واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لـ atosiban cas 90779-69-4 في الصين. مرحبًا بكم في atosiban cas 90779-69-4 بالجملة عالي الجودة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
أتوسيبانهو مضاد مستقبلات الأوكسيتوسين الببتيد الاصطناعي، يستخدم لمنع الولادة المبكرة. وهو يعمل عن طريق الارتباط التنافسي بمستقبلات الأوكسيتوسين الموجودة في العضلات الملساء الرحمية، مما يقلل من تكرار وشدة الانقباضات. هيكله مشابه للأوكسيتوسين، ولكن تم تعديله لتعزيز تقارب المستقبلات واستقرارها.
التطبيق السريري:
علاج الولادة المبكرة: تأخير الولادة لإتاحة المزيد من الوقت لنضج الجنين أو إعطاء الجلايكورتيكويدات لتعزيز نضج الرئة.
طريقة الإدارة: الحقن في الوريد (جرعة التحميل الأولية + التسريب المستمر)، مع بداية سريعة وعمر نصف- يبلغ حوالي 12 دقيقة.
المزايا:
انتقائية عالية: بالمقارنة مع منبهات ₂ التقليدية (مثل الريتودرين)، فإن آثاره الجانبية على القلب والأوعية الدموية أقل.
السلامة: يتمتع بقدرة تحمل جيدة لكل من الأمهات والرضع، ولا توجد أي ردود فعل سلبية كبيرة-على المدى الطويل.
القيود:
التكلفة مرتفعة ويجب مراقبة الاستجابة للأدوية عن كثب. يمثل أتوسيبان تقدمًا مهمًا في علاج الولادة المبكرة، وهو مناسب بشكل خاص للنساء الحوامل اللاتي لا يتحملن الأدوية التقليدية.
|
أغطية زجاجات وفلين مخصصة:
|
|
|
الصيغة الكيميائية |
C43H67N11O12S2 |
|
الكتلة الدقيقة |
993 |
|
الوزن الجزيئي |
994 |
|
m/z |
993 (100.0%), 994 (46.5%), 995 (10.6%), 995 (9.0%), 996 (4.2%), 994 (4.1%), 995 (2.5%), 995 (1.9%), 994 (1.6%), 996 (1.1%) |
|
التحليل العنصري |
C, 51.95; H, 6.79; N, 15.50; O, 19.31; S, 6.45 |
استخدام تأخير الولادة المبكرة
تشير الولادة المبكرة إلى أولئك الذين يلدون بين 28 أسبوعًا وأقل من 37 أسبوعًا من الحمل. يُطلق على المولود الجديد في هذا الوقت اسم الطفل الخديج، ويزن 1000-2499 جرامًا. الولادة المبكرة هي أحد الأسباب المهمة للوفاة والأمراض في الفترة المحيطة بالولادة. الأطفال المبتسرون معرضون لمضاعفات مختلفة مثل متلازمة الضائقة التنفسية، والنزيف داخل الجمجمة، والعدوى بسبب عدم نضج أجهزة الأعضاء، مما يؤثر بشكل خطير على نوعية حياتهم والتشخيص.
ولذلك، فإن اتخاذ تدابير فعالة لتأخير الولادة المبكرة وكسب المزيد من الوقت لنمو الجنين داخل الرحم له أهمية سريرية مهمة.
أتوسيبانهو نظير للأوكسيتوسين، والذي يمكن أن يرتبط بشكل تنافسي بمستقبلات الأوكسيتوسين والفازوبريسين V1A، وبالتالي يمنع مسارات عمل الأوكسيتوسين والفازوبريسين. يلعب الأوكسيتوسين دورًا تنظيميًا مهمًا أثناء الولادة، لأنه يمكن أن يحفز تقلص العضلات الملساء في الرحم ويعزز الولادة.
يثبط الأتوكسيبان التفاعل بين الأوكسيتوسين ومستقبلاته عن طريق الارتباط بهم، مما يقلل من استثارة العضلات الملساء الرحمية ويقلل من تكرار وشدة تقلصات الرحم، وبالتالي تحقيق هدف تأخير الولادة المبكرة. على وجه التحديد، يمكن أن يرتبط الأتوسيبان بمستقبل الأوكسيتوسين على الغشاء العضلي، مما يمنع زيادة إنتاج إينوزيتول ثلاثي الفوسفات الذي يحفزه الأوكسيتوسين، وبالتالي يمنع إطلاق الكالسيوم المخزن من الشبكة الهيولية العضلية، وبالتالي فتح قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربي -، وإغلاق مسار زيادة الكالسيوم داخل الخلايا ومنع تقلص عضلات الرحم.
لا يزال أتوسيبان هو المانع الوحيد لتقلصات الرحم النوعي المعتمد من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) للولادة المبكرة. في الإرشادات ذات الصلة وإجماع الخبراء محليًا ودوليًا، يوصى باستخدام الأتوسيبان أيضًا لعلاج النساء الحوامل اللاتي تظهر عليهن علامات الولادة المبكرة. بشكل عام، عندما تعاني النساء الحوامل من انقباضات رحم منتظمة تدوم 30 ثانية على الأقل في كل مرة، مع 4 انقباضات أو أكثر خلال 30 دقيقة، وتمدد عنق الرحم بمقدار 1-3 سم (في النساء البكريات، يصل إلى 0-3 سم)، وتليين عنق الرحم بنسبة تزيد عن 50%، وعمر 18 عامًا أو أكثر، ومعدل ضربات قلب الجنين الطبيعي، يمكن اعتبار الأتوسيبان لتأخير الولادة المبكرة.
يستخدم أتوسيبان بشكل رئيسي للنساء الحوامل اللاتي يعانين من انقباضات رحم منتظمة بين الأسبوعين 24 و33 من الحمل، ومعدل ضربات قلب الجنين طبيعي، ويتم تشخيصهن على أنهن ولادة مبكرة. تأخير الولادة المبكرة خلال 24-27 أسبوع من الحمل له أهمية كبيرة في تحسين بقاء الجنين وتقليل حدوث المضاعفات، حيث أن الجنين لم يكتمل نموه بعد في هذا الوقت. ومع ذلك، لم يتم تحديد مدى فعالية الأتوسيبان في أسبوع الحمل هذا بشكل كامل، ويحتاج الأطباء إلى إجراء تقييم شامل بناءً على الحالة المحددة للمرأة الحامل.
في الفترة من 28 إلى 33 أسبوعًا من الحمل، تتطور أعضاء الجنين بشكل جيد نسبيًا، ولكن لا يزال هناك خطر معين للولادة المبكرة. إن استخدام الأتوسيبان يمكن أن يمنع بشكل فعال تقلصات الرحم، ويطيل أسابيع الحمل، ويكسب الوقت لمزيد من نمو الجنين.
استخدامه في حماية الجنين
الهدف من حماية الجنين هو الحفاظ على الحمل وضمان النمو الطبيعي للجنين في الرحم حتى اكتمال فترة الولادة-. يعمل أتوسيبان على خلق بيئة مستقرة داخل الرحم للجنين عن طريق تثبيط تقلصات الرحم وتقليل آثارها الضارة على الجنين. يمكن أن يقلل من استثارة العضلات الملساء الرحمية، ويمنع تقلص عضلات الرحم، وبالتالي يقلل من تواتر وشدة الانقباضات، وتجنب مشاكل مثل نقص الأكسجة لدى الجنين والضيق الناجم عن الانقباضات المبكرة، وتحسين نوعية الحياة والتشخيص للأجنة. في الوقت الحاضر، تشتمل أدوية حماية الجنين شائعة الاستخدام في الممارسة السريرية أيضًا على منبهات مستقبلات 2 (مثل ريتوجون وتيربوتالين)، وكبريتات المغنيسيوم، ومثبطات سينسيز البروستاجلاندين (مثل الإندوميتاسين).
بالمقارنة مع هذه الأدوية، يتمتع الأتوسيبان بمزايا فريدة. على الرغم من أن منبهات المستقبلات 2 يمكن أن تمنع أيضًا تقلصات الرحم، إلا أنها يمكن أن تسبب تفاعلات عكسية على القلب والأوعية الدموية مثل زيادة معدل ضربات القلب وارتفاع نسبة السكر في الدم وانخفاض البوتاسيوم في الدم، مما قد يفرض عبئًا معينًا على أجسام النساء الحوامل. تتطلب كبريتات المغنيسيوم مراقبة دقيقة لتركيز المغنيسيوم في الدم أثناء الاستخدام، حيث أن الاستخدام المفرط قد يؤدي إلى ردود فعل سلبية خطيرة مثل اكتئاب الجهاز التنفسي وانخفاض قوة العضلات. ومع ذلك، فإن الآثار الجانبية للأتوسيبان طفيفة نسبيًا، مع تأثير ضئيل على نظام القلب والأوعية الدموية لدى النساء الحوامل ودرجة أمان أعلى.
في التطبيقات السريرية العملية، هناك العديد من الحالات الناجحة لاستخدام الأتوسيبان للحفاظ على الحمل. على سبيل المثال، تعاني امرأة حامل تبلغ من العمر 28 عامًا من تقلصات الرحم المنتظمة في الأسبوع 28 من الحمل، وتستمر حوالي 40 ثانية في كل مرة، مع 4-5 انقباضات كل 30 دقيقة، وتمدد عنق الرحم بمقدار 1.5 سم، وتليين عنق الرحم يصل إلى 60٪. قام الطبيب بتشخيص الحالة على أنها علامة على الولادة المبكرة وأعطى العلاج بالأتوسيبان على الفور. الجرعة الأولية هي 6.75 ملغم، تُعطى عن طريق الحقن بمحلول 7.5 ملغم/مل؛
بعد ذلك، تم إعطاء جرعة عالية من تركيز 7.5 ملغم/مل (300 ميكروغرام في الدقيقة) لمدة 3 ساعات؛ بعد ذلك، تم إعطاء جرعة منخفضة من 7.5 ملجم/مل من المحلول المركز (100 ميكروجرام في الدقيقة) لمدة تصل إلى 45 ساعة، مع علاج مستمر لا يتجاوز 48 ساعة. بعد العلاج، انخفضت تقلصات الرحم لدى النساء الحوامل بشكل ملحوظ، وانخفضت وتيرة الانقباضات من 4-5 مرات كل 30 دقيقة قبل العلاج إلى 1-2 مرات كل 2-3 ساعات، وتوقف تمدد عنق الرحم. وفي النهاية نجحت الحامل في مد عمر حملها إلى 37 أسبوعا، وأنجبت بسلام، وكانت الحالة الصحية للمولود جيدة.
الخطوات التفصيلية والمعادلات الكيميائية للتوليفأتوسيبان
1. تخليق Fmoc Pro Orn Gly NH2 ثلاثي الببتيد
(1) تم الحصول على Fmoc Pro Orn (Boc) Gly NH2 عن طريق acylation Fmoc Pro OH، وOrn (Boc) OH، وGly NH2، على التوالي.
قم بإذابة المنتج الذي تم الحصول عليه في الخطوة 1 بكمية مناسبة من DMF، وأضف عوامل التكثيف EDC وHOBt، واخلط Fmoc Pro Orn (Boc) Gly NH2 مع عامل التكثيف بالتساوي.
(2) تحت حماية النيتروجين، قم بتحريك الخليط الذي تم الحصول عليه في الخطوة 2 لفترة زمنية معينة لإكمال تفاعل التكثيف.
(3) اكتشف محلول التفاعل وراقب عملية التفاعل باستخدام - كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة (TLC) أو كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء - (HPLC). عندما يقترب التفاعل من نقطة النهاية، أضف كمية مناسبة من حمض الهيدروكلوريك لتحرير ثلاثي الببتيد.
(4) قم بغسيل الخليط الذي تم الحصول عليه في الخطوة 4 وتركيزه وتجفيفه للحصول على الببتيد الثلاثي المستهدف.
المعادلة الكيميائية:
Fmoc Pro Orn (Boc)-Gly-NH2 + C2H4Cl2 + C6H5N3O → Fmoc Pro Orn (Boc)-Gly-NH2
Fmoc Pro Orn (Boc)-Gly-NH2+ حمض الهيدروكلوريك → Fmoc Pro Orn (Boc)-GlyNH2
2. توليف Fmoc Pro Orn (راتنج ثلاثي فينيل ميثيل) Gly NH2
(1) قم بإذابة راتنج ثلاثي ميثيل بكمية مناسبة من DMF وحركه بالتساوي.
(2) قم بخلط محلول الراتينج الذي تم الحصول عليه في الخطوة 1 مع محلول ثلاثي الببتيد Fmoc Pro Orn (Boc) Gly NH2 الذي تم الحصول عليه في الخطوة 5 بالتساوي.
(3) تحت حماية النيتروجين، قم بتحريك الخليط الذي تم الحصول عليه في الخطوة 2 لفترة زمنية معينة لدمج الراتينج مع ثلاثي الببتيد بشكل كامل.
(4) قم بتصفية محلول التفاعل لإزالة الراتنج غير المتفاعل والحصول على الراتنج المستهدف.
Fmoc Pro Orn (Boc) - Gly-NH2+ راتينج ثلاثي فينيل ميثيل → Fmoc Pro Orn (راتينج ثلاثي فينيل ميثيل) -Gly-NH2
(1) ينتج عن أسيلة كل حمض أميني أو جزء في تسلسل المنتج سلسلة من الأحماض الأمينية أو الأجزاء المؤسيلة.
(2) قم بإذابة الراتينج الذي تم الحصول عليه في الخطوة 3 بكمية مناسبة من DMF، وأضف كمية مناسبة من عامل التكثيف، ثم أضف الأحماض الأمينية المؤسيلة أو الأجزاء واحدة تلو الأخرى. بعد كل إضافة، قم بالتقليب لفترة معينة لدمج الأحماض الأمينية أو الأجزاء بشكل كامل مع الراتنج.
(3) من خلال مراقبة عملية التفاعل من خلال TLC أو HPLC، عندما يتم اقتران جميع الأحماض الأمينية أو الأجزاء، يتم ترشيح محلول التفاعل لإزالة الأحماض الأمينية أو الأجزاء غير المتفاعلة، ويتم الحصول على راتنج الببتيد الخطي المستهدف.
Fmoc Pro Orn (راتينج ثلاثي فينيل ميثيل)-Gly-NH2+ الأحماض الأمينية المؤسيلة أو الأجزاء → راتينج الببتيد الخطي أتوكسيبان
(1) قم بكسر راتنج الببتيد الخطي الذي تم الحصول عليه في الخطوة 4، وقم بإزالة مجموعة الحماية تريفينيل ميثيل، واحصل على الببتيد الخطي.
(2) قم بإذابة الببتيد الخطي الذي تم الحصول عليه في الخطوة 1 في كمية مناسبة من الماء، وأضف كمية مناسبة من مادة الأكسدة (مثل H2O2، NaOH، الخ)، وإجراء تفاعل الأكسدة عند درجة حرارة معينة.
(3) بعد وقت تفاعل معين، يتم غسيل محلول التفاعل وتركيزه وتجفيفه للحصول على الأتوكسيلين المستهدف.
المنتج راتنج الببتيد الخطي + الساطور → الببتيد الخطي + مشتق ثلاثي فينيل ميثيل
الببتيد الخطي + المؤكسد → C43H67N11O12S2 + H2O
تاريخ اكتشافأتوسيبانيمكن إرجاعها إلى التسعينيات. في ذلك الوقت، أدرك العلماء دور الأوكسيتوسين في الولادة المبكرة وبدأوا في البحث عن المركبات التي يمكن أن تعادي الأوكسيتوسين. وبعد فحص وبحث مكثف تم اكتشافه. تم تطويره في البداية بواسطة Ferrer Grupo من إسبانيا وتمت الموافقة عليه لاحقًا لإطلاقه في السوق.
وهو مركب ببتيد تم تصنيعه صناعيًا، وله تركيب كيميائي مشابه للأوكسيتوسين. آلية عمله هي الارتباط بشكل تنافسي بمستقبلات الأوكسيتوسين على العضلات الملساء الرحمية والساقط، مما يمنع إطلاق الأوكسيتوسين بوساطة إينوسيتول ثلاثي الفوسفات، وبالتالي تثبيط تقلصات الرحم. له درجة عالية من خصوصية الرحم وتأثير قوي وطويل الأمد-على تثبيط انقباضات الرحم، وتأثيره على العضلات الملساء للقلب والأوعية الدموية ضعيف، دون التأثير على معدل ضربات القلب وضغط الدم للأم والجنين.
في الدراسات السريرية، ثبت أن الأتوكسيبان فعال في منع الولادة المبكرة وتقليل خطر الولادة المبكرة. بالمقارنة مع مثبطات تقلصات الرحم الأخرى، يتمتع الأتوكسيبان بفعالية أفضل وردود فعل سلبية أقل. لذلك، يستخدم الأتوكسيلين على نطاق واسع في الممارسة السريرية وأصبح أحد الأدوية المهمة للوقاية من الولادة المبكرة.
لقد خضع اكتشاف المنتج لفحوصات وأبحاث مكثفة، وكانت خصائصه الدوائية فريدة من نوعها. يتمتع بدرجة عالية من خصوصية الرحم وتأثير قوي وطويل الأمد-على تثبيط انقباضات الرحم. في الدراسات السريرية، أثبت الأتوكسيبان فعاليته في الوقاية من الولادة المبكرة، وتقليل خطر الولادة المبكرة، وأصبح أحد الأدوية المهمة لمنع الولادة المبكرة.
الأسئلة المتداولة
هل هو "خصم" خالص؟ لماذا يقال أن لديك "شخصية مزدوجة"؟
+
-
لا، بل هو "ناهض متحيز". على الرغم من أنه مضاد لمسار تقلصات الرحم (بروتين جي كيو) ويمكن أن يمنع تقلصات الرحم؛ ولكنه نشط بشكل غير متوقع مسارًا آخر يمنع تكاثر الخلايا (بروتين Gi)، مما يؤدي إلى تنشيط مستدام لـ ERK1/2 وتحفيز التعبير p21. إن خاصية "القمع بيد واحدة والتنشيط بيد واحدة" تجعله جزيئًا كلاسيكيًا لدراسة الانتقائية التوافقية للمستقبل.
هل سترتد مستقلباته؟ هل مازال هناك أي نشاط؟
+
-
نعم لكن النشاط ضعيف. يحتوي مستقلبه الرئيسي M1 (باستثناء شظايا Orn8 وGly-NH ₂) على تركيزات أعلى في البلازما من الدواء الأصلي (نسبة M1/atosiban تبلغ 2.8). على الرغم من أن نشاط M1 في تثبيط تقلصات الرحم لا يتجاوز 1/10 من نشاط الأتوسيبان، إلا أنه قد يساهم في بعض التأثيرات الدوائية.
هل هناك نسختان لنصف-عمره؟ أيهما صحيح؟
+
-
كل هذا صحيح، ويعتمد على كيفية تعريفك له. نصف عمر التوزيع-(t ) قصير للغاية، 13 دقيقة فقط؛ ويبلغ نصف عمر الإزالة-(t ) حوالي 102 دقيقة (1.7 ساعة). لكن في الممارسة السريرية، يتم استخدام نصف العمر الفعال (18 دقيقة) بشكل أكثر شيوعًا لأن تركيزه في الدم ينخفض بسرعة بعد التوقف، وهو ما يفسر أيضًا سبب الحاجة إلى التسريب الوريدي المستمر للحفاظ على الفعالية.
هل هو "خصم" أم "زميل في الفريق" مع مقلدات بيتا (مثل Letojun)؟ هل هناك أي خطر مرتبط باستخدامه معًا؟
+
-
من الممكن أن يكون "زميلًا خطيرًا". أظهرت تقارير ما بعد السوق أنه عند استخدام الأتوسيبان بالاشتراك مع مثبطات تقلصات الرحم الأخرى (مثل حاصرات قنوات الكالسيوم ومحاكيات بيتا)، فقد تم الإبلاغ عن حدوث ضائقة تنفسية وذمة رئوية، خاصة أثناء الحمل المتعدد. الآلية ليست واضحة بعد، قد يكون سببها الحمل القلبي الوعائي المتراكب.
الوسم : أتوسيبان كاس 90779-69-4، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع