أنجيوتنسين الببتيد، الصيغة الجزيئية C62H89N17O14، CAS 1407-47-2، هو مصطلح جماعي لسلسلة من هرمونات الببتيد النشطة بيولوجيًا والتي تلعب دورًا حاسمًا في تنظيم ضغط الدم والسوائل وتوازن الإلكتروليت. وعادة ما يظهر كمسحوق غير متبلور أبيض أو مصفر قليلا. يتمتع هذا المسحوق باسترطابية جيدة، لذلك قد يمتص الرطوبة ويتكتل في البيئات الرطبة. يبلغ الوزن الجزيئي حوالي 1046.2 دالتون (Da)، ويرجع ذلك إلى تكوينه من 8 بقايا من الأحماض الأمينية ووجود رابطتين ثاني كبريتيد. قد يختلف الوزن الجزيئي الدقيق قليلاً بسبب تعديل أو تدهور الأحماض الأمينية. تشمل الأنواع المحددة من الأنجيوتنسين أنجيوتنسين 1، وأنجيوتنسين 2 (أنجيوتنسين 2، والمختصر بـ Ang II)، وأنجيوتنسين 3، الذي تختلف خصائصه الفيزيائية بسبب اختلاف الهياكل الجزيئية. كمركب أيوني، أنجيوتنسين II لديه موصلية معينة في المحلول. يعتمد حجم موصليتها على درجة تفككها وتركيز الأيونات في المحلول. من خلال قياس الموصلية، يمكن فهم درجة التأين وحالة التفكك للأنجيوتنسين II في المحلول.
|
أغطية زجاجات وفلين مخصصة:
|
|
أنجيوتنسين الببتيد، المعروف أيضًا باسم الأنجيوتنسين، هو عبارة عن سلسلة من هرمونات الببتيد النشطة بيولوجيًا والتي تلعب دورًا حاسمًا في نظام القلب والأوعية الدموية. يشارك الأنجيوتنسين بشكل رئيسي في العمليات الفسيولوجية مثل تنظيم ضغط الدم، وتوازن أملاح الماء، وإعادة تشكيل القلب والأوعية الدموية.
1. تنظيم ضغط الدم
يلعب الأنجيوتنسين دورًا حاسمًا في تنظيم ضغط الدم، خاصة في الحفاظ على توازن ضغط الدم. الأنجيوتنسين II (Ang II) هو العضو الأكثر نشاطًا في عائلة الأنجيوتنسين، حيث يعمل عن طريق تنشيط مستقبل الأنجيوتنسين (AT1R). يمكن أن يؤدي Ang II إلى تقلص العضلات الملساء الوعائية وزيادة المقاومة المحيطية وبالتالي زيادة ضغط الدم. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يحفز Ang II أيضًا إطلاق الألدوستيرون، مما يؤدي إلى احتباس الماء والصوديوم، مما يزيد من ارتفاع ضغط الدم.
2. توازن أملاح الماء
يحافظ الأنجيوتنسين على توازن أملاح الماء عن طريق تنظيم وظائف الكلى. يمكن أن يحفز Ang II إعادة امتصاص أيونات الصوديوم في الأنابيب الكلوية القريبة، ويقلل إفراز الصوديوم في البول، وبالتالي يمنع حدوث نقص صوديوم الدم. وفي الوقت نفسه، يمكن لـ Ang II أيضًا تعزيز إطلاق الهرمون المضاد لإدرار البول (ADH)، وتقليل كمية البول، والحفاظ على توازن السوائل.
3. إعادة تشكيل القلب والأوعية الدموية
يلعب الأنجيوتنسين أيضًا دورًا مهمًا في عملية إعادة تشكيل القلب والأوعية الدموية. في ظل الظروف المرضية لأمراض القلب والأوعية الدموية مثل ارتفاع ضغط الدم وتصلب الشرايين، يمكن أن يعزز الأنجيوتنسين تكاثر وهجرة خلايا العضلات الملساء الوعائية، مما يؤدي إلى سماكة جدران الأوعية الدموية وتضييق التجويف. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يحفز Ang II تكاثر الخلايا الليفية لعضلة القلب وتوليف الكولاجين فيها، ويعزز تليف عضلة القلب، ويؤثر على وظيفة القلب.
4. الإجهاد التأكسدي
يرتبط الأنجيوتنسين ارتباطًا وثيقًا بالإجهاد التأكسدي. يمكن أن يحفز Ang II إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، مما يؤدي إلى استجابة معززة للإجهاد التأكسدي. لا يؤدي الإجهاد التأكسدي إلى تفاقم إصابة القلب والأوعية الدموية فحسب، بل يشارك أيضًا في حدوث وتطور العديد من أمراض القلب والأوعية الدموية، مثل تصلب الشرايين وفشل القلب وما إلى ذلك.
5. الالتهام الذاتي
في السنوات الأخيرة، وجدت الدراسات أن الأنجيوتنسين يشارك أيضًا في تنظيم الالتهام الذاتي. الالتهام الذاتي عبارة عن آلية تحلل واستعادة داخل الخلايا لها أهمية كبيرة في الحفاظ على التوازن الخلوي. يمكن أن يمنع Ang II الالتهام الذاتي عن طريق تنشيط مسار إشارات mTOR، مما يؤدي إلى تراكم البروتين والأعضاء داخل الخلايا، مما يؤثر على وظيفة وبقاء خلايا القلب والأوعية الدموية.
تلعب ببتيدات الأنجيوتنسين، وخاصة أنجيوتنسين II (Ang II)، دورًا مهمًا في نظام القلب والأوعية الدموية. بالإضافة إلى تأثيره الضاغط المعروف ووظيفته في تنظيم توازن أملاح الماء، يشارك Ang II أيضًا في تنظيم الالتهام الذاتي الخلوي. الالتهام الذاتي هو عملية تحلل داخل الخلايا تحافظ على التوازن الخلوي والوظيفة الطبيعية عن طريق إزالة العضيات والبروتينات التالفة أو الزائدة. في نظام القلب والأوعية الدموية، تلعب الالتهام الذاتي دورًا معقدًا ومتعدد الأوجه، والذي قد يكون له تأثيرات وقائية أو يشارك في العمليات المرضية. فيما يلي وصف محدد لمشاركة Ang II في تنظيم الالتهام الذاتي.
المفاهيم والآليات الأساسية للالتهام الذاتي
الالتهام الذاتي هو عملية خلوية محفوظة للغاية تتضمن تغليف العضيات والبروتينات والمكونات الخلوية الأخرى داخل بنية غشاء ثنائية الطبقة لتكوين جسيمات البلعمة الذاتية، والتي تندمج بعد ذلك مع الليزوزومات للتحلل. هذه العملية ضرورية للحفاظ على التوازن الخلوي، والتعامل مع الضغوط الخارجية، وتعزيز بقاء الخلية. تعد الآلية التنظيمية للالتهام الذاتي معقدة، وتتضمن مسارات إشارات متعددة وآليات جزيئية، بما في ذلك مسار PI3K/Akt/mTOR، ومسار AMPK، وما إلى ذلك.
الآلية الجزيئية لـ Ang II التي تنظم الالتهام الذاتي
يقوم Ang II بتنشيط قناة NADPH أوكسيديز وقناة الميتوكوندريا KATP من خلال مستقبل AT1
بعد الارتباط بمستقبل AT1، يمكن لـ Ang II تنشيط أوكسيديز NADPH، مما يؤدي إلى إنتاج كبير لأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS). يمكن لـ ROS، باعتباره جزيء إشارة مهمًا، تنشيط مسارات إشارات مختلفة، بما في ذلك مسار الالتهام الذاتي. وفي الوقت نفسه، يمكن لـ Ang II تعزيز إنتاج ROS بشكل أكبر من خلال فتح قنوات KATP للميتوكوندريا. يمكن لأنواع ROS هذه تنشيط التعبير عن الجينات المرتبطة بالبلعمة الذاتية، مما يعزز تكوين وتدهور جسيمات البلعمة الذاتية.
ينظم Ang II الالتهام الذاتي من خلال مسار إشارات Akt/mTOR
ينظم Ang II الالتهام الذاتي من خلال مسار إشارات Akt/mTOR
Akt هو سيرين/ثريونين كيناز، المعروف أيضًا باسم بروتين كيناز ب، والذي يلعب دورًا حاسمًا في العمليات الخلوية المختلفة. يمكن أن يؤدي تنشيط Akt إلى تثبيط نشاط mTOR، وهو منظم سلبي للالتهام الذاتي. عندما يتم تثبيط mTOR، يتم تنشيط الالتهام الذاتي. ومع ذلك، يمكن أن يمنع Ang II الالتهام الذاتي بشكل غير مباشر عن طريق تنشيط Akt من خلال مستقبلات AT1. قد يكون لهذا التأثير تأثير سيف ذو حدين في نظام القلب والأوعية الدموية: فمن ناحية، قد يساهم تثبيط الالتهام الذاتي في بقاء الخلية؛ من ناحية أخرى، قد يؤدي التثبيط المفرط إلى تلف الخلايا وضعف وظيفي.
ينظم Ang II الالتهام الذاتي من خلال التأثير على نشاط NOS
يعد أكسيد النيتريك (NO) جزيء إشارة مهمًا يشارك في العديد من العمليات الفسيولوجية والمرضية. يتم تحفيز NO بواسطة سينسيز أكسيد النيتريك (NOS). يمكن أن يمنع Ang II نشاط NOS، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج NO. قد يؤدي تقليل NO إلى تنظيم الالتهام الذاتي من خلال التأثير على مسارات الإشارات المرتبطة بالالتهام الذاتي، مثل مسار PI3K/Akt/mTOR. بالإضافة إلى ذلك، قد يشارك NO بشكل مباشر في تكوين وتحلل الجسيمات البلعمية الذاتية، على الرغم من أن البحث في هذا المجال ليس متعمقًا بعد.
دور Ang II المستحث بالالتهام الذاتي في تصلب الشرايين
يعد تصلب الشرايين أحد الأسباب المرضية الرئيسية لأمراض القلب والأوعية الدموية. أظهر عدد كبير من الدراسات أن Ang II يلعب دورًا مهمًا في حدوث وتطور تصلب الشرايين. يحث Ang II على إطلاق كميات كبيرة من أنواع الأكسجين التفاعلية، ويدمر الخلايا البطانية، ويسبب الالتهاب، ويعزز هجرة وتكاثر وموت الخلايا المبرمج لخلايا العضلات الملساء الوعائية، مما يؤدي إلى تشوهات هيكلية ووظيفية في جدار الأوعية الدموية. خلال هذه العملية، قد يكون للالتهام الذاتي الناجم عن Ang II تأثير مزدوج. من ناحية، تساعد الالتهام الذاتي الأساسي/الفسيولوجي على إزالة العضيات والبروتينات التالفة، والحفاظ على التوازن والوظيفة الطبيعية لخلايا جدار الأوعية الدموية؛ من ناحية أخرى، قد تؤدي الالتهام الذاتي المفرط إلى موت الخلايا وعدم استقرار البلاك، كما يؤدي إلى تفاقم عملية تصلب الشرايين.
دور Ang II في تنظيم الالتهام الذاتي في إصابة إعادة ضخ الدم بنقص تروية عضلة القلب-
تعد إصابة إعادة ضخ الدم بنقص تروية عضلة القلب- إحدى العمليات المرضية الشائعة في أمراض القلب والأوعية الدموية. خلال نقص تروية عضلة القلب، يؤدي عدم كفاية إمدادات الأوكسجين إلى تلف الخلايا. أثناء ضخه، بسبب التوليد المفرط للجذور الحرة للأكسجين وآليات مثل الحمل الزائد للكالسيوم، يتفاقم تلف الخلايا بشكل أكبر. خلال هذه العملية، يمنع Ang II الالتهام الذاتي عن طريق تنشيط مسار إشارات Akt/mTOR، مما قد يساعد في تخفيف إصابة عضلة القلب بنقص تروية القلب-. ومع ذلك، قد يعتمد هذا التأثير على الوقت-والجرعة-. في المراحل المبكرة من نقص التروية، قد يساهم تثبيط الالتهام الذاتي في بقاء الخلية؛ خلال المرحلة المتأخرة من نقص التروية أو ضخه، قد يؤدي التثبيط المفرط إلى تلف الخلايا وضعف وظيفي.
دور Ang II في تنظيم الالتهام الذاتي في إعادة تشكيل الأذين
إعادة تشكيل الأذين هي واحدة من الأسس المرضية الهامة لأمراض عدم انتظام ضربات القلب مثل الرجفان الأذيني. أظهرت الأبحاث أن Ang II ينظم الالتهام الذاتي ويعزز زيادة إفراز الكولاجين عن طريق تنشيط مسار إشارات ERK في الخلايا الليفية الأذينية، مما يؤدي إلى زيادة ترسب الكولاجين في النسيج الخلالي القلبي وإعادة تشكيل الأذين. خلال هذه العملية، قد تشارك الالتهام الذاتي المستحث بـ Ang II في حدوث وتطور إعادة تشكيل الأذين من خلال التأثير على تخليق الكولاجين وتدهوره. بالإضافة إلى ذلك، قد تنظم الالتهام الذاتي أيضًا عملية إعادة تشكيل الأذين من خلال التأثير على تكاثر وموت الخلايا المبرمج للخلايا الليفية الأذينية.
قفزة الكفاءة والدقة والاستقرار
من خلال اعتماد -مفاصل متكاملة عالية الأداء، يمكن لسلسلة CRA زيادة الإيقاع بنسبة 25%، ويمكن أن تصل الإنتاجية إلى ذروة جديدة؛ وتمت ترقية خوارزمية منع الاهتزاز لتحقيق تأثير جيد ضد-الاهتزاز؛ ويتم دعم خوارزمية تعويض DH ذات المعلمة - الكاملة وخوارزمية TrueMotion، وتبلغ دقة تحديد الموضع المطلقة 0.2 ~ 0.4 مم تحت تغيير حركة الموقف، وتكون الحركة المنحنية دقيقة ومستقرة.
أنجيوتنسين الببتيدعبارة عن سلسلة من هرمونات الببتيد النشطة بيولوجيًا والتي تلعب دورًا حاسمًا في تنظيم ضغط الدم والسوائل وتوازن الإلكتروليت. يتضمن التخليق المعملي للأنجيوتنسين بشكل رئيسي تقنيات التخليق الكيميائي، بما في ذلك تكثيف الأحماض الأمينية، واستطالة سلسلة الببتيد، واستخدام مجموعات الحماية الضرورية وكواشف التنشيط. يعتمد الاصطناع عادة طرق اصطناع الببتيد في الطور الصلب - (SPPS) أو اصطناع الببتيد في الطور السائل - (LPPS). تسمح هذه الطرق ببناء سلاسل الببتيد عن طريق إضافة الأحماض الأمينية تدريجيًا.
1. المرحلة الصلبة تخليق الببتيد (SPPS)
يعد تخليق الببتيد في الطور الصلب طريقة شائعة الاستخدام لتخليق سلسلة الببتيد، والتي تستخدم دعامة الطور الصلب لإصلاح الطرف N- من سلسلة الببتيد، ثم تقوم بتمديد سلسلة الببتيد عن طريق إضافة بقايا الأحماض الأمينية تدريجيًا. ما يلي هو طريق تركيب مبسط للأنجيوتنسين II (Ang II):
الخطوة 1: تثبيت الأحماض الأمينية البادئة
قم بتوصيل نهاية الكربوكسيل للحمض الأميني البادئ (مثل L-فالين) بمجموعة الهيدروكسيل الموجودة على الدعامة الصلبة (مثل راتينج البوليسترين) من خلال روابط الإستر.
المعادلة الكيميائية:
H2ن-CH(CH3)-CH2-COOH+R-أوه → H2ن-CH(CH3)-CH2-مدير العمليات-R+H2O
الخطوة 2: تكثيف الأحماض الأمينية
قم بحماية المجموعة الأمينية للحمض الأميني الأول (مثل حماية Boc)، ثم أضف الحمض الأميني الثاني (مثل L-isoleucine) وقم بتوصيله من خلال روابط الببتيد. تتطلب هذه الخطوة عادةً استخدام عوامل التكثيف (مثل DCC، وDIC، وما إلى ذلك) والمحفزات (مثل DMAP).
المعادلة الكيميائية:
بوك-ح2ن-CH(CH3)-CH2-مدير العمليات-R+H2ن-CH(CH3)-CH2-COOH → Boc-H2ن-CH(CH3)-CH2-CONH-CH (CH3)-CH2-مدير العمليات-R+H2O
الخطوة 3: إزالة الحماية والشطف
قم بإزالة المجموعات الواقية (مثل Boc)، ثم قم بإزالة سلسلة الببتيد من دعم الطور الصلب-. تتطلب هذه الخطوة عادةً استخدام الأحماض أو القلويات.
المعادلة الكيميائية:
بوك-ح2ن-CH(CH3)-CH2-CONH-CH(CH3)-CH2-COO-R+HCl → H2N-CH(CH)3)-CH2-CONH-CH(CH3 -CH2-مدير العمليات-R+Boc Cl
الخطوة 4: تكثيف الأحماض الأمينية اللاحقة
كرر عملية الخطوتين الثانية والثالثة، مع إضافة الأحماض الأمينية المتبقية تدريجيًا (مثل L-tyrosine، وL-proline، وL-phenylalanine) حتى يتم تصنيع الأنجيوتنسين II بالكامل.
الخطوة 5: تنقية وتحديد المنتج النهائي
إزالة الشوائب من خلال طرق التنقية المناسبة مثل HPLC، وتحديد هيكل ونقاء المنتج النهائي من خلال قياس الطيف الكتلي والرنين المغناطيسي النووي وغيرها من الوسائل.
2. تخليق الببتيد في المرحلة السائلة (LPPS)
تخليق الببتيد في الطور السائل هو طريقة لتخليق سلسلة الببتيد يتم تنفيذها في محلول. بالمقارنة مع - تخليق الببتيد في الطور الصلب، فإن تركيب الببتيد في الطور - السائل لا يتطلب دعم الطور - الصلب، ولكنه يبني تدريجيًا سلاسل الببتيد في المحلول. ما يلي هو طريق تصنيع مبسط للأنجيوتنسين II:
الخطوة 1: تفعيل الأحماض الأمينية البادئة
عادةً ما يتضمن تنشيط مجموعة الكربوكسيل للأحماض الأمينية البادئة (مثل L-valine) استخدام كواشف التنشيط (مثل NHS، وEDC، وما إلى ذلك).
المعادلة الكيميائية:
H2ن-CH(CH3)-CH2-COOH+NHS+EDC → H2ن-CH(CH3)-CH2-CO-NHS+EDC · حمض الهيدروكلوريك
الخطوة 2: تكثيف الأحماض الأمينية
تفاعل الحمض الأميني المنشط مع المجموعة الأمينية للحمض الأميني الثاني (مثل L-isoleucine) لتكوين رابطة الببتيد. يتم تنفيذ هذه الخطوة عادة في ظل ظروف معتدلة ولا تتطلب محفزات إضافية.
المعادلة الكيميائية:
H2ن-CH(CH3)-CH2-CO-NHS+H2ن-CH(CH3)-CH2-COOH → H2ن-CH(CH3)-CH2-CONH-CH(CH3)-CH2-COOH+NHS
الخطوة 3: تكثيف الأحماض الأمينية اللاحقة
كرر عملية الخطوة الثانية، مع إضافة الأحماض الأمينية المتبقية تدريجيًا (مثل L-tyrosine، وL-proline، وL-phenylalanine) حتى يتم تصنيع الأنجيوتنسين II بالكامل.
الخطوة الرابعة: تنقية وتحديد المنتج النهائي
على غرار تخليق الببتيد في الطور الصلب-، تتم إزالة الشوائب من خلال طرق التنقية المناسبة، كما تتم إزالة بنية ونقاء المرحلة النهائيةأنجيوتنسين الببتيديتم تحديدها من خلال قياس الطيف الكتلي والرنين المغناطيسي النووي وغيرها من الوسائل.
البحوث الناشئة والاتجاهات المستقبلية
► مسارات RAAS "البديلة".
مستقبل البرورينين (PRR):
يربط البرورينين والرينين، مما يضخم إشارات RAAS بشكل مستقل عن Ang II.
يستهدف أليسكيرين في تجارب اعتلال الكلية السكري.
(برو) حاصرات مستقبلات الرينين:
التعامل مع منطقة الببتيد (HRP): يمنع الإشارات التي تتوسط PRR-.
► ميكروبات الأمعاء وRAAS
-الأحماض الدهنية القصيرة السلسلة (SCFAs):
تقوم SCFAs (مثل الأسيتات)، التي تنتجها بكتيريا الأمعاء، بتنظيم ACE2 في الكلى، مما يعدل توازن RAAS.
البروبيوتيك:
وتشير الدراسات الأوليةملبنةالنيابة. قد يقلل من ارتفاع ضغط الدم عن طريق تعديل RAAS.
► هندسة الببتيد وتوصيل الأدوية
الجسيمات النانوية-التسليم بوساطة:
تعمل الجسيمات الشحمية أو البوليمرات المغلفة لـ Ang-(1-7) على تحسين التوصيل المستهدف إلى القلب أو الكلى.
خلية-الببتيدات المخترقة (CPPs):
إن اقتران نظائر Ang IV مع CPPs يعزز اختراق الجهاز العصبي المركزي.
► الطب الدقيق في علاج RAAS
علم الصيدلة الجيني:
المتغيرات فيبارِعوAGTR1تؤثر الجينات على الاستجابة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و ARBs.
الخزعات السائلة:
يمكن أن يؤدي قياس نسب Ang II/Ang-(1-7) في البلازما إلى توجيه العلاج الشخصي.
الأسئلة المتداولة
ما هو الأنجيوتنسين ووظيفته؟
+
-
الأنجيوتنسين هو هرمون الببتيد الذي يسبب تضيق الأوعية الدموية وزيادة في ضغط الدم. وهو جزء من نظام الرينين أنجيوتنسين الذي ينظم ضغط الدم. يحفز الأنجيوتنسين أيضًا إطلاق الألدوستيرون من قشرة الغدة الكظرية لتعزيز احتباس الصوديوم عن طريق الكلى.
أين يتم إنتاج الأنجيوتنسين؟
+
-
يقوم الكبد بإنتاج وإطلاق بروتين يسمى أنجيوتنسينوجين. يتم بعد ذلك تكسير هذا بواسطة الرينين، وهو إنزيم يتم إنتاجه في الكلى، لتكوين أنجيوتنسين I.
ما هو الفرق بين الرينين والأنجيوتنسين؟
+
-
الرينين: تصنع كليتيك في الغالب إنزيم الرينين. يساعد على التحكم في ضغط الدم. كما أنه يساعد على تحقيق التوازن بين مستويات الصوديوم والبوتاسيوم. أنجيوتنسين II: هذا هرمون.
الوسم : أنجيوتنسين الببتيد cas 1407-47-2، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع