6-كلوروبورين CAS 87-42-3

واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لـ 6-كلوروبورين cas 87-42-3 في الصين. مرحبًا بكم في الجملة ذات الجودة العالية 6-كلوروبورين cas 87-42-3 للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.

6- الكلوروبورينهو مشتق مهم من البيورين ووسيط اصطناعي عضوي. ويعتمد تركيبها على نواة البيورين، مع استبدال ذرة هيدروجين بذرة الكلور. السمة الأكثر بروزًا لهذا المركب تكمن في التفاعل الكيميائي العالي لذرة الكلور في موضع C6 في جزيئه، مما يجعل من السهل استبداله بالكواشف النووية المختلفة (مثل الأمينات أو الكحولات أو كحولات الثيو)، مما يتيح التوليف الفعال والموجه لسلسلة من قلويدات البيورين-، وجزيئات الدواء، والمركبات النشطة بيولوجيًا. وبناءً على هذه التفاعلية الرئيسية، فإنه يلعب دورًا لا غنى عنه ولا يمكن الاستغناء عنه في مجالات الكيمياء الطبية والتوليف العضوي. إنها مادة أولية رئيسية ووحدة بناء أساسية لتصنيع العديد من الأدوية المضادة للسرطان (مثل الثيوبورين)، ومثبطات المناعة، والعوامل المضادة للفيروسات. بالإضافة إلى ذلك، باعتباره نظيرًا مهلجنًا للأدينين، فإنه يستخدم أيضًا كمسبار أو مثبط في أبحاث الكيمياء الحيوية للتدخل في واستكشاف مسارات استقلاب البيورين وعملية التخليق الحيوي للأحماض النووية، مما يدل على قيمته المزدوجة المتمثلة في ربط الأبحاث الأساسية والتطبيق السريري.

6- الكلوروبورينعبارة عن كتلة اصطناعية عالية التمثيل وجزيء نشط بيولوجيًا في مركبات البيورين الحلقية غير المتجانسة، مع تركيز التطبيقات الأساسية على تخليق الوسطيات الصيدلانية، والبحث وتطوير الأدوية المضادة للأورام/المضادة للفيروسات، وأبحاث الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية، والكيمياء الاصطناعية العضوية. التفاعلية العالية لذرة الكلور ذات 6 مواضع تجعلها مقدمة رئيسية لبناء مشتقات البيورين المختلفة، والتي يمكن تحويلها إلى جزيئات أساسية مثل الأدينين، 6-ميركابتوبورين، نظائرها النيوكليوزيدية، وما إلى ذلك من خلال الاستبدال النووي، وتفاعلات الاقتران، وما إلى ذلك؛ وفي الوقت نفسه، فإن منتجاته الخاصة والأيضية لها أنشطة بيولوجية تمنع استقلاب البيورين وتتداخل مع تخليق الحمض النووي، مما يظهر إمكانات مهمة في علاج أمراض مثل الأورام والالتهابات الفيروسية.

تخليق الأدينين وفيتامين ب 4 (فوسفات الأدينين)

 

الأدينوزين (6-أمينوبورين) هو المكون الأساسي للأحماض النووية والإنزيمات المساعدة (مثل ATP وNAD ⁺)، بالإضافة إلى التركيب الأصلي لفيتامين ب4 (فوسفات الأدينين). 6- الكلوروبورين هو الوسيط الصناعي الأكثر أهمية لتخليق الأدينين.
مسار التوليف: يخضع لتفاعل إحلال نوكليوفيلي من 6 مواضع مع كواشف الأمونيا مثل الأمونيا والميثيلامين تحت ظروف التسخين والضغط، حيث يتم استبدال ذرة الكلور بمجموعة أمينية، مما يؤدي إلى توليد الأدينين مباشرة؛ تتم فسفرة الأدينوزين للحصول على فيتامين ب4 (فوسفات الأدينين)، الذي يتميز بإنتاجية عالية وسهولة التحكم في نقائه، وهو الطريق الرئيسي لإنتاج فيتامين ب4 عالميًا.

قيمة التطبيق: يستخدم فيتامين ب 4 لمنع وعلاج نقص الكريات البيض ونقص المحببات الحاد، وخاصة بالنسبة لنقص الكريات البيض الناجم عن العلاج الكيميائي للورم والعلاج الإشعاعي. الأدينوزين هو المادة الخام الأساسية لتصنيع العديد من أدوية النيوكليوزيد ومستحضرات الإنزيم المساعد. إن الإنتاج الكبير لهذه المادة -يدعم بشكل مباشر استقرار سلسلة توريد فيتامين B4 والمنتجات الصيدلانية ذات الصلة.

تخليق 6-ميركابتوبورين (6-mep) وأدوية الثيوبورين المضادة للأورام

 

6-ميركابتوبورين (6-MP) هو دواء كلاسيكي مضاد للتمثيل الغذائي ومضاد للورم يستخدم لعلاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد، وسرطان الدم النخاعي المزمن، وغيرها من الحالات. هذه المادة هي مقدمة رئيسية لتركيب 6-MP.
آلية التصنيع: يتفاعل مع كواشف الثيو مثل هيدروكبريتيد الصوديوم والثيوريا، ويتم استبدال ذرة الكلور في الموضع 6 بمجموعة ثيول (SH) لتوليد 6-ميركابتوبورين؛ تتميز ظروف التفاعل بأنها خفيفة وانتقائية للغاية، مما يجعلها الخطوة الأساسية في الإنتاج الصناعي لكاميرا 6-MP.

التطبيقات الموسعة: يمكن تعديل 6-MP بشكل أكبر لتصنيع مشتقات مثل الآزوثيوبرين وميركابتوبورين ميثيلات. من بينها، الآزويثوبرين هو أحد مثبطات المناعة الشائعة الاستخدام في الممارسة السريرية، ويستخدم لعلاج أمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية الجهازية. كما أنها تدعم بشكل غير مباشر سلسلة الأبحاث الصناعية الكاملة وإنتاج أدوية الثيوبورين من خلال 6-MP.

أدوية نوكليوزيد صناعية مضادة للفيروسات/مضادة للأورام-.

 

تعتبر مضاهئات النيوكليوسيد فئة مهمة من الأدوية المضادة للفيروسات والمضادة للأورام-، مع كون النواة الهيكلية هي وحدة "قاعدة الريبوز/ديوكسيريبوز". كمقدمة لقواعد البيورين، يمكن أن يقترن بالريبوز، والديوكسيريبوز، ومشتقاتهما لتجميع العديد من وسيطات أدوية النيوكليوزيد.
الوسيط المرتبط بـ Adefovir dipivoxil: Adefovir dipivoxil هو دواء مضاد لفيروس التهاب الكبد B تم تطويره بواسطة شركة Gilead Science. يمنع تكاثر الفيروس عن طريق تثبيط بوليميراز الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد B. ويحتوي تركيبه الجزيئي على قاعدة الأدينين، وهي المادة الخام الرئيسية لتركيب وحدة الأدينين في الدواء. يتم إنشاء الهيكل الأساسي للدواء من خلال الأمونيا والألكلة وخطوات أخرى.

نظائرها النيوكليوزيدية الأخرى: تخضع لتفاعل الألكلة 9-الموضع N- مع الجليكوسيدات/الجليكوسيدات مثل مجموعات الريبوز والسيكلوبنتيل لتصنيع 9-ألكيل-6-كلوروبورين، والذي يتم بعد ذلك استبداله وتعديله للحصول على مواد وسيطة من نظائرها النيوكليوسيدية المضادة للورم مثل كابيسيتابين وفلودارابين؛ وفي الوقت نفسه، فإن نظائرها من النيوكليوسيدات الحلقية الكربونية مثل 9-نوربورنين-6-كلوروبورين المشتقة من 6-كلوروبورين تظهر نشاطًا مثبطًا كبيرًا ضد فيروسات الحمض النووي الريبي (RNA) مثل فيروس كوكساكي وفيروس الأنف، مما يجعلها مركبات رئيسية مهمة لتطوير الأدوية المضادة للفيروسات.

نشاط المكافحة الذاتية للورم- وآلية العمل

 

تتميز المادة بحد ذاتها بنشاط مضاد للورم-متوسط ​​وقد أظهرت تأثيرات مثبطة على تكاثر الخلايا وتحفيز موت الخلايا المبرمج في نماذج الأورام المختلفة. ترتبط آلية عملها ارتباطًا وثيقًا بالتحول الأيضي وتداخل استقلاب البيورين.
آلية التنشيط الأيضي: يمكن استقلابه من خلال مسارين أساسيين في الجسم: ① الجلوتاثيون S- ترانسفيراز (GST) يحفز ويرتبط مع الجلوتاثيون (GSH) لإنتاج S- الجلوتاثيون البيورين، والذي يتم استقلابه أيضًا إلى 6-ميركابتوبورين (6-mep).

يتم تنشيط 6-mep بواسطة زانثين جوانين فسفوريبوزيل ترانسفيراز (HGPRT) لإنتاج حمض الثيوينوزين (TIMP)، والذي يتم تحويله في النهاية إلى نيوكليوتيدات ثيوجوانين (TGNs). يتم دمج TGNs في DNA/RNA، مما يؤدي إلى كسر السلسلة، وتثبيط تخليق الحمض النووي، وتحريض موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية؛ ② يتأكسد بواسطة أوكسيديز الزانثين (XO) إلى حمض 6-كلوروريك، يمكن لحمض 6-كلوروريك أن يثبط اليوريكاز بشكل تنافسي ويتداخل مع مسارات استقلاب البيورين.

تأثير تآزري مضاد-للورم: عند استخدامه مع Azaserine، وهو مثبط تخليق البيورين، فإنه يُظهر تأثيرات تآزرية كبيرة مضادة-للورم في نماذج سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية في الفئران. يثبط الآزاسيرين تخليق البيورين الجديد، وتتداخل مستقلبات 6-كلوروبورين مع تكاثر الحمض النووي، مما يعزز كفاءة قتل الخلايا السرطانية.

بيانات الأبحاث قبل السريرية: أظهرت التجارب المختبرية أن هذه المادة لها قيمة IC50 تبلغ حوالي 10-50 ميكرومتر لخلايا سرطان الدم البشري CCRF-CEM وخلايا HL-60، وقيمة IC50 تبلغ حوالي 32 ميكرومتر لخلايا سرطان الكبد HepG2. له سمية منخفضة للخلايا الطبيعية وله انتقائية معينة للورم.

النشاط المضاد للفيروسات من المشتقات

 

تتمتع مشتقاته المؤلكلة والأريلية الـ 9- بنشاط مضاد للفيروسات واسع النطاق، وهو ذو أهمية خاصة ضد فيروسات الحمض النووي الريبي (RNA).
النشاط المضاد للفيروسات المعوية: 9-دي-6-كلوروبورين (NCP) هو ممثل نموذجي، وله تأثير مثبط قوي على فيروسات الحمض النووي الريبي الصغيرة مثل مجموعة فيروسات كوكساكي ب والفيروسات الأنفية. قد تكون آليتها هي منع تكرار الحمض النووي الريبي الفيروسي والتداخل مع تجميع القفيصة الفيروسية.

In vitro experiments have shown that NCP has an EC50 of approximately 0.5 μ M for Coxsackievirus B3 and low cytotoxicity (CC50>100 ميكرومتر)، مما يشير إلى إمكاناته كدواء مضاد للفيروسات.
النشاط المضاد لفيروسات الهربس: تقترن هذه المادة مع نظير الجوانوزين اللاحلقي لتصنيع مشتقات النيوكليوسيدات الحلقية البيورين، والتي لها نشاط مثبط ضد فيروس الهربس البسيط (HSV) وفيروس الحماق النطاقي (VZV)، ويمكن استخدامها كمرشح تكميلي للأدوية المضادة للفيروسات النيوكليوزيدية.

مصدر المعلومات المرجعية:

1. سيجما ألدريتش. 6-دليل منتج الكلوروبورين [EB/OL]. (14/01/2026) [19/03/2026] https://www.sigmaaldrich.com/US/en/product/aldrich/511617
2. مولايد. الخصائص الفيزيائية والكيميائية وتطبيقات 6-كلوروبورين (CAS: 87-42-3) [EB/OL]. (25-09-2025) [19-03-2026] https://www.molaid.com/MS_145180
3. فريق الدعم الفني لشركة BenchChem. تحليل مقارن للسمية الخلوية: 6-كلوروبورين مقابل نظيره الثيو-6-ميركابتوبورين [R]. بنشتشيم، 2025. https://pdf.benchchem.com/169/A_Comparative_Cytoتسمميتي_Analogy_6_Chloropurine_vs_its_Thio_analog_6_Mercaptopurine.pdf
4. إليون، غيغابايت، وآخرون. على التأثيرات الأيضية لـ 6-كلوروبورين [J]. أبحاث السرطان، 1961، 21(8): 1047-1056. https://aacrjournals.org/cancerres/article ‑pdf/21/8/1047/2376753/crs0210081047.pdf
5. هوانج، يي، وآخرون. الكشف وآليات تكوين الجلوتاثيون S-(6-بورينيل) و6-ميركابتوبورين في الجرذان التي أعطيت 6-كلوروبورين[J]. مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية، 1993، 264(1): 41-46.
6. نوفاكوفا، إل.، وآخرون. 9-نوربورنيل-6-كلوروبورين هو مركب مضاد لسرطان الدم يتفاعل مع GSH الخلوي[J]. أبحاث مكافحة السرطان، 2013، 33(8): 3163-3170. https://ar.iiarjournals.org/content/33/8/3163

هناك طرق عديدة للتوليف6- الكلوروبورين، وفيما يلي الطرق الأكثر استخدامًا:

الطريقة الأولى: تفاعل هوفمان:

وهذه هي الطريقة التقليدية لتحضيره. في هذه الطريقة، يتم تسخين 2-أمينو-6-كلوروبورين إلى 85 درجة في محلول NaOH، يليه تكوين الطور المتوسط، ثم يتحلل في مذيب قطبي لمدة 30 دقيقة. منتج التحلل المائي هو ذلك.

الطريقة الثانية: تفاعل استبدال الفلورايد:

هذه طريقة اصطناعية تم اكتشافها مؤخرًا ويمكن استخدامها في الإنتاج. في هذه الطريقة، يتم تفاعل 2-أمينوبورين لإنتاج N4-إيثيل-2-أمينوبورين. تفاعل هذا المركب مع ثلاثي كلوريد الألومنيوم وكلوريد الحديديك كمحفزات.

الطريقة الثالثة: الكلورة التحفيزية للكحولات:

هذه الطريقة هي طريقة بسيطة نسبيًا ويمكن استخدامها أيضًا لتحضير المنتج. في هذه الطريقة، يتم تفاعل 2-أمينوبورين مع كحول البنزيل في رباعي هيدروفيوران. وهذا ينتج كحول بنزيل N4 أو N4-ثالثي-بيوتانول-2-أمينوبورين. تم تفاعل هذا المركب بشكل أكبر، بإضافة كلوريد الحديدوز الزائد وكلوريد الفضة كمحفزات. ينتج عن هذا التفاعل منتج مكلور كمنتج.

الطريقة الرابعة: الكلورة المحفزة بالبيريدين:

هنا طريقة أخرى للتجميع6- الكلوروبورين. في هذه الطريقة، يتم تفاعل 2-أمينوبورين مع فيروسيانات البوتاسيوم في محلول البيريدين. سيقوم هذا المركب بتوليده عن طريق إضافة فائض من هيدروكسيد الصوديوم وغاز كلوريد الهيدروجين.

باختصار، إنه مركب عضوي مهم، وهناك العديد من الطرق الاصطناعية للاختيار من بينها. على الرغم من أن تفاعل هوفمان التقليدي هو الطريقة الأكثر استخدامًا لتحضير المنتج، فقد تم اكتشاف طرق أخرى أبسط وأكثر كفاءة في السنوات الأخيرة. ستنتج طرق التحضير المختلفة عوائد ونفايات مختلفة في مواقف مختلفة، لذلك من المهم بشكل خاص اختيار طريقة التوليف المناسبة وفقًا لسيناريو التطبيق المحدد.

استقرار:

وهو مستقر نسبيًا في درجة حرارة الغرفة، ولكنه عرضة للتحلل أو تفاعل الأكسدة في ظل ظروف مثل الضوء أو الحرارة. تحت تأثير عوامل مؤكسدة قوية، يمكن أكسدته إلى 6-كلورويوراسيل. بالإضافة إلى ذلك، قد تطلق منتجات التحلل غازات سامة، لذلك من الضروري الانتباه إلى التعامل الآمن.

الاستعادة:

يمكن أن يتفاعل مع عوامل الاختزال ويمكن اختزاله إلى 6-كلورو-9H-بورين في ظل الظروف المناسبة. يجب إجراء تفاعل الاختزال تحت جو خامل وعند درجة حرارة منخفضة.

الكهربية:

يمكن تعديله وظيفيًا عن طريق تفاعل الاستبدال وتفاعل استبدال الرنين المغناطيسي النووي العطري. على سبيل المثال، يمكنه التفاعل مع الأمينات لإدخال بدائل جديدة في الموضع 6. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لثلاثي فلورو ميثان سلفونات الصوديوم إدخال مجموعات الأريل مثل الفينيل في الموضع 6.

الحموضة والقلوية:

6- الكلوروبورينله خصائص قاعدية حمضية محايدة نسبيًا ويمكنه قبول البروتونات أو إطلاقها تحت تأثير الأحماض أو القواعد القوية. في الماء، لديه pKa 7.02. في وجود قاعدة ضعيفة، يمكن أن تشكل مركبات الكيتال، ويجب إجراء التفاعل في ظل ظروف قلوية.

الاستقرار: دراسة شاملة من ظروف التخزين إلى نشاط التفاعل

الاستقرار الجسدي

نقطة الانصهار ونقطة الغليان: نقطة الانصهار أعلى من 300 درجة (التحلل)، ونقطة الغليان هي 449.6 ± 25.0 درجة، مما يشير إلى أنه في حالة صلبة في درجة حرارة الغرفة ولديه ثبات حراري عالي؛

الذوبان: قابل للذوبان في الماء والأثير وثنائي ميثيل فورماميد (DMF)، مع قابلية ذوبان 30 مجم / مل في DMSO عند 25 درجة، ويجب الانتباه إلى تأثير اختيار المذيب على كفاءة التفاعل.

الاستقرار الكيميائي

السمية الضوئية: هذه المادة حساسة للضوء، وقد يؤدي التعرض للضوء على المدى الطويل- إلى تحللها، ويجب تخزينها في مكان مظلم (مثل استخدام زجاجة كاشف بنية اللون)؛

خطر التحلل الحراري: قد يتحلل وينتج غازات سامة (مثل أول أكسيد الكربون وثاني أكسيد الكربون وأكاسيد النيتروجين) عند درجات حرارة عالية، ويجب إبقاؤه بعيدًا عن مصادر النار والبيئات ذات درجات الحرارة المرتفعة-.

تفاعل الأكسدة: يمكن أن يتأكسد بواسطة مواد مؤكسدة قوية (مثل برمنجنات البوتاسيوم) في وجود مواد مؤكسدة قوية، ويجب تجنب التخزين المختلط.

تحسين ظروف التخزين

التحكم في درجة الحرارة: يمكن وضع التخزين قصير المدى- في ثلاجة بدرجة حرارة 4 درجات، ويجب تجميد التخزين طويل المدى- عند -20 درجة أو أقل لتأخير التدهور؛

متطلبات التعبئة والتغليف: استخدام عبوات زجاجية أو بولي إيثيلين محكمة الغلق، وتجنب ملامسة أيونات المعادن (مثل الحديد والنحاس)، ومنع التحلل الحفزي؛

فترة الاستقرار: في ظل ظروف التخزين الموصى بها، عادة ما تكون فترة الصلاحية أكثر من 4 سنوات، ولكن يلزم إجراء اختبار منتظم للنقاء ومحتوى الشوائب.

نشاط رد الفعل والتوافق

ثبات الحمض-القاعدي: قد يخضع لتفاعلات الفتح الحلقي أو التحلل المائي في الظروف الحمضية أو القلوية، كما يلزم التحكم في الرقم الهيدروجيني؛

التحفيز المعدني: قد يؤدي التلامس مع معادن معينة (مثل البلاديوم والنيكل) إلى التحلل الحفزي، ويجب اختيار محفز خامل؛ النشاط البيولوجي: كمادة صناعية وسيطة، يمكن استخدام 6-كلوروبورين لتحضير الأدوية المضادة للأورام (مثل 6-ميركابتوبورين) والعوامل المضادة للبكتيريا. تؤثر تفاعليتها بشكل مباشر على نقاء المنتج المستهدف.

ممارسات السلامة والاستقرار في تطبيقات الصناعة

 

مجال التركيب الدوائي

باعتباره مقدمة للأدينين و6-ميركابتوبورين، فإن استقراره يؤثر بشكل مباشر على نقاء الدواء. أثناء عملية الإنتاج، يلزم إجراء مراقبة صارمة لدرجة الحرارة والتعرض للضوء والرطوبة لتجنب التفاعلات الجانبية؛

الحالة: تعرضت إحدى شركات الأدوية لتدهور المنتج بسبب تقلبات درجات الحرارة أثناء التخزين، وفي النهاية قامت بحل المشكلة عن طريق تحسين ظروف التخزين بالتجميد.

مجال البحوث البيوكيميائية

عند استخدامها في تركيب 9-ألكيلبورين و6-ميركابتوبورين، يجب التأكد من نقاء الكواشف (أكبر من أو يساوي 98%) لتجنب تداخل الشوائب في النتائج التجريبية؛

نصيحة تتعلق بالسلامة: يجب أن تكون المختبرات مجهزة بخزائن للسلامة البيولوجية، ويجب أن يتلقى المشغلون تدريبًا احترافيًا لتقليل مخاطر التعرض-على المدى الطويل.

تحسين الإنتاج الصناعي

باستخدام حماية الغاز الخامل وأنظمة التحكم الآلي، يمكن تقليل مخاطر التشغيل البشري بشكل كبير، مع تحسين استقرار المنتج؛

الاتجاه: من المتوقع أن يؤدي الترويج للعمليات الكيميائية الخضراء (مثل التخليق-الخالي من المذيبات) إلى مزيد من تقليل السلامة والضغط البيئي.

الوسم : 6-كلوروبورين كاس 87-42-3، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع