واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لمسحوق upadacitinib cas 1310726-60-3 في الصين. مرحبًا بكم في مسحوق upadacitinib cas 1310726-60-3 بالجملة عالي الجودة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
مسحوق أوباداسيتينيبهي مادة صلبة بيضاء إلى بيضاء اللون-عديمة الرائحة وطعم مرير قليلاً. الصيغة الجزيئية هي C17H19N7O والوزن الجزيئي 323.38 جم / مول. يتكون المركب بشكل رئيسي من حلقة بيريدين، حلقة بيريميدين وحلقة بيبيريدين. حيث توجد مجموعة ميثيل ومجموعة أمينو على حلقة البيبيريدين، ومجموعة ميثيل ثيول متصلة بحلقة البيريميدين. وفي الوقت نفسه، يحتوي أيضًا على مجموعة الكربوكساميد، والتي تعد أساس الآلية لقدرته على تثبيط تأثيرات JAK1 بشكل انتقائي على JAK2 وJAK3 وTYK2. تكون قابلية الذوبان في الوسط الحمضي مع درجة حموضة 1.2 أقل من 0.1 مجم/مل، بينما تصل قابلية الذوبان في المحلول المنظم مع درجة حموضة 6.8 إلى 21 مجم/مل.
|
|
|
كما أنه يتميز بانخفاض ذوبانه في الماء. هو مثبط انتقائي عن طريق الفم لـ JAK (يانوس كيناز) يستخدم كعلاج لالتهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض المناعة الذاتية الأخرى. وهو مثبط انتقائي لـ JAK عن طريق الفم ومكونه الرئيسي هو مركب يحتوي على مجموعة كربوكساميد وحلقة بيريدين وحلقة بيريميدين وحلقة بيبيريدين. يتمتع الدواء بخصائص حركية دوائية جيدة وثبات، وله تأثير علاجي مهم على التهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض المناعة الذاتية الأخرى.
مسحوق أوباداسيتينيبباعتباره مثبطًا انتقائيًا للجيل-من يانوس كيناز (JAK)، يمنع بشكل رئيسي نشاط إنزيم JAK1 عن طريق استهداف وحظر مسار إشارات JAK-STAT داخل الخلايا، وبالتالي قمع إطلاق العوامل الالتهابية وفرط نشاط الجهاز المناعي. واستنادًا إلى آلية عمله الفريدة، أظهر Upatinib فعالية كبيرة في علاج أمراض المناعة الذاتية والالتهابات المختلفة.
الآلية الأساسية: التهاب المفاصل الروماتويدي هو أحد أمراض المناعة الذاتية التي تتميز بالتهاب مزمن في الغشاء الزليلي المفصلي، وتلعب مسارات إشارات JAK1 للسيتوكينات الالتهابية المؤيدة - مثل IL-6 و IL-2 دورًا رئيسيًا في تطور المرض. عن طريق تثبيط JAK1 بشكل انتقائي، وحجب مسارات الإشارات هذه، مما يقلل من التهاب الغشاء المفصلي وتدمير العظام.
الأدلة السريرية:
SELECT-مقارنة الدراسة: في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي المتوسط إلى الشديد الذين يعانون من استجابة غير كافية للميثوتريكسات (MTX)، بعد 12 أسبوعًا من العلاج باستخدام Upatinib (15 ملجم/يوم) مع MTX، وصل معدل استجابة ACR20 (معايير تحسين أمراض الروماتيزم في الكلية الأمريكية) إلى 71%، وهو أعلى بكثير من Adalimumab (59%) والعلاج الوهمي (36%)؛
وبعد 24 أسبوعًا، وصل معدل مغفرة DAS28-CRP (نقاط نشاط المرض) إلى 29%، وهو أفضل من Adalimumab (18%).
فعالية طويلة المدى: أظهرت دراسة SELECT-BEYOND أنه بعد 5 سنوات من العلاج باستخدام Upatinib، حافظ 75% من المرضى الذين فشلوا في العلاج البيولوجي على نشاط مرضي منخفض (LDA)، وحقق 50% منهم شفاءً سريريًا، كما تم تثبيط تقدم -تآكل العظام بالأشعة السينية بشكل ملحوظ.
الآلية الأساسية: يتميز التهاب المفاصل الصدفي بالتهاب المفاصل والصدفية الجلدية، ويشارك محور JAK1 IL-23/IL-17 ومسار إشارات IL-6 في التسبب في المرض. عن طريق تثبيط JAK1، يمكن تقليل تضخم المفاصل الزليلي والتهاب الجلد.
الأدلة السريرية:
SELECT-دراسة PsA 1/2: بعد 16 أسبوعًا من العلاج باستخدام Upatinib (15 ملغ/يوم)، حقق 60% -65% من المرضى تحسنًا بنسبة أكبر من أو يساوي 75% في المنطقة ومؤشر شدة الصدفية (EASI-75)، وهو أفضل بكثير من العلاج الوهمي (10% -15%)؛
وبلغ معدل تحسن أعراض المفاصل (ACR20) 57% -62%، وهو أفضل من العلاج الوهمي (24% -31%).
الحماية الهيكلية: أظهرت دراسة SELECT-PsA 2 أنه بعد 24 أسبوعًا من العلاج باستخدام Upatinib، انخفض تطور الضرر الهيكلي للمفاصل (درجة mTSS) بنسبة 67% مقارنةً بالعلاج الوهمي.
الآلية الأساسية: يتميز التهاب الفقار اللاصق بالتهاب المفصل المحوري وتكوين النابتات العظمية، كما أن مسارات إشارات IL-17 وTNF التي تتوسط JAK1 تدفع تطور المرض. يقلل Upatinib من التهاب العمود الفقري وتكوين العظام عن طريق تثبيط JAK1.
الأدلة السريرية:
SELECT-دراسة AXIS 1: في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي النشطين، بعد 14 أسبوعًا من العلاج باستخدام Upatinib (15 ملجم/يوم)، وصل معدل استجابة ASAS40 (الرابطة الدولية لتقييم معايير تحسين التهاب المفاصل الشوكي) إلى 52%، وهو أعلى بكثير من العلاج الوهمي (26%)؛
بعد 16 أسبوعًا من العلاج، تحسن نطاق حركة العمود الفقري للمريض (درجة BASMI) بشكل ملحوظ مقارنة بالعلاج الوهمي.
مؤشرات لـ nr axSpA: بناءً على آلية مماثلة، تمت الموافقة على Upatinib كعلاج nr axSpA النشط في المرضى البالغين الذين لديهم استجابة غير كافية للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs).
الآلية الأساسية:مسحوق أوباداسيتينيبيتميز بخلل في حاجز الجلد والاستجابة المناعية من النوع Th2، مع مسارات إشارات السيتوكينات التي تتوسط JAK1 مثل IL-4 و IL-13 مما يؤدي إلى التهاب الجلد. عن طريق تثبيط JAK1، يقلل من حكة الجلد والحمامي.
الأدلة السريرية:
دراسة نصف قياس: في المراهقين والبالغين الذين يعانون من مرض الزهايمر المعتدل إلى الشديد، حقق 60% -65% من المرضى الذين عولجوا باستخدام Upatinib (15 ملغ/يوم) EASI-75 بعد 16 أسبوع، في حين حققت مجموعة 30 ملغ/يوم 70% -75%، وهو أفضل بكثير من العلاج الوهمي (10% -15%)؛
كانت نسبة المرضى الذين لديهم تحسن أكبر من أو يساوي 4 نقاط على مقياس التقييم الرقمي للحكة (NRS) 58% -63%، وهو أفضل من العلاج الوهمي (14% -18%).
السيطرة على المدى الطويل: أظهرت دراسة AD Up أنه بعد 52 أسبوعًا من العلاج الموضعي بالكورتيكوستيرويد المشترك، حافظ 70% من المرضى على استجابة EASI-75، ولم يختلف حدوث الأحداث الضائرة الخطيرة بشكل كبير عن مجموعة العلاج الوهمي.
الآلية الأساسية: يتميز مرض التهاب الأمعاء (IBD) بعدم التوازن المناعي في الغشاء المخاطي المعوي، مدفوعًا بمسارات إشارات السيتوكينات التي تتوسط JAK1 مثل IL-6 وIL-12/IL-23، والتي تؤدي إلى التهاب الأمعاء. تقليل القرحة المعوية والإسهال عن طريق تثبيط JAK1.
الأدلة السريرية:
U{0}}دراسة ACHIEVE (UC): بعد 8 أسابيع من العلاج باستخدام Upatinib (45 ملجم/يوم تحريضي، 15-30 ملجم/يوم صيانة)، وصل معدل الشفاء السريري إلى 26%، وهو أعلى بكثير من العلاج الوهمي (5%)؛ خلال فترة العلاج المداومة البالغة 52 أسبوعًا، حافظ 70% من المرضى على هدأة خالية من الهرمونات.
مؤشرات لـ CD: بناءً على آلية مماثلة، تمت الموافقة على استخدامها في المرضى البالغين الذين يعانون من قرص مضغوط نشط متوسط إلى شديد والذين لديهم استجابة غير كافية أو عدم تحمل لمثبطات TNF.
مؤشر محتمل: البهاق غير القطعي (NSV)
الآلية الأساسية: يتميز البهاق بغياب الخلايا الصبغية للجلد، ويؤدي مسار الإشارة JAK1 بوساطة الإنترفيرون (IFN) - إلى تدمير الخلايا الصبغية. عن طريق تثبيط JAK1، والحد من موت الخلايا المبرمج للخلايا الصبغية وتعزيز إعادة التصبغ.
الأدلة السريرية:
دراسة Viti Up: في مرضى NSV البالغين والمراهقين، زادت نسبة المرضى الذين يعانون من منطقة تجديد الصباغ في الوجه بنسبة أكبر من أو تساوي 50% مقارنة بخط الأساس بعد 24 أسبوعًا من العلاج باستخدام Upatinib (15 ملجم/يوم) بنسبة 45%، وهو أفضل بكثير من العلاج الوهمي (12%)؛
كان التحسن في إجمالي درجة تجديد صبغة الجسم (T-VASI) أكثر أهمية من العلاج الوهمي.
التقدم التنظيمي: في عام 2026، تم تقديم طلبات استخدام NSV إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الأمريكية والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) الأوروبية. وفي حالة الموافقة عليه، سيصبح أول دواء لعلاج البهاق الجهازي.
أصبح Upatinib دواءً علاجيًا أساسيًا للعديد من أمراض المناعة الذاتية والالتهابات عن طريق تثبيط JAK1 بشكل انتقائي وحظر مسارات الإشارات الالتهابية المتعددة بدقة. وتشمل مؤشراته التهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب المفاصل الصدفي، والتهاب الفقار المقسط، والتهاب الجلد التأتبي، والتهاب القولون التقرحي، ومرض كرون، ومن المتوقع أن تتوسع لتشمل مجال البهاق.
وفيما يلي لمحة موجزة عنمسحوق أوباداسيتينيبطريقة التوليف، والتي تنقسم بشكل رئيسي إلى الخطوات التالية:
1. مقدمة من حلقة البيريدين:
يبدأ تصنيع Upadacitinib بتفاعل إستر ميثيل حمض 4-أمينو-3-ميثيلبنزويك مع 2-كلوروبيريدين لتوليد 4-[(2-كلوروبيريدين -3-ييل)ميثوكسي]-3-ميثيلبنزاميد.
2. بناء حلقة البيريميدين:
بعد ذلك، باستخدام تفاعل الاستبدال العطري المحب للنواة (SNAr)، تم استخدام 4-[[4-[(2-كلوروبيريدين-3-ييل)ميثوكسي]-3-ميثيل فينيل]أمينو]-2-ميثيلثيوبيريميدين-5-كربونيتريل كمادة خام، وبعد تفاعل متعدد الخطوات، تم استخدام مركب السلائف تم تصنيع 4-[[4-(3H-إيميدازو[1,2-ب]بيرازين-6-ييل)ميثوكسي]-3-ميثيلفينيل]أمينو]-2-ميثيلثيوبيريميدين-5 من أوباداسيتينيب-كربونيتريل.
3. مقدمة من حلقة بيبيريدين:
تمت معالجة 4-[[4-(3H-Imidazo[1,2-b]pyrazin-6-yl)methoxy]-3-methylphenyl]amino]-2-methylthiopyrimidine-5-carbonitrile باستخدام الهيدروكسيل أمين لتكوين حلقة بيبيريدين. تتطلب هذه الخطوة عادة وقت رد فعل ودرجة حرارة معينة.
4. إدخال حمض الكربوكسيل:
أخيرًا، تم تحويل مجموعة الميثيلثيول الموجودة في حلقة بيريميدين من Upadacitinib إلى حمض كربوكسيلي عن طريق تفاعل الأسترة مع كربونات ثنائي إيثيل (كربونات ثنائي إيثيل) وكلوريد الأسيتيل (كلوريد الأسيتيل)، للحصول على التخليق الكامل لـ Upadacitinib.
بالإضافة إلى الأساليب المذكورة أعلاه، محمد وآخرون. كما ذكر بعض طرق تخليق upadacitinib الأخرى في الأدبيات، مثل طريقة التفاعل المباشر لثلاثي كلوريد الفوسفور (ثلاثي كلوريد الفوسفور) و2-كلوروبيريدين للحصول على حلقة بيريدين، باستخدام مواد خام مختلفة لبناء حلقة بيريميدين وما إلى ذلك. جميع هذه الطرق قادرة على الحصول على Upadacitinib بنجاح، لكن طرقها الاصطناعية قد تكون مختلفة قليلاً. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون لدى المختبرات المختلفة طرق تصنيع مختلفة، وبالتالي فإن طريقة تركيب Upadacitinib ليست فريدة من نوعها.
|
الصيغة الكيميائية |
C17H19F3N6O |
|
الكتلة الدقيقة |
380 |
|
الوزن الجزيئي |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
التحليل العنصري |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
يتمتع Upadacitinib بقابلية ذوبان أقل من 0.1 مجم / مل في الوسط الحمضي عند درجة حموضة 1.2 وقابلية ذوبان تصل إلى 21 مجم / مل في المحاليل المخزنة عند درجة حموضة 6.8. كما أنه يتميز بانخفاض ذوبانه في الماء. تشير هذه البيانات إلى أن upadacitinib أكثر قابلية للذوبان في البيئات المحايدة أو القلوية وأكثر استقرارًا مقارنة بالبيئات الحمضية.
وفقًا للأبحاث ذات الصلة، فإن Upadacitinib مستقر في درجة حرارة الغرفة، ولن يفقد فعاليته حتى لو تم تجميده عند -20 درجة لفترة طويلة. بالإضافة إلى ذلك، يمكن تثبيت الدواء في أشكال جرعات مضغوطة تقليدية أو كبسولة أو محلول. تشير هذه البيانات إلى أن Upadacitinib يتمتع بثبات كيميائي جيد بين أنواع الأدوية الشائعة.
Upadacitinib عبارة عن مادة صلبة بيضاء اللون إلى اللون الأبيض-عديمة الرائحة وطعمها مرير قليلًا. حالتها الأولية عبارة عن بلورة عديمة اللون وشفافة. يمكن أيضًا استخدام هذه الخصائص لتحليل نقاء Upadacitinib.
كدواء عن طريق الفم، يتطلب Upadacitinib عادةً تفاعلات أيضية في جسم الإنسان لممارسة تأثيره العلاجي. أظهرت الدراسات أنه بعد استقلاب upadacitinib بواسطة CYP3A4، فإنه سيولد المستقلب M12. يشبه هيكل M12 هيكل Upadacitinib، لذا فهو يتمتع أيضًا بتأثيرات معينة مضادة للالتهاب-. وقد أظهرت دراسات أخرى أيضًا أن Upadacitinib قد يتحلل إلى جزيئات أصغر من خلال عمل الكربوكسيلستراز في جسم الإنسان. تشير هذه البيانات إلى أن Upadacitinib لديه مسار استقلابي معقد نسبيًا في جسم الإنسان.
بشكل عام، يعد Upadacitinib مثبطًا انتقائيًا لـ JAK عن طريق الفم وله خصائص كيميائية مستقرة نسبيًا. يتكون بشكل أساسي من مركب يحتوي على مجموعة كربوكساميد وحلقة بيريدين وحلقة بيريميدين وحلقة بيبيريدين، ويمكن أن يمنع بشكل انتقائي تأثير JAK1 على JAK2 وJAK3 وTYK2. بالرغم منمسحوق أوباداسيتينيبيحتوي على بعض التفاعلات الأيضية في جسم الإنسان، ولا يزال يتمتع بخصائص حركية دوائية جيدة وثبات.
التعليمات
ما هي دواعي استخدام أوباداسيتينيب؟
يُستخدم Upadacitinib لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي النشط المعتدل إلى الشديد، والتهاب المفاصل الصدفي النشط، والتهاب الفقار المقسط، والتهاب المفاصل الفقاري المحوري غير الشعاعي (نوع من التهاب المفاصل في العمود الفقري) مع وجود علامات موضوعية للتورم، والتهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب (PJIA) في المرضى الذين استخدموا ...
هل تمت الموافقة على upadacitinib في الصين؟
Upadacitinib (UPA) هو أول مثبط انتقائي لجانوس كيناز عن طريق الفم وقابل للعكس ومعتمد في الصين لعلاج مرض كرون (CD) النشط بدرجة متوسطة إلى شديدة.
هل upadacitinib مثبط JAK؟
Upadacitinib هو مثبط انتقائي لجانوس كيناز (JAK) تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، ووكالة الأدوية الأوروبية، بالإضافة إلى وكالات أخرى حول العالم لعلاج العديد من الأمراض الالتهابية المزمنة، بما في ذلك الأمراض الروماتيزمية والأمراض الجلدية والجهاز الهضمي.
Upadacitinib: آلية العمل والعلوم السريرية والتحويلية
هل upadacitinib مثبط للمناعة؟
ينتمي أوباداسيتينيب إلى مجموعة من الأدوية تسمى مثبطات يانوس كيناز (JAK). وهو يعمل عن طريق منع مادة في جسمك تسمى يانوس كيناز، والتي يعتقد أنها تسبب الالتهاب. Upadacitinib هو دواء مثبط للمناعة، يساعد على تهدئة الاستجابة المناعية المفرطة.
الوسم : مسحوق Upadacitinib cas 1310726-60-3، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع