مسحوق باسيروتيد CAS 396091-73-9

مسحوق باسيروتيدهو سداسي الببتيد الحلقي يتكون من أحماض أمينية مرتبطة بروابط الببتيد. صيغته الجزيئية هي C58H66N10O9، والوزن الجزيئي النسبي لـ CAS 396091-73-9 هو 1047.21. وهو مسحوق أبيض أو أبيض تقريبا، عديم الرائحة والمذاق. الذوبان منخفض نسبيًا في المذيبات الشائعة مثل الماء والمحلول الملحي الفسيولوجي والإيثانول. ولكن في ظل الظروف الحمضية أو القلوية، يمكن أن يعزز انحلاله. حساس للضوء والحرارة والبيئات الحمضية والقاعدية، ويجب تخزينه في بيئة مظلمة وجافة ومنخفضة الحرارة. في ظل ظروف درجة الحموضة المحددة، يمكن أن يخضع لتفاعلات معقدة مع أيونات المعادن في المحلول، مما يؤدي إلى انخفاض الاستقرار. هناك قمم امتصاص محددة في الطيف المرئي للأشعة فوق البنفسجية، مما يظهر نشاطًا بصريًا. يُظهر تفاعلات لونية محددة عند أطوال موجية محددة ويمكن استخدامه لتحديد الهوية والتحليل الكمي. يحتوي هذا الجزيء على مجموعات حمضية وقلوية متعددة، مما يمنحه خصائص التأين الأيوني. في ظل ظروف درجة الحموضة المحددة، يمكن أن يحمل باكليتاكسيل شحنة موجبة أو سالبة. باعتباره دواءً كيميائيًا له بنية ووظيفة خاصة، فإن خواصه الفيزيائية لها أهمية كبيرة في تصميم أنظمة الأدوية السريرية وسلامتها وفعاليتها.

مسحوق باسيروتيدكدواء مبتكر يستخدم لعلاج متلازمة كوشينغ، يتضمن عمليات بيولوجية معقدة متعددة في آلية عمله الرئيسية، بما في ذلك تثبيط إفراز هرمون قشر الكظر (ACTH)، وتنظيم وظيفة محور الغدة النخامية تحت المهاد، والتأثير على نمو أورام الغدة النخامية.

 

التركيب الجزيئي وربط مستقبلات باسيريتيد

الباسيتيد هو دواء ببتيدي ذو تركيب جزيئي مشابه للسوماتوستاتين، والذي يمكن أن يحاكي تأثيرات السوماتوستاتين. السوماتوستاتين هو الببتيد التنظيمي الموجود على نطاق واسع في الجسم والذي ينظم العمليات الفسيولوجية المختلفة عن طريق الارتباط بمستقبلاته. يمكن أن يرتبط الباسيريتيد بشكل انتقائي بأنواع فرعية متعددة من مستقبلات السوماتوستاتين، وخاصة مستقبل السوماتوستاتين 2 (SSTR2) ومستقبل السوماتوستاتين 5 (SSTR5). يتم التعبير عن هذه المستقبلات في الأنسجة والأعضاء المختلفة مثل الغدة النخامية والبنكرياس والجهاز الهضمي، مما يوفر نطاقًا واسعًا من أهداف الباسيريتيد.

الآلية الأساسية لعلاج متلازمة كوشينغ باستخدام باكليتاكسيل هي قدرته على تثبيط إفراز هرمون ACTH بواسطة خلايا الورم الحميد في الغدة النخامية. ACTH هو هرمون رئيسي يحفز إفراز الكورتيزول (أي الجلايكورتيكويدات) من قشرة الغدة الكظرية. في متلازمة كوشينغ، بسبب تشوهات في الورم الحميد في الغدة النخامية أو منطقة ما تحت المهاد، يحدث إفراز مفرط لهرمون ACTH، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات الكورتيزول وسلسلة من الأعراض السريرية.

 

يثبط الباتشيريد إفراز ACTH من خلال الآليات التالية:

نقل الإشارة بوساطة المستقبل: يرتبط بارسيريد بـ SSTR2 وSSTR5 على خلايا الورم الحميد في الغدة النخامية، وينشط مسارات نقل الإشارة النهائية مثل تثبيط نشاط محلقة الأدينيلات، وتقليل تخليق أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP)، وبالتالي تثبيط نسخ وإفراز ACTH.

 

تنظيم قنوات الكالسيوم: يمكن أن يقلل الباشيرايد أيضًا من تركيز أيونات الكالسيوم في الخلايا عن طريق تنظيم قنوات الكالسيوم، وبالتالي تثبيط إطلاق الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH).
تنظيم التعبير الجيني: الاستخدام طويل الأمد للباكليتاكسيل قد يغير أيضًا مسارات تخليق وإفراز الـ ACTH عن طريق تنظيم التعبير الجيني في خلايا الورم الحميد في الغدة النخامية.

محور الغدة الكظرية النخامية تحت المهاد هو النظام الفسيولوجي الرئيسي الذي ينظم مستويات الكورتيزول في الجسم. يؤثر الباتشيريد بشكل غير مباشر على وظيفة منطقة ما تحت المهاد والغدة الكظرية عن طريق تثبيط إفراز هرمون ACTH بواسطة خلايا الورم الحميد في الغدة النخامية، وبالتالي استعادة توازن محور الغدة الكظرية تحت المهاد.

 

تنظيم ردود الفعل في منطقة ما تحت المهاد: بعد تثبيط إفراز ACTH مع باسيروتيد، تنخفض مستويات الكورتيزول في الجسم، مما يؤثر على نشاط إفراز منطقة ما تحت المهاد من خلال آلية ردود فعل سلبية، مما يقلل من إطلاق الهرمون المطلق للكورتيكوتروبين (CRH) ويقلل بشكل أكبر من مستويات ACTH والكورتيزول.
التغيرات التكيفية في الغدة الكظرية: يمكن أن يؤدي الانخفاض طويل الأمد في مستويات الكورتيزول إلى تغيرات تكيفية في خلايا قشرة الغدة الكظرية، مثل انخفاض نشاط سينسيز الكورتيزول وانخفاض القدرة على تصنيع الكورتيزول.

بالإضافة إلى تثبيط إفراز الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH)، فإن الباكسيريتايد له أيضًا تأثير مثبط مباشر على نمو أورام الغدة النخامية. ويعزى هذا بشكل رئيسي إلى تنشيط سلسلة من مسارات الإشارات المضادة للتكاثر عن طريق ربط باكليتاكسيل بمستقبلات السوماتوستاتين على خلايا الورم الحميد في الغدة النخامية.

توقف دورة الخلية: يمكن أن يحفز الباتشيريد توقف دورة الخلية ويمنع تكاثر الخلايا في خلايا الورم الحميد في الغدة النخامية. يتم تحقيق ذلك بشكل أساسي من خلال تنظيم تعبير ونشاط البروتينات المرتبطة بدورة الخلية، مثل تقليل تعبير Cyclin D1 وزيادة التعبير عن البروتين المثبط لدورة الخلية p27 (KIP1).
تحريض موت الخلايا المبرمج: يمكن أن يحفز الباسيربتيد أيضًا موت الخلايا المبرمج، أي موت الخلايا المبرمج، في خلايا الورم الحميد في الغدة النخامية. يتم تحقيق ذلك بشكل أساسي عن طريق تنشيط مسارات الإشارات المرتبطة بموت الخلايا المبرمج، مثل زيادة نشاط الكاسبيز وتقليل التعبير عن البروتين المضاد لموت الخلايا المبرمج Bcl-2.
تثبيط تكوين الأوعية الدموية: تكوين الأوعية الدموية هو عملية مهمة لنمو الورم والورم النقيلي. يمكن أن يثبط الباتشيريد قدرة تكوين الأوعية الدموية لخلايا الورم الحميد في الغدة النخامية، ويقلل من تدفق الدم للورم، وبالتالي يمنع نمو الورم وانتشاره.

طريقة التوليف المختبريمسحوق باسيروتيدعادة ما تنطوي على تفاعلات كيميائية متعددة، بما في ذلك التكثيف، وإزالة الحماية، والتدوير، والانقسام، والتنقية. فيما يلي طريقة التركيب المختبري والمعادلة الكيميائية المقابلة لـ Paciritide:

الخصائص الدوائية للمسحوق باسيروتيدهي كما يلي:

تشمل الخصائص الحركية الدوائية للباكليتاكسيل انخفاض التوافر البيولوجي، حيث يتم إفرازه بشكل رئيسي عن طريق الكلى، ومعدل إفراز أبطأ، وانخفاض معدل الأيض. ولهذه الخصائص أهمية كبيرة في صياغة خطط دوائية معقولة ومراقبة فعالية الأدوية وسلامتها.

الوسم : مسحوق باسيروتيد cas 396091-73-9، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع