واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لـ bioglutide na-931 في الصين. مرحبًا بكم في bioglutide na-931 عالي الجودة بالجملة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
بيجلوتيد NA-931، في مجال علاج الأمراض الأيضية، أصبحت السمنة ومرض السكري من النوع 2 تحديًا عالميًا للصحة العامة. وفقًا لمنظمة الصحة العالمية، يتأثر أكثر من 650 مليون شخص في جميع أنحاء العالم بالسمنة، ومن المتوقع أن يتجاوز عدد الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن/السمنة 4 مليارات بحلول عام 2035. يصعب تلبية طرق العلاج التقليدية للاحتياجات السريرية بسبب فعاليتها المحدودة وضعف امتثال المرضى، كما أصبح تطوير منبهات متعددة الأهداف وتركيبات عن طريق الفم اتجاهًا رئيسيًا لتجاوز الاختناقات. في هذا السياق، أصبح Bioglutide (NA-931) الذي طورته شركة Biomed Industries موضع تركيز في مجال علاج الأمراض الأيضية نظرًا لآلية تنشيط المستقبلات الرباعية الفريدة ومزايا تناوله عن طريق الفم.
1. تسمية الأدوية وتصنيفها
Bioglutide (NA-931) هو دواء جزيئي صغير ينتمي إلى فئة ناهضات المستقبلات الرباعية عن طريق الفم. تشمل أهدافه مستقبل الجلوكاجون (GCGR)، ومستقبل السوماتوستاتين المعدي (GIPR)، ومستقبل الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 (GLP-1R)، ومستقبل عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 (IGF-1R). تم تطوير هذا الدواء بشكل مستقل بواسطة Biomed Industries ويهدف إلى تحقيق تنظيم استقلابي أكثر كفاءة من خلال تأثيرات تآزرية متعددة الأهداف.
2. خلفية البحث والتطوير وأهميته
تركز أدوية علاج الأمراض الأيضية التقليدية بشكل أساسي على أهداف فردية، مثل منبهات مستقبلات GLP-1 (مثل سيماجلوتيد)، والتي لها تأثيرات ملحوظة في خفض نسبة السكر في الدم والوزن، ولكن الاستخدام على المدى الطويل- قد يؤدي إلى آثار جانبية مثل فقدان العضلات وتفاعلات الجهاز الهضمي. بالإضافة إلى ذلك، فإن طريقة إعطاء الحقن تحد من امتثال المريض، خاصة للمرضى الذين يخافون من الإبر أو يحتاجون إلى علاج طويل الأمد. يعتمد تطوير Bioglutide على الافتراضات العلمية التالية:
التآزر متعدد الأهداف:
من خلال تنشيط GCGR وGIPR وGLP-1R وIGF-1R في نفس الوقت، تتم محاكاة التأثيرات الفسيولوجية للهرمونات الأيضية المتعددة لتحقيق التوازن بين استقلاب الطاقة وتنظيم الشهية وتكسير الدهون وحماية العضلات.
مزايا تناوله عن طريق الفم:
يخترق هيكل الجزيء الصغير قيود التوافر البيولوجي عن طريق الفم لعقاقير الببتيد التقليدية، مما يحسن قبول المريض واستمرارية العلاج.
3. معالم البحث والتطوير
سيتم إطلاق المرحلة الأولى من التجربة السريرية (NCT06615700) لتقييم السلامة والحركية الدوائية (PK) والديناميكا الدوائية (PD) للجرعات الإضافية المفردة/المتعددة لدى المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن/السمنة ومرضى السكري من النوع الثاني.
إطلاق المرحلة الثانية من التجربة السريرية (NCT06564753) لتقييم سلامة وفعالية العلاج لمدة 13 أسبوعًا للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة أو زيادة الوزن والذين يعانون من مضاعفات التمثيل الغذائي.
إطلاق تجربة العلاج المركب للمرحلة الثانية/الثالثة (NCT06732245) لاستكشاف فعالية مزيج Bioglutide وTirzepatide في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة.
سيتم إصدار البيانات الرئيسية للمرحلة الثانية في المؤتمر العلمي للجمعية الأمريكية لمرض السكري (ADA)، مما يوضح تأثيرًا كبيرًا في فقدان الوزن والسلامة الجيدة.
الكشف عن مزيد من البيانات التفصيلية في اجتماع EASD (الرابطة الأوروبية لأبحاث مرض السكري) لتأكيد إمكاناته كدواء مرشح لعلاج السمنة.
بيجلوتيد NA-931(يشار إليه فيما يلي باسم NA-931) هو ناهض مستقبل رباعي جزيء صغير عن طريق الفم يشكل تأثيرًا تآزريًا متعدد الأهداف- في تنظيم التمثيل الغذائي عن طريق التنشيط المتزامن لمستقبل الجلوكاجون (GCGR)، ومستقبل الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 (GLP-1R)، ومستقبل الببتيد المثبط للمعدة (GIPR)، ومستقبل عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 (IGF-1R). يمكن تقسيم آلية عملها إلى الوحدات الأساسية الأربع التالية:
NA-931 ينشط مستقبلات GLP-1 في النواة المقوسة تحت المهاد، مما يؤدي إلى مسارين للإشارات العصبية: إشارة الشبع المحسنة: ينشط الخلايا العصبية البروتينية الميلانوكورتينية (POMC)، ويعزز إطلاق الهرمون المحفز للخلايا الصباغية ألفا (- MSH)، وينشط مستقبل الميلانوكورتين -4 (MC4R)، ويمنع الببتيد العصبي Y. (NPY) / نشاط الخلايا العصبية المرتبطة بالبروتين (AgRP) أغوتي، وبالتالي تقليل الجوع.
تنظيم حركية الجهاز الهضمي: يؤخر معدل إفراغ المعدة، ويطيل وقت الاحتفاظ بالطعام في المعدة، ويمنع سلوك التغذية من خلال ردود فعل المستقبلات الميكانيكية. في نفس الوقت تثبيط التمعج المعوي وتقليل معدل امتصاص العناصر الغذائية.
تشمل التأثيرات الطرفية ما يلي:
حماية خلايا بيتا البنكرياسية: يحفز إفراز الأنسولين بطريقة تعتمد على تركيز الجلوكوز بينما يثبط إفراز الجلوكاجون، مما يحسن مقاومة الأنسولين.
تثبيط تكسير الدهون: يمنع نشاط الليباز الحساس للهرمون (HSL) من خلال مسار cAMP PKA، مما يقلل من تعبئة الدهون.
يؤدي تنشيط GIPR إلى تأثيرات استقلابية مزدوجة:
تنظيم الأنسجة الدهنية:
الأنسجة الدهنية البيضاء: تنظم إفراز الأديبونيكتين، وتعزز أكسدة الأحماض الدهنية، وتثبط نشاط الإنزيم المحلل للدهون.
الأنسجة الدهنية البنية: تنشط تعبير البروتين -1 (UCP1) المنفصل وتعزز عملية التمثيل الغذائي الحراري.
تنظيم وظيفة جزيرة البنكرياس:
يعزز GLP-1 التآزري إفراز الأنسولين المحفز بالجلوكوز (GSIS).
يمنع موت الخلايا المبرمج لخلايا بيتا ويعزز تكاثر خلايا بيتا.
تظهر البيانات السريرية أن تنشيط GIPR يمكن أن يقلل من تقلبات نسبة الجلوكوز في الدم بعد الأكل بنسبة 37% ويقلل من تخليق الدهون الثلاثية في الكبد بنسبة 28%.
تفعيل GCGR: تعزيز استهلاك الطاقة
يؤدي تنشيط مستقبلات الجلوكاجون إلى تحفيز المسارات الأيضية التالية:
التحويل الأيضي في الكبد:
قم بتنشيط مسار cAMP PKA CREB وقم بتنظيم التعبير عن الإنزيمات الرئيسية المولدة للجلوكوز (PEPCK، G6Pase).
تعزيز أكسدة الأحماض الدهنية بيتا وزيادة إنتاج الأجسام الكيتونية.
تعبئة طاقة الجسم بالكامل:
تحفيز الجهاز العصبي الودي وزيادة معدل الأيض الأساسي (BMR) بنسبة 12% -15%.
تعزيز امتصاص الجلوكوز في الأنسجة العضلية وتحسين حساسية الأنسولين.
تجدر الإشارة إلى أن NA-931 يمكنه مواجهة انهيار البروتين العضلي الذي قد يحدث بسبب تنشيط GCGR من خلال التأثيرات الأيضية الاصطناعية الناتجة عن تنشيط IGF-1R. في تجربة سريرية استمرت 12 أسبوعًا، شهدت مجموعة العلاج انخفاضًا بنسبة 1.2% فقط في كتلة الجسم النحيل، وهو أفضل بكثير من أدوية GLP-1 التقليدية (بمتوسط انخفاض قدره 3.8%).
يؤدي تنشيط مستقبل عامل النمو-1-المشابه للأنسولين إلى إنتاج آلية حماية ثلاثية:
استقلاب تخليق العضلات:
تعزيز تخليق البروتين من خلال مسار PI3K Akt mTOR ومنع تدهور البروتين بوساطة نظام بروتيزوم اليوبيكويتين (UPS).
زيادة تنشيط الخلايا الساتلة العضلية وتعزيز تجديد الألياف العضلية.
تحسين المرونة الأيضية:
تنظيم التعبير عن الجينات الرئيسية المشاركة في التكاثر الحيوي للميتوكوندريا (PGC-1، TFAM).
تعزيز نشاط نظام أوكسيديز الأحماض الدهنية وتحسين كفاءة استخدام الدهون في العضلات.
تنظيم استقلاب العظام:
تعزيز تمايز الخلايا العظمية، وتثبيط نشاط الخلايا العظمية، والحفاظ على كثافة العظام.
في مجموعة الجرعة 150 ملغ، أدى تنشيط IGF-1R إلى زيادة مؤشر كتلة العضلات (SMI) بمقدار 0.8 كجم/م² وكثافة المعادن في العظام (BMD) بنسبة 1.7%، مما يمنع بشكل فعال ضمور العضلات وهشاشة العظام أثناء فقدان الوزن.
يحقق NA-931 تعزيزًا هائلاً لتنظيم التمثيل الغذائي من خلال الآليات التالية:
حوار عبور مسار الإشارة:
يمكن لإشارة cAMP التي يتم تنشيطها بواسطة GLP-1R أن تعزز إفراز الأديبونيكتين بوساطة GIPR.
يمكن لمسار AMPK الذي يتم تنشيطه بواسطة GCGR تضخيم إشارة mTORC1 الخاصة بـ IGF-1R.
توزيع الخصوصية التنظيمية:
التعبير العالي عن GCGR في الكبد يعطي الأولوية للاستجابة لاحتياجات تعبئة الطاقة.
تعبر خلايا بيتا البنكرياسية بشكل كبير عن GLP-1 R/GIPR، الذي ينظم إفراز الأنسولين بدقة.
التعبير العالي عن IGF-1R في الأنسجة العضلية يحافظ على توازن البروتين.
تحسين الوقت الديناميكي:
يؤدي تنشيط GLP-1R إلى تثبيط التغذية السريع (خلال 30 دقيقة).
ينظم تنشيط GIPR عملية التمثيل الغذائي بعد الأكل (2-4 ساعات).
يؤدي تنشيط GCGR/IGF-1R إلى تحسين التمثيل الغذائي المستمر على مدار 24 ساعة.
الأمن: مزايا وتحديات التصميم متعدد الأهداف
حدوث آثار جانبية على الجهاز الهضمي (غثيان، إسهال، قيء).بيجلوتيد NA-931أقل بكثير من منبهات مستقبلات GLP-1 التقليدية (مثل 30% -40% من سيماجلوتيد). وفي تجربة المرحلة الثانية، كان معدل حدوث الغثيان والإسهال في مجموعة الجرعات العالية 7.3% و6.3%، وكلاهما كان خفيفًا ولم يؤدي إلى انقطاع العلاج. وقد يستفيد من هذا:
استراتيجية تصعيد الجرعة: تعتمد تجارب المرحلة الأولى تصميمًا لتصعيد جرعة واحدة/متعددة لتحديد التسامح تدريجيًا.
التآزر متعدد الأهداف: يمكن أن يمنع تنشيط GIPR التفاعلات المعدية المعوية الناتجة عن التنشيط المفرط لـ GLP-1R، بينما يعمل تنشيط GCGR وIGF-1R على زيادة تفريق الضغط التنظيمي الأيضي.
غالبًا ما تؤدي أدوية فقدان الوزن التقليدية إلى فقدان العضلات، بينما يحقق Bioglutide هدف "فقدان الوزن دون فقدان العضلات" عن طريق تنشيط IGF-1R. في تجربة المرحلة الثانية، حافظت المجموعة التي تناولت جرعات عالية على كتلة جسم خالية من الدهون مستقرة (مع انخفاض طفيف في مجموعة الدواء الوهمي)، ولم يظهر اختبار DXA أي تغيير ملحوظ في كتلة العضلات. وهذه الخاصية مهمة بشكل خاص للمرضى المسنين الذين يعانون من السمنة المفرطة، لأنها يمكن أن تقلل من خطر السقوط وحدوث الكسور.
يمكن للتصميم متعدد الأهداف- لـ Bioglutide أن يوازن تنظيم نسبة الجلوكوز في الدم:
انخفاض خطر نقص السكر في الدم: يعتمد التأثير المعزز لإفراز الأنسولين لـ GLP-1R وGIPR على الجلوكوز ويتم تنشيطه فقط عندما ترتفع مستويات السكر في الدم، مما يؤدي إلى تجنب نقص السكر في الدم.
يمكن التحكم في خطر ارتفاع السكر في الدم: تنشيط GCGR يحافظ على مستويات الجلوكوز في الدم من خلال تكوين الجلوكوز أثناء نقص السكر في الدم، ولكن تأثيرات التحسس للأنسولين لـ IGF-1R وGLP-1R يمكن أن تمنع ارتفاع السكر في الدم الناتج عن التنشيط المفرط لـ GCGR.
على الرغم من أن التجارب-قصيرة المدى لم تكشف عن مشكلات خطيرة تتعلق بالسلامة، إلا أن الاستخدام طويل الأمد-للناهضات متعددة الأهداف-لا يزال يتطلب الاهتمام:
إزالة حساسية المستقبل: قد يؤدي التنشيط على المدى الطويل إلى تقليل تنظيم المستقبل، مما يؤثر على الفعالية العلاجية.
اضطراب التمثيل الغذائي: قد يؤدي فرط نشاط IGF-1R إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي وسرطان البروستاتا (هناك حاجة إلى مزيد من البحث).
التأثيرات على القلب والأوعية الدموية: على الرغم من أن تجارب المرحلة الثانية أظهرت تحسينات في ضغط الدم ونسبة الدهون في الدم، إلا أن نتائج القلب والأوعية الدموية على المدى الطويل -تحتاج إلى التحقق من صحتها من خلال تجارب المرحلة الثالثة.
إمكانات السوق للسمنة ومرض السكري من النوع 2
ومن المتوقع أن ينمو سوق أدوية السمنة العالمية من 50 مليار دولار في عام 2025 إلى 100 مليار دولار في عام 2030، بمعدل نمو سنوي مركب يبلغ 15%. حافظ سوق مرض السكري من النوع 2 أيضًا على نمو مطرد، حيث وصل إلى 80 مليار دولار أمريكي في عام 2025. ومن المتوقع أن يحتل Bioglutide، بإعطائه عن طريق الفم ومزايا الأهداف المتعددة-، حصة سوقية في المجالات التالية:
علاج السمنة:
باعتباره دواء الخط الأول-، يمكن أن يحل محل بعض المستحضرات القابلة للحقن (مثل سيماجلوتيد وتيكاسيتاميد).
مرض السكري من النوع الثاني:
كدواء علاجي مركب، يتم استخدامه مع الميتفورمين ومثبط SGLT-2 وما إلى ذلك لتحسين التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم وإدارة الوزن.
متلازمة التمثيل الغذائي:
توفير خطط علاجية شاملة للأمراض المصاحبة مثل ارتفاع ضغط الدم، وارتفاع نسبة الدهون في الدم، وارتفاع السكر في الدم.
استراتيجية التسويق
تخطط Biomed Industries لاعتماد الاستراتيجيات التالية لتعزيز تسويق Bioglutide:
التسعير المتباين:
سعره أقل من التركيبات القابلة للحقن وأعلى من GLP عن طريق الفم -1RA، مما يسلط الضوء على فعالية التكلفة.
توسيع المؤشرات:
أعط الأولوية لتطور مؤشرات السمنة ومرض السكري من النوع 2، ثم استكشف المؤشرات المحتملة مثل التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) ومرض الزهايمر.
التعاون والترخيص:
التعاون مع شركات الأدوية الكبرى لتسريع اختراق السوق من خلال شبكات مبيعاتها.
بيجلوتيد NA-931، باعتباره أول ناهض للمستقبلات الرباعية عن طريق الفم في العالم، يحقق اختراقات متعددة الأبعاد في تنظيم التمثيل الغذائي من خلال التنشيط التآزري لـ GCGR وGIPR وGLP-1R وIGF-1R. تؤكد بيانات التجارب السريرية للمرحلة الثانية مزاياه الكبيرة في فقدان الوزن، والتحكم في نسبة الجلوكوز في الدم، وحماية العضلات، مع سلامة جيدة. على الرغم من أن الفعالية والسلامة على المدى الطويل لا تزال بحاجة إلى مزيد من التحقق، فقد أظهر Bioglutide القدرة على أن يصبح "مغيرًا لقواعد اللعبة" في مجال علاج الأمراض الأيضية. ومن خلال الترويج لتجربة المرحلة الثالثة وتنفيذ استراتيجية التسويق، من المتوقع أن يوفر Bioglutide خيارات علاجية أكثر أمانًا وفعالية وملاءمة للمرضى الذين يعانون من السمنة ومرض السكري من النوع 2 في جميع أنحاء العالم، وإعادة تحديد معايير العلاج للأمراض الأيضية.
الوسم : بيجلوتيد نا-931، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع