزاد محتوى الشوائب إلى 1 . 2 ٪ ؛ تعرض لمصباح الأشعة فوق البنفسجية (365 نانومتر ، 10 واط) لمدة 24 ساعة ، انخفض المحتوى بنسبة 15 ٪ ، ووصل محتوى الشوائب 3.5 ٪.
نموذج التحلل الحركية
وفقًا لحركية رد الفعل من الدرجة الأولى ، يكون ثابت معدل التدهور (K) لـ Rad140 تحت ضوء الأشعة فوق البنفسجية حوالي 0 . 006 H⁻⁻ ، والنصف (T₁/₂) حوالي 115 ساعة. في ظل الظروف المحمية بالضوء ، يمكن تقليل قيمة K إلى<0.0001 h⁻¹, and the half-life is extended to >7000 ساعة .
ضرورة التخزين المحمي بالضوء: من المختبر إلى التطبيق الصناعي
سيناريو البحوث المختبرية
الوزن والحل: أثناء العملية ، من الضروري إكمال بسرعة في الظلام أو تحت ضوء أصفر لتجنب التعرض المطول للمسحوق إلى الضوء .
ثبات الحل: يذوب في DMSO ، يمكن أن يحافظ الحل المخزّن في ظل ظروف محمية للضوء على النشاط لمدة شهر واحد على درجة-20 ، بينما يفقد الحل غير المحمي 20 ٪ من نشاطه في غضون 7 أيام .
الإنتاج الصناعي والتخزين
تخزين المواد الخام: يوصى باستخدام زجاجات زجاجية بنية أو أكياس رقائق الألومنيوم للتغليف ، المخزنة في بيئة-20 ، تجنب التجمد المتكرر والذوبان .
الاستقرار على المدى الطويل: في ظل الظروف المحمية بالضوء ، الجاف (الرطوبة <40 ٪) ، وظروف درجات الحرارة المنخفضة ، يمكن أن تصل عمر مسحوق Rad140 إلى 3 سنوات ؛ إذا لم تكن محمية من الضوء ، يتم تقصير عمر الصلاحية إلى 6-12 شهور .
تحديات التنمية من المستحضرات
بقع عبر الجلد: يجب إضافة امتصاص الأشعة فوق البنفسجية (مثل ثاني أكسيد التيتانيوم) لتعزيز قابلية التصوير لضمان إطلاق الدواء المتسق تحت الضوء .
تركيبات البلورة النانوية: من خلال تقنية الطلاء السطحي (مثل تعديل البولي إيثيلين جليكول) ، يمكن تقليل خطر التحلل الضوئي ، ولكن يجب تحقيق توازن بين القابلية للذوبان والاستقرار .
استراتيجيات لتحسين قابلية التصوير: من التعديل الجزيئي إلى ابتكار التعبئة والتغليف
التعديل الهيكلي
استبدال الذرة بالفلور: إدخال ذرة فلور متاخمة لمجموعة السيانو (مثل 2- fluoro -4- cyanophenyl) يمكن أن يعزز ثبات سحابة الإلكترون الجزيئي ويقلل من حساسية التحلل الضوئي .}
تعديل ميثيل: إدخال مجموعة ميثيل على ذرة النيتروجين من حلقة Oxadiazole يمكن أن يمنع مسار نقل الإلكترون في تفاعل التحلل الضوئي ، مما يؤدي إلى تحسين قابلية التصوير .
مواد تغليف جديدة
فيلم مركب متعدد الطبقات: يمكن أن يؤدي استخدام بنية PET/AL/PE (البوليستر/الألومنيوم/البولي إيثيلين) إلى منع 99 . 9 ٪ من الضوء فوق البنفسجي ، مما يمتد عمر سعة المسحوق إلى 5 سنوات.
التسمية الذكية: دمج مؤشرات تغيير الألوان الحساسة للصور ، عندما تتجاوز شدة الضوء داخل العبوة عتبة الأمان ، يتغير لون الملصق للإشارة إلى الحاجة إلى استبدال العبوة .
مراقبة حالة التخزين
مستشعرات إنترنت الأشياء: تضمين أجهزة استشعار كثافة الضوء في حاويات التخزين لمراقبة بيانات التعرض للضوء في الوقت الفعلي وإصدار تنبيهات لحوادث التعرض غير الطبيعية من خلال النظام الأساسي السحابي .
التتبع blockchain: سجل سلسلة تعرض الضوء الكاملة للمسحوق من الإنتاج لضمان تتبع الجودة .
الوسم : مسحوق RAD140 النقي ، الموردون ، المصنعون ، المصنع ، الجملة ، شراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع