تعد شركة Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. واحدة من أكثر الشركات المصنعة والموردة خبرةً لـ icatibant في الصين. مرحبًا بكم في icatibant عالي الجودة بالجملة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
إيكاتيبانتهو دواء ببتيد مُصنَّع بصيغة جزيئية C59H89N19O13S ووزن جزيئي دقيق يصل إلى 1304.54. يتكون الدواء من 18 حمضًا أمينيًا، بما في ذلك العديد من الأحماض الأمينية غير الطبيعية مثل D- أرجينين (D-Arg)، ثيازول ألانين (Thi)، D- ليوسين ثلاثي (D-Tic)، وأورنيثين (Oic). إن ترتيب الأحماض الأمينية الفريد الخاص به يمنحه نشاطًا بيولوجيًا خاصًا، مثل إدخال عائق استاتيكي عن طريق تعديل الأحماض الأمينية لتعزيز خصوصية الارتباط مع المستقبلات المستهدفة.
نموذج المنتجات
إيكاتيبانت كوا
 |
||
| شهادة التحليل | ||
| اسم المركب | إيكاتيبانت | |
| درجة | الصف الصيدلاني | |
| رقم سجل المستخلصات الكيميائية | 130308-48-4 | |
| كمية | 78g | |
| معيار التعبئة والتغليف | كيس البولي ايثيلين + كيس رقائق آل | |
| الشركة المصنعة | شنشي بلوم تك المحدودة | |
| رقم القطعة | 202601090056 | |
| مبدعين | 9 يناير 2026 | |
| خبرة | 8 يناير 2029 | |
| بناء |
|
|
| غرض | معيار المؤسسة | نتيجة التحليل |
| مظهر | مسحوق أبيض أو أبيض تقريبا | مطابق |
| محتوى الماء | أقل من أو يساوي 5.0% | 0.32% |
| خسارة في التجفيف | أقل من أو يساوي 1.0% | 0.17% |
| المعادن الثقيلة | الرصاص أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. |
| أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| زئبق أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| القرص المضغوط أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| الطهارة ([هبلك]) | أكبر من أو يساوي 99.7% | 99.8% |
| نجاسة واحدة | <0.8% | 0.54% |
| إجمالي عدد الميكروبات | أقل من أو يساوي 750cfu/g | 90 |
| إي كولاي | أقل من أو يساوي 2MPN/g | N.D. |
| السالمونيلا | N.D. | N.D. |
| الإيثانول (بواسطة GC) | أقل من أو يساوي 5000 جزء في المليون | 500 جزء في المليون |
| تخزين | يُخزن في مكان مغلق ومظلم وجاف بدرجة حرارة أقل من 2-8 درجة | |
|
|
||
|
|
||
| C.F: | C59H89N19O13S |
| E.M: | 1304 |
| M.W: | 1305 |
| m/z: | 1304 (100.0%), 1305 (63.8%), 1306 (20.0%), 1305 (6.6%), 1306 (4.5%), 1306 (4.5%), 1307 (4.1%), 1307 (2.9%), 1306 (2.7%), 1307 (1.7%), 1307 (1.3%), 1305 (1.0%) |
| E.A: | C, 54.32; H, 6.88; N, 20.40; O, 15.94; S, 2.46 |
وهو عبارة عن ببتيد اصطناعي يتكون من 10 أحماض أمينية (الصيغة الجزيئية: C ₅ H ₈ N ₁ O ₁ III S، الوزن الجزيئي: 1304.5)، والذي يحتوي على 5 أحماض أمينية غير طبيعية (مثل D-Tic، Hyp، Thi، إلخ.) في بنيته، وتمنحه هذه التعديلات نشاطًا بيولوجيًا فريدًا. تسلسل الأحماض الأمينية هو Arg-Pro-Pro-Hyp-Gly-Ti-Ser-D-Tic-Oic-Arg، حيث:
D-Tic (حمض D-2,3-diaminopropionic) وOic (حمض أوكتاهيدرويندول-2-كربوكسيل) عبارة عن أحماض أمينية غير طبيعية تعمل على تحسين قدرة ربط المستقبلات من خلال العوائق الاستاتيكية وتوزيع الشحنة.
Hyp (hydroxyproline) و Thi (thiazole alanine) يعززان تقاربهما للمستقبلات من خلال الترابط الهيدروجيني والتفاعلات الكارهة للماء.
تحاكي بقايا الأرجينين (الأرجينين) البنية الطرفية C-للبراديكينين وتشكل جسرًا ملحيًا مع الجيب الحمضي لمستقبل B ₂.
البنية الثلاثية: تتشكل في شكل ثلاثي الأبعاد محدد{{0}من خلال التفاعلات الكارهة للماء بين السلاسل الجانبية للأحماض الأمينية والروابط الأيونية والهيدروجينية، مما يجعلها مكملة إلى حد كبير لموقع الربط لمستقبل B ₂. إن تقاربه (Ki=0.798 nM) يشبه تقارب البراديكينين (Ki=0.3 nM)، ويمكنه مقاومة التحلل بواسطة البراديكينين لياز. فعاليته أعلى 2-3 مرات من المضادات السابقة (مثل المعزقة 140).
إيكاتيبانتهو مضاد انتقائي اصطناعي لمستقبلات براديكينين B2 وعامل علاجي مستهدف يعتمد على الببتيد. يُستخدم في المقام الأول للنوبات الحادة للوذمة الوعائية الوراثية (HAE)، ويعمل أيضًا كدواء سريري محدد لتنظيم التفاعلات المرضية التي تتوسط البراديكينين-. تكمن آلية عملها في الحصار الدقيق لمسار إشارات البراديكينين، والذي يمنع بشكل أساسي سلسلة من الأضرار المرضية الناجمة عن هجمات HAE.
التسبب الأساسي للوذمة الوعائية الوراثية ينبع من النقص الوظيفي أو عدم كفاية كمية مثبط استريز C1 في المرضى. كعامل تنظيمي رئيسي لمسار كاليكريين-براديكينين في جسم الإنسان، تؤدي الوظيفة غير الطبيعية لهذا المثبط إلى التنشيط المفرط لكاليكريين البلازما. يعمل الكاليكريين المفرط النشاط بشكل مستمر على تحفيز انقسام مولد الكينينوجين -الوزن الجزيئي العالي- لتوليد كميات كبيرة من البراديكينين النشط، وبالتالي إثارة مجموعة من المظاهر السريرية النموذجية.
بصفته ببتيدًا التهابيًا قويًا وفعالًا في الأوعية، يمارس البراديكينين تأثيرات فسيولوجية ومرضية بشكل رئيسي عن طريق الارتباط وتنشيط مستقبلات البراديكينين B2 على غشاء الخلية. موزعة على نطاق واسع على الخلايا البطانية الوعائية، وخلايا العضلات الملساء في مجرى الهواء، والخلايا المخاطية المعوية وخلايا أنسجة الجلد، تعمل مستقبلات B2 كأهداف أساسية للتوسط في الوذمة والألم والالتهاب. في ظل الظروف الفسيولوجية الطبيعية، يشارك التنشيط العابر لمستقبلات B2 بواسطة البراديكينين في العمليات الفسيولوجية مثل تنظيم الأوعية الدموية والتحكم في دوران الأوعية الدقيقة المحلي. ومع ذلك، أثناء هجمات HAE الحادة، يتراكم البراديكينين بشكل مفرط بشكل مستمر ويفرط في تنشيط مستقبلات B2 ويبدأ تفاعلات مرضية متتالية.
من ناحية، يؤدي تنشيط مستقبل B2 إلى توسيع الفجوات بين الخلايا البطانية الوعائية وزيادة نفاذية الشعيرات الدموية بشكل ملحوظ. تتسرب كمية كبيرة من السائل داخل الأوعية إلى الفراغات الخلالية تحت الجلد والأغشية المخاطية، مما يؤدي إلى وذمة موضعية تحدث عادة في الوجه والأطراف والبلعوم والجهاز الهضمي. قد تسبب الوذمة البلعومية انسدادًا في مجرى الهواء وقد تهدد الحياة-. من ناحية أخرى، يحفز التنشيط المستدام للمستقبلات إطلاقًا خفيفًا للوسطاء الالتهابيين الموضعيين، مما يسبب ألمًا منتفخًا في الأنسجة وإحساسًا بالحرقان، بالإضافة إلى تشنج العضلات الملساء. المرضى الذين يعانون من وذمة الجهاز الهضمي قد يعانون من آلام في البطن والغثيان والقيء وغيرها من المضايقات.
باعتباره خصمًا تنافسيًا لمستقبلات B2، يشترك المنتج في تماثل بنيوي عالي مع البراديكينين. يمكن أن يرتبط بشكل خاص بمستقبلات البراديكينين B2 الموجودة على غشاء الخلية بألفة أعلى بكثير من البراديكينين الداخلي. عند الارتباط، يحتل الدواء مواقع ربط المستقبلات دون تنشيط شلالات الإشارة النهائية، وبالتالي يمنع بشكل فعال الارتباط وتنشيط البراديكينين الداخلي الزائد للمستقبلات وينهي سلسلة البراديكينين- المرضية المتوسطة في المصدر. يعمل المنتج بشكل خاص على مستقبلات B2 ولا يُظهر أي تقارب واضح لمستقبلات البراديكينين B1.
نظرًا لأنه يتم حث مستقبلات B1 بشكل أساسي على التعبير بعد التحفيز الالتهابي المزمن ولا تشارك في تطور هجمات HAE الحادة، فإن الدواء يتميز بانتقائية ممتازة للهدف ويقلل من -التأثيرات المستهدفة.
بعد تناول المنتج، يعمل المنتج بسرعة على عكس فرط نفاذية الأوعية الدموية الناجم عن البراديكينين-، ويوقف إفراز السوائل المستمر في الأنسجة الخلالية ويوقف تطور الوذمة، مع تخفيف تشنج العضلات الملساء والألم الالتهابي الموضعي.
وقد أثبتت الدراسات السريرية أن الدواء يمكن أن يمنع مسارات الإشارات غير الطبيعية في غضون عشرات الدقائق بعد تناول الجرعات، ويحل الوذمة الموجودة تدريجيًا ويخفف أعراض النوبات الحادة بسرعة. بالإضافة إلى ذلك، لا يؤثر المنتج على الوظيفة الأساسية لمثبط استيريز C1 ولا يمنع نشاط الكاليكرين. إنه يستهدف فقط ويمنع المسارات المرضية دون التدخل في تخثر الدم الطبيعي وانحلال الفيبرين وتنظيم دوران الأوعية الدقيقة الأساسي في الجسم. من خلال آلية عمل دقيقة وآمنة تستهدف الروابط المرضية الأساسية لهجمات الوذمة الوعائية الوراثية الحادة، يعد المنتج حاليًا أحد الأدوية السريرية الأولية لعلاج أعراض نوبات الوذمة الوعائية الوراثية الحادة.
الحرائك الدوائية
الحقن تحت الجلد هو طريق الإدارة السريرية التقليديةicatibant. يتطابق هذا المسار مع الخصائص الفيزيائية والكيميائية للدواء، مما يوفر ملفات تعريف حركية دوائية مستقرة مع تباين فردي منخفض-، مما يلبي متطلبات العلاج لهجمات HAE الحادة لدى المرضى البالغين.
يتم امتصاص المنتج بسرعة مع توفر حيوي مرتفع للغاية بعد الحقن تحت الجلد. بعد جرعة قياسية واحدة قدرها 30 ملغ، يصل التوافر البيولوجي المطلق إلى 97% مع عدم فقدان الامتصاص تقريبًا. يتم الوصول إلى أعلى تركيز في البلازما بعد 30 دقيقة تقريبًا من-الإعطاء، مما يتيح تأثيرات دوائية سريعة ويلبي احتياجات العلاج الطارئ للنوبات الحادة.
يتمتع الدواء بحجم توزيع معتدل في الجسم الحي، مع متوسط حجم توزيع ثابت- يبلغ 29.0±8.7 لتر. ويمكنه اختراق الآفات الوذمية بشكل كافٍ مثل الجلد والأغشية المخاطية للحفاظ على تركيزات الدواء المحلية الفعالة.
يبلغ معدل الارتباط ببروتين البلازما حوالي 44%، وهو ما يمثل قدرة ربط معتدلة. تضمن نسبة الدواء الحرة الوفيرة عداءًا مستقرًا للمستقبلات، ولن تتأثر فعالية الدواء بسبب الارتباط بالبروتين المشبع.
من حيث التمثيل الغذائي، لا يتم استقلاب المنتج عن طريق نظام إنزيم السيتوكروم P450 الكبدي. يتحلل بشكل رئيسي إلى مستقلبات جزيئات - صغيرة غير نشطة عن طريق البروتياز الداخلي، والذي يتجنب بفعالية التفاعلات الدوائية-المتعلقة بأنزيمات استقلاب الدواء الكبدي-. هذه الخاصية تجعله مناسبًا للمرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة كامنة ويحتاجون إلى أدوية مشتركة.
يُظهر المنتج تناسقًا في ملفات تعريف التصفية في الجسم الحي، مع متوسط تصفية بلازما يبلغ 245 ± 58 مل / دقيقة وعمر نصف التخلص - يبلغ حوالي 1.4 ± 0.4 ساعة. معدلات الأيض والإخراج ثابتة، ولا تشكل أي خطر لتراكم الأدوية. تعمل الكلى كمسار رئيسي للإفراز: يتم طرح أكثر من 90% من الدواء في البول على شكل مستقلبات غير نشطة، في حين يتم التخلص من أقل من 10% عن طريق الكلى باعتباره المركب الأصلي.
بين المجموعات السكانية الخاصة، يظهر المرضى المسنين انخفاضًا طفيفًا في تصفية الأدوية وزيادة طفيفة في التعرض للأدوية. لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أو كلوي خفيف إلى متوسط، في حين يوصى بالاستخدام الحذر للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أو كلوي حاد. بشكل عام، يتمتع المنتج باستقرار حركي دوائي مناسب.
يتطلب تركيبه الكيميائي تقنية -تركيب الببتيد في الطور الصلب (SPPS)، مع الخطوات الأساسية بما في ذلك اختيار حامل الراتنج، واقتران الأحماض الأمينية، والانقسام، والتنقية.
1. تصميم المسار الاصطناعي: امتداد تدريجي من النهاية C- إلى النهاية N-.
يتبع التركيب الإستراتيجية الكلاسيكية لتخليق الببتيد - من خلال اقتران الأحماض الأمينية واحدًا تلو الآخر من الطرف C- (الطرف الكربوكسيل) إلى الطرف N- (الطرف الأميني). الخطوات المحددة هي كما يلي:
اختيار الناقل الراتنج
يحتوي راتنج Wang أو راتنج HMP شائع الاستخدام على مجموعات هيدروكسيل نشطة على سطحه، والتي يمكن أن تشكل روابط إستر مع مجموعات الكربوكسيل من الأحماض الأمينية لتحقيق تثبيت -طوري صلب لسلاسل البولي ببتيد. على سبيل المثال، تستخدم براءة اختراع معينة راتنج Fmoc Arg (NO ₂) - Wang بدرجة استبدال تبلغ 0.8 مليمول/جم كحامل البداية، وتثبت أول حمض أميني (Fmoc Arg (NO ₂) - OH) على الراتينج من خلال تفاعل الأسترة.
إزالة مجموعة الحماية Fmoc
علاج الراتنج بمحلول بيبيريدين/DMF بنسبة 20% لإزالة مجموعة حماية Fmoc عند الطرف N- من الأحماض الأمينية وكشف المجموعات الأمينية النشطة. على سبيل المثال، أثناء عملية التوليف، من الضروري ضمان الإزالة الكاملة لمجموعات معتدلاً من خلال 10 خطوات متكررة "رد فعل الذوبان".
اقتران الأحماض الأمينية واحدًا تلو الآخر
قم بترافق الأحماض الأمينية المحمية بالتسلسل، عادةً باستخدام نظام HBTU/HOBt/DIPEA ككاشف اقتران. على سبيل المثال، في تركيب راتنج إتيبانت،icatibantمن الضروري اقتران Fmoc-Oic OH، Fmoc-D-Tic-OH، Fmoc-Ser (tBu) - OH، إلخ. بعد كل اقتران، يجب اكتشاف نقطة نهاية التفاعل باستخدام طريقة كيتون إندين للتأكد من أن كفاءة الاقتران أكبر من 99%.
تكسير وإزالة الحماية
بعد إكمال جميع اتحادات الأحماض الأمينية، تم انشقاق الببتيد من الراتينج باستخدام خليط من حمض ثلاثي فلورو أسيتيك (TFA) ومخزن التحلل المؤقت (TFA/phenol/TIS/water=95:2.5:0.5)، أثناء إزالة مجموعات حماية السلسلة الجانبية (مثل tBu، وPbf، وما إلى ذلك). على سبيل المثال، في طريقة معينة، يتم تفاعل 130.1 جم من راتينج etibant Wang عند 15 درجة لمدة 3 ساعات، وبعد التكسير، يتم الحصول على 80.2 جم من المنتج الخام بنقاء 55.0٪.
2. التكنولوجيا الرئيسية: الإدخال الدقيق للأحماض الأمينية غير الطبيعية
يحتوي الهيكل على العديد من الأحماض الأمينية غير الطبيعية، ويتطلب تركيبها حل الصعوبات التقنية التالية:
مقدمة عن D-Tic
D-Tic (أوكتاهيدرويندول-2-حمض الكربوكسيل) هو حمض أميني دوري جامد، ويتطلب إدخاله شروط اقتران خاصة. على سبيل المثال، تستخدم براءة اختراع معينة أجزاء ثنائي الببتيد Fmoc Ser (tBu) - D-Tic-OH للاقتران، مما يقلل بشكل كبير من توليد شوائب الببتيد المفقودة (مثل des-D-Tic-etibant).
هذا التحكم مجسم
يحتوي الثي (ثيازول ألانين) على ذرات الكبريت وهو عرضة للسباق. من خلال تحسين كواشف الاقتران (مثل DIC/HOBt) ودرجة حرارة التفاعل (درجة حرارة الغرفة)، يمكن التحكم في الشوائب السباقية (مثل D-Thi-ertiban) بأقل من 0.03%.
حماية السلسلة الجانبية Arg
تحتوي السلسلة الجانبية للأرجينين على مجموعات الجوانيدين ويجب حمايتها بمجموعات Pbf أو NO ₂. على سبيل المثال، في عملية التخليق، استخدام Boc-D-Arg (NO ₂) - OPvp كآخر حمض أميني يمكن أن يقلل من توليد شوائب الببتيد المفقودة (مثل des-D-Arg-ertiban).
3. استراتيجية التحسين: تحسين العائد والنقاء
استراتيجية جزء ثنائي الببتيد
يمكن أن يؤدي التصنيع المسبق لشظايا ثنائي الببتيد (مثل Fmoc Arg (NO ₂) - Pro OH، Fmoc Ser (tBu) - D-Tic-OH) من اثنين من الأحماض الأمينية المجاورة إلى تقليل شوائب الببتيد المفقودة في خطوة الاقتران. على سبيل المثال، هناك طريقة معينة تقلل محتوى الشوائب الإجمالي من 8.2% إلى 1.5% باستخدام أجزاء ثنائي الببتيد.
تحسين ظروف التشقق
يمكن أن يؤدي ضبط تركيبة محلول التكسير (مثل زيادة نسبة الفينول) وزمن التفاعل إلى تحسين نقاء المنتج الخام. على سبيل المثال، تستخدم براءة اختراع معينة محلول تكسير يحتوي على TFA/phenol/TIS/water=92.5:2.5:2.5 لزيادة نقاء المنتج الخام من 55.0% إلى 81.7%.
الابتكار في عملية التنقية
التنقية باستخدام -خطوة كروماتوجرافيا الطور العكسي: تستخدم الخطوة الأولى شطفة متدرجة من الأسيتونيتريل TFA/ماء بنسبة 0.1%، وتستخدم الخطوة الثانية شطفة متدرجة من محلول خلات الأمونيوم بنسبة 0.15%، مما يؤدي إلى نقاء أكبر من 99.5% من الإتيبانت. على سبيل المثال، تعمل طريقة معينة على زيادة العائد من 55.2% إلى 75% من خلال عملية التنقية على مرحلتين-.
4. التطبيق الصناعي: موازنة التكلفة والكفاءة
استبدال الراتنج وإعادة تدويره
يمكن أن يؤدي تطوير ناقلات راتنجية منخفضة التكلفة (مثل بوليسترين بولي إيثيلين جلايكول) إلى تقليل تكاليف المواد الخام. على سبيل المثال، تستخدم براءة اختراع معينة راتينجًا قابلاً لإعادة التدوير، مما يقلل من تكلفة الدفعة الواحدة بنسبة 30%.
تكنولوجيا تركيب التدفق المستمر
تقديم مفاعلات دقيقة أو مفاعلات ذات قاعدة ثابتة لتحقيق الإنتاج المستمر لاقتران الأحماض الأمينية وتقصير دورة التوليف. على سبيل المثال، قامت إحدى المؤسسات بتقصير وقت تركيب الدفعة الواحدة من 72 ساعة إلى 24 ساعة من خلال تقنية التدفق المستمر.
العملية الكيميائية الخضراء
استخدم مذيبات منخفضة السمية (مثل أسيتات الإيثيل بدلاً من ثنائي كلورو ميثان) والمواد الحفازة (مثل الاقتران المحفز بالإنزيم) لتقليل التلوث البيئي. على سبيل المثال، استخدمت إحدى الدراسات اقتران الليباز المحفز لتقليل استخدام المذيبات بنسبة 50%.
يتطلب التركيب الكيميائي للمنتج تكنولوجيا تصنيع الببتيد في الطور الصلب-، والتي تركز على التقديم الدقيق للأحماض الأمينية غير الطبيعية، وتحسين ظروف الانقسام، وابتكار عمليات التنقية.
الوسم : icatibant، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع