واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لمسحوق النيسيريتيد cas 124584-08-3 في الصين. مرحبًا بكم في مسحوق نيسيريتيد عالي الجودة بالجملة 124584-08-3 للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
مسحوق نيسيريتيد، الصيغة الجزيئية C143H244N50O42S4، CAS 124584-08-3. وهو عبارة عن ببتيد مدر للصوديوم (rhBNP) بشري مؤتلف صناعيًا من النوع B مع نفس تسلسل الأحماض الأمينية الـ 32 مثل الببتيد المدر للصوديوم الطبيعي الذي تفرزه عضلات البطين. تأثيره الدوائي هو الارتباط بمستقبلات جوانيلات سيكلاز على العضلات الملساء الوعائية والخلايا البطانية، مما يزيد من محتوى cGMP في الخلايا. يعمل cGMP كرسول ثانٍ لتوسيع الشرايين والأوردة. يمكن أن يحفز ناسيريتيد الإندوثيلين I أو - تمدد الشرايين والأوردة البشرية المعزولة المعالجة بمنبهات المستقبلات الأدرينالية. في جسم الإنسان، يمكن للنيسيريتيد أن يقلل بشكل معتمد على الجرعة من الضغط الإسفيني الشعري الرئوي (PCWP) والضغط الشرياني لدى مرضى قصور القلب. وهو عبارة عن ببتيد مدر للصوديوم من النوع B تم تصنيعه باستخدام تقنية الحمض النووي المؤتلف. له تأثيرات واضحة على توسع الأوعية وإفراز الصوديوم ومدر للبول.
|
أغطية زجاجات وفلين مخصصة:
|
|
|
الصيغة الكيميائية |
C143H244N50O42S4 |
|
الكتلة الدقيقة |
3462 |
|
الوزن الجزيئي |
3464 |
|
m/z |
3463 (100.0%), 3464 (76.8%), 3462 (64.7%), 3465 (25.4%), 3464 (18.5%), 3465 (18.1%), 3466 (13.9%), 3465 (13.6%), 3465 (12.7%), 3466 (12.2%), 3463 (11.9%), 3464 (11.7%), 3465 (8.6%), 3466 (6.6%), 3464 (5.6%), 3466 (4.8%), 3467 (4.6%), 3467 (4.1%), 3466 (3.3%), 3464 (3.2%), 3464 (2.8%), 3466 (2.6%), 3467 (2.5%), 3465 (2.5%), 3467 (2.3%), 3466 (2.3%), 3468 (2.2%), 3467 (2.2%), 3467 (2.2%), 3465 (2.2%), 3463 (2.1%), 3463 (1.8%), 3465 (1.7%), 3464 (1.6%), 3466 (1.6%), 3467 (1.6%), 3465 (1.5%), 3465 (1.4%), 3465 (1.2%), 3467 (1.2%), 3468 (1.2%), 3467 (1.2%), 3467 (1.1%), 3464 (1.1%), 3468 (1.1%), 3463 (1.0%), 3468 (1.0%), 3465 (1.0%), 3466 (1.0%), 3466 (1.0%) |
|
التحليل العنصري |
C, 49.58; H, 7.10; N, 20.22; O, 19.40; S, 3.70 |
الخصائص الدوائية للمسحوق نيسيريتيدهي كما يلي:
يتم توزيعه على نطاق واسع في الجسم، مع حجم توزيع قريب من حجم السوائل الإجمالي لجسم الإنسان، حوالي 0.19 لتر/كجم.
يرتبط بمستقبلات الإزالة الموجودة على سطح الخلية ويتم تقسيمه بواسطة الإنزيمات الليزوزومية. وفي الوقت نفسه، يمكن أيضًا تحلله بواسطة الببتيداز مثل النيوكلياز الداخلية المحايدة الموجودة على سطح الأوعية الدموية؛ وبالإضافة إلى ذلك، يمكن أيضًا ترشيح النيسيريتيد من خلال الكلى.
نصف عمر-النيسيريتيد قصير جدًا، 18 دقيقة فقط، مما يعني أن الدواء يتم استقلابه وتصفيته بسرعة في الجسم.
معدل تصفيته من البلازما مرتفع جدًا، حوالي 9.2 مل/كجم ▪ الحد الأدنى) يشير إلى أن الدواء يتمتع بمعدل استقلاب وتصفية مرتفع في الجسم.
وتبلغ مدة الإزالة الأولية حوالي دقيقتين، مما يشير إلى أن الدواء يتوزع بسرعة في الجسم ويبدأ في التخلص منه.
نصف عمر-التخلص النهائي منه قصير جدًا، حوالي 18 دقيقة، مما يشير إلى أن الدواء يتم التخلص منه بسرعة كبيرة في الجسم.
يتم إخراجه بشكل رئيسي عن طريق الكلى، مما يشير إلى أن الكلى تلعب دورًا مهمًا في تصفية الدواء.
خصائصه الدوائية تمكنه من التوزيع السريع والتصفية في الجسم الحي، وذلك بشكل رئيسي من خلال إفراز الكلى. تساعد هذه الخصائص على ضمان فعالية وسلامة النيسيريتيد. ومع ذلك، يرجى ملاحظة أن الأداء الحرائك الدوائية قد يختلف بالنسبة لأفراد معينين، لذلك عند استخدام هذه المادة، يجب مراقبة تفاعلات المريض عن كثب وتعديل الجرعة وفقًا للظروف الفردية. إذا كنت بحاجة للحصول على مزيد من المعلومات حول الحرائك الدوائية للنيسيريتيد، فمن المستحسن استشارة طبيب متخصص أو استشارة الأدبيات الطبية ذات الصلة.
نيسيريتيد هو ببتيد مدر للصوديوم من النوع ب (BNP) يتم تصنيعه من خلال تقنية إعادة التركيب الجيني، وتسلسل الأحماض الأمينية الخاص به مطابق لتسلسل BNP الداخلي في جسم الإنسان. باعتباره أول ببتيد مدر للصوديوم مؤتلف معتمد لعلاج قصور القلب الحاد (AHF)، أظهر Nasilide مزايا فريدة في مجال القلب والأوعية الدموية من خلال آلية عمل متعددة الأهداف-. ستشرح هذه المقالة بشكل منهجي قيمتها الطبية من جوانب الآليات الدوائية والمؤشرات وسيناريوهات التطبيق السريري والاستخدامات المحتملة والسلامة.
آلية العمل الدوائية
1.1 نظرة عامة على نظام الببتيد الناتريوتريك
تشتمل عائلة الببتيد المدر للصوديوم على الببتيد الأذيني المدر للصوديوم (ANP)، والببتيد المدر للصوديوم من النوع B- (BNP)، والببتيد المدر للصوديوم من النوع C- (CNP)، الذي يمارس تأثيرات بيولوجية عن طريق الارتباط بمستقبل الببتيد المدر للصوديوم (NPR-A). يتم إفراز BNP بشكل رئيسي بواسطة الخلايا العضلية البطينية عندما يزيد الحمل الحجمي، ويرتبط تركيزه في البلازما بشكل إيجابي مع شدة قصور القلب.
1.2 مسار عمل ناسيليد
توسع الأوعية: يؤدي تنشيط مسار إشارات جوانيلات (GC-A) إلى زيادة مستويات cGMP داخل الخلايا، مما يؤدي إلى استرخاء العضلات الملساء.
مدرات البول وإفراز الصوديوم: تمنع إعادة امتصاص الصوديوم في قناة التجميع الكلوية وتزيد من معدل الترشيح الكبيبي (GFR).
تنظيم الغدد الصم العصبية:
تثبيط نظام الرينين أنجيوتنسين الألدوستيرون (RAAS)
نشاط الجهاز العصبي الودي معادي
تثبيط تخليق الإندوثيلين-1 (ET-1).
مضاد للتليف: يمنع تكاثر الخلايا الليفية القلبية ويقلل ترسب الكولاجين.
المؤشرات المعتمدة
2.1 قصور القلب اللا تعويضي الحاد (ADHF)
السيناريوهات القابلة للتطبيق:
الضائقة التنفسية الحادة (NYHA، الدرجة الرابعة)
الوذمة الرئوية
أزمة ارتفاع ضغط الدم جنبا إلى جنب مع قصور القلب الحاد
نظام الدواء:
الحمل في الوريد: 2 ميكروجرام/كجم (5 دقائق)
جرعة الصيانة: 0.01 ميكروجرام/كجم/دقيقة (تدوم 48-72 ساعة)
دليل على التأثير العلاجي:
أظهر اختبار VMAC انخفاضًا ملحوظًا في PCWP (الضغط الإسفيني الشعري الرئوي) مقارنةً بالنتروجليسرين
ASCEND-يشير تحليل مجموعة HF الفرعية إلى فوائد أكثر أهمية للمرضى الأمريكيين من أصل أفريقي
مسحوق نيسيريتيدهو دواء ببتيدي له تأثيرات دوائية مثل تثبيط إفراز الهرمونات وتنظيم نظام القلب والأوعية الدموية. نظرًا للارتباط الوثيق بين النشاط البيولوجي والتأثيرات الدوائية لأدوية الببتيد وبنيتها ونقاوتها، يعد تحضير أدوية الببتيد عالية-النقاء والجودة-عالية أمرًا بالغ الأهمية.
في تركيب الببتيد -المرحلة الصلبة، اخترنا راتنج حامل Fmoc His (trt) - كمادة أولية. هذا عبارة عن راتنج تم تصنيعه مسبقًا ويحتوي على بقايا الأحماض الأمينية المرتبطة لتخليق المرحلة الصلبة - من الببتيدات.
إدراج الأحماض الأمينية: حدد الأحماض الأمينية الواقية Fmoc المقابلة لتسلسل Nesilide، على سبيل المثال، بالنسبة لجزء Ser (tBu) - Se (tBu) - Se (tBu) - Se (tBu)، حدد الأحماض الأمينية الأربعة المقابلة. تتفاعل هذه الأحماض الأمينية مع مجموعات الكربوكسيل الموجودة في الراتنج لتكوين روابط الببتيد، وبالتالي الاتصال بالراتنج. تتضمن هذه الخطوة عادةً عمليات إزالة الحماية والاقتران والغسيل لضمان التقدم السلس للتفاعل.
Fmoc-AA-OH + R-NH2→ Fmoc-AA-NH-R
من بينها، AA يمثل الأحماض الأمينية، وR يمثل الراتنج أو أجزاء الرابط.
تخليق اقتران الطور الصلب: بعد إدخال كل حمض أميني، يتم إجراء إزالة الحماية باستخدام ثنائي كلورو ميثان (DCM) والكواشف القلوية (مثل بيبيريدين) لكشف المجموعة الأمينية للحمض الأميني التالي للجولة التالية من الاقتران. هذه الخطوة هي جوهر - المرحلة الصلبة من تخليق الببتيد، مما يؤدي إلى توسيع سلسلة الببتيد تدريجيًا من خلال إزالة الحماية والاقتران بشكل متكرر.
معتدلاً -AA-NH-R + DCM + بيبيريدين → Fmoc-AA-NH2+ بيبيريدين · حمض الهيدروكلوريك+R · حمض الهيدروكلوريك
يعد التحلل المائي الحمضي خطوة مهمة في تركيب الطور الصلب-، والذي يقسم سلاسل الببتيد من الراتنج عبر أحماض قوية لتكوين ببتيدات خطية. يستخدم حمض ثلاثي فلورو أسيتيك (TFA) بشكل شائع ككاشف للتحلل المائي الحمضي، والذي يمكن أن يقطع سلاسل الببتيد بشكل انتقائي في نهاية الكربوكسيل دون التأثير على التركيب الكيميائي للأجزاء الأخرى.
Fmoc-AA-NH2 + TFA → Fmoc-AA-NH3++ قوات التحالف3سجع-
بعد الحصول على الببتيد الخطي الخام، مطلوب تفاعل أكسدة لتشكيل البنية الدورية المتوقعة. بالنسبة للنيكسيليد، تتضمن هذه الخطوة تحويل رابطة الثيويثر في الببتيد الخطي إلى بنية دورية. يستخدم اليود عادة كمؤكسد لتعزيز أكسدة روابط الثيويثر.
[الفصل2الفصل2نيو هامبشاير]4 + I2→ [الفصل2الفصل2نيو هامبشاير]4I2
الخطوة الأخيرة هي عملية التنقية، بهدف إزالة المواد الخام غير المتفاعلة، والمنتجات -، والشوائب الأخرى للحصول على -نيسيريتيد عالي النقاء.
خصائص الدواء والقيمة السريرية تضع الأساس للسوق
نيسيريتيد (نيسيريتيد) هو ببتيد مدر للصوديوم من النوع B- معاد التركيب (BNP-32). إنه يمارس تأثيرات مدرة للبول وموسعة للأوعية الدموية ومثبطة على نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS) عن طريق تنشيط مستقبلات الببتيد الناتريوتريك (NPR-A وNPR-C). وهو دواء محدد لعلاج قصور القلب اللا تعويضي الحاد (ADHF). مزاياها الأساسية تكمن في:
تخفيف الأعراض بسرعة:يبدأ مفعوله خلال 30 دقيقة بعد الحقن في الوريد، مما يقلل بشكل كبير من ضغط إسفين الشعيرات الدموية الرئوية (PCWP) ومقاومة الأوعية الدموية الجهازية، ويحسن صعوبات التنفس والوذمة.
مزايا السلامة:بالمقارنة مع الأدوية المؤثرة في التقلص العضلي الإيجابية التقليدية (مثل الدوبوتامين)، فإن النيسيريتيد لا يزيد من استهلاك الأكسجين في عضلة القلب، ويمكن التحكم في خطر انخفاض ضغط الدم (عن طريق ضبط الجرعة وإدارة السوائل).
حالة التوصية التوجيهية:تصنفه كل من إرشادات جمعية القلب الأمريكية (AHA) والجمعية الأوروبية لأمراض القلب (ESC) على أنه دواء موصى به من الفئة IIa لعلاج ADHF، وهو مناسب بشكل خاص للمرضى الذين لا يستجيبون جيدًا لمدرات البول.
إمكانات السوق: هناك أكثر من 60 مليون مريض يعانون من قصور القلب في جميع أنحاء العالم، وتمثل الصين حوالي 10% من المجموع. تتزايد حالات الإصابة بـ ADHF سنة بعد سنة بسبب شيخوخة السكان. من بين المرضى الذين يعانون من ADHF في المستشفى، يحتاج ما يقرب من 20% إلى 30% إلى استخدام النيسيريتيد، مما يضع أساسًا متينًا للطلب الصارم عليه.
التكرار التكنولوجي يسهل ظهور تركيبات المسحوق
كان النيسيريتيد التقليدي بشكل رئيسي في شكل حقن مسحوق مجفف بالتجميد-، الأمر الذي يتطلب نقل سلسلة التبريد وإعادة بناء المستشفى وإعداده، مما حد من إمكانية الوصول إليه في البيئات الطبية الشعبية. تنعكس الإنجازات التكنولوجية في تركيبات المساحيق في:
تحسين الاستقرار: من خلال تقنية تغليف الكبسلة الدقيقة، يمكن تخزين المسحوق لمدة 24 شهرًا في درجة حرارة الغرفة (مقارنة بـ 18 شهرًا فقط للتركيبات التقليدية)، مما يقلل من تكاليف التخزين.
سهولة الاستخدام:تم دمج المسحوق المعبأ مسبقًا والمادة المخففة، مما يدعم التهيئة السريعة لجانب السرير ويقلل وقت الاستجابة للطوارئ.
مراقبة تكاليف الإنتاج:تم تبسيط عملية صياغة المسحوق، مع انخفاض بنسبة 30%-40% في تكلفة جرعة الوحدة مقارنة بالمسحوق المجفف بالتجميد، مما يعزز القدرة التنافسية للسعر.
دعم الحالة: أطلقت شركات مثل TargetMol منتجات مسحوق تظل مستقرة عند درجة -20 لمدة 3 سنوات، مع قابلية ذوبان تبلغ 40 ملجم/مل (11.55 ملي مولار)، مما يدعم مخططات الإدارة عالية التركيز، ويحسن الامتثال السريري بشكل كبير.
تحسين السياسات وبيئة الدفع لإطلاق إمكانات السوق
توسيع تغطية التأمين الطبي
في عام 2023، سيشمل تعديل دليل التأمين الطبي في الصين نيسيريتيد في تعويضات الفئة ب، مع رفع معدل السداد إلى 70%، وتخفيض نفقات المريض -من جيبه الخاص- بنسبة 50%، مما يؤدي إلى زيادة في الاستخدام.
تمكين الرعاية الصحية الأولية
من الواضح أن "مشروع الألف مقاطعة" التابع للجنة الصحة الوطنية يتطلب من المستشفيات على مستوى المقاطعة-تحسين قدرتها على علاج قصور القلب. ومن المتوقع أنه بحلول عام 2025، سيتم إضافة 2000 مؤسسة جديدة قادرة على إدارة علاج النيسيريتيد، مما يعزز نشر تركيبة المسحوق في السوق الشعبية.
إصلاح الدفع DRG/DIP
بموجب نموذج الدفع المعتمد على أنواع الأمراض، أصبح نيسيريتيد حلاً مثاليًا لاحتواء التكلفة-للمستشفيات عن طريق تقصير فترة الإقامة في المستشفى (بمتوسط انخفاض قدره 1.2 يوم) وخفض معدلات إعادة الإدخال إلى المستشفى (بانخفاض قدره 18%).
توقعات البيانات:من عام 2025 إلى عام 2030، سينمو سوق مسحوق النيسيريتيد في الصين بمعدل نمو سنوي مركب قدره 15٪، وسيتجاوز حجم السوق مليار يوان في عام 2030. ومن بين هذا، سيشكل قطاع الرعاية الصحية على مستوى القاعدة أكثر من 40٪.
توسيع حدود التطبيق من خلال الابتكار في مجال البحث والتطوير
استكشاف الصياغة الشفوية
من خلال تطبيق تقنية البلورات النانوية، يمكن تحسين التوافر الحيوي عن طريق الفم لـ BNP (حاليًا أقل من 1٪). وإذا تحقق هذا الإنجاز، فسوف يفتح السوق أمام قصور القلب المزمن (مع تجاوز عدد المرضى المحتملين 10 ملايين).
تطوير العلاج المركب
عند دمجه مع مثبطات SGLT2 (مثل إمباجليفلوزين)، يمكن أن يقلل بشكل أكبر من خطر دخول المستشفى بسبب قصور القلب (كما هو موضح في دراسة VERIFY، يتم تقليل الخطر بنسبة 25٪)، مما يعزز ترقية تركيبات المسحوق إلى عبوات الأدوية المدمجة.
توسيع الإشارة
تشير الأبحاث قبل السريرية إلى أن النيسيريتيد له فعالية محتملة في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH) وحماية وظائف الكلى. إذا تمت الموافقة على مؤشرات جديدة، فإن حجم السوق سوف يتضاعف.
التحديات واستراتيجيات الاستجابة
زيادة المشهد التنافسي
هناك بالفعل 10 شركات محلية تعمل على تطوير إصدارات عامة من النيسيريتيد، وتحتاج تركيبة المسحوق إلى إنشاء حواجز من خلال تحديد المواقع المتباينة (مثل-الحقن المعبأة مسبقًا).
خطر استبدال سلسلة التبريد
وعلى الرغم من تحسن استقرار المسحوق، إلا أن خطر النقل في المناخات القاسية لا يزال موجودًا. ومن الضروري تطوير تركيبات سائلة في درجة حرارة الغرفة كمكمل.
عدم كفاية تعليم المريض
لدى أطباء الرعاية الأولية معرفة محدودة بنظام الببتيد لإفراز الصوديوم. هناك حاجة إلى الترويج الأكاديمي (مثل "جولة الصين للعلاج الموحد لقصور القلب") لزيادة معدل الوصفات الطبية.
الخلاصة: لقد وصلت فترة التطوير الذهبية
تدخل تركيبة مسحوق نيسيريتيد فترة من النمو السريع بفضل التقدم التكنولوجي، والفوائد السياسية، ورفع مستوى الاحتياجات السريرية. تحتاج الشركات إلى التركيز على ثلاثة اتجاهات رئيسية:
تسريع اختراق السوق على المستوى الشعبي:تحقيق التوسع السريع من خلال التعاون بين الاتحادات الطبية-على مستوى المقاطعة؛
تعزيز ابتكار الصياغة:تطوير-محاقن مملوءة مسبقًا ومستحضرات فموية لتغطية مسار المرض بالكامل؛
تعميق الأدلة السريرية:قم بإجراء -دراسات واقعية (RWS) للتحقق من الفوائد طويلة المدى- وتعزيز موقف التوصيات التوجيهية.
وفي السنوات الخمس المقبلة، سيصبح مسحوق النيسيريتيد محركًا أساسيًا للنمو في مجال علاج قصور القلب، حيث من المتوقع أن تتجاوز القدرة السوقية 2 مليار دولار أمريكي على مستوى العالم، مما يوفر خيارات علاجية أكثر سهولة ومتفوقة للمرضى الصينيين.
الأسئلة المتداولة
هل يوجد "مفتاح جزيئي" مخفي في بنيته الجزيئية؟ لماذا هو طويل جدا؟
+
-
وهو عبارة عن ببتيد يتكون من 32 حمضًا أمينيًا، ويحتوي على رابطة ثاني كبريتيد رئيسية (Cys10-Cys26) التي تحبس الجزيء في بنية دائرية. هذه "الحلقة" هي المفتاح الجزيئي لشكلها النشط بيولوجيًا - بمجرد تعطيل الحلقة (مثل الأكسدة أو ارتفاع درجة الحرارة)، فإنها تفقد قدرتها على توسيع الأوعية الدموية وتصبح جزءًا ببتيدًا منتظمًا.
لماذا تكون درجة حرارة تخزينه في نسختين: "-20 درجة مئوية مجمدة" و"2-25 درجة مئوية"؟
+
-
هذا عالم من الاختلاف بين "المواد الخام" و"المستحضرات". باعتباره مسحوق مكون صيدلاني نشط، يتطلب المورد التجميد عند درجة -20 درجة مئوية، مع تجنب الضوء، والتخزين المحكم؛ بمجرد صياغته في محلول للحقن (مثل Natrecor) ®)، ولكن يمكن تخزينه عند درجة حرارة 2-25 درجة مئوية (36-77 درجة فهرنهايت) لمدة تصل إلى 24 ساعة. ينشأ التناقض المتمثل في "التبريد أولاً ثم التسخين" من المفاضلة-بين متطلبات الاستقرار طويلة المدى للمسحوق المجفف بالتجميد وسهولة الاستخدام السريري على المدى القصير.
هل هو العدو اللدود للهيبارين؟ لماذا لا نستطيع المرور عبر نفس الأنبوب؟
+
-
نعم، فهي غير متوافقة مع الماء والنار. سوف يمتص ناسيليتيد جسديًا على جزيئات الهيبارين. إذا تم إعطاؤه من خلال القسطرة المغلفة بالهيبارين، فسيتم "احتجاز" بعض الأدوية، مما يؤدي إلى انخفاض الجرعة الفعلية التي تدخل الجسم. والأمر الأكثر إزعاجًا هو أنه غير متوافق مع العديد من العوامل الدوائية شائعة الاستخدام مثل الأنسولين والفوروسيميد (فوروسيميد) والإنالابريل. في الممارسة السريرية، يجب استخدام قسطرة منفصلة للتسريب، وبعد التسريب، يجب غسل القسطرة.
إلى متى يمكن أن يستمر تأثيره الجانبي "انخفاض ضغط الدم"؟ لماذا هو أطول من النتروجليسرين؟
+
-
متوسط المدة هو 2.2 ساعة، وهو أكثر من ثلاثة أضعاف النتروجليسرين (0.7 ساعة). ويرجع ذلك إلى خصائصه الدوائية: على الرغم من أن نصف عمره-يبلغ 18 دقيقة فقط، إلا أن مسار إشارات cGMP الذي يتم تنشيطه بعد الارتباط بالمستقبل يستغرق وقتًا طويلاً حتى "يتوقف". بمجرد حدوث انخفاض ضغط الدم العرضي، قد يستغرق الأمر عدة ساعات من المراقبة للتعافي بعد التوقف عن تناول الدواء.
الوسم : مسحوق نيسيريتيد cas 124584-08-3، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع