واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة للداينورفين a cas 72957-38-1 في الصين. مرحبًا بكم في الدينورفين عالي الجودة بالجملة cas 72957-38-1 للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
دينورفين أهو عبارة عن دينورفين مكون من 17 ببتيد مستخرج من الغدة النخامية للخنازير، وله نشاط قوي للغاية يشبه نشاط المواد الأفيونية. يحتوي على العديد من الأجزاء مثل dynorphinA (1-8) [dynorphinA (1-8)]، dynorphinA (1-13) [dynorphinA (1-13)]]، dynorphinA (1-17) [dynorphinA (1-17)]، إلخ. الصيغة الجزيئية C75H126N24O15، CAS 72957-38-1. وهو بشكل عام عبارة عن مادة صلبة بيضاء أو بيضاء تقريبًا. وهي مادة غير فعالة بصريا، أي ليس لها دوران بصري للضوء. وهو عبارة عن ببتيد خطي يتكون من 13 بقايا من الأحماض الأمينية، مع شكل مكاني محدد وبنية جزيئية. فئة من المورفين تشبه الببتيدات النشطة ذات تأثيرات مسكنة قوية. سلائفه هو برودينورفين. الدينورفين يشمل dynorphinA و dynorphin B. من بينها، dynorphinA هو 17 ببتيد، وهو أكثر نشاطا 700 مرة من leuprorelin و - نشاط الاندورفين أقوى 50 مرة، و dynorphin B هو 13 ببتيد. يتم توزيع الدينورفين على نطاق واسع في الجهاز العصبي.
|
أغطية زجاجات وفلين مخصصة:
|
|
كعضو مهم في عائلة الببتيدات الأفيونية الذاتية،الدينورفين أ(1-}13) كشفت تدريجيًا عن وظائفها الفسيولوجية الفريدة وإمكاناتها الدوائية منذ عزلها لأول مرة من الغدة النخامية للخنازير في عام 1979. وباعتبارها رابطة عالية الألفة لمستقبلات كابا الأفيونية (κ - OR)، فقد أظهرت آفاق تطبيق واسعة في إدارة الألم، والحماية العصبية، وتنظيم العاطفة، وتنظيم القلب والأوعية الدموية من خلال تنظيم إطلاق الناقل العصبي، واستثارة الخلايا العصبية، واللدونة التشابكية.
1. آلية مسكنة في التركيز الفسيولوجي
من خلال تنشيط κ - OR بتركيزات فسيولوجية، فإنه يمنع إطلاق الناقلات العصبية المثيرة مثل الغلوتامات من الخلايا العصبية للقرن الظهري الشوكي، ويقلل من استثارة الخلايا العصبية، وبالتالي يخفف الألم. هذا التأثير له قيمة علاجية محتملة للألم الحاد (مثل ألم ما بعد الجراحة)، والألم المزمن (مثل التهاب المفاصل) وآلام الأعصاب (مثل الاعتلال العصبي المحيطي الناتج عن مرض السكري). على سبيل المثال، في النماذج الحيوانية، يمكن للحقن داخل القراب أن يقلل بشكل كبير من سلوك الألم الناجم عن الفورمالين، مع تأثيرات مماثلة للمورفين ولكن أقل إدمانًا.
2. الدور المزدوج: موازنة تأثيرات التسكين والألم
على الرغم من أن المادة منبه قوي لـ κ - OR، إلا أن التنشيط المفرط أو الطويل-قد يؤدي إلى حساسية الألم من خلال مسارات غير أفيونية مثل مستقبلات NMDA.
أظهرت الأبحاث أنه في نماذج الإصابة العصبية، قد تؤدي المستويات المرتفعة إلى تفاقم الألم، في حين أن استعداء مستقبلات كابا OR أو NMDA يمكن أن يعكس هذا التأثير. يشير هذا الاكتشاف إلى أن التحكم الصارم في الجرعة وطريقة العلاج ضروري في التطبيقات السريرية لتجنب مفارقة "تخفيف الألم المسبب للألم".
3. تطوير أدوية مسكنة جديدة
بالمقارنة مع منبهات مستقبلات المواد الأفيونية التقليدية μ - مثل المورفين، κ - OR تتمتع بمزايا مثل انخفاض الإدمان وانخفاض خطر الإصابة بالاكتئاب التنفسي. وتعتبر نظائرها (مثل U50488H) بمثابة جزيئات مرشحة مهمة لتطوير مسكنات جديدة. على سبيل المثال، أظهر U50488H سلامة جيدة في نموذج إصابة إعادة ضخ الدم بنقص تروية عضلة القلب - عن طريق تنشيط κ - أو لتقليل منطقة احتشاء عضلة القلب دون التسبب في اكتئاب الجهاز التنفسي.
1. التأثير التنظيمي لإصابة إعادة ضخ الدم بنقص التروية الدماغية-.
يمكن أن تؤدي الحالة الإقفارية لعضلة القلب (IPC) إلى تحفيز إطلاق هذه المادة، مما يعزز قدرة القلب على تحمل الإصابة بنقص التروية-عند إعادة ضخ الدم عن طريق تنشيط κ - OR. توجد أيضًا آليات مماثلة في نقص تروية الدماغ: يمكن أن تقلل من وذمة الدماغ، وتقلص منطقة الاحتشاء الدماغي، وتحسن ضعف الذاكرة بعد نقص التروية. على سبيل المثال، أظهرت تجربة نقص التروية الدماغية لدى الفئران أنه بعد الحقن في البطين الجانبي، انخفض محتوى الماء في الدماغ ومحتوى اللاكتات بشكل كبير، كما انخفض موت الخلايا المبرمج للخلايا القشرية والحصين.
2. آلية حماية متعددة المسارات
يمكن تحقيق تأثيره الوقائي للأعصاب من خلال مجموعة من مسارات مستقبلات المواد الأفيونية (κ - OR) ومسارات مستقبلات غير أفيونية (مثل مستقبلات NMDA).
لقد وجدت الأبحاث أن كلا من مضادات kappa OR (ولا BNI) ومضادات مستقبل NMDA (MK-801) يمكن أن تخفف من وذمة الدماغ، مما يشير إلى أنالدينورفين أ(1-13) قد ينظم بقاء الخلايا العصبية من خلال مسار مزدوج. وبالإضافة إلى ذلك، يمكن تخفيف الاضطرابات السلوكية الناجمة عن الإجهاد من خلال التأثير التآزري لنظام 5-HT.
3. إمكانات الترجمة السريرية
انخفض مستوى الإنكيفالين A (1-13) في البلازما بشكل ملحوظ خلال 72 ساعة من الاحتشاء الدماغي وبدأ في الارتفاع في الأسبوع الثالث، بما يتوافق مع الوذمة الدماغية، مما يشير إلى أنه يمكن أن يكون بمثابة علامة حيوية لنقص التروية الدماغية. في المستقبل، قد توفر المكملات الخارجية للدينورفين (1-13) أو تنظيم إطلاقه الداخلي استراتيجيات جديدة لعلاج السكتة الدماغية.
1. الأساس الفسيولوجي للمشاعر السلبية
من خلال تنشيط κ - OR، يتم تنظيم مسار الدوبامين في الجهاز الحوفي للدماغ المتوسط (مثل اللوزة الدماغية والنواة المتكئة)، مما يؤثر على آليات المكافأة والحالات العاطفية. أظهرت التجارب على الحيوانات أن منبهات κ - OR يمكن أن تحفز سلوكًا شبيهًا بالاكتئاب (مثل عدم الحركة لفترة طويلة في اختبارات تعليق الذيل)، في حين أن المضادات لها تأثيرات مضادة للاكتئاب. على سبيل المثال، لا يمكن لـ BNI عكس فقدان المتعة الناجم عن الإجهاد المزمن، مما يشير إلى أن نظام الدينورفين (1-13)/κ - OR قد يكون هدفًا علاجيًا مهمًا للاضطرابات الاكتئابية.
2. التنظيم ثنائي الاتجاه لإدمان المخدرات
لعب دور معقد في إدمان المخدرات: من ناحية، تنشيط κ - OR يمكن أن يقلل من إطلاق الدوبامين ويمنع تأثير المكافأة للأدوية المسببة للإدمان؛ ومن ناحية أخرى، فإن التعرض لهذه المادة على المدى الطويل-قد يؤدي إلى التسامح معها وتفاقم السلوك الإدماني.
على سبيل المثال، يمكن لمضادات kappa OR أن تعزز النشاط التلقائي للكوكايين، بينما تقلل المنبهات من سلوك الإدارة الذاتية للمورفين، مما يوفر استراتيجية مزدوجة لعلاج الإدمان.
3. الدور التنظيمي للاستجابة للضغوط
المشاركة في تنظيم محور الغدة النخامية الكظرية (محور HPA)، مما يؤثر على استجابات الجسم الفسيولوجية والنفسية للإجهاد. في نموذج الإجهاد المزمن، ترتبط المستويات المرتفعة بالقلق مثل السلوك، ويمكن لمضادات κ - OR تحسين الضعف الإدراكي الناجم عن الإجهاد. ويقدم هذا الاكتشاف أفكارًا جديدة لعلاج اضطرابات القلق.
1. آلية وقائية للشروط الإقفارية لعضلة القلب
ينشط IPC κ - OR عن طريق إطلاق الإنكيفالين A (1-13)، مما يقلل الحمل الزائد للكالسيوم داخل الخلايا وتسرب الأنزيم البروتيني في الخلايا العضلية القلبية، وبالتالي حماية القلب من إصابة إعادة ضخ الدم بنقص التروية-. على سبيل المثال، U50488H يمكن أن يقلل بشكل كبير من منطقة احتشاء عضلة القلب، بينما لا يمنع BNI هذا التأثير، مما يؤكد التأثير الواقي للقلب بوساطة κ - OR.
2. التوازن بين انقباض الأوعية الدموية واسترخائها
يتم التعبير عنه في الأوعية الدموية الدماغية، ويمكن أن يؤدي إلى تضيق الأوعية الدموية بشكل مستمر، ولكن له تأثير مريح على الشرايين ذات الأغشية الرخوة والشرايين الصغيرة.
يمكن تحقيق هذا التنظيم المزدوج من خلال مسارات kappa OR وغير kappa OR. على سبيل المثال، خلال نقص تروية الدماغ، قد يؤدي تأثيره الموسع للأوعية الدموية إلى تحسين نضح أنسجة المخ وتخفيف الإصابة الإقفارية.
3. الدور المحتمل لتنظيم المناعة
ويمكنه أيضًا تنظيم نشاط الخلايا المناعية، والتأثير على معدل ضربات القلب، وضغط الدم، والاستجابة الالتهابية. على سبيل المثال، تنشيط κ - OR يمكن أن يمنع تكاثر الخلايا التائية، ويقلل من إطلاق العوامل الالتهابية، وبالتالي يلعب دورًا وقائيًا في أمراض المناعة الذاتية. يوفر هذا الاكتشاف منظورًا جديدًا للتفاعل بين أمراض القلب والأوعية الدموية وجهاز المناعة.
1. تحليل وظيفة مستقبلات المواد الأفيونية
وباعتباره أداة دوائية انتقائية للغاية لـ κ - OR، فإنه يستخدم على نطاق واسع في توطين المستقبلات، ونقل الإشارة، وأبحاث فحص الأدوية. على سبيل المثال، هيكلالدينورفين أ(1-13) تم تحليل مركب - κ - OR باستخدام تقنية المجهر الإلكتروني المبرد، مما يكشف عن آليته الجزيئية للتنشيط الانتقائي من خلال منطقة ECL2 الإيجابية التكميلية ومنطقة المستقبل السلبي، مما يوفر أساسًا هيكليًا لتصميم بروابط κ - OR الجديدة.
2. بحث حول آلية نقل الإشارة العصبية
ويمكن استخدامه لاستكشاف الآليات الجزيئية لتنظيم استثارة الخلايا العصبية، وانتقال متشابك، واللدونة العصبية.
على سبيل المثال، في نموذج الألم، يؤثر الدينورفين (1-13) على مرونة الخلايا العصبية في القرن الظهري الشوكي عن طريق تنظيم انتقال التشابك العصبي الجلوتاماتي، وبالتالي تغيير عتبة إدراك الألم.
3. استكشاف متعمق لآليات المرض
في الأبحاث المتعلقة بالأمراض التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر، يمكن استخدامه للكشف عن العلاقة بين نظام الببتيد الأفيوني و- ترسب الأميلويد، وفسفرة بروتين تاو. على سبيل المثال، الدينورفين (1-13) قد يبطئ تطور المرض عن طريق تنظيم نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة والتأثير على الاستجابات الالتهابية العصبية.
أظهرت الأبحاث أن التهيئة المسبقة لنقص تروية عضلة القلب (IPC) يمكن أن تعزز قدرة القلب على تحمل الإصابة اللاحقة بنقص تروية عضلة القلب المستمرة- وإعادة ضخ الدم (I/R). يتم تحقيق التأثير الوقائي لـ IPC على عضلة القلب الإقفارية بشكل أساسي من خلال إطلاق المواد الداخلية الناتجة عن نقص التروية. ومن المعروف أنه في ظل الظروف العادية، يمكن للقلب تصنيع مادة Dyn وتنشيطها κ التأثير التنظيمي للمستقبلات الأفيونية على نظام القلب والأوعية الدموية؛ أثناء نقص تروية عضلة القلب، قد يتم إطلاق Dyn الداخلي وزيادته من خلال التنشيط κ وتشارك المستقبلات الأفيونية في العملية المرضية لنقص تروية عضلة القلب. لذلك، تهدف هذه التجربة إلى التحقق مما إذا كان Dyn الداخلي يلعب دورًا مهمًا في التأثير الوقائي لعضلة القلب لـ IPC وتنشيطه κ هل للمستقبلات الأفيونية تأثير وقائي مباشر على نقص التروية - عضلة القلب.
(1) قد يعزز IPC إطلاق الببتيد الأفيوني الداخلي المنشأ Dyn في الجسم ويزيد من مستويات Dyn في البلازما، والتي يمكن تنشيطها بواسطة مستقبلات الأفيونيات κ التي يكون لها تأثير وقائي على القلب.
(2) تنشيط المادة الأفيونية الخارجية U50488H κ يمكن لمستقبلات المواد الأفيونية أن تقلل بشكل كبير من حجم احتشاء عضلة القلب في I / R، وتقلل من تسرب البروتياز في خلايا عضلة القلب، ولها تأثير وقائي مباشر على عضلة القلب I / R.
(3) إعطاء κ يمكن للخصم المحدد لمستقبلات المواد الأفيونية، ولا - BNI، منع تحسين وظيفة تقلص عضلة القلب في I / R بواسطة IPC، مما يثبت أيضًا أن κ مستقبلات المواد الأفيونية تتوسط التأثير الوقائي لـ IPC على عضلة القلب I / R.
تشتمل طريقة التركيب الكيميائي للدينورفين (1-13) بشكل رئيسي على الخطوات التالية:
تفاعل التكثيف: ج7H4O3+C4H6O2 → C10H8O5
تفاعل التحلل المائي: ج10H8O5 → C7H4O3+C3H6O2
1. تحضير المواد الخام
(1) المعالجة المسبقة للأحماض الأمينية: أضف الأحماض الأمينية الـ 13 المطلوبة بالتسلسل إلى الدورق وقم بإذابتها في كمية مناسبة من الماء. ثم يصفى في دورق حجمي ويغسل ورق الترشيح والكأس عدة مرات بالماء المقطر للتأكد من نقاء المحلول وعقمه.
(2) المعالجة المسبقة للمحفز: حدد المحفزات المناسبة بناءً على ظروف تفاعل محددة، مثل حمض الكبريتيك المركز، أو حمض الفوسفوريك، أو كلوريد الهيدروجين. ذوّبيه في مذيب مناسب، ثم صفيه واتركيه جانباً.
2. خطوات التركيب الكيميائي
(1) تفاعل التكثيف: أضف 13 من الأحماض الأمينية المذابة في الخطوة الأولى قطرة قطرة إلى المحفز، وتحكم في درجة الحرارة والوقت، وتابع تفاعل التكثيف. بعد اكتمال التفاعل، اغسل منتج التفاعل عدة مرات بالماء المقطر حتى لا يظهر محلول الغسيل الحموضة.
(2) تفاعل التحلل المائي: يضاف ناتج تفاعل التكثيف إلى الماء المغلي لتفاعل التحلل المائي. أثناء عملية التحلل المائي، من الضروري التحكم في درجة الحرارة والوقت لضمان التفاعل الكامل. بعد الانتهاء، قم بتصفية منتج التحلل المائي في المجفف وقم بتبريده إلى درجة حرارة الغرفة لاستخدامه لاحقًا.
(3) إعادة البلورة: إعادة بلورة منتج التحلل المائي بكمية مناسبة من الإيثانول للحصول على المنتج الخام. بعد ذلك، تم إجراء مزيد من التنقية باستخدام تحليل كروماتوجرافي للعمود للحصول على درجة نقاء عاليةالدينورفين أ (1-13).
الوسم : دينورفين أ كاس 72957-38-1، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، السائبة، للبيع