فوز 48098(برادورين) ، والمعروف أيضًا باسم (4 - الميثوكسيفينيل)-[2-methyl-1- (2-morpholin-4-ethyl) indol-3-yl] هو مركب بهيكل كيميائي فريد. صلبة بيضاء مع الصيغة الجزيئية C23H26N2O3 و CAS 92623-83-1. من حيث الخصائص الفيزيائية ، يعرض برادولين خصائص مهمة مختلفة. تبلغ كثافتها حوالي 1.8 ± 0.1 جم/سم ³ ، مما يعني أنه مقارنة بالمركبات الأخرى ، تكون كثافة الكتلة معتدلة نسبيًا. ثانياً ، تصل إلى 553.1 ± 50.0 درجة مئوية (760 مم زئبق) ، مما يشير إلى أن التغويز لا يمكن أن يحدث إلا في درجات حرارة أعلى ، مما يضمن استقراره الجيد في درجة حرارة الغرفة. على الرغم من أن برادو لين له تأثيرات دوائية كبيرة وقيمة التطبيق السريري ، إلا أن هناك أيضًا بعض الآثار الجانبية والاحتياطات الجانبية أثناء الاستخدام. يجب على المرضى اتباع نصيحة الطبيب بدقة عند استخدام برابولين ولا ينبغي أن يتوسطوا بشكل أعمى. في الوقت نفسه ، يجب إيلاء الاهتمام لمراقبة ردود الفعل المادية أثناء الاستخدام. في حالة حدوث أي أعراض انزعاج ، يجب الاهتمام بالاهتمام الطبي في الوقت المناسب. يرجى ملاحظة أن المنتجات التي تنتجها شركتنا تقوم بمعالجة المواد الكيميائية وهي فقط للاستخدام المختبري. يحظر عليها استخدامه لأغراض أخرى.
|
|
|
|
صيغة كيميائية |
C23H26N2O3 |
|
كتلة دقيقة |
378 |
|
الوزن الجزيئي |
378 |
|
m/z |
378 (100.0%), 379 (24.9%), 380 (2.7%) |
|
تحليل عنصري |
C, 72.99; H, 6.92; N, 7.40; O, 12.68 |
فوز 48098(في الإشارة عادة إلى أقراص هيدروكلوريد برالول أو أقراص هيدروكلوريد بروبافينون) ، كمكون صيدلاني مهم ، لديه مجموعة واسعة من التطبيقات في المجال الطبي.
الآثار الدوائية للبرادولين
تقليل انقباض عضلة القلب
يمكن أن يرتبط برادولين كحاصر مستقبلات انتقائية بشكل تنافسي بمستقبلات الأدرينالية ، مما يقلل من انقباض عضلة القلب. يستخدم هذا التأثير بشكل أساسي في الممارسة السريرية لعلاج الأمراض مثل ارتفاع ضغط الدم والذبحة الصدرية وعدم انتظام ضربات القلب السريع. من خلال الحد من انقباض عضلة القلب ، يمكن للبرادوولين تخفيف العبء على القلب وتحسين وظيفة عضلة القلب.
إبطاء التوصيل الأذيني البطيني
يمكن أن يبطئ برادولين أيضًا سرعة التوصيل للعقدة الأذينية البطينية عن طريق تقليل النشاط الكهربائي للقلب ، وبالتالي تحقيق هدف إبطاء التوصيل الأذيني البطيني. يساعد هذا التأثير على التحكم في معدل ضربات القلب ومنع وعلاج الأمراض مثل عدم انتظام ضربات القلب.
تثبيط النشاط العصبي الودي
كما أن برادولين له بعض الآثار الالتهابية والمستعدية لبعض الآثار الالتهابية والمستعدية ، والتي يمكن أن تخفف من الأعراض ذات الصلة عن طريق تثبيط ردود الفعل الالتهابية واستثارة الجهاز العصبي. هذا التأثير له أهمية كبيرة لعلاج الأمراض الناجمة عن النشاط العصبي المفرط.
التطبيق السريري للبرادولين
ارتفاع ضغط الدم
البرادوولين ، كعقار خاقص لضغط الدم ، يستخدم على نطاق واسع في الممارسة السريرية لعلاج ارتفاع ضغط الدم. تساعد قدرتها على تقليل انقباض عضلة القلب وإبطاء التوصيل الأذيني البطيني في خفض ضغط الدم وتخفيف العبء على القلب.
الذبحة الصدرية
الذبحة الصدرية هي أحد أعراض ألم الصدر الناتجة عن نقص الأكسجة عضلة القلب. يمكن أن يقلل برادولين من استهلاك أكسجين عضلة القلب ويخفف من أعراض الذبحة الصدرية عن طريق تقليل انقباض عضلة القلب وبطء معدل ضربات القلب.
عدم انتظام ضربات القلب السريع
برادولين له تأثير علاجي كبير على علاج عدم انتظام ضربات القلب. يمكن أن يبطئ معدل ضربات القلب ويمنع حدوث وتطور عدم انتظام ضربات القلب عن طريق تثبيط استقلالية وموظف خلايا عضلة القلب.
فوز 48098هو دواء يستخدم لخفض الكوليسترول وينتمي إلى فئة الستاتين. يمكن أن يقلل من مستوى الكوليسترول في الجسم عن طريق تثبيط الإنزيم الرئيسي لتوليف الكوليسترول - hmg coa اختزال ، وبالتالي منع تصلب الشرايين وأمراض القلب والأوعية الدموية.
يتم تحقيق توليف برادولين بشكل رئيسي من خلال طرق التوليف الكيميائي. أولاً ، من الضروري توليف الهيكل الأساسي للبرادولين - phthalates. يتضمن التركيب الكيميائي للبرادولين مجموعات مثل Benzene Ring ، و Butyryl Group ، و Acetyl Group ، و Hydroxyl Group ، وما إلى ذلك ، لذلك ، تتضمن طريقة التوليف تفاعلات الخطوة المتعددة -.
فيما يلي خطوات توليف برادولين:
توليف استرات الفثالات:
يتم الحصول على استرات الفثالات من خلال تفاعل الإستر باستخدام كلوريد البنزويل وحمض الملاون كمواد خام.
ortho hydroxylation من الفثالات:
سخني الفثالات مع هيدروكسيد الصوديوم الزائد (NaOH) في مذيب مختلط من الماء/الكحول إلى هيدروكسيلها.
رد فعل النوى:
يتم تفاعل استرات الفثالات مع كمية مناسبة من هيدروكسيد الصوديوم وبروميثانون الأيزوبروبيل (IBB) في مذيب مختلط من هيدروكسيد الصوديوم/الأسيتون للحصول على هيدروكسيوبيلو فثالات.
رد فعل الحد:
يتم تفاعل Ortho hydroxyisopropyl phthalate مع عامل تقليل (مثل غاز الهيدروجين ، هيدريد الصوديوم ، وما إلى ذلك) في ظل الظروف المناسبة لتقليل مجموعة الهيدروكسيل إلى مجموعة الكحول ، مما يؤدي إلى مركب السلائف من البرادولين.
أخيراً
يتم الحصول على المنتج النهائي للبرادولين من خلال تحويل المجموعة الوظيفية المناسب والتعديل الهيكلي.
بشكل عام ، فإن طريقة التوليف للبرادولين هي عملية توليف عضوية متعددة المعقدة متعددة الخطوة تتطلب المعرفة والتكنولوجيا في مجالات مثل الكيمياء الاصطناعية والكيمياء العضوية. وفي الوقت نفسه ، يعد تحسين وتحسين طرق التوليف أيضًا اتجاهات مهمة في البحوث الكيميائية ، من أجل زيادة العائد ، وتقليل توليد منتجات- ، وبالتالي تقليل تكاليف الإنتاج وتلبية احتياجات سوق الأدوية.
تتضمن طريقة التوليف للبرافودولين خطوات متعددة ، وعادة ما تتضمن تفاعلات التوليف العضوي. نظرًا لأن طريقة التوليف المحددة للبرادولين قد تختلف باختلاف الظروف المختبرية وحماية براءات الاختراع ، فإن ما يلي هو وصف مبسط ومفاهيمي لطريقة التوليف التي تهدف إلى توفير نهج التوليف العام:
طريقة اصطناعية
تحضير مواد البدء:
حدد مواد بدء مناسبة بناءً على التركيب الكيميائي للبرادولين. قد يشمل ذلك مركبات عطرية مع مجموعات وظيفية محددة ، وكواشف الأسيلة (مثل كلوريد الأريل ، والأحماض الكربوكسيلية الأريل ، وما إلى ذلك) ، وغيرها من الكواشف الكيميائية اللازمة.
تفاعل الأسيلة:
استخدم الكواشف المناسبة للأسيلة ، مثل كلوريد الأريل أو حمض الكربوكسيل الأريل ، لخضوع تفاعل الأسيلة مع مادة البداية. تهدف هذه الخطوة إلى إدخال بنية الأسيل الرئيسية في جزيء برادوولين.
رد فعل التكثيف:
يتم توصيل منتج الأسيلة بأجزاء أخرى من خلال تفاعل التكثيف لتشكيل الهيكل الأساسي للبرادولين. قد يتطلب ذلك استخدام المحفزات أو ظروف التفاعل المناسبة لتعزيز تقدم التفاعل.
تحويل المجموعة الوظيفية:
حسب الحاجة ، يتم إجراء تحويل المجموعة الوظيفية على الهيكل الأساسي للبرادولين لإدخال أو إزالة مجموعات وظيفية محددة ، مثل الهيدروكسيل ، الميثيل ، إلخ.
التنقية والبلورة:
تطهير المنتج المركب من خلال تقنيات التنقية المناسبة (مثل كروماتوجرافيا العمود ، إعادة التبلور ، وما إلى ذلك) للحصول على برادولين النقي.
تجدر الإشارة إلى أن الوصف أعلاه يوفر فقط طريقة تخليق مفاهيمي ، وقد تختلف خطوات التوليف وظروف التفاعل المحددة اعتمادًا على ظروف المختبر وحماية براءات الاختراع. لذلك ، عند التوليففوز 48098في الممارسة العملية ، يوصى بالإشارة إلى أدبيات براءات الاختراع ذات الصلة أو استشارة الكيميائيين المحترفين للحصول على معلومات أكثر تفصيلاً ودقيقة.
مع تعميق البحوث العلمية والتقدم في تطوير الدواء ، من المتوقع أن تلعب هذه المادة دورًا مهمًا في إدارة الألم ، وعلاج الالتهاب- ، ومجالات أخرى ، ويمكن توسيعها إلى مجالات تطبيق أخرى. ومع ذلك ، تتأثر آفاق تطويرها أيضًا بعوامل مثل السياسات واللوائح والطلب في السوق وحماية الملكية الفكرية. لذلك ، يحتاج مطوروها إلى مراقبة ديناميات السوق بشكل وثيق وتغييرات السياسة ، وتطوير استراتيجيات R&D واستراتيجيات التسويق المعقولة لضمان إدراجها الناجح ونجاحها في السوق.
رد فعل سلبي
فوز 48098(الاسم التجاري برافادولين) هو مركب اصطناعي يجمع بين تثبيط السيكلوكسيجيناز (COX) ونشاط تنشيط مستقبلات القنب (CB). اسمها الكيميائي هو (4 - methoxyphenyl) - [2-methyl-1- (2-methyl-4-morpholin-4-ethyl) indol-3-yl] ketone ، مع تركيبة جزيئية لـ c ₂ ∝ h ₂₆ n ₂ O3 والوزن الصوتي من 378.48. يمارس التأثيرات المضادة للالتهابات والمسكنات عن طريق تثبيط تخليق البروستاجلاندين (تثبيط COX ، IC ₅₀ =4.9 μ m) وتفعيل مستقبلات CB ₁/CB ، وقد تمت دراستها لعلاج الألم والالتهاب المرتبط بالأمراض. ومع ذلك ، مع تعميق الأبحاث ، تصبح ردود الفعل السلبية المحتملة تدريجياً.
ردود الفعل الأسلاكية الأيضية والدوائية ذات الصلة
تأثير الممر الأول المهم والتوافر البيولوجي المنخفض
أظهرت التجارب على الحيوانات أن التوافر الحيوي للفوز 48098 بعد الإدارة عن طريق الفم أقل من 10 ٪ ، ويرجع ذلك أساسًا إلى تأثيرات النجاح الأولى. بعد الإدارة عن طريق الفم من 10 ملغ/كغ إلى الفئران ، كان تركيز البلازما الذروة (C ₘₐₓ) فقط 0.2 ميكروغرام/مل ، أقل بكثير من 5 μ جم/مل بعد الحقن الوريدي من نفس الجرعة. قد يحد التوافر البيولوجي المنخفض فعاليته السريرية ويجب تحسينه من خلال التعديل الهيكلي أو تحسين طرق الإدارة (مثل المستحضرات عبر الجلد).
سمية الأيضات المحتملة
يتم استقلاب WIN 48098 بواسطة إنزيمات CYP450 في الكبد ، مما ينتج بشكل رئيسي منتجات الربط الهيدروكسيل وحمض الجلوكورونيك. في الدراسات المختبرية ، أظهرت أن بعض المستقلبات أكثر سمية 2-3 مرات لخلايا الكبد (HEPG2) من الدواء الأصلي ، الذي يتجلى في انخفاض في غشاء الميتوكوندريا وزيادة في مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS). قد يؤدي الاستخدام على المدى الطويل إلى تراكم المستقلبات ، مما يشكل خطرًا على تلف الكبد.
مخاطر تفاعلات المخدرات
كركيزة من CYP3A4 ، عندما يتم الجمع بين 48098 مع مثبطات CYP3A4 القوية مثل الكيتكونازول ، يمكن أن يزداد تركيز دواء الدم بنسبة 3-5 مرات ، مما يزيد بشكل كبير من حدوث التفاعلات السلبية. على العكس من ذلك ، قد تؤدي إدارة ثاني أكسيد الكربون مع المحفزات مثل ريفامبيسين إلى انخفاض في الفعالية. يجب ذكر المجموعات المحظورة بوضوح في تعليمات الدواء.
سمية نظام الأعضاء
تسمم الكبد
الإصابة الحادة: بعد 24 ساعة من جرعة واحدة (أكبر من أو تساوي 50 ملغ/كغ) في الفئران ، زادت مستويات المصل ALT/AST بمقدار 2-3 مرات ، مصحوبة بذمة خلايا الكبد ونخر الثقوب. أظهر الفحص المرضي تنكس الفراغ لخلايا الكبد حول الوريد المركزي ، مما يشير إلى تلف بيروكسيد الدهون.
الإصابة المزمنة: بعد الإدارة المستمرة (10 ملغ/كغ/يوم ، 4 أسابيع) ، أصبح بنية فصيص الكبد من الفئران مضطربة ، وانتشرت الأنسجة الليفية ، وزاد ترسب الكولاجين بنسبة 40 ٪. الاستخدام على المدى الطويل قد يؤدي إلى تليف الكبد.
السمية الكلوية
الضعف الوظيفي: بعد الإدارة المستمرة (5 ملغ/كغ/يوم ، أسبوعين) للكلاب ، انخفض معدل خلوص الكرياتينين بنسبة 30 ٪ ، مصحوبة بانخفاض ناتج البول وعدم التوازن في الدم (زيادة البوتاسيوم في الدم بنسبة 0.5 مليمول/لتر). قد تكون الآلية مرتبطة بموت الخلايا المبرمج للخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية (مع زيادة 2 - في معدل إيجابية تونيل) وتفعيل نظام الرينين أنجيوتنسين.
التغيرات المورفولوجية: تُظهر مراقبة المجهر الإلكتروني سفك الميكروفيلي في الأنابيب القريبة وتمزق الكريستاي الميتوكوندريا ، مما يشير إلى اضطرابات استقلاب الطاقة.
الآثار على نظام القلب والأوعية الدموية
تقلبات ضغط الدم: بعد جرعة واحدة من 20 ملغ في المتطوعين الأصحاء ، انخفض متوسط ضغط الدم الانقباضي بمقدار 15 مم زئبق (يدوم 4-6 ساعات) ، مصحوبة بزيادة معدل ضربات القلب المنعكس (+20 دقائق/دقيقة). قد تكون الآلية مرتبطة بتنشيط مستقبلات CB ₁ مما يؤدي إلى تمدد الأوعية الدموية المحيطية.
خطر عدم انتظام ضربات القلب: أظهرت تجارب على قلوب خنازير غينيا المعزولة أن الفوز 48098 (10 μ م) يمكن أن يطيل مدة إمكانات العمل (APD ₉₀ بنسبة 25 ٪) وزيادة خطر عدم انتظام دقات القلب البطيني الانتقالية القمي (TDP). يجب تجنبها للمرضى الذين يعانون من إطالة فاصل QT.
قمع الجهاز التنفسي
انقباض الشعب الهوائية: بعد استنشاق الفوز 48098 (0.1 ملغ) ، يعاني مرضى الربو من انخفاض بنسبة 15 ٪ في حجم الزفير القسري (FEV ₁) في الثانية الأولى ، مصحوبة بأعراض الصفير المتفاقمة. ترتبط الآلية بتنشيط مستقبلات CB ₁ مما يؤدي إلى تقلص العضلات الملساء.
تهيج الغشاء المخاطي: بعد أن تستنشق الحيوانات تركيزات عالية (أكبر من أو تساوي 1 ملغ/م ³) ، يصبح الغشاء المخاطي الأنفي مزدحمًا وذاتًا ، مع زيادة إفراز المخاط ، مما يشير إلى تهيج محلي.
الوسم : اربح 48098 CAS 92623-83-1 ، الموردون ، المصنعون ، المصنع ، الجملة ، شراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع