reboxetine mesylateهو مثبط امتصاص نورنيفرين انتقائي وقوي. الاسم الكيميائي هو (±) - (2rs) - 2-[(rs)-(2-ethoxyphenoxy) فينيل ميثيل] morpholine methanesulfonat نورباينفرين في فجوات متشابكة.
يتم استخدامه في المقام الأول لعلاج الاكتئاب لدى البالغين ، بما في ذلك الاكتئاب الشديد ، الفلوكستين - الاكتئاب الحراري ، والاكتئاب غير النمط. يشير تطبيقها السريري إلى أن التحول إليه قد يكون فعالاً في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب الذين يكون فلوكستين غير فعال في جرعات كافية. كما أنه يعزز طاقة NE لقمع الشهية وعلاج فرط الفجور ، ويزيد من الإثارة لعلاج فرط السمية والخسارة ، ولديه تحسن ملحوظ في الاكتئاب القلق.
يتم استقلابها في المقام الأول بواسطة isoenzymes CYP3A4 ، وبالتالي قد تتفاعل مع الأدوية التي تقلل من نشاط CYP3A4 (على سبيل المثال ، العوامل المضادة للفطريات الكيتكونازول والفلوكونازول) ، مما قد يزيد من مستويات دمها. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه له آثار تآزرية مع بعض الأدوية (على سبيل المثال ، مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين ، مثبطات امتصاص hedroxytryptamine الانتقائية 5-hydroxytryptamine ، يجب تجنب الاستخدام المصاحب.
|
|
|
|
|
|
| صيغة كيميائية | C20H27NO6S |
| الوزن الجزيئي | 409.16 |
| كتلة دقيقة | 409.50 |
| m/z | 409.16 (100.0%), 410.16 (21.6%), 411.15 (4.5%), 411.16 (2.2%), 411.16 (1.2%) |
| تحليل عنصري | C, 58.66; H, 6.65; N, 3.42; O, 23.44; S, 7.83 |
| نقطة الانصهار | 170-171 درجة |
| ظروف التخزين | الجو الخامل ، 2-8 درجة |
| القابلية للذوبان | H2O: ~ 8 مجم/مل في أقل من أو تساوي 60 درجة |
| استمارة | غير متبلور نصف - الصلبة |
| لون | تان أو إيقاف - أبيض |
reboxetine mesylateيتم تسويقه في المقام الأول لعلاج الاكتئاب البالغ ، وتحديدا الأنواع التالية من الاكتئاب:
فلوكستين - الاكتئاب الحراري
بالنسبة للمرضى البالغين الذين يعانون من اضطراب الاكتئاب الشديد الذين جربوا بالفعل علاج فلوكستين مع نتائج سيئة ، قد يكون reboxetine خيارًا بديلًا فعالًا. أظهرت إحدى الدراسات أن المرضى الذين يعانون من الاكتئاب الذين تحولوا إلى روبوكستين بعد فلوكستين كانوا غير فعالين تحسنا كبيرا في أعراض الاكتئاب.
الاكتئاب غير التقليدي
الاكتئاب غير النموذجي عادة ما يعرض أعراض مثل الأكل المفرط والنوم والبهجة والشلل. يعزز Reboxetine وظيفة Norepinephrine (NE) ، وتثبيط الشهية ، ويزيد من الإثارة ، لذلك قد يكون من الناحية النظرية فعالة في الاكتئاب غير النموذجي.
الاكتئاب القلق
أظهرت Reboxetine أيضًا نتائج إيجابية في علاج الاكتئاب القلق. بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، حسنت reboxetine بشكل كبير أعراض المرضى من التحريض والقلق والأرق مع وجود حالات منخفضة نسبيا من الآثار الضارة.
عموما ، هو لديه مجموعة واسعة من آفاق التطبيق في مجال علاج الاكتئاب ، ولكن لا يزال يتعين تنفيذ استخدامه المحدد وفقًا للظروف المحددة للمريض ونصيحة الطبيب.
|
|
|
تعتمد آلية العمل في علاج الاكتئاب بشكل أساسي على خصائصها كمثبط لقيام بغير النورفرين الانتقائي (NA).
تثبيط امتصاص بافراز
إنها قادرة على منع عملية امتصاص النورنيفين في الغشاء قبل المشبكي من الخلايا العصبية. هذا يؤدي إلى زيادة في تركيز النوربينيفرين في الفجوة المتشابكة ، مما يعزز دور بافراز في النقل العصبي.
تعزيز نشاط بافراز في الجهاز العصبي المركزي
عن طريق تثبيط امتصاص النورورينيفرين ، فإنه قادر على تعزيز نشاط بافراز في الجهاز العصبي المركزي. النورنيفرين هو ناقل عصبي مهم له تأثير كبير على تنظيم المزاج والاهتمام والتعلم والذاكرة.
Himprovement of Mood State
نظرًا لأن نوربينيفرين يلعب دورًا مهمًا في تنظيم الحالة المزاجية ، فإنه يمكن أن يحسن حالة مزاج المرضى ويخفف من أعراض الاكتئاب عن طريق زيادة نشاط بافراز.
بالإضافة إلى ذلك ، لها دور مهم في تثبيط الخلايا العصبية في النواة المتكئة. تعتبر النواة المتكاملة هي منطقة مهمة في الدماغ المتورط في تنظيم المزاج ، والتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بحدوث الاكتئاب ، ويمكن أن تمنع جرعة - بشكل متزايد من إطلاق الخلايا العصبية في النواة المتكئة ، والتي قد تكون مرتبطة بتأثيرها المضاد للانتعاش.
تاريخ البحث
reboxetine mesylate، والمعروف أيضًا باسم Edronax ، هو مثبط امتصاص نورنيفينفرين انتقائي. وقد تم تطويره كعلاج لاضطراب الاكتئاب الشديد ، وخاصة الاكتئاب أحادي القطب. منذ تقديمها ، أظهرت فعاليتها في منع الانتكاس والتكرار في علاج طويل-.
خلفية التنمية
الاكتئاب ، باعتباره اضطرابًا عقليًا شائعًا ، لديه ميل إلى الزيادة في الإصابة سنة بعد عام. في علاج الاكتئاب ، كان البحث عن الأدوية ذات الفعالية الجيدة والآثار الجانبية المنخفضة هو محور البحث ، وكدواء جديد مضاد للاكتئاب.
01
تم تسويقها أولاً
تم تطويره بواسطة Pharmacia & Upjohn و UPED First للتسويق في أغسطس 1997 في المملكة المتحدة. قدم إطلاقه خيار علاج جديد للأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب.
02
الآثار الدوائية
مثبط امتصاص نورنيفرين انتقائي للغاية ، والذي يمارس آثار مضادة للاكتئاب عن طريق تثبيط امتصاص النورورينيفرين في الغشاء قبل المشبكي للخلايا العصبية وزيادة تركيز النوربينيفرين في الفجوة المتشابكة.
03
الدراسات السريرية
أظهر فعالية ممتازة وارتفاع التحمل في التجارب السريرية. وقد أظهرت الدراسات أن لديها آثار علاجية جيدة على اضطراب الاكتئاب الشديد ، فلوكستين - الاكتئاب الحراري والاكتئاب غير النموذجي. كما أن لديها آثار جانبية قليلة نسبيا وارتفاع السلامة.
04
اتبع - الدراسات
نظرًا لأنه كان في السوق ، فقد أجرى الباحثون في دراسات عمق - على آثاره الدوائية وآلية العمل والفعالية والسلامة. توفر هذه الدراسات أساسًا ودعمًا للتطبيق السريري.
05
احتمال التنمية
فيما يتعلق بآفاقه المستقبلية ،reboxetine mesylateيحمل إمكانية بسبب آلية العمل المحددة. مع مزيد من البحث والتجارب السريرية ، قد يوسع تطبيقه في اضطرابات مزاجية أخرى أو حتى في الأمراض التنكسية العصبية. ومع ذلك ، فإن توفر السوق وقبوله يعتمد على التقييمات السريرية المستمرة والموافقات التنظيمية.
- أولاً ، كما أظهر مثبط امتصاص نوربينيفرين ، فعالية كبيرة في علاج الاكتئاب. مع فهم أعمق للتسبب في الاكتئاب ، من المحتمل أن تحصل هذه الفئة من الأدوية على مزيد من الاهتمام والتطبيق.
- ثانياً ، على الرغم من وجود مجموعة متنوعة من مضادات الاكتئاب بالفعل في السوق ، فإن لكل منها آلية خاصة بالعمل والمؤشرات. باعتباره مثبط امتصاص نورنيفينفرين انتقائي للغاية ، قد يكون له مزايا فريدة في بعض أنواع محددة من الاكتئاب أو الأعراض. على سبيل المثال ، قد يكون لها فعالية أفضل في الاكتئاب الشديد ، والفلوكستين - الاكتئاب الحراري ، والاكتئاب غير النمط.
- بالإضافة إلى ذلك ، مع استمرار التكنولوجيا الطبية في التقدم وتكثيف الدراسات السريرية ، قد يتم استكشاف نظام الجرعات وإدارة التأثير الجانبي وتفاعلات المخدرات بشكل أكثر شمولية. سيساعد هذا في تحسين سلامة وفعالية الدواء وتوسيع نطاق التطبيق الخاص به.
ما هي الآثار الجانبية لهذا المركب؟
هذا المركب ، المعروف أيضًا باسم Reboxetine Mesylate ، هو دواء مضاد للاكتئاب يمارس في المقام الأول آثاره المضادة للاكتئاب عن طريق تثبيط امتصاص النورورينيفرين (NE). ومع ذلك ، قد يكون هناك بعض الآثار الجانبية عند استخدام هذا الدواء. فيما يلي ملخص مفصل لآثاره الجانبية:
1.Common الآثار الجانبية
الاستجابة العصبية:
- الصداع: قد توسع الأدوية الأوعية الدموية في الرأس أو تسبب اختلالات الناقل العصبي ، مما يؤدي إلى الصداع.
- الدوار: قد يكون هناك شعور بالدوار الذي يؤثر على التوازن.
- الأرق: قد تؤثر الأدوية على توازن الناقلات العصبية في الدماغ ، وخاصة التغيرات في مستويات بافراز ودوبامين ، مما يؤدي إلى صعوبة في النوم أو النوم الضحل أو الصحوة المبكر.
استجابة الجهاز العصبي اللاإرادي:
- جفاف الفم: الأدوية تمنع مستقبلات الأدرينالية ، وتقلل من إفراز اللعاب ، وتسبب الغشاء المخاطي الفموي الجاف.
- التعرق المفرط: قد يحدث التعرق غير الطبيعي.
تفاعلات الجهاز الهضمي:
- الغثيان: قد تحفز الأدوية العضلات الملساء في الجهاز الهضمي أو تؤثر على الجهاز العصبي المركزي ، مما يؤدي إلى الشعور بالغثيان.
- القيء: قد يسبب الغثيان الشديد القيء.
- الإمساك: الدواء يمنع امتصاص السيروتونين ، ويقلل من تردد التمعج المعوي ، ويؤدي إلى صعوبة في التغوط.
- فقدان الشهية: قد يحدث فقدان الشهية أو فقدان الشهية.
استجابة نظام القلب والأوعية الدموية:
- زيادة معدل ضربات القلب والخفقان: قد تتسبب الأدوية في ضرب القلب بشكل أسرع ، مما يؤدي إلى خفقان.
- تمدد الأوعية الدموية: قد تسبب الأدوية تمدد الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى أعراض ذات صلة.
- انخفاض ضغط الدم الانتصابي: عند الوقوف بسرعة من وضع الكذب أو الجلوس ، قد يكون هناك انخفاض في ضغط الدم ، مما يؤدي إلى أعراض مثل الدوار وتغميق العيون.
ردود فعل الجهاز البولي:
- الصعوبة في التبول: قد تؤثر الأدوية على وظيفة المثانة ، مما يؤدي إلى الصعوبة في التبول.
- الاحتفاظ البولي: يتم الاحتفاظ بالبول في المثانة ولا يمكن تفريغه بسلاسة.
- عدوى المسالك البولية: بسبب ضعف التبول ، قد يكون هناك خطر متزايد من عدوى المسالك البولية.
2. آثار جانبية شديدة
- ردود الفعل التحسسية: قد تحدث أعراض مثل الاحمرار ، والتورم ، والفوضى ، والتقشير ، والحكة ، والطفح الجلدي مع أو بدون حمى ؛ في الحالات الشديدة ، قد تكون هناك صعوبة في التنفس أو البلع أو التحدث ؛ التفاعلات التحسسية التي تعرض الحياة للخطر ، مثل تورم سطح الجلد أو اللسان أو الحلق.
- نقص صوديوم الدم: قد تحدث أعراض مثل الصداع ، قلة التركيز ، ضعف الذاكرة ، الارتباك ، الضعف ، الصرع ، أو التغييرات في التوازن. نقص صوديوم الدم قد يكون سبب الأدوية التي تؤثر على توازن أيونات الصوديوم في الجسم.
- ارتفاع ضغط الدم: قد تحدث أعراض مثل الصداع الشديد أو الدوار أو الإغماء أو التغييرات في الرؤية. قد يكون ارتفاع ضغط الدم بسبب الأدوية التي تؤثر على نغمة الأوعية الدموية أو توازن الناقل العصبي.
- الأعراض النفسية: قد تشمل الأرق والقلق والتهيج والسلوك العدواني والهلوسة والأعراض الأخرى. قد تكون هذه الأعراض مرتبطة بالدواء الذي يؤثر على توازن الناقلات العصبية في الدماغ.
- استجابة الجهاز التناسلي: قد يواجه المرضى الذكور أعراضًا مثل تورم الخصية والألم ، وخلل وظيفي في الانتصاب ، أو القذف المؤلم أو المتأخر.
3. الاحتياطات الأخرى
- تفاعلات الدواء: قد يتفاعل هذا المركب مع مختلف الأدوية ، مثل العوامل المضادة للفطريات (الفلوكونازول ، الكيتوكونازول) ، والمضادات الحيوية (الإريثروميسين) ، أو مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (Moclobemide ، phenethylamine) ، وما إلى ذلك ، لذلك ، يمكن النداء لتجنب استخدام هذه الأطباء معًا عند استخدامها.
- يجب أن يستخدم السكان الخاصون بحذر: النساء الحوامل ، والنساء اللامعين ، والمرضى الذين يعانون من خلل في الكبد والكلى ، وأولئك الذين لديهم تاريخ من المضبوطات (مثل الصرع) ، والمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم (الجلوكوما) ، والمرضى الذين يعانون من مرض البروستاتا الناتج عن مرض البروستاتا ، والمرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم)
- جرعة زائدة: قد تؤدي الجعة الزائدة إلى أعراض مثل انخفاض ضغط الدم والقلق وارتفاع ضغط الدم. إذا كانت هناك جرعة زائدة ، فيرجى طلب الاهتمام الطبي على الفور واتباع مبادئ العلاج العامة لجرعة زائدة من المخدرات.
reboxetine mesylate(ميثيل سلفات من reboxetine) هو مثبط امتصاص نوريثرين انتقائي (NRI) ، ويستخدم بشكل رئيسي لعلاج الاكتئاب. يوفر ما يلي نظرة عامة على خصائصها الكيميائية من جوانب متعددة:
التركيب الجزيئي والتكوين
الصيغة الجزيئية والوزن الجزيئي
الصيغة الكيميائية ل mesylate Rivotinib معقدة نسبيا. يتم تشكيله من خلال الجمع بين الجزء الأساسي Rivotinib مع حمض mesylic. وزنه الجزيئي كبير نسبيًا ، وبيانات الوزن الجزيئي الدقيقة لها أهمية كبيرة للتحليل ، والتنقية ، والدراسات الدوائية للدواء ، حيث يمكن أن تؤثر على امتصاص وتوزيعها وعمليات التمثيل الغذائي والفرضية للدواء في الجسم.
الخصائص الهيكلية
تحتوي قاعدة Rivotinib على مركز تشيرال محدد وموجود في اثنين من enantiomers ، وهما S - enantiomer و R - enantiomer. في mesylate Rivotinib ، عادة ما يكون في شكل racemic أو شكل enantiomer محدد. قد يكون لدى enantiomers المختلفة اختلافات في النشاط الدوائي والخصائص الدوائية. رابطة أيون mesylate مع قاعدة Rivotinib لتشكيل بنية ملح مستقر ، مما يساعد على تحسين قابلية الذوبان واستقرار الدواء.
الخصائص الفيزيائية
مظهر:Rivotinib mesylate عمومًا عبارة عن مسحوق بلوري أبيض أو خارج-. هذه خاصية المظهر هي واحدة من القواعد المهمة للحكم على نقاء وجودة الدواء. عادة ما يكون للأدوية النقية شكل بلوري منتظم ولون موحد.
قابلية الذوبان:لديها قابلية للذوبان في الماء ، وهو أمر مهم للغاية لإعداد تركيبات المخدرات. تمكن قابلية ذوبان المياه الجيدة من إعداد الدواء بشكل مريح في تركيبات مختلفة عن طريق الفم ، مثل الأجهزة اللوحية والكبسولات ، مما يضمن أن الدواء يمكن أن يذوب بسرعة في الجهاز الهضمي وإطلاق المكونات النشطة ، وبالتالي امتصاص الجسم. في الوقت نفسه ، يكون أيضًا قابل للذوبان في بعض المذيبات العضوية القطبية ، مثل الميثانول والإيثانول ، ويمكن استخدامه لحل عينات الدواء في تحليل الدواء والبحث فيه ، من أجل تحديد الممتلكات الكيميائية والفيزيائية المختلفة.
نقطة الانصهار:لديها نطاق نقطة انصهار معين. نقطة الانصهار هي درجة الحرارة التي تتغير فيها المادة من حالة صلبة إلى حالة سائلة وهي ثابت مادي مهم للمادة. من خلال تحديد نقطة انصهار mesylate Rivotinib ، يمكن الحكم على نقاء الدواء بشكل مسبق. كلما ارتفعت النقاء ، كلما أضيق نطاق نقطة الانصهار وأقرب من القيمة النظرية.
الاستقرار الكيميائي
الاستقرار للضوء والحرارة
Rivotinib mesylate حساس نسبيا للضوء والحرارة. في ظل ظروف الضوء ، قد تخضع جزيئات الدواء للتفاعلات الكيميائية الضوئية ، مما يؤدي إلى تغييرات في التركيب الجزيئي وتشكيل بعض منتجات التحلل غير النشطة أو السامة. سوف تسرع بيئات درجة الحرارة العالية - أيضًا تفاعل التحلل للدواء ، مما يقلل من محتوى الدواء وفعاليته. لذلك ، أثناء تخزين الدواء ونقله ، من الضروري تبني ظروف لتجنب الضوء ودرجة الحرارة المنخفضة ، مثل تخزين الدواء في الزجاجات البنية ووضعها في مكان بارد وجاف لتمديد مدة صلاحية الدواء.
الاستقرار للأحماض والقواعد
في البيئات الأساسية الحمضية - ، يختلف استقرار Rivotinib mesylate أيضًا. في الظروف الحمضية ، قد يخضع الدواء تفاعلات التحلل المائي ، مما يؤدي إلى تدمير التركيب الجزيئي ؛ بينما في الظروف القلوية ، قد تحدث بعض التفاعلات الكيميائية ، مما يؤثر على استقرار الدواء. في إعداد المستحضرات ، يجب اختيار شروط الأس الهيدروجيني المناسبة لضمان استقرار الدواء. على سبيل المثال ، عادة ما يتم التحكم في قيمة الأس الهيدروجيني لتركيبات الفم في نطاق معين لتجنب التأثير المفرط للحمض - على الدواء في الجهاز الهضمي.
نشاط التفاعل الكيميائي
تفاعلات المجموعة الوظيفية
يحتوي جزيء Mesylate Rivotinib على بعض المجموعات الوظيفية المحددة ، مثل المجموعات الأمينية وسندات الأثير. هذه المجموعات الوظيفية لها نشاط تفاعل كيميائي معين ويمكن أن تشارك في بعض التفاعلات الكيميائية. على سبيل المثال ، يمكن للمجموعة الأمينية أن تتفاعل مع بعض أنهيدريد الحمض ، كلوريد الأسيل ، وما إلى ذلك ، لتشكيل مركبات أميد المقابلة ؛ يمكن أن يخضع رابطة الأثير في تفاعلات الانقسام في ظل ظروف معينة. خصائص التفاعل الكيميائي هذه لها قيم تطبيق مهمة في التعديل الهيكلي للأدوية ، وتوليف نظائرها ، ودراسة استقلاب المخدرات.
ردود الفعل الأيضية
في جسم الإنسان ، يخضع Rivotinib Mesylate لسلسلة من التفاعلات الأيضية. يتأكسد بشكل أساسي بواسطة نظام إنزيم السيتوكروم P450 في الكبد لتوليد بعض الأيضات. قد يكون لهذه المستقلبات أنشطة دوائية مختلفة وسمية. قد لا تزال بعض المستقلبات تمتلك نشاطًا مضادًا للاكتئاب ، بينما قد يفقد البعض الآخر نشاطهم أو يسبب ردود فعل سلبية. إن دراسة ردود الفعل الأيضية للأدوية هي ذات أهمية كبيرة لفهم آلية عمل المخدرات ، وتحسين خطط علاج المخدرات ، والتنبؤ بتفاعلات الدواء الضارة.
الوسم : Reboxetine Mesylate CAS 98769-84-7 ، الموردين ، المصنعين ، المصنع ، الجملة ، شراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع