مسحوق تولترازوريل

واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لمسحوق تولترازوريل في الصين. مرحبًا بكم في مسحوق تولترازوريل عالي الجودة بالجملة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.

مسحوق توكوزيلعبارة عن تركيبة دوائية فعالة للغاية تعتمد على تريازينون-مضادة-للكوكسيديا ومصممة خصيصًا للاستخدام ضد طفيليات الكوكسيديا. إنه يقتل مسببات الأمراض بدقة عن طريق التدخل في وظيفة سلسلة الجهاز التنفسي للميتوكوندريا لدى الأوليات الطفيلية مثل الإيميريا في مرحلة التطور الداخلي، وتعطيل عملية الانقسام النووي.

حقن تولترازوريل

مسحوق تولترازوريل

حقن تولترازوريل

معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:

 

منتجاتنا

 

تولترازوريل +. شهادة توثيق البرامج

شهادة التحليل
اسم المركب	تولترازوريل
رقم سجل المستخلصات الكيميائية	69004-03-1
درجة	الصف الصيدلاني
كمية	حسب الطلب
معيار التعبئة والتغليف	حسب الطلب
الشركة المصنعة	شنشي بلوم تك المحدودة
رقم القطعة	202601090048
مبدعين	9 يناير 2026
خبرة	8 يناير 2029
بناء
معيار الاختبار	صناعة GB/T24768-2009. ستاندارد
غرض	معيار المؤسسة	نتيجة التحليل
مظهر	مسحوق أبيض أو أبيض تقريبا	مطابق
محتوى الماء	أقل من أو يساوي 4.5%	0.30%
خسارة في التجفيف	أقل من أو يساوي 1.0%	0.15%
المعادن الثقيلة	الرصاص أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون	N.D.
	أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون	N.D.
	زئبق أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون	N.D.
	القرص المضغوط أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون	N.D.
الطهارة ([هبلك])	أكبر من أو يساوي 99.0%	99.5%
نجاسة واحدة	<0.8%	0.48%
بقايا على الاشتعال	<0.20%	0.064%
إجمالي عدد الميكروبات	أقل من أو يساوي 750cfu/g	80
إي كولاي	أقل من أو يساوي 2MPN/g	N.D.
السالمونيلا	N.D.	N.D.
الإيثانول (بواسطة GC)	أقل من أو يساوي 5000 جزء في المليون	400 جزء في المليون
تخزين	يخزن في مكان مغلق ومظلم وجاف عند -20 درجة

مسحوق تولترازوريلله تأثيرات وقائية وعلاجية بارزة على الكوكسيديا في الدواجن المختلفة (مثل الدجاج والديوك الرومية) والماشية (مثل الخنازير والماشية)، وتظهر بشكل خاص تأثيرات كبيرة على العامل الممرض المسبب للكوكسيديا في الأعور في الدجاج، وهو الأيميريا الهشة، والعامل الممرض المسبب للكوكسيديا في الخنازير والحيوانات الأخرى. آليته الفريدة للعمل كمبيد حشري تمكنه من ممارسة تأثيره على جميع مراحل تطور الكوكسيديا (بما في ذلك مراحل الفصام والأبواغ)، وبالتالي يمكن تطبيقه كدواء علاجي وكإدارة وقائية في الزراعة الفعلية. وهذا يتحكم بشكل فعال في تفشي وانتشار الكوكسيديا، مما يضمن النمو الصحي للماشية.

طريقة التوليفمسحوق تولترازوريلخضعت لتحسينات عملية متعددة وشكلت مسارات فنية متعددة. فيما يلي عرض منهجي لأربعة أبعاد: الطرق التقليدية، وتحسين التخليق الأخضر، والتحكم الوسيط الرئيسي، والتطبيق الصناعي:

يبدأ مسار التخليق الكلاسيكي بـ 3- ميثيل-4- (4-ثلاثي فلورو ميثيل ثيوفينوكسي) نيتروبنزين ويكمل تحضير المنتج المستهدف من خلال تفاعل أساسي من ثلاث خطوات

تقليل الهدرجة الحفزية

في ظل ظروف 75-95 درجة و0.75-9MPa ضغط هيدروجين، تم استخدام 5% Pd/C أو محفز Raney Ni لاختزال النيتروبنزين إلى أمين عطري (المركب 3). في التشغيل النموذجي، يتم تفاعل 50 جم من المواد الخام في 220 مل من الميثانول حتى يتوقف امتصاص الهيدروجين، مع إنتاجية تصل إلى 98% ونقطة انصهار تبلغ 44-46 درجة. تتطلب هذه الخطوة رقابة صارمة على ضغط الهيدروجين لتجنب التخفيض المفرط وتوليد المنتجات الثانوية.

بناء وسيطة أريل اليوريا

يخضع الأمين العطري (المركب 3) لتفاعل الاستبدال النووي مع سيانات الصوديوم عند درجة 10-15 لتكوين الأريل يوريا (المركب 4). يجب الحفاظ على نظام التفاعل عند درجة حرارة منخفضة لمنع تحلل السيانيد. بعد الاحتفاظ بها عند 25 درجة لمدة ساعتين، تم تأكيد نقطة نهاية التفاعل عن طريق اكتشاف TLC (عامل التطوير: تولوين / أسيتات إيثيل =3:7)، بإنتاجية 97.8% ونقطة انصهار تبلغ 174-178 درجة.

رد فعل حلقة لتشكيل حلقة

تخضع اليوريا العطرية وكلوريد الفورماميد للتكثيف لتكوين البيوريت عند 80-85 درجة، تليها عملية التدوير مع كربونات ثنائي إيثيل عند 105-110 درجة محفزة بواسطة هيدريد الصوديوم. يتم الحصول على المنتج البلوري الأبيض عن طريق إعادة بلورة الميثانول. تشمل نقاط التحكم الرئيسية ما يلي:
يتم التحكم في تسريع قطرة محلول اليوريا تولوين حتى يكتمل خلال ساعة واحدة
تحييد الرقم الهيدروجيني إلى محايد أثناء مرحلة التدوير لتجنب فتح حلقة التريازين
يجب أن تصل نقطة انصهار المنتج النهائي إلى 193-194 درجة، ويجب أن تكون درجة نقاء HPLC أكبر من أو تساوي 99%.

استجابة لمشكلة استخدام الفوسجين عالي السمية على الطرق التقليدية، تم تطوير تقنية بديلة للفوسجين الصلب (BTC) منذ عام 2015

معيار النقاء للأمين العطري (المركب 3)

جمع الكسور عند 160-166 درجة / 2 ملم زئبق من خلال التقطير الفراغي
محتوى الرطوبة أقل من أو يساوي 0.5% (طريقة كارل فيشر)
محتوى النيكل المحفز المتبقي أقل من أو يساوي 50 جزء في المليون (كشف ICP-MS)

التحكم في ثبات الإيزوسيانات (المركب 4)

تخزينها في الظلام عند -20 درجة تحت حماية النيتروجين
المراقبة في الوقت الفعلي لمحتوى مجموعة NCO (طريقة معايرة -n-بيوتيل أمين)
إذا تم تخزينه لأكثر من 72 ساعة، يلزم إعادة اختبار النشاط

تحسين البنية البلورية للمنتج النهائي

تأكيد اتساق البلورة من خلال قياس السعرات الحرارية للمسح التفاضلي (DSC)، والتحكم في انحراف درجة حرارة ذروة الذوبان ضمن ± 1 درجة. يمكن لعملية إعادة بلورة الأيزوبروبانول أن تحقق توزيعًا لحجم الجسيمات D50 يتراوح بين 15-20 ميكرومتر في المنتج، مما يؤدي إلى تحسين التوافر البيولوجي.

تحسين الإنتاج الصناعي 

تطبيق مفاعل التدفق المستمر
إدخال مفاعل قناة صغيرة في خطوة تقليل الهدرجة لتحقيق:
زيادة معدل استخدام الهيدروجين إلى 95% (مفاعل الغلاية التقليدي 70%)
تم تقليل زمن التفاعل من 12 ساعة إلى 3 ساعات
تم تمديد عمر استخدام المحفز مرة واحدة إلى 20 دفعة
نظام استعادة المذيبات
إنشاء وحدة تقطير أزيوتروبي لميثانول التولوين بمعدل استرداد مذيب يبلغ 92% وتوفير في التكلفة يبلغ حوالي 12000 يوان لكل دفعة (على أساس مقياس 100 كجم).

مراقبة الجودة عبر الإنترنت
نشر نظام مراقبة في الوقت الفعلي-مطياف الأشعة تحت الحمراء (NIR) القريب- لتحقيق: الكشف عبر الإنترنت عن درجة اختزال الأمينات العطرية (خطأ أقل من أو يساوي 1%)؛ التحديد التلقائي لنقطة نهاية تفاعل التدوير؛ تعليقات في الوقت الفعلي على محتوى الرطوبة في المنتج النهائي.

يوضح التحقق من صحة النطاق التجريبي ما يلي:

وصل إجمالي العائد إلى 78%؛ يمكن إعادة استخدام المحفز 20 مرة؛ تقليل انبعاثات الكربون بنسبة 76%؛ دخلت هذه التكنولوجيا مرحلة التصنيع التجريبية ومن المتوقع أن تحقق إنتاج 10000 طن بحلول عام 2026.

من خلال عملية التحسين المذكورة أعلاه،مسحوق تولترازوريلوقد حقق التوليف قفزة من الإنتاج المختبري إلى الإنتاج الصناعي. وقد أدت أحدث تقنيات التخليق الأخضر إلى خفض تكاليف الإنتاج بنسبة 35% وانبعاثات النفايات الثلاثة بنسبة 60%، مما يوفر حلاً مستدامًا للإمدادات العالمية من الأدوية المضادة للكوكسيديا.

تحليل عميق لصيغة التركيب الجزيئي للتولترازوريل
يحتوي تولترازوريل (رقم سجل المستخلصات الكيميائية 69004-03-1)، باعتباره عقار تريازين كيتون مضاد للكوكسيديا، على حاملات دوائية فريدة وآليات عمل في بنيته الجزيئية (C ₁₈ H ₁₄ F ∝ N ∝ O ₄ S). سيتم إجراء تحليل منهجي من أربعة أبعاد: الهيكل الجزيئي، وتوزيع المجموعة الوظيفية، والخصائص الكيميائية المجسمة، والعلاقة بين البنية والنشاط.

تحليل الهيكل الجزيئي الأساسي

 

1. نظام حلقات تريازينون (1,3,5-تيازينان-2,4,6-تريون)
المركز الجزيئي لمسحوق تولترازوريلعبارة عن حلقة تريازين 1-ميثيل-3، والتي تشكل نظامًا مترافقًا مع ثلاث مجموعات كربونيل (C=O) وذرة نيتروجين، وتشكل المستودع الدوائي الأساسي للدواء.

توتر الحلقة وثباتها: يمنح الهيكل المستوي لحلقة كيتون التريازين توترًا عاليًا للحلقة، لكن تأثير سحب الإلكترون لمجموعات الكربونيل الثلاثة يعزز ثبات الحلقة. هذه الخاصية المتناقضة تمكن النظام الحلقي من مقاومة التدهور الأيضي في الكائنات الحية والارتباط بالبروتينات المستهدفة من خلال آليات الارتباط المستحثة.

 

2. حلقة البنزين التي تربط سلسلة الجسر
يتم توصيل الموضع الثالث لحلقة كيتون تريازين بسلسلة جانبية من الفينيل 3-ميثيل-4- (4-ثلاثي فلورو ميثيل ثيوفينوكسي) من خلال مجموعة الميثيلين (- CH ₂ -)، ويعد طول ومرونة سلسلة التجسير أمرًا بالغ الأهمية لفعالية الدواء.

التوطين الديناميكي الدوائي: تسمح مرونة سلسلة الجسر للسلسلة الجانبية لحلقة البنزين بالدوران بحرية في الفضاء، وبالتالي تحسين زاوية الارتباط مع الهدف داخل الخلايا لخلية الكوكسيديا. الاستقرار الأيضي: طاقة رابطة C-H للميثيلين عالية نسبيًا (حوالي 413 كيلوجول/مول)، مما يقلل من إمكانية التمثيل الغذائي التأكسدي ويطيل عمر النصف- للدواء.

ثلاثي فلورو ميثيل ثيو (- SCF ∝)

يرتبط الموضع الرابع لحلقة البنزين بمجموعة ثلاثي فلورو ميثيل ثيو، مما يعزز فعالية الدواء من خلال الآلية التالية:

التأثير الإلكتروني: السالبية الكهربية القوية لذرات الفلور (χ=3.98) تجعل ذرات الكبريت تحمل شحنات موجبة جزئية، مما يعزز تقاربها لمجموعات الثيول الموجودة على غشاء الخلية في مرض الكوكسيديا.
التأثير الكاره للماء: تشكل المعلمة الكارهة للماء (π=-0.23) لثلاثي فلورو ميثيل (- CF ∝) منطقة كارهة للماء متآزرة مع حلقة البنزين، مما يعزز إثراء الدواء في غشاء الخلية الطفيلية.
المقاومة الأيضية: طاقة الرابطة C-F (حوالي 485 كيلوجول/مول) أعلى بكثير من الرابطة C-H، مما يحسن بشكل كبير من استقرار الدواء في عملية التمثيل الغذائي التأكسدي.

حلقة بنزين مستبدلة بالميثيل (3-ميثيل-4-هيدروكسي فينيل)

يؤثر بديل 3-ميثيل لحلقة البنزين على فعالية الدواء بالطرق التالية:

العائق المجسم: يمنع حجم مجموعة الميثيل (حوالي 0.2 نانومتر ³) القرب المفرط بين مجموعات الهيدروكسيل المجاورة والمركز النشط للإنزيم، مما يؤدي إلى تجنب الارتباط غير - المحدد.
تأثير المتبرع بالإلكترون: يعمل تأثير التبرع بالإلكترون للميثيل (+ تأثير I) على تعزيز كثافة السحابة الإلكترونية لحلقة البنزين، مما يحسن تفاعل التراص π - π بين الدواء والمستقبل المستهدف.

روابط أميد ووسيطة الإيزوسيانات

أثناء عملية التوليف، يتم إنتاج مادة تولترازوريلمجموعات إيزوسيانات (- N=C=O)، والتي تعمل من خلال الآلية التالية:

التفاعلية: الرابطة المزدوجة المتراكمة (N=C=O) من الأيزوسيانات لها تفاعلية عالية ويمكن أن ترتبط تساهميًا مع مجموعات الأمينو أو الهيدروكسيل في الخلايا الكوكسيدية، وتشكل مجمعات مثبطة لا رجعة فيها.
التنشيط الأيضي: في الجسم، يمكن تحلل مجموعات الأيزوسيانات إلى استرات الأحماض الأمينية، مما يزيد من تعزيز نشاط الأدوية المضاد للكوكسيديا.

1. التكوين المطلق والمقاوم

 

لا تحتوي جزيئات التولترازوريل على مراكز كيرالية، لكن تركيبها قد يؤدي إلى أيزومرات متحولة مقرونة. تظهر الأبحاث:

أيزومر Cis: عندما تكون حلقة تريازين كيتون وحلقة البنزين في نفس المستوى، تنخفض طاقة الارتباط بين الدواء والبروتين المستهدف بحوالي 12 كيلوجول/مول، مما يؤدي إلى انخفاض النشاط.
الأيزومر المتحول: عندما تكون حلقة البنزين وحلقة كيتون تريازين في شكل عمودي، يمكن للدواء أن يندمج بشكل أفضل في الطبقة الدهنية الثنائية لغشاء الخلية الكوكسيدية، مما يؤدي إلى زيادة ثلاثة أضعاف في الفعالية.

2. تحليل المرونة المطابقة

 

ومن خلال محاكاة الديناميكا الجزيئية وجد أن:

التشكل في درجة حرارة منخفضة: في ظل ظروف التخزين من 0-6 درجة، يعتمد جزيء الدواء على التشكل المطوي، مع سلسلة جانبية من حلقة البنزين قريبة من حلقة كيتون التريازين، مما يقلل من خطر التدهور التأكسدي.
التشكل الفسيولوجي: عند 37 درجة في الكائنات الحية، تتكشف الجزيئات إلى شكل ممتد، مما يكشف عن روابط ثلاثي فلورو ميثيل ثيو والأميد، مما يعزز التفاعل مع الهدف.

1. تجربة استبدال المجموعة الوظيفية

 

استبدال Trifluoromethylthio: عندما يتم استبدال - SCF ∝ بـ - SCH ∝، زادت قيمة EC ₅₀ للدواء مقابل نوع الوبر Eimeria من 3.21 ميكروغرام/مل إلى 15.6 ميكروغرام/مل، مما يشير إلى أن التأثير الإلكتروني لذرات الفلور أمر بالغ الأهمية لفعالية الدواء.
فتح حلقة كيتون تريازين: عندما يتم فتح حلقة كيتون تريازين في بنية خطية، يفقد الدواء نشاطه المضاد للكوكسيديا تمامًا، مما يؤكد أن النظام الحلقي هو الهيكل الأساسي لفعالية الدواء.

2. نموذج علاقة النشاط والهيكل الكمي (QSAR).

 

استنادًا إلى بيانات نشاط 200 مركب كيتون تريازين، يوضح نموذج QSAR ما يلي:

المعلمة الكارهة للماء (logP): يكون نشاط الدواء في أعلى مستوياته عندما يكون logP ضمن نطاق 3.5-4.5. إن logP لـ Toltrazuril هو 4.4، والذي يصادف أنه في النطاق الأمثل.
مؤشر الانكسار المولي (MR): ترتبط قيمة MR بشكل إيجابي بالنشاط (r=0.82)، وقيمة MR للتولترازوريل هي 99.06، مما يشير إلى أن قدرته على الاستقطاب الجزيئي تساهم بشكل كبير في فعالية الدواء.

المزايا الهيكلية للتركيبات البلورية النانوية
باستخدام تكنولوجيا النانو لتصنيع تولترازوريل إلى بلورات 100-200 نانومتر، أدت التغييرات الهيكلية إلى التحسينات التالية:

زيادة مساحة السطح المحددة: يؤدي انخفاض حجم الجسيمات البلورية إلى زيادة 10 أضعاف في مساحة السطح المحددة وزيادة 5 أضعاف في معدل الذوبان.
استقرار البلورات: أظهر قياس السعرات الحرارية بالمسح التفاضلي (DSC) أن نقطة انصهار البلورات النانوية (193 درجة) كانت متوافقة مع درجة انصهار الدواء الأصلي، لكن قيمة المحتوى الحراري انخفضت، مما يشير إلى انخفاض في طاقة الشبكة وزيادة في الذوبان.

1. طريق الذوبان والإدارة

 

حدود الذوبان في الماء: يتمتع تولترازوريل بقابلية ذوبان<0.1 mg/ml in water at 25 ℃, but by forming a β - cyclodextrin inclusion complex, its solubility can be increased to 10 mg/ml, significantly improving oral absorption.
الإدارة عبر الجلد: عند استخدام رقعات مصفوفة إبرة مجهرية، يجب التحكم في الشكل البلوري للدواء في حالة شبه مستقرة لتجنب انسداد ثقب الإبرة.

2. آلية المقاومة والتعديل الهيكلي

 

تتضمن استراتيجية التعديل الهيكلي لمقاومة الديدان الخيطية للتولترازوريل ما يلي:

إدخال ذرات الهالوجين: إدخال ذرات الكلور (- Cl) في الموضع 2- من حلقة البنزين يمكن أن يمنع مواقع ربط الإنزيمات الأيضية للسلالات المقاومة للأدوية ويستعيد حساسية الدواء.
تمديد الحلقة: توسيع حلقة التريازين إلى حلقة التترازين يمكن أن يعزز تفاعلات فان دير فال مع البروتينات المستهدفة ويحسن المقاومة.

بشكل عام، يُعد مسحوق Tocurzil مستحضرًا عالي الكفاءة يعتمد على تريازينون-مضادًا للكوكسيديا-ويتمتع بمزايا مميزة في تربية الماشية والدواجن. من خلال التدخل في سلسلة الجهاز التنفسي للميتوكوندريا وتعطيل الانقسام النووي أثناء التطور الداخلي للإيميريا وغيرها من طفيليات الكوكسيديا، فإنه يحقق القضاء الدقيق على مسببات الأمراض ويمارس تأثيرات مبيدات حشرية موثوقة. إنه يُظهر فعالية وقائية وعلاجية ممتازة ضد الكوكسيديا في العديد من الدواجن بما في ذلك الدجاج والديوك الرومية، وكذلك الماشية مثل الخنازير والماشية، مع نشاط ملحوظ بشكل خاص ضد *Eimeria Tenella*، العامل الممرض الرئيسي الذي يسبب كوكسيديا الأعور في الدجاج.

ما يجعله استثنائيًا هو تأثيره الواسع- الذي يغطي جميع مراحل تطور الكوكسيديا، بما في ذلك الفصام والبوغ، مما يدعم الاستخدام الوقائي والعلاجي في الممارسات الزراعية. ومن خلال العمل الدوائي المستقر والموجه، فإنه يمنع بشكل فعال تفشي وانتقال الكوكسيديا، ويقلل معدل الوفيات وخسائر الإنتاج، ويحمي النمو الصحي للماشية والدواجن. باعتباره تركيبة احترافية مضادة- للكوكسيديا، يلعب مسحوق Tocurzil دورًا لا يمكن استبداله في التربية المكثفة الحديثة، مما يوفر ضمانًا قويًا لمكافحة الأمراض وفوائد التربية المستقرة.

الوسم : مسحوق تولترازوريل، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع