Levobupivacaine hydrochloride، الصيغة الجزيئية C18H29Cln2O ، CAS 27262 - 48 - 2. إنه مسحوق بلوري أبيض أو خارج- ، بدون رائحة ومريرة قليلاً. لا يمكن القبض بسهولة في الماء والإيثانول ، ولكنه قابل للذوبان في المذيبات العضوية مثل الكلوروفورم. قابلية الذوبان منخفضة ، والذوبان في الماء هو 5 ملغ/مل ، والذوبان في الإيثانول حوالي 1mg/مل. إنه جزيء chiral مع اثنين من enantiomers ، l - و d -. من بينها ، L - هو جزيء - الذي تم تسليمه ، و D - هو جزيء يمين -. نظرًا لأن enantiomer L- فقط نشط من الناحية الدوائية ، فإنه يستخدم عادةً L - enantiomer كمكون نشط. إنها مادة قلوية ضعيفة مع ثابت التأين (PKA) حوالي 8.1. وفقًا لمبدأ التماثل اليساري الأيسر ، يمثل Levo (اليسرى) تكوينه ثلاثي الأبعاد. إنه مخدر موضعي مع آلية عمل مماثلة إلى يدوكائين وبوبيفاكايين. يحدد بنيتها الكيميائية خصائصها ، والتي لها أهمية كبيرة في البحوث الدوائية وتطوير الأدوية وغيرها من المجالات. سوف تصف هذه المقالة جميع الخصائص الفيزيائية للمنتج.
|
|
|
Hydrochloride levobiocaine هو مخدر موضعي أميد مع الصيغة الكيميائية c ₁₈ h ₂₈ cln ₂ o · HCl والوزن الجزيئي 342.9 (المعروف أيضًا باسم 324.89 ، والتي قد تختلف باختلاف وجود الماء البلوري). يحتوي على مجموعة واسعة من التطبيقات السريرية ، والما يلي مقدمة مفصلة لاستخداماتها المشتركة:
تخدير الكتل فوق الجافية:
إنه دواء شائع الاستخدام للتخدير فوق الجافية الجراحي. إنه يمنع توليد ونقل نبضات الأعصاب ، مما يتسبب في تجربة المرضى الحسية المؤقتة والقابلة للانعكاس في المناطق المتعلقة بعصبي الأعصاب في ظل ظروف واعية ، مما يمارس التأثيرات المسكنة.
عند استخدامها في كتلة الأعصاب أو التخدير التسلل عند البالغين ، فإن الحد الأقصى للجرعة في وقت واحد هو 150 ملغ. فيما يتعلق بإعداد تركيز الدواء ، عادةً ما تستخدم الكتلة الجراحية فوق الجافية محلول من 0.5 ٪ إلى 0.75 ٪ ، مع جرعة من 10-20 مل ، أو 50-150mg ، والتي يمكن أن تحقق تأثير معتدل لإكمال كتلة الحركية.
عندما 0.25 ٪ ~ 0.5 ٪Levobupivacaine hydrochlorideيتم تطبيقه على الحصار الإقليمي ، وتشبه فعاليته بوبيفاكايين في نفس التركيز ؛ عند إجراء كتلة فوق الجافية 0.375 ٪ ~ 0.75 ٪ ، تكون بداية ومدة كتلة الإحساس وحركة مماثلة لتلك التي تركز نفس تركيز Bupivacaine.
خدر قطني:
على الرغم من أن الإرشادات لا تذكر صراحة استخدامها للتخدير القطني ، إلا أن الكتب المدرسية للتخدير السريري تشير إلى أنه يمكن استخدامه للتخدير القطني . 2-3 مل من 0.5 ٪ من LevobivaCaine HCL للتخدير القطني مناسبة للحيوانات السفلية ، والبليفيك المنخفض.
التخدير العصبي:
يستخدم على نطاق واسع في أنواع مختلفة من كتل الأعصاب ، مثل التخدير الضفيري العضدي ، التخدير الضفيري عنق الرحم ، التخدير الإقليمي ، إلخ
تسكين العمل:
يمكن استخدامها لتخفيف الألم أثناء الولادة ، مما يقلل من آلام النساء بعد الولادة . 0.125 ٪ ~ 0.15 ٪ من حل Levobupivacaine HCl مناسب لتسكين العمالة ، مع الحصار المعتدل من الأعصاب الحركية وعدم تأثير على عملية توصيل الأم.
مسكن ما بعد الجراحة:
ألم ما بعد الجراحة هو أحد الأعراض الشائعة في المرضى الجراحيين ، والتي يمكن تخفيفها عن طريق منع انتقال نبضات الأعصاب . 0.125 ٪ ~ 0.15 ٪ يمكن أيضًا استخدام محلول HCL للاشمئزاز بعد العملية الجراحية لتحسين راحة المريض.
التخدير في الإجراءات الطبية الأخرى
الفحص والعملية التخدير:
يمكن استخدامها للتخدير في العمليات الجراحية الصغيرة المختلفة ، مثل التنظير ، الخزعة ، وما إلى ذلك ، فهو يستخدم التخدير التسلل المحلي أو التخدير العصب لمنع المرضى من الشعور بالألم أثناء الفحص أو التشغيل.
التخدير الموضعي:
على الرغم من استخدامها بشكل أساسي للتخدير التسلل وتخدير كتلة الأعصاب ، إلا أنه يمكن استخدامه أيضًا للتخدير السطحي في بعض الحالات. على سبيل المثال ، في جراحة العيون ، يمكن استخدام Levobupivacaine HCl بواسطة قطرات العين للحث على التخدير على سطح مقلة العين. ومع ذلك ، فإن التخدير السطحي الأكثر شيوعًا هو هلام أوبوكين هيدروكلوريد ، إلخ.
تأثير مضاد للالتهابات:
يمكن أن يمنع إطلاق العوامل الالتهابية ، وبالتالي تحقيق تأثيرات الالتهابات-. يمكن استخدامه لتخفيف التفاعلات الالتهابية الناجمة عن الصدمة الجراحية ، والحروق ، وما إلى ذلك ، وتخفيف الأعراض الالتهابية للمرضى. ومع ذلك ، فإن هذه الوظيفة ليست استخدامها الرئيسي ، ويجب دمجها مع ظروف محددة وإرشادات الطبيب في التطبيقات السريرية.
مضادات النظم (استخدام بحذر):
من الناحية النظرية ، قد يكون لـ Levobupivacaine HCL تأثير مضاد لضادة النظم من خلال التأثير على النشاط الفيزيولوجي لخلايا عضلة القلب.
ومع ذلك ، نظرًا لسمية القلب (على الرغم من أنه أقل من Bupivacaine) ، فلا ينصح بالاستخدام السريري كعقار مضاد للاضطرابات. في مواقف محددة ، مثل عدم انتظام ضربات القلب أثناء التخدير الموضعي ، قد يقوم الأطباء بتقييم الحالة بعناية قبل تحديد ما إذا كان سيتم استخدامه.
مكافحة الصدمة (التطبيق المساعد في سياقات محددة):
ليس دواء العلاج القياسي للصدمة. ولكن في مواقف معينة محددة ، مثل عندما يحتاج مرضى الصدمة إلى التخدير الجراحي ، قد يستخدم الأطباء بعنايةLevobupivacaine hydrochlorideللتخدير تحت المراقبة الدقيقة بناءً على الوضع المحدد للمريض والاحتياجات الجراحية.
إنه مخدر موضعي يمكن تصنيعه بطرق مختلفة.
هذه هي واحدة من الطرق الاصطناعية الأكثر استخدامًا. أولاً ، يتم الحصول على حمض فينيل أسيتيك L - بواسطة طريقة بيروكسيد من حمض الفينيل أسيتيك ، ثم تقلل مع عوامل تقليل مثل الصوديوم البوتاسيوم أو الهيدروجين أو الهيدريد. على هذا الأساس ، يتم استخدام HBR و HCl والكواشف الأخرى لتنفيذ التحلل المائي القلوي للمركب المخفض للحصول على حمض الأسيتيك Isobutylamine L -. أخيرًا ، تم خلط L - isobutylamine acetic acity مع enantiomer المقابل باستخدام قاعدة الترقوة والبلورة للحصول على المنتج المستهدف.
في هذه الطريقة ، 4 - amino - 2 '، 6'- Dimethylacetylacetone (AMDE) و L-iSobutylamine يجب تكثيفه أولاً لإنشاء وسيط الأسيتيل أسيتون. بعد ذلك ، استخدم الكواشف مثل حمض الهيدروكلوريك لتنفيذ تفاعل انحلال العموم للمنتج المتوسط ، وإنشاء L-berpivacaine. أخيرًا ، تم تبلوره بإضافة حمض الهيدروكلوريك.
في هذه الطريقة ، يتم لأول مرة مع الألكيل فينول مثل 1-فينيل إيثانول أو 2،6-ديميثيل فينولثانول ، ثم المملحة مع حمض الهيدروكلوريك والكواشف الأخرى للحصول على المنتج. تؤثر عوامل التثبيط المختلفة على الخواص الفيزيائية للمنتج ، مثل الذوبان ومعدل الامتصاص والإفراج.
يتضمن هذا المسار الخطوات التالية:
(1) أولاً ، تم تكثيف 4- bromo - 2 ′ ، 6′-dimethylacetylacetone و l-isobutylamine لتشكيل أربع سلائف enantiomeric.
(2) إذن ، تم فصل الأدوات الأربعة وتنقيتها عن طريق التبلور.
(3) بالنسبة إلى اثنين من enantiomers ، يمكن إنشاء المنتج المستهدف ، وهما المنتج ، من خلال تفاعلات التخفيض والاسترداد والتكثيف.
(4) أخيرًا ، يتم تنقية المنتج وفصله للحصول على نقاء عالي- Levobupivacaine HCl.
في الختام ، يمكن تحضيرها بعدد من الطرق الاصطناعية المختلفة. من بينها ، الطريقة الاصطناعية الأكثر استخدامًا هي من خلال طريقة تقليل حمض Phenylacetic L- ، وطريقة تكثيف المواد المتفاعلة وطريقة تفاعل الأسيلة لـ l - isobutylamine. بالإضافة إلى ذلك ، هناك طرق أكثر تعقيدًا تتطلب عمليات التجربة الكيميائية أكثر دقة وعمليات تنقية التبلور.
|
صيغة كيميائية |
C18H28N2O |
|
كتلة دقيقة |
288 |
|
الوزن الجزيئي |
288 |
|
m/z |
288 (100.0%), 289 (19.5%), 290 (1.8%) |
|
تحليل عنصري |
C, 74.96; H, 9.79; N, 9.71; O, 5.55 |
إنه مخدر موضعي تم إدخاله لأول مرة في الاستخدام السريري في عام 1996. تشبه فعاليته بوبيفاكايين ، لكن آثاره المسكنة والتخدير أفضل بكثير من الأخير. إنه أيضًا دواء مخدر ذو سلامة جيدة ، لأن هذا المركب لا يمكنه إلا استخدام الأيزومر اليسرى - ، في حين أن الأيزومر الأيمن- سامة.
يعود اكتشاف المنتج إلى التسعينيات ، عندما كان Pharma - يجري تصنيع المنتجات المحدودة (PPM) دراسة لمضادات الميكروبات عن طريق الفم حيث اكتشفوا مخدرًا عميقًا غير عادي للغاية. وجدت الشركة أنه يمكن استخدام مركب مستخرج من زيت عباد الشمس كمواد خام لتجميع LevobupivaCaine HCl ، Isomer الأيسر- من خلال سلسلة من التفاعلات الكيميائية.
في ذلك الوقت ، لم يكن PPM يعرف أنه قد خلق مخدرًا جديدًا ، لذلك قاموا بتطبيقه في تجارب تقييم السمية على خنازير غينيا. أظهرت النتائج أن المنتج ، أيزومر الأيزومر ، كان لديه سمية أقل للفئران ويمكن أن ينتج عن التخدير الموضعي الدائم والفعال الطويل. دفعت هذه النتائج PPM إلى البدء في استكشاف المركب الجديد في البشر لمواصلة تقييم سلامته وفعاليته.
في التجارب السريرية المبكرة ، أظهرت تأثيرات مسكنة ومخدرة مماثلة على Bupivacaine ، لكنها كانت أكثر أمانًا. تم استخدام السمية القلبية المنخفضة للدواء وتأثير أقل على الجهاز التنفسي والجهاز العصبي على نطاق واسع في التطبيقات السريرية. منذ ذلك الحين ، تم الاعتراف به على أنه مخدر موضعي آمن وفعال وأصبح مخدرًا لا غنى عنه في مجالات العظام ، والتوليد ، وطب الأسنان ، والجراحة التجميلية.
على الرغم من استخدامه سريريًا على نطاق واسع ، إلا أن تفاصيل تاريخ اكتشافها لا تزال غير مفهومة تمامًا. في الوقت الحاضر ، يقتصر البحث عنها على تطبيقه باعتباره مخدرًا موضعيًا ، ولا يوجد إجراء مزيد من الأبحاث حول تاريخ الاكتشافLevobupivacaine hydrochlorideتم إجراء.
الوسم : Levobupivacaine Hydrochloride CAS 27262-48-2 ، الموردين ، المصنعين ، المصنع ، الجملة ، شراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع