مسحوق noopept، وهو مشتق دببتيد البرولين الجليسين الدوري الذي طورته روسيا ، مع صيغة جزيئية من C17H22N2O4 ، CAS رقم 157115-85-0 ، والوزن الجزيئي 318.37. يحتوي هيكله الجزيئي على مجموعات وظيفية فينيل أسيتيل وإيثيل استر. يتم الجمع بين البرولين مع كلوريد فينيل أسيتيل من خلال تفاعل acylation ، ويتم تنقية المنتج النهائي بواسطة كروماتوجرافيا العمود. نقطة انصهار هذه المادة هي 98-102 درجة ، وهي عرضة للتحلل المائي والفشل في ظل الظروف الحمضية. يجب تخزينها في درجة حرارة -20 درجة للحفاظ على الاستقرار. من حيث الحماية العصبية ، يعزز NOOPEPT قدرة البقاء على قيد الحياة للخلايا الجذعية العصبية من خلال آلية الإفراط في التعبير BDNF بوساطة IL-6. في الوقت نفسه ، كمضاد لقناة الكالسيوم ، فإنه يقلل من إصابة الغلوتامات التي تسببها الإثارة السامة ولها تأثير وقائي كبير على الحالات المرضية مثل إصابة الدماغ المؤلمة ، نقص التروية ، ونقص الأكسجة. على مستوى تنظيم الناقل العصبي ، يمكن أن يعزز إطلاق الأسيتيل كولين وتنظيم نشاط مستقبلات NMDA سلبًا ، مما يعزز التعلم والذاكرة مع تجنب موت الخلايا المبرمج العصبي الناجم عن الحمل الزائد للكالسيوم. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يحفز التعبير عن NGF و BDNF ، وتشجيع نمو الخلايا العصبية واللدونة المتشابكة ، ويقلل من محتوى منتج بيروكسيد الدهون MDA من خلال تعزيز نشاط SOD ، وبناء نظام دفاع مضاد للأكسدة.
منتجاتنا
معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:
منتجاتنا
noopept +. coa
Noopept (الاسم الكيميائي: N-phenylacetyl-l-prolyllglycine ether ester) هو ذكاء توليف مصطنع يعزز الدواء ، ويمكن وصف خصائصه الكيميائية بشكل منهجي من أربعة أبعاد: التركيب الجزيئي ، والخصائص الفيزيائية ، والتفاعل الكيميائي ، والنشاط البيولوجي.
يتكون هيكله من ثلاثة أجزاء:
فينيل أسيتيل: يوفر الكارهة للماء والعطرية ، وقد يعزز تغلغل حاجز الدم في الدماغ من خلال التفاعلات π - π.
بقايا L-Proline: تشكل هيكلًا خمسًا من الخاتم ، يحد من الحرية التوافقية الجزيئية وتحسين استقرار التمثيل الغذائي.
Glycine Ethyl Ester Group: كهيكل استر ، يتم تحلله بسهولة بواسطة الإسترات في الجسم إلى الجليكاين والإيثانول ، مع إطلاق شظايا نشطة.
تم تصميم هذا الهيكل استنادًا إلى مشتق من جليكاين ألانين الدوري العصبي الداخلي ، مما يعزز تعزيز التعبير العامل العصبي المشتق من الدماغ (BDNF) من خلال تعديل فينيل أسيتيل.
الخصائص الفيزيائية والكيميائية
المظهر والحالة: الصلبة البلورية البيضاء مع نطاق نقطة انصهار من 94-102 درجة ، مما يشير إلى درجة عالية من النقاء والبنية البلورية المستقرة.
قابلية الذوبان:
تذوب في المذيبات العضوية مثل الكلوروفورم ، الإيثانول ، DMSO ، وما إلى ذلك ، مع ذوبان من 20 إلى 25 ملغ/مل في DMSO.
قابلة للذوبان قليلاً في الماء ، مما يشير إلى أن قابلية ذوبان المياه قد تكون منخفضة ، ويجب تحسين التوافر الحيوي من خلال تكنولوجيا الصيغة.
استقرار قاعدة الحمض: في ظل الظروف الحمضية (مثل عصير المعدة) ، فإنه عرضة للتحلل المائي والفشل ، مما ينتج عن حمض الفينيل أسيتيك وبروليل جليكاين إيثيل استر. لذلك ، يجب تخزينه في نظام عازلة مع درجة الحموضة 6-8.
الاستقرار الحراري: تبلغ نقطة الغليان المتوقعة 547.3 ± 50.0 درجة ، ولكنها قد تتحلل في درجات حرارة عالية وتتطلب تخزينًا منخفضًا في درجة الحرارة (يمكن تخزين درجة -20 درجة لمدة 3 سنوات).
تفاعل التحلل المائي:
تحلل الإستر: تحت عمل الإسترات في الجسم ، يتم تحلل مجموعة إيثيل إيثيل الجليكاين بسهولة إلى الجليكاين والإيثانول ، والتي تعد واحدة من المسارات الأيضية الرئيسية.
التحلل المائي بوند أميد: في ظل الظروف القوية القوية أو القاعدة القوية ، قد ينكسر رابطة الأميد بين البرولين والجليسين ، مما ينتج عنه فينيل أسيتيل برولين والجليكين.
رد فعل الأكسدة:
قد تشارك حلقة البنزين في الجزيء في تفاعلات الأكسدة لتوليد وسيط الكينون ، ولكن لم يتم الإبلاغ عن منتجات الأكسدة المحددة بعد.
في تجارب الكسح الجذرية الحرة ، يمكن لـ NOOPEPT أن تمنع تراكم الجذور الحرة في الخلايا العصبية الناجم عن H ₂ o ₂ أو feso ₄ ، مما يشير إلى أنه قد يحمي الخلايا العصبية من خلال آليات مضادات الأكسدة.
رد الفعل الكيميائي الضوئي: لا توجد تقارير واضحة عن ردود الفعل التحفيزية الضوئية ، ولكن ينبغي تجنب التخزين من الضوء لمنع التحلل المحتمل.
النشاط البيولوجي وعلماء الدوائية
تعزيز الذكاء والحماية العصبية:
الإفراط في التعبير عن BDNF بوساطة IL-6 يعزز تمايز الخلايا الجذعية العصبية واللدونة المتشابكة ، وتحسين الذاكرة المكانية (أظهر اختبار متاهة مياه موريس زيادة كبيرة في معدل الاحتفاظ بالذاكرة في الفئران).
إن تثبيط تكوين الهياكل الليفية للبروتين الأميلويد (25-35) قد يكون له آثار علاجية محتملة على مرض الزهايمر.
آلية مضادات الأكسدة:
في التجارب المختبرية ، أظهرت أن NOOPEPT يمكن أن يقلل بشكل كبير من معدل الوفيات للخلايا العصبية بعد العلاج H ₂ O ₂ (IC =1.21 ± 0.07 μ M) وتثبط تلف بيروكسيد الدهون.
المعلمات الدوائية:
لم يتم الإبلاغ عن التوافر الحيوي عن طريق الفم بوضوح ، ولكن يمكن اكتشاف المستقلبات النشطة في أنسجة المخ في غضون ساعة واحدة بعد الحقن داخل الصفاق في التجارب على الحيوانات.
قد تشمل المستقلبات السيكلوبرولينيل جليسين (بيبتيد عصبي داخلي) ، مما يدعم تأثيره العصبي.
مسحوق noopept(الاسم الكيميائي: N-phenylacetyl-l-prolylylglycine ethyl ester) هو دواء ذكاء اصطناعي تم تطويره في روسيا ، ينتمي إلى مشتقات ديببتيد البرولين الجليسين الدورية. يشمل هيكله الجزيئي فينيل أسيتيل ، ومخلفات L-proline ، ومجموعات استر إيثيل الجليكاين ، مع وزن جزيئي يبلغ 318.37 جم/مول. في الوقت الحاضر ، يتم تقسيم طرق توليف NOOPEPT بشكل أساسي إلى فئتين: طريقة توليف كلاسيكية متعددة الخطوات وطريقة تحسين العملية المحسنة. فيما يلي تحليل منهجي من وجهات نظر مبادئ التفاعل ، والخطوات الرئيسية ، والصعوبات الفنية ، والتطبيقات الصناعية.
طريقة التوليف الكلاسيكية متعددة الخطوات: المسار الكامل من المواد الخام إلى المنتجات
يبدأ المسار الاصطناعي الكلاسيكي مع كلوريد L-Proline و Benzoyl ، ويقوم ببناء الجزيء المستهدف من خلال ثلاث خطوات من التفاعلات بين الأسيلة والتكثيف والاستيعاب. تتميز الطريقة بخطوات واضحة ، ولكن هناك حاجة إلى التحكم الصارم في ظروف التفاعل لتجنب توليد المنتجات الثانوية.
مبدأ التفاعل: تخضع المجموعة الأمينية من P-proline لتفاعل استبدال النواة مع كلوريد البنزويل لتوليد N-phenylacetyl-L-proline.
ظروف رد الفعل:
المذيبات: ثنائي كلورو ميثان (DCM) أو رباعي هيدروفوران (THF)
المحفز القلوي: ثلاثي إيثيل أمين (شاي) أو بيريدين
درجة الحرارة: 0-5 درجة (تحت ظروف الحمام الجليدي)
وقت الاستجابة: 2-4 ساعات
نقاط التحكم الرئيسية:
يجب تجفيف كلوريد فينيل أسيتيل ببطء للتحكم في التفاعل الطارد للحرارة وتجنب التركيز المحلي المفرط ، والذي يمكن أن يؤدي إلى تكوين منتجات ثانوية (مثل N ، N-diphenylacetyl-L-proline).
بعد الانتهاء من التفاعل ، من الضروري الغسيل باستخدام حمض الهيدروكلوريك المخفف لإزالة المحفز القلوي الزائد ومنع بقايا القلويات من التأثير على تفاعل التكثيف في الخطوات اللاحقة.
مبدأ التفاعل: تشكل مجموعة الكربوكسيل من N-phenylacetyl-L-proline رابطة الببتيد مع المجموعة الأمينية من هيدروكلوريد إيثيل إيثيل إيثيل إيثيل غليكاين تحت عمل عامل تكثيف ، مما ينتج عنه نانيل أتينيل أسيتيل-بروليني إيثيل إيثيل.
اختيار وكيل التكثيف:
الطريقة التقليدية: dicyclohexylcarbodiimide (DCC) +1- hydroxybenzotriazole (hobt)
التحسن الحديث: O - (7 -Azabenzotriazol -1 -yl) - N ، N ، N '، N' - Tetramethylurea hexafluorophosphate (Hatu)
تحسين ظروف التفاعل:
المذيبات: N ، N-dimethylformamide (DMF) أو ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO)
درجة الحرارة: درجة حرارة الغرفة (25 درجة)
وقت رد الفعل: 6-12 ساعة
الصعوبات الفنية:
يجب تحييد هيدروكلوريد الجليسين إيثيل استر بقاعدة (مثل ثلاثي إيثيل أمين) إلى درجة الحموضة 7-8 مقدما ، وإلا فإن بروتون المجموعة الأمينية سوف يمنع تفاعل التكثيف.
يمكن لـ Hatu ، كعامل تكثيف ، تقصير وقت التفاعل بشكل كبير (6 ساعات مقابل . 12 لساعات DCC/Hobt) ، ولكن بتكلفة أعلى ، مما يجعله مناسبًا للتخليق على نطاق صغير في المختبر.
طريقة التطهير:
كروماتوجرافيا العمود: عمود هلام السيليكا (200-300 شبكة) ، يمكن للمرحلة المتنقلة من إيثيل إيثيل الأثير البترولي (1: 3 ، ت/ت) ، فصل المواد الخام غير المتفاعلة والمنتجات الثانوية ديببتيد.
طريقة إعادة التبلور: حل المنتج الخام في الإيثانول الساخن ، بارد ببطء إلى 0 درجة لترسب البلورات ، وكرر 2-3 مرات لزيادة النقاء إلى أكثر من 98 ٪.
تحدي التصنيع:
على الرغم من أن كروماتوجرافيا العمود لها نقاء عالي ، إلا أنها تستهلك كمية كبيرة من المذيبات ومكلفة ، مما يجعلمسحوق noopeptمن الصعب التقديم على نطاق واسع.
تتطلب طريقة إعادة التبلور التحكم في معدل التبلور ، حيث أن المعدل سريع للغاية يمكن أن يؤدي إلى حجم الجسيمات البلورية غير المتكافئة ويؤثر على كفاءة التجفيف اللاحقة.
طريقة تحسين عملية التحسين: تحسين الكفاءة والعائد
استجابةً لأوجه القصور في الأساليب الكلاسيكية ، طور الباحثون عمليات محسّنة مختلفة في السنوات الأخيرة ، مع التركيز على تحسين خطوة التكثيف ونظام المذيبات لتقليل تكاليف الإنتاج وتحسين عائدات المنتجات.
الطريقة 2- توليف بمساعدة الميكروويف: رد فعل التكثيف المتسارع
المبدأ: باستخدام إشعاع الميكروويف لتوفير الطاقة ، تصطدم الجزيئات المتفاعلة بسرعة في مجال كهرومغناطيسي عالي التردد ، تقصير وقت التفاعل.
البيانات التجريبية:
في ظل ظروف طاقة الميكروويف التي تبلغ 300 واط ودرجة حرارة 80 درجة ، تم تقصير وقت التفاعل من 12 ساعة إلى 20 دقيقة.
ارتفع العائد من 65 ٪ في الطريقة الكلاسيكية إلى 82 ٪ ، وانخفض كمية المنتجات الثانوية (مثل زملاء السباق) الناتجة.
إمكانات التصنيع:
مطلوب مفاعل ميكروويف مخصص ، والذي يحتوي على تكلفة عالية للمعدات ولكنه يمكن أن يقلل بشكل كبير من استهلاك الطاقة وتكاليف الوقت ، مما يجعله مناسبًا لإنتاج المنتجات ذات القيمة العالية.
نظام المذيب الأخضر: استبدال المذيبات العضوية التقليدية
الخلفية: المذيبات التقليدية مثل DMF و DMSO سامة ولا تفي بمتطلبات الكيمياء الخضراء.
خطة التحسين:
باستخدام 2-methyltetrahydrofuran (2-methf) بدلاً من DMF: 2-methf لها نقطة غليان منخفضة (80 درجة) ، من السهل استردادها ، وليس لها تأثير مثبط على تفاعل التكثيف.
يمكن إعادة تدوير السوائل الأيونية مثل المذيبات ، مثل [BMIM] [BF4] (1-butyl-3-methylimidazolium tetrafluoroBorate) ، أكثر من 5 مرات مع عائد مستقر قدره 78 ٪.
المزايا الفنية:
تقليل انبعاثات المذيبات وانخفاض تكاليف العلاج البيئي.
السوائل الأيونية يمكن أن تنظم البيئة الدقيقة التفاعل وتحسين انتقائية التفاعل.
الطريقة 3- تقنية توليف التدفق المستمر: تحقيق الإنتاج الآلي
المبدأ: يتم ضخ المواد المتفاعلة بشكل مستمر من خلال مفاعل القنوات الدقيقة لإكمال التفاعل تحت درجة حرارة وضغط يتم التحكم فيه بدقة.
الحالة التجريبية:
يتم إجراء تفاعل التكثيف في مفاعل قناة صغيرة مع وقت إقامة قدره 5 دقائق فقط وعائد 85 ٪.
ضبط الوقت الحقيقي لمعلمات رد الفعل من خلال نظام المراقبة عبر الإنترنت لضمان استقرار جودة المنتج.
أهمية التصنيع:
تجنب الاختلافات الدُفعات وتحسين اتساق الإنتاج.
تحتل المعدات مساحة صغيرة وهي مناسبة لتجديد المصانع الحالية وترقيةها.
اقتراحات المقارنة والاختيار لطرق التوليف
| نوع الطريقة | أَثْمَر | وقت رد الفعل | تكلفة المذيبات | متطلبات المعدات | السيناريوهات المعمول بها |
| طريقة توليف كلاسيكية متعددة الخطوات | 65-72% | 18-24 ساعة | عالية (DMF) | أبحاث مختبر الأواني الزجاجية التقليدية | إنتاج صغير |
| طريقة التوليف بمساعدة الميكروويف | 78-85% | 20-60 دقيقة | (2-ميثف) | مقياس تجريبي مفاعل الميكروويف | منتج ذي قيمة عالية |
| تقنية تخليق التدفق المستمر | 80-88% | 5-15 دقيقة | منخفض (السائل الأيوني) | مفاعل microchannel | الإنتاج الصناعي على نطاق واسع |
الوسم : مسحوق noopept ، الموردين ، المصنعين ، المصنع ، الجملة ، الشراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع