الكينيدينهو نوع من القلويدات المستخرجة من لحاء شجرة الكينا وينتمي إلى الفئة Ia المضادة-من الأدوية المضادة لاضطراب نظم القلب. له تأثيرات حصار قناة الصوديوم وإطالة قناة البوتاسيوم. يتم استخدامه بشكل رئيسي لعلاج عدم انتظام ضربات القلب الأذيني والبطين، مثل الرجفان الأذيني، والرفرفة الأذينية، وعدم انتظام دقات القلب البطيني. إنه يعيد إيقاع الجيوب الأنفية عن طريق إطالة مدة الفعل المحتملة وفترة المقاومة الفعالة لخلايا عضلة القلب. بالإضافة إلى ذلك، يتمتع الكينيدين أيضًا بخصائص مضادة-للملاريا، ولكن بسبب سميته العالية، تم استبداله بأدوية أخرى.
تشتمل آليته الدوائية على تثبيط تدفق أيونات الصوديوم (تقليل سرعة التوصيل) وحجب قنوات البوتاسيوم (إطالة وقت إعادة الاستقطاب)، بينما تظهر أيضًا تأثيرات مضادة للكولين وإجراءات حجب مستقبلات ألفا، مما قد يؤدي إلى انخفاض في ضغط الدم. تشمل الآثار الجانبية الشائعة تفاعلات الجهاز الهضمي (الإسهال والغثيان)، والتشنج (طنين الأذن، والصداع)، وعدم انتظام ضربات القلب (مثل عدم انتظام دقات القلب البطيني torsades de pointes)، وردود الفعل التحسسية. بسبب التفاعلات مع الأدوية المختلفة (مثل الديجوكسين والوارفارين)، يلزم مراقبة صارمة لتركيزات الأدوية في الدم وتخطيط كهربية القلب. بسبب الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة، انخفض الاستخدام السريري ولا يستخدم إلا بحذر في ظروف محددة.
|
|
|
| الصيغة الكيميائية | C20H24N2O2 |
| الكتلة الدقيقة | 324.18 |
| الوزن الجزيئي | 324.42 |
| m/z | 324.18 (100.0%), 325.19 (21.6%), 326.19 (2.2%) |
| التحليل العنصري | C, 74.05; H, 7.46; N, 8.63; O, 9.86 |
مضاد-عامل عدم انتظام ضربات القلب
الكينيدينيستخدم في المقام الأول كدواء غشائي مثبط-مضاد لاضطراب ضربات القلب. إنه يعمل مباشرة على غشاء خلية عضلة القلب، مما يؤدي إلى إطالة فترة مقاومة عضلة القلب بشكل كبير، مما يقلل من الاستقلالية والتوصيل وانقباض عضلة القلب.
وهو فعال بشكل خاص ضد الإيقاعات خارج الرحم-الجيبية. بالنسبة لخلايا العقدة الجيبية، قد لا يكون لها أي تأثير أو تطيل مدة الفعل المحتملة، وتقلل من سرعة التوصيل، وتطيل فترة المقاومة الفعالة، وتقلل من الاستثارة.
إن إطالة فترة الحراريات الأذينية أكثر أهمية من فترة البطين، في حين يتم تقصير فترة الحراريات الوصلية الأذينية البطينية.
يتم تناوله عن طريق الفم، وهو مناسب لعلاج الانقباضات الأذينية المبكرة، والرجفان الأذيني، وعدم انتظام دقات القلب فوق البطيني الانتيابي، ومتلازمة ما قبل الإثارة مع عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني، والنبض البطيني المبكر، وعدم انتظام دقات القلب البطيني والرجفان، أو العلاج المداومة بعد تقويم نظم القلب الكهربائي للرفرفة الأذينية.
التطبيق السريري
تتمثل التأثيرات الدوائية المضادة لاضطراب النظم بشكل أساسي في إطالة فترة مقاومة عضلة القلب، وتقليل إجهاد عضلة القلب، واللاإرادي والموصلية، ويستخدم لعلاج عدم انتظام دقات القلب الأذيني أو البطيني، ولعكس الرفرفة الأذينية والرجفان الأذيني. ومنع تكرارها. عند استخدامه، نظرًا لأسباب مختلفة وفروق فردية، فإن الجرعة العلاجية والتسامح غير متناسقين أيضًا في الحالات المختلفة. الأشخاص الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية والرجفان الأذيني المزمن وتضخم القلب لديهم قدرة أعلى على التحمل. إن قصور القلب-طويل الأمد، وحصار الحزيمة، وأمراض القلب التاجية لديهم قدرة منخفضة على التحمل، وفي بعض الأحيان يمكن أن تسبب الجرعة العلاجية العادية التسمم. على الرغم من أن التسمم يرتبط بالجرعة، إلا أنه في حالات فردية، يمكن أن تسبب كمية صغيرة عدم انتظام ضربات القلب. يُعتقد حاليًا أن تأثيره المثبط على التوصيل يمكن أن يحفز تنشيط إعادة الدخول لعضلة القلب المريضة. من أجل الحد من التسمم، يجب ملاحظة التغيرات في معدل ضربات القلب والإيقاع وضغط الدم ومخطط كهربية القلب بدقة أثناء تناول الدواء.
الاستخدام والجرعة
شفوي
0.2 جرام في كل مرة في اليوم الأول، مرة واحدة كل ساعتين، لمدة 5 مرات متتالية. إذا كان غير فعال ولم يكن هناك أي رد فعل سلبي واضح، قم بزيادة الجرعة إلى 0.3 جرام في كل مرة في اليوم الثاني، و0.4 جرام في كل مرة في اليوم الثالث، مرة واحدة كل ساعتين، لمدة 5 مرات متتالية. يجب ألا يتجاوز إجمالي الكمية اليومية عمومًا 2 جرام. بعد استعادة إيقاع القلب الطبيعي، قم بالتغيير إلى جرعة صيانة قدرها 0.2-0.4 جرام يوميًا. إذا كان غير فعال أو كان له آثار جانبية بعد تناوله لمدة 3-4 أيام، فيجب إيقاف الدواء. يُعطى الأطفال أولاً جرعة اختبارية قدرها 2 ملغم/كغم. إذا لم يكن هناك أي رد فعل سلبي، سيبدأ العلاج بعد 1-2 ساعات. في اليوم الأول، 6 ملغم/كغم في كل مرة، مرة واحدة كل ساعتين، لمدة 4-5 مرات؛ إذا لم يكن التأثير واضحا ولا توجد أعراض تسمم فيمكن الاستمرار في الجرعة الأصلية في اليوم الثاني أو زيادتها بنسبة 20% من الجرعة الأصلية. إذا لزم الأمر، يمكن الحفاظ على الجرعة الأصلية في اليوم الثالث.
الحقن في الوريد أو بالتنقيط في الوريد
0.25 جرام في كل مرة، مخففة إلى 50 مل باستخدام حقنة جلوكوز 5%، وحقنها ببطء. بالنسبة للأطفال، جرعة الاختبار الأولى هي 2 ملغم/كغم، مخففة بـ 100 مل من حقن الجلوكوز 5٪ وتقطر عن طريق الوريد. مراقبة لمدة 1 ساعة. إذا لم يكن هناك رد فعل تحسسي، فيعطى 6 ملغم/كغم في كل مرة، مرة واحدة كل 3 ساعات. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الإجمالية 30 ملغم / كغم.
التفاعلات الدوائية
له تأثير إضافي عند استخدامه مع أدوية أخرى مضادة لاضطراب النظم.
عند استخدامه مع مضادات التخثر، قد يؤثر الدواءان على بعضهما البعض، ويجب الانتباه إلى ضبط جرعة الدواءين.
يمكن للفينوباربيتال والفينيتوين الصوديوم تسريع عملية التمثيل الغذائي لهذا المنتج في الكبد وتقليل تركيزه في الدم.
عند استخدامه مع الديجوكسين، يمكن زيادة تركيز الديجوكسين في الدم.
عند استخدامها مع أدوية مضادات الكولين، يمكن زيادة فعالية الأدوية المضادة للكولين. عند استخدامها بالاشتراك مع الأدوية الكولينية، يمكن أن تضعف فعالية الأدوية الكولينية. عند استخدامه مع الحاصرات العصبية العضلية، خاصة توبوكورارين وسكسينيل كولين، يمكن تعزيز التأثير المثبط للجهاز التنفسي.
عند استخدامه مع مستحضرات البوتاسيوم، يمكن تعزيز فعالية هذا المنتج، في حين أن نقص بوتاسيوم الدم يمكن أن يقلل من فعالية هذا المنتج.
عند استخدامه مع حاصرات بيتا-، يمكن أن يتفاقم التأثير المثبط على العقدة الجيبية الأذينية والعقدة الأذينية البطينية.
عند استخدامه مع الأدوية الخافضة للضغط، يمكن تعزيز التأثيرات الخافضة للضغط وتوسيع الأوعية الدموية.
عند استخدامه مع ريفامبيسين، يمكن تقليل تركيز هذا المنتج في الدم.
يمكن لعوامل قلوية البول مثل الأسيتازولاميد أو مضادات الحموضة أو البيكربونات أن تزيد من إعادة الامتصاص بواسطة الأنابيب الكلوية، مما يؤدي إلى زيادة تركيز هذا المنتج في الدم، وبالتالي يسبب تفاعلًا سامًا.
الكينيدينهو دواء مضاد لاضطراب النظم. ويشيع استخدام كبريتاته، ولكن يتم استخدام هيدروكلوريد وغلوكونات أيضا. وهي كبريتات عبارة عن مسحوق بلوري أبيض، عديم الرائحة، مرير للغاية، مع نقطة انصهار 175-176 درجة، قابل للذوبان بسهولة في الماء، وقابل للذوبان بشكل طفيف في الإيثانول.
وهو عبارة عن قلويد مستخرج من لحاء Cinchonaledgeriana (Moens)، وهو نبات من عائلة Rubiaceae. له تأثير مباشر على أغشية الخلايا، ويمنع بشكل رئيسي حركة أيونات الصوديوم عبر الغشاء، وله تأثير مثبط مباشر على استقلالية القلب وموصليته وتهيجه وانقباضه، وله أيضًا تأثير مضاد للكولين على القلب. وهو مناسب لتقويم نظم القلب والوقاية من الرجفان الأذيني، والرفرفة الأذينية، وعدم انتظام دقات القلب فوق البطيني والبطين، وعلاج والوقاية من الضربات المبكرة الخبيثة.
هذا هو الشكل dextrorotatory من الكينين. يتمتع الاثنان بخصائص دوائية متشابهة، لكن تأثيرهما على القلب أقوى بـ 5-10 مرات من تأثير الكينين. يرتبط بالبروتين الدهني لقناة الصوديوم الموجودة على غشاء خلية عضلة القلب، ويضيق بوابة القناة، ويمنع تدفق Na+، مما يؤدي إلى انخفاض معدل إزالة الاستقطاب للمرحلة 0 وتباطؤ التوصيل. إن تباطؤ معدل إزالة الاستقطاب في المرحلة 4 يقلل من تلقائية عضلة القلب ويمنع نقاط الإيقاع خارج الرحم. إنه يبطئ تدفق K+ إلى الخارج في المرحلة 3، وبالتالي إطالة فترة الحراريات. بالإضافة إلى ذلك، فهو يثبط أيضًا انقباض عضلة القلب وله تأثيرات مضادة-مضادة للجهاز السمبتاوي ومضاد للودي. فهو يحجب المستقبلات، مما يسبب توسع الأوعية الدموية، خاصة عند حقنه عن طريق الوريد، مما قد يسبب انخفاضًا حادًا في ضغط الدم، لذلك لا يمكن إعطاؤه عن طريق الوريد.
ردود الفعل السلبية
الكينيدينهو دواء مضاد لاضطراب النظم من الفئة IA، وله تأثيرات مضادة لاضطراب النظم عن طريق تثبيط قنوات أيون الصوديوم في خلايا عضلة القلب، مما يؤدي إلى إطالة مدة الفعل المحتملة وفترة المقاومة الفعالة. ومع ذلك، فإن نافذة العلاج الخاصة به ضيقة، وهناك تفاعلات عكسية كثيرة وشديدة، حيث يحتاج حوالي 30٪ من المرضى إلى التوقف عن تناول الدواء بسبب التفاعلات الضارة. وفيما يلي شرح مفصل لردود الفعل السلبية:
ردود الفعل السلبية لنظام القلب والأوعية الدموية
عدم انتظام ضربات القلب: يمكن أن يسبب الكينيدين أو يؤدي إلى تفاقم حالات عدم انتظام ضربات القلب الموجودة مسبقًا. تشمل الأنواع الشائعة الضربات البطينية المبكرة، وعدم انتظام دقات القلب البطيني، والرجفان البطيني، وما إلى ذلك. ويكون معدل الإصابة أعلى عند المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الموجودة مسبقًا (مثل قصور القلب، ونقص تروية عضلة القلب) أو عند تناول أدوية مثل الديجوكسين. عند التركيزات العلاجية، يمكن للكينيدين أن يبطئ التوصيل داخل البطينات، مما يؤدي إلى اتساع مركب QRS؛ عند التركيزات العالية، يمكن أن يسبب الإحصار الأذيني البطيني، الإحصار الجيبي الأذيني، وحتى السكتة القلبية.
انخفاض ضغط الدم:يمكن للكينيدين أن يوسع الأوعية الدموية ويسبب انخفاض ضغط الدم، خاصة عند تناوله عن طريق الوريد أو بجرعات عالية. قد يكون انخفاض ضغط الدم الشديد مصحوبًا بالتهاب الأوعية الدموية، ومن الضروري المراقبة الدقيقة لتغيرات ضغط الدم.
سكتة قلبية:يمكن أن يثبط الكينيدين انقباض عضلة القلب ويزيد أعراض قصور القلب سوءًا، خاصة لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الموجودة مسبقًا.
ردود الفعل السلبية في الجهاز الهضمي
الكينيدين له تأثير محفز مباشر على الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي، وتشمل التفاعلات الجانبية الشائعة ما يلي:
الغثيان والقيء
معدل الإصابة مرتفع نسبيًا، وقد يكون مرتبطًا بتحفيز الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي أو استجابة الجهاز العصبي المركزي للأدوية.
آلام البطن والإسهال
يمكن أن يزيد الكينيدين من حركية الجهاز الهضمي، مما يؤدي إلى آلام في البطن، والإسهال، وفي الحالات الشديدة، تشنجات مؤلمة.
انخفاض الشهية
تؤثر الأدوية على وظيفة الجهاز الهضمي، مما يؤدي إلى انخفاض الشهية لدى المرضى.
التهاب الكبد الفصيصي والتهاب المريء
الاستخدام طويل الأمد أو المفرط للكينيدين قد يسبب تلف الكبد والتهاب المريء.
ردود الفعل السلبية للجهاز العصبي المركزي
يستطيع الكينيدين عبور حاجز الدم-في الدماغ ويحفز استجابات الجهاز العصبي المركزي، والمعروفة إجمالاً باسم Cinchonism، بما في ذلك:
ضعف السمع
طنين الأذن وفقدان السمع: للكينيدين تأثير سام على الخلايا الشعرية الخارجية للقوقعة، ويشيع فقدان السمع القابل للشفاء عند تناول الجرعات العالية-أو العلاج على المدى الطويل-. قد يؤدي الاستخدام المطول إلى فقدان السمع بشكل لا رجعة فيه.
الدوخة واضطرابات التوازن: لا يؤثر الكينيدين على البنية الدهليزية، ولكن قد يستمر حدوث الدوخة واضطرابات التوازن، والتي قد تكون مرتبطة بتراكم الأدوية في السائل اللمفاوي في الأذن الداخلية.
ضعف البصر
عدم وضوح الرؤية، ورهاب الضوء، والشفع، وضعف رؤية الألوان، واتساع حدقة العين، والبقع الداكنة، والعمى الليلي.
أعراض أخرى للجهاز العصبي المركزي
الصداع، والاحمرار، والخفقان، والتشنجات، والرعشة، والإثارة، والغيبوبة، والقلق، وما إلى ذلك. قد يؤدي استخدام الكينيدين على المدى الطويل إلى الخرف، وقد تتحسن الأعراض بعد التوقف عن تناول الدواء.
الأسئلة المتداولة
هل الكينيدين مانع لقنوات الصوديوم؟
+
-
من المحتمل أن يقلل الكينيدين من Vmax عن طريق منع قنوات الصوديوم القلبية. في التركيزات العلاجية، يسبب الكينيدين كمية صغيرة من الكتلة المقوية. عند إزالة استقطاب غشاء الخلية القلبية، يتطور كتلة تابعة للاستخدام -.
كيف يؤثر الكينيدين على القلب؟
+
-
الكينيدين هو مضاد لاضطراب النظم من الدرجة 1 أ. يعمل في القلب لإبطاء النبضات الكهربائية التي تجعل عضلة القلب تنقبض وتضخ الدم. أثناء عدم انتظام ضربات القلب، تكون تقلصات عضلة القلب غير منتظمة. تباطؤ النبضات الكهربائية يمكن أن ينظم ضربات القلب ويوقف عدم انتظام ضربات القلب.
ما الذي يجب أن أتجنبه أثناء تناول الكينيدين؟
+
-
لذلك، بناءً على المعلومات المتوفرة حاليًا، يجب على الأشخاص الذين يتناولون الكينيدين تجنب الشربعصير جريب فروت.أو تناول الجريب فروت. تبين أن عصير الرمان يثبط نفس الإنزيم الذي يثبطه عصير الجريب فروت. درجة التثبيط هي نفسها تقريبًا لكل من هذه العصائر.
الوسم : كينيدين كاس 56-54-2، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، السائبة، للبيع