زيكونوتيدالأسيتات هو دواء للببتيد يتكون من D-فينيل ألانين-ALA ، Gly ، L-ornithine ، L-typtophan ، و Cys ، ما مجموعه ستة أحماض أمينية ، تم تصنيعها بواسطة طريقة تخليق الببتيد الصلبة ، ثم تعديلها ، وقطعها ، وتجفيفها بالفريز. صيغةها الجزيئية هي C50H64N10O12S2 ، والوزن الجزيئي هو 1033.25 ، CAS 107452-89-1. إنها كتلة أو مسحوق بيضاء أو بيضاء تقريبًا. مستقر في ظل الظروف الحمضية إلى المحايدة ، ولكن قد يكون غير مستقر في ظل الظروف القلوية. من السهل حل في الماء والميثانول ، قابلة للذوبان قليلاً في الإيثانول ، غير قابل للذوبان تقريبًا في الأثير أو الكلوروفورم. شائع الاستخدام في مجالات الكيمياء الحيوية والطب. إنه دواء مضاد للبكتيريا له آثار مثبطة على البكتيريا المختلفة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن استخدامه أيضًا في البحوث الهيكلية والوظيفية في الجسم الحي ، والأبحاث الدوائية ، والجوانب الأخرى.
|
أغطية الزجاجة المخصصة والفلين:
|
|
|
C.F |
C102H178N36O32S7 |
|
E.M |
1463 |
|
M.W |
1465 |
|
m/z |
2644 (100.0%), 2643 (90.6%), 2645 (38.8%), 2646 (31.6%), 2645 (28.7%), 2646 (19.7%), 2645 (15.9%), 2645 (13.3%), 2647 (12.3%), 2644 (12.1%), 2646 (7.3%), 2646 (6.6%), 2645 (6.0%), 2648 (5.8%), 2645 (5.6%), 2647 (5.2%), 2644 (5.1%), 2647 (5.0%), 2648 (4.3%), 2647 (4.2%), 2647 (3.9%), 2646 (3.8%), 2647 (2.5%), 2648 (2.3%), 2646 (2.2%), 2648 (2.1%), 2645 (2.0%), 2647 (1.9%), 2644 (1.9%), 2649 (1.7%), 2649 (1.6%), 2647 (1.5%), 2647 (1.4%), 2646 (1.4%), 2645 (1.2%), 2648 (1.2%), 2647 (1.2%), 2648 (1.1%), 2644 (1.1%), 2647 (1.0%), 2647 (1.0%) |
|
E.A |
C, 46.32; H, 6.78; N, 19.06; O, 19.35; S, 8.48 |
تتضمن طريقة تخليق المختبر الكيميائي لزيكوميد حمض الخليك عادة خطوات متعددة ، بما في ذلك تكثيف الأحماض الأمينية ، والتعديل ، والانقسام ، والتنقية. بسبب التفاعلات الكيميائية المعقدة والظروف التجريبية الدقيقة التي تنطوي عليها تخليق الببتيد ، من الضروري أن يكون لديك بعض الخبرة في التوليف العضوي والمهارات المهنية. فيما يلي طريقة توليف مختبر كيميائي محتمل لزيكونوتيدخلات:
1. المواد والكواشف
الأحماض الأمينية: D-فينيل ألانين-ALA ، Gly ، L-Ornithine ، L-tryptophan ، و Cys (أو مشتقات ثيول).
الكواشف: أنهيدريد الخليك ، DCC ، NMM ، TFA ، HPLC الصف الميثانول والأسيتونيتريل ، لوحة هلام السيليكا TLC ، هلام السيليكا الكروماتوغرافي العمود ، الكربون المنشط.
المعدات: المبخر الدوار ، نظام كروماتوجرافيا العمود ، حقيبة غسيل الكلى ، كروماتوجرافيا سائلة عالية الأداء.
2. خطوات التوليف
(1) تخليق سلاسل الببتيد: D-فينيل ألانين-ALA ، Gly ، L-Ornithine ، L-tryptophan ، و Cys مرتبطة بالتتابع لتشكيل سلاسل الببتيد. يمكن استخدام طريقة توليف الببتيد الكلاسيكية (SPPs) لحماية المجموعات الأمينية من الأحماض الأمينية مع {6}} الفلورنيل ميثوكسي كاربونيل (FMOC) حماية المجموعات ، ثم توصيلها بحامل الطور الصلب. بعد ذلك ، تمت إضافة بقايا الأحماض الأمينية الأخرى بالتتابع إلى كل مجموعة أمينية ، وتمت إزالة مجموعات الحماية FMOC باستخدام الكواشف مثل بيبيريدين.
(2) القطع والتنقية: بعد الانتهاء من تخليق سلسلة الببتيد ، يتم قطع الببتيد عن حامل الطور الصلب باستخدام كاشف القطع (مثل TFA) وتنقيته. يمكن أن تشمل طرق التنقية كروماتوجرافيا ترشيح الهلام (GFC) ، أو اللوني السائل العكسي عالي الأداء (RP-HPLC) ، أو الكهربائي الشعري.
(3) التعديل والرقابة: تعديل سلسلة الببتيد حسب الحاجة ، مثل إضافة مجموعات استر أو إجراء تفاعلات كيميائية أخرى. بعد التعديل ، استخدم الكواشف المناسبة لإزالة مجموعات الحماية الكيميائية المتبقية والحصول على الشكل الحر من أسيتات ziconotid.
(4) التحليل ومراقبة الجودة: من خلال الطرق التحليلية المختلفة مثل قياس الطيف الكتلي (MS) ، الرنين المغناطيسي النووي (NMR) ، والكروماتوجرافيا السائلة عالية الأداء (HPLC) ، توصيف وتحليل خلات ziconomide المُحسّنة لضمان تلبية بنية ، نقاء ، وجودة المتطلبات.
(5) التبلور والتخزين: تبلور أسيتات zecanopeptide المصنفة لتحسين استقرارها ونقاها. بعد التبلور ، قم بتخزين البلورات في ظل الظروف المناسبة للحفاظ على استقرارها ونقاءها.
في عملية توليفزيكونوتيدأسيتات ، تفاعل أسيتات زيكونوتيد مع أنهيدريد الخليك للحصول على أسيتات ziconotid هو خطوة أساسية. فيما يلي الخطوات التفصيلية والمعادلات الكيميائية المقابلة.
معادلة التفاعل بين Ziconotid و anhydride الخل:
(CNH2N+2O2NH2+(n +1) ch3COOH → CNH2N+2O2NCH3COOH+(N +1) H.2O)
من بينها ، (CNH2N +2 O2NH2) يمثل ziconotid.
معادلة التفاعل لإزالة أنهيدريد الأسيتيك الزائد:
(CNH2n+2O2NCH3COOH+ح2O → CNH2N+2O2NH2+الفصل3COOH)
هذا التفاعل هو تفاعل التحلل المائي ، والذي يعزز التحلل المائي عن طريق ضبط قيمة الرقم الهيدروجيني من خلال حمض الهيدروكلوريك أو محلول هيدروكسيد الصوديوم.
1. المعدات التجريبية والكواشف
المعدات: التحريك المغناطيسي ، أنبوب المكثف ، قمع بالتنقيط ، قارورة أسفل مستدير ، مبخر دوار.
الكواشف: أنهيدريد الخليك ، البيريدين اللامائي ، التولوين ، حمض الهيدروكلوريك ، هيدروكسيد الصوديوم.
2. الخطوات التجريبية
(1) أضف زيكونوتيد وكمية مناسبة من البيريدين اللامائي إلى قارورة قاع مستديرة تحتوي على محرك مغناطيسي ، ويُحرَّك بالتساوي.
(2) أضف ببطء أنهيدريد الخليك إلى خليط التفاعل مع التحكم في درجة الحرارة أقل من 30 درجة.
(3) تحرك باستمرار مع القوة المغناطيسية أثناء عملية التفاعل ومراقبة عن كثب تقدم التفاعل. عندما يصبح خليط التفاعل لزجًا ، يمكن زيادة درجة الحرارة بشكل مناسب لتعزيز التفاعل.
(4) بعد اكتمال التفاعل ، صب خليط التفاعل في خليط الماء الجليدي لإنهاء التفاعل.
(5) قم بإزالة المذيبات والأنهيدريد الزائد من خلال المبخر الدوار للحصول على المنتج الخام.
(6) تنقية المنتج الخام حسب كروماتوجرافيا العمود لتنقية أسيتات زيكونول.
(7) تم الكشف عن النقاء بواسطة كروماتوجرافيا سائلة عالية الأداء لجمع المنتج المستهدف.
يمكن إجراء تحليل الهيكل الجزيئي للأسيتيديد من الجوانب التالية:
1. التحليل الهيكلي الأساسي
زيكونوتيدالأسيتات هو دواء الببتيد يتكون من أحماض أمينية متعددة متصلة بواسطة روابط الببتيد. استنادًا إلى الصيغة الجزيئية المعروفة والوزن الجزيئي ، يمكن تحليل التركيب الأساسي لخلات الزيكونوتيد.
تحليل تسلسل الأحماض الأمينية: استنادًا إلى الصيغة الجزيئية والوزن الجزيئي ، يمكن استنتاج تسلسل الأحماض الأمينية لحمض الأسيتيك. نظرًا لوجود D-phenylalanine ، تتكون أسيتات Ziconotid-ALA ، Gly ، L-Ornithine ، L-tryptophan ، و Cys من ستة أحماض أمينية ، لذلك يمكن حساب ترتيب الاتصال وطريقة كل حمض أميني.
تحليل الهيكل المكاني: أسيتات Ziconotid لها بنية مكانية محددة ، والتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بتأثيراتها الدوائية وأنشطتها البيولوجية. يمكن استخدام البلورات بالأشعة السينية ، والرنين المغناطيسي النووي (NMR) ، وغيرها من التقنيات لتحليل التركيب المكاني لخلات الزيكونوتيد. من خلال هذه التقنيات ، يمكن الحصول على التشكل ثلاثي الأبعاد لزيكوميد حمض الأسيتيك على المستوى الذري ، ويمكن دراسة نشاطه البيولوجي.
2. تحليل كيميائي مجسم
التحليل المجسم هو علم دراسة التركيب ثلاثي الأبعاد للجزيئات. يساعد التحليل المجسم على فهم النشاط البيولوجي والآلية الدوائية لعمل أسيتات Zeconomide في تحليل الهيكل الجزيئي. على سبيل المثال ، يمكن أن يؤثر تحليل تكوين الأحماض الأمينية (نوع D أو نوع L) على نشاط الأدوية.
زيكونوتيد، والمعروف أيضًا باسم Ziconotide أو intrathecal ziconotide (ITZ) ، وهو مضاد فعال من نوع N-type من نوع N-Calsium المستمد من سم Conus Magus. إنه يظهر إمكانات كبيرة في إدارة الألم المزمن من خلال العمل على وجه التحديد على هذه القنوات ، مما يقلل بشكل فعال من انتقال متشابك. فيما يلي تحليل مفصل لآفاق تطويره:
إمكانات السوق
مع التطور المستمر لإدارة الألم ، يتزايد طلب المرضى على التأثير الجانبي الفعال والمنخفض. كدواء مسكن جديد وفعال ، فإن هذا المركب له إمكانات سوق هائلة. فيما يلي تحليل مفصل لإمكانات السوق:
- زيادة الطلب على المريض: مع تقدم شيخوخة السكان والزيادة المستمرة في عدد مرضى الألم المزمن ، يستمر الطلب على المسكنات الفعالة للغاية في النمو. كدواء مسكن مع آلية فريدة من نوعها ، يمكن أن تلبي احتياجات هذه المجموعة من المرضى وبالتالي لديها آفاق في السوق واسعة.
- يستخدم على نطاق واسع في الممارسة السريرية: لا يمكن استخدامه فقط لتخفيف الألم المزمن مثل آلام الأعصاب وآلام السرطان ، ولكن أيضًا لأنواع أخرى من إدارة الألم. هذه المجموعة الواسعة من التطبيقات تجعلها أكثر تنافسية في السوق.
- دعم السياسة: تزيد الحكومات في جميع أنحاء العالم باستمرار من دعمها لمجال إدارة الألم وقدمت سلسلة من السياسات ذات الصلة لتعزيز تطورها. وهذا يوفر دعمًا قويًا للسياسة لتطوير وتعزيز هذه الأدوية المسكنة.
- التقدم في البحث والتطوير: مع الدراسة المتعمقة لآلية عملها ، فإن تقدمها في البحث والتطوير يتقدم باستمرار. في المستقبل ، من المتوقع أن يحقق اختراقات في علاج المزيد من أنواع الألم ، وبالتالي زيادة مساحة السوق.
التقدم البحثي واتجاهات البحث المستقبلية
في السنوات الأخيرة ، كان هناك تقدم بحث علمي مستمر في هذه المادة ، حيث وضع أساسًا متينًا لآفاق التطوير المستقبلية. فيما يلي تحليل مفصل للتقدم البحثي العلمي وتوجيهات البحث المستقبلية:
- في دراسة متعمقة حول آلية العمل: أجرى الباحثون أبحاثًا متعمقة حول آلية الربط بين قنوات الكالسيوم Ziconomide وقنوات الكالسيوم من نوع N ، مما يكشف عن آليته المسكنة الفريدة. هذا لا يساعدنا فقط على فهم تأثيره المسكنة بشكل أفضل ، ولكنه يوفر أيضًا أساسًا نظريًا لتطوير الأدوية في المستقبل.
- استكشاف مؤشرات جديدة: بالإضافة إلى إدارة الألم المزمن ، يستكشف الباحثون أيضًا تطبيق هذه المادة في مؤشرات أخرى. على سبيل المثال ، أظهرت الدراسات أنه قد يكون لها آثار محتملة مثل الآثار المضادة للصرع ومضادة الاكتئاب. سيؤدي استكشاف هذه المؤشرات الجديدة إلى توسيع نطاق طلبها.
- تحسين نظام توصيل الدواء: من أجل تحسين التأثير المسكن وامتثال المريض لهذا المركب ، يدرس الباحثون كيفية تحسين نظام توصيل الأدوية الخاص به. على سبيل المثال ، من خلال تطوير أجهزة توصيل عقاقير جديدة أو تحسين طرق توصيل الدواء الحالية ، يمكن أن تستهدف بشكل أكثر دقة المنطقة المؤلمة ، وبالتالي تعزيز تأثيرها المسكن.
- أبحاث العلاج المركب: من أجل تحسين التأثير المسكن وتقليل الآثار الجانبية ، يستكشف الباحثون العلاج المركب لهذه المادة مع الأدوية الأخرى. من خلال مجموعات الأدوية المعقولة وتعديلات الجرعة ، يمكن تحسين تأثيره المسكن ويمكن تقليل خطر الآثار الجانبية.
الوسم : Ziconotide CAS 107452-89-1 ، الموردون ، المصنعون ، المصنع ، الجملة ، الشراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع