اكسيناتيد الببتيد

تعد شركة Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. واحدة من أكثر الشركات المصنعة والموردة خبرةً لببتيد exenatide في الصين. مرحبًا بكم في الببتيد إكسيناتيد عالي الجودة بالجملة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.

اكسيناتيد الببتيدهو الجلوكاجون المُصنّع صناعيًا مثل ناهض مستقبلات الببتيد -1 (GLP-1)، ويتكون من سلسلة ببتيد مكونة من 39 حمضًا أمينيًا. يشبه تركيبه الكيميائي إلى حد كبير هرمون GLP-1 الطبيعي الذي تفرزه أمعاء الثدييات، ولكن من خلال تحسين تسلسل الأحماض الأمينية، فإنه يطيل بشكل كبير نصف العمر في الجسم الحي ويعزز استقرار فعالية الدواء. وهو عرضة لتفاعل إزالة الرطوبة (تحويل بقايا Asn إلى Asp) في درجة حرارة عالية أو بيئة ذات درجة حموضة عالية، مما يؤدي إلى انخفاض النشاط. تكون بقاياه وTrp عرضة للتحلل التأكسدي وتتطلب حماية صارمة من الضوء أثناء التخزين. تكون الروابط الببتيدية الموجودة في Asp عرضة للكسر في ظل الظروف القلوية، مما يؤثر على استقرار الدواء.

 

نموذج منتجاتنا

 

إكسيناتيد/إكسيناتيد أسيتات COA

باعتباره أول ناهض لمستقبلات الجلوكاجون مثل الببتيد -1 (GLP-1) معتمد في العالم،اكسيناتيد الببتيديستخدم بشكل رئيسي في علاج مرض السكري من النوع 2. ولا يقتصر دوره على تقليل نسبة الجلوكوز والتحكم في الوزن بشكل دقيق. في السنوات الأخيرة، وجدت الأبحاث أنه يمكن تنظيم الساعة البيولوجية للكبد من خلال طرق متعددة لتحسين اضطراب إيقاع التمثيل الغذائي في الكبد. باعتباره العضو الأساسي في عملية التمثيل الغذائي في الجسم، فإن الوظائف الفسيولوجية للكبد (استقلاب الجلوكوز والدهون، وإزالة السموم، وتحويل الطاقة، وما إلى ذلك) يتم تنظيمها بدقة من خلال الساعة البيولوجية. يرتبط اضطراب الساعة البيولوجية للكبد ارتباطًا وثيقًا بمرض السكري من النوع 2 ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) وتليف الكبد وأمراض الكبد الأيضية الأخرى.

جوهر الساعة البيولوجية للكبد هو حلقة ردود الفعل لترجمة النسخ (TTFL) المكونة من جينات الساعة، والتي تدفع التعبير الإيقاعي لآلاف الجينات في خلايا الكبد، وبالتالي تنظيم الوظائف الفسيولوجية المختلفة للكبد وتحقيق التكيف المتزامن مع البيئة الخارجية (الضوء والغذاء).

حلقة ردود الفعل الإيجابية: العوامل التنظيمية الإيجابية الأساسية هي CLOCK (منظم دائري على مدار الساعة) وBMAL1 (الدماغ والعضلات ARNT مثل 1)، وكلاهما ينتمي إلى عوامل النسخ الحلزونية الأساسية (bHLH). يشكل CLOCK ثنائيًا متغايرًا مع BMAL1، والذي يرتبط بعنصر الصندوق E- في منطقة المروج للجينات المستهدفة النهائية، مما يؤدي إلى تنشيط العوامل التنظيمية السلبية ونسخ الجينات الإيقاعية النهائية. إنه "المحرك الأساسي" الذي يحرك إيقاع الساعة البيولوجية. من بينها، BMAL1 هو المفتاح للحفاظ على الإيقاع، وتحدد تقلباته الدورية في مستويات التعبير سعة وفترة الساعة البيولوجية.

حلقة ردود الفعل السلبية: تشمل العوامل التنظيمية السلبية الأساسية عائلة PER (الفترة 1/2/3) وعائلة CRY (Cryptochrome 1/2). بعد أن يقوم مركب CLOCK/BMAL1 بتنشيط نسخ جينات PER وCRY، يتم تصنيع بروتينات PER وCRY وتراكمها في السيتوبلازم، ثم تشكل ثنائيات متغايرة تدخل النواة وترتبط بمجمع CLOCK/BMAL1، مما يثبط نشاط النسخ الخاص به ويقلل من التعبير عن الجينات الخاصة به والجينات النهائية؛ نظرًا لأن بروتينات PER وCRY تخضع لتدهور الانتشار، فإن آثارها المثبطة تضعف تدريجيًا، ويقوم مجمع CLOCK/BMAL1 بإعادة تنشيط النسخ، مما يشكل حلقة تغذية مرتدة كاملة على مدار 24 ساعة.

العوامل التنظيمية المساعدة: بالإضافة إلى جينات الساعة الأساسية، يعمل أعضاء عائلة المستقبلات النووية مثل REV-ERB / ​​و ROR // كعوامل تنظيمية مساعدة ويشاركون في التنظيم الدقيق لـ TTFL. REV-ERB / ​​يمكن أن يمنع تعبير BMAL1 عن طريق الارتباط بعنصر RORE في منطقة المروج BMAL1؛ ROR // يتنافس مع REV-ERB للربط بعناصر RORE، مما يؤدي إلى تنشيط تعبير BMAL1. يعمل التوازن الديناميكي بين الاثنين على استقرار إيقاع الساعة البيولوجية ويربط إيقاع الساعة البيولوجية بالمسارات الأيضية.

الوظائف الفسيولوجية للساعة البيولوجية للكبد

 

تنظيم استقلاب الجلوكوز: تنظم الساعة البيولوجية للكبد التعبير عن الجينات المرتبطة باستقلاب الجلوكوز من خلال التنظيم الزمني، مما يحقق تنظيم توازن الجلوكوز في الدم ليلاً ونهارًا. خلال النهار (فترة التغذية)، تدفع الساعة البيولوجية التعبير عن الجينات مثل الجليكوجين سينسيز (GS) والجلوكوكيناز (GK) لزيادة، وتعزيز امتصاص الكبد للجلوكوز، وتخليق الجليكوجين، وخفض مستويات السكر في الدم؛ في الليل (فترة الصيام)، يتم تنظيم التعبير الجيني لفسفوريلاز الجليكوجين (GP) والإنزيمات الرئيسية لتكوين السكر (PEPCK، G6Pase)، مما يعزز انهيار الجليكوجين الكبدي وتولد السكر، والحفاظ على جلوكوز الدم الصائم المستقر، وتجنب نقص السكر في الدم.

حلول الكمبيوتر المحمول المخصصة

 

تنظيم استقلاب الدهون: تنظم الساعة البيولوجية للكبد إيقاع تخليق الأحماض الدهنية والأكسدة واستقلاب الكوليسترول. في الليل، يزداد التعبير عن الجينات المرتبطة بأكسدة الأحماض الدهنية (PPAR، CPT1A)، مما يعزز أكسدة الأحماض الدهنية لإمدادات الطاقة؛ خلال النهار، يتم تنظيم التعبير عن الجينات المرتبطة بتخليق الأحماض الدهنية (SREBP-1c، FAS)، مما يعزز تخليق الأحماض الدهنية وتخزينها. وفي الوقت نفسه، يُظهر التعبير عن الإنزيم الرئيسي لتخليق الكوليسترول (HMGCR) أيضًا إيقاعًا يوميًا، متزامنًا مع متطلبات الدهون في الجسم.

حلول الكمبيوتر المحمول المخصصة

 

إزالة السموم واستقلاب حمض الصفراء: يتم تنظيم وظيفة إزالة السموم من الكبد (مثل استقلاب الأدوية وإزالة السموم) من خلال الساعة البيولوجية، والتعبير عن أعضاء عائلة السيتوكروم P450 (CYP450) (مثل CYP3A4، CYP2C9) له إيقاع يومي مهم، مع أعلى مستوى تعبير في الليل وأقوى قدرة على إزالة السموم؛ يُظهر أيضًا التعبير عن الإنزيم الرئيسي لتخليق حمض الصفراء (CYP7A1) إيقاعًا يوميًا، والذي يتآزر مع إيقاع الأكل لتعزيز هضم الدهون وامتصاصها.

حلول الكمبيوتر المحمول المخصصة

 

استقلاب الطاقة وتنظيم الالتهام الذاتي: ترتبط الساعة البيولوجية للكبد ارتباطًا وثيقًا باستقلاب طاقة الميتوكوندريا، والتعبير عن الجينات المرتبطة بالفسفرة المؤكسدة للميتوكوندريا له إيقاع، مما يضمن أن إمدادات الطاقة في الجسم تتوافق مع متطلبات الأنشطة النهارية والليلية؛ وفي الوقت نفسه، يتم أيضًا تنظيم نشاط الالتهام الذاتي للكبد بواسطة الساعة البيولوجية، مع زيادة كبيرة في نشاط الالتهام الذاتي خلال فترة الصيام ليلاً. من خلال تحلل الميتوكوندريا التالفة (الالتهام الذاتي للميتوكوندريا) والبروتينات غير الطبيعية، يتم الحفاظ على توازن خلايا الكبد، مما يوفر المواد الخام اللازمة لتكوين الجلوكوز.

مصدر المعلومات المرجعية:
1. الآلية الجزيئية وتنظيم التمثيل الغذائي لساعة الكبد اليومية، المجلة الصينية لأمراض الكبد، 2024
2. تنظيم الساعة البيولوجية في الكبد: الآليات والآثار الأيضية. مراجعات الطبيعة لأمراض الجهاز الهضمي والكبد، 2025.
3. آلية تنظيم ما بعد النسخ للأنسولين على بروتين الكبد BMAL1، المجلة الصينية للكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية، 2024
4. الكبد كحلقة وصل للحديث الأيضي اليومي. إنت ريف سيل مول بيول، 2025.
5. ترتبط الآلية التنظيمية لمحور الالتهام الذاتي في استقلاب الساعة البيولوجية بالأمراض التقدم في العلوم الفسيولوجية، 2025
6. يقوم ما بعد الأنسولين- بتعديل بروتين Bmal1 بشكل نسخي للتأثير على الساعة البيولوجية الكبدية. مجلات، 2024

مستقبل GLP-1 هو عضو في عائلة مستقبلات البروتين G المقترنة (GPCR) B، ويتم التعبير عنها على نطاق واسع على سطح خلايا الكبد مثل الخلايا المتني، والخلايا النجمية الكبدية، وخلايا كوبفر. تعبيره له إيقاع يومي معين وينظم عملية التمثيل الغذائي للكبد مع الساعة البيولوجية للكبد. الربطاكسيناتيد الببتيدلمستقبلات GLP-1 في الكبد هو أساس تنظيمه للساعة البيولوجية للكبد، ويتميز بالخصائص التالية:

ألفة وخصوصية عالية: يحتوي إكسيناتيد على ثابت تفكك (Kd) يبلغ حوالي 0.3 نانومتر مع مستقبلات GLP-1 في الكبد، وهو أعلى في الألفة من GLP-1 الطبيعي (Kd حوالي 1.0 نانومتر). إنه يرتبط فقط بشكل محدد بمستقبلات GLP-1 ولا يتقاطع مع المستقبلات النووية الأخرى (مثل PPAR alpha وREV-ERB alpha)، مما يتجنب التأثيرات البعيدة عن الهدف ويضمن دقة الإجراء التنظيمي.

خصائص الارتباط الإيقاعي: ارتباط Exenatide بمستقبلات GLP-1 له إيقاع يومي، متزامن مع إيقاع التعبير لمستقبلات GLP-1 في الكبد - خلال النهار (فترة التغذية)، يكون مستوى التعبير عن مستقبلات GLP-1 في الكبد أعلى، ويتم تعزيز تقارب الارتباط للExenatide، مع تأثير تنظيمي أكثر أهمية؛ في الليل (فترة الصيام)، تنخفض مستويات التعبير عن المستقبلات، ويضعف تقارب الارتباط، ويتم تجنب التداخل المفرط مع إيقاع الساعة البيولوجية للكبد في الليل (مثل إنتاج الجلوكوز الكبدي وأكسدة الأحماض الدهنية).

استمرارية تنشيط المستقبل: إكسيناتيد، في المرتبة الثانية، هو الجلايسين (Gly)، الذي يمكنه مقاومة التحلل الأنزيمي للديبيبتيديل ببتيداز 4 (DPP-4)، بعمر نصف- يمتد إلى 2.4 ساعة. بعد الحقن تحت الجلد، يمكن الاستمرار في ممارسة تأثيره في الجسم، وتنشيط مستقبل GLP-1 بشكل مستمر في الكبد، وتحقيق تنظيم طويل المدى للساعة البيولوجية للكبد، وتجنب تقلبات الإيقاع.

أظهرت الأبحاث أن تعطيل مستقبل GLP-1 في الكبد يلغي تمامًا التأثير التنظيمي لـ Exenatide على إيقاع الساعة البيولوجية للكبد، مما يؤكد أن تأثيره التنظيمي يعتمد على تنشيط مستقبلات GLP-1. وهذه أيضًا إحدى الخصائص الأساسية التي تميز إكسيناتيد عن أدوية سكر الدم الأخرى مثل الميتفورمين والسلفونيل يوريا.

مصدر المعلومات المرجعية:
1. دراسة الآلية الجزيئية للإكسيناتيد الذي ينظم إيقاع الساعة البيولوجية للكبد، النشرة الدوائية الصينية، 2024
2. ناهض مستقبل GLP-1، إكسيناتيد، يؤثر وقت الإدارة بشكل مختلف على إيقاعات الساعة البيولوجية لدى الفئران المصابة بداء السكري ديسيبل/ديسيبل. كلية الطب بجامعة كنتاكي، 2024
3. الآلية التي يمنع بها إكسيناتيد التهاب الحنجرة ويحسن مقاومة الأنسولين الكبدي من خلال PPAR delta BioTech، 2026
4. يعمل إكسيناتيد على تحسين تنكس الكبد الدهني ويخفف كتلة الدهون والتعبير الجيني لـ FTO من خلال مسار إشارات PI3K في مرض الكبد الدهني غير الكحولي. بي إم سي، 2024
5. يخفف إكسيناتيد من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي عن طريق تثبيط مسار إشارات داء الحويصلات الهوائية. الحدود في علم الغدد الصماء، 2021
6. التأثير التنظيمي والأهمية السريرية لمنبهات مستقبل GLP-1 على إيقاع الساعة البيولوجية للكبد، المجلة الصينية لأمراض الغدد الصماء والتمثيل الغذائي، 2024

الوسم : الببتيد إكسيناتيد، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع