تعد شركة Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. واحدة من أكثر الشركات المصنعة والموردة خبرةً لحل andarine(s4) في الصين. مرحبًا بكم في محلول andarine (s4) عالي الجودة بالجملة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
Andarine (الاسم الرمزي S4، والتسميات الكيميائية GTx-007، S-40503) هو مُعدِّل مستقبلات الأندروجين الانتقائي غير الستيرويدي (SARM). بفضل الخصائص الفيزيائية والكيميائية المستقرة والتوافر البيولوجي العالي والاستهداف الدقيق للأنسجة،محلول الأندرين (S4).أصبحت التركيبة كاشفًا أساسيًا للأبحاث الطبية الحيوية والتحقيقات الآلية في الاضطرابات العضلية الهيكلية. يتميز هذا المركب بالتنشيط الانتقائي للأنسجة - لمستقبلات الأندروجين (AR): فهو يمارس تأثيرات ناهضة قوية على AR في العضلات الهيكلية وأنسجة العظام، ومع ذلك يعمل فقط كمنشط جزئي ضعيف على AR في الأنسجة التناسلية بما في ذلك البروستاتا والغدد الثديية. وبناء على ذلك، فإنه يتجنب بشكل أساسي الآثار الضارة مثل تضخم الأنسجة التناسلية والاضطرابات الهرمونية الناجمة عادة عن الأندروجينات الستيرويدية التقليدية.
شكل منتجاتنا
أندارين كوا
التصنيف الفرعي لمسارات الإشارة النهائية (المنظور البيولوجي للخلية)
الوظائف البيولوجيةمحلول الأندرين (S4).يتم التوسط فيها بشكل كامل من خلال مجموعات إشارات المصب المعتمدة على الواقع المعزز. على عكس التنشيط الجهازي غير الانتقائي- الناتج عن الأندروجينات التقليدية، تكمن ميزته الرئيسية في تحفيز الأنسجة-التأثيرات المحددة لتعزيز عملية البناء، وقمع الانحطاط وانخفاض سمية الهدف-من خلال التنظيم التفاضلي لشلالات الإشارات المتعددة داخل الخلايا في الخلايا المستهدفة. من وجهة نظر بيولوجية للخلية، عند دخوله إلى الكائن الحي، يخترق S4 الطبقة الثنائية الفوسفورية لأغشية الخلايا ويرتبط بشكل خاص بمستقبلات الأندروجين الحرة - في السيتوبلازم.
يؤدي هذا الارتباط إلى حدوث تغييرات توافقية، وتقليص حجم المستقبلات، والانتقال النووي، وبالتالي بدء فئتين من الإشارات النهائية: النسخ -المعتمدة والنسخ-المسارات المستقلة، والتي تحكم بشكل منفصل التعبير الجيني الخلوي، والانتشار والتمايز، واستقلاب الطاقة وموت الخلايا المبرمج. توجد تباينات ملحوظة في شدة تنشيط مسارات الإشارات ومستويات التعبير للأهداف النهائية عبر الخلايا المستهدفة المتميزة (خلايا العضلات الهيكلية، والخلايا العظمية العظمية، والخلايا الشحمية، والخلايا الجرثومية)، مما يؤدي في النهاية إلى توليد نشاط بيولوجي انتقائي فريد للأنسجة-. تم توضيح الآليات التنظيمية للإشارة النهائية أدناه من ثلاثة أبعاد: المسارات الأساسية والمسارات التنظيمية المساعدة والمسارات المحددة للخلية -النوع-.
النسخ الأساسي للواقع المعزز-مسار الإشارة التابع (مسار المستجيب الأساسي)
يعمل المسار المعتمد على نسخ AR-كسلسلة أساسية يمارس من خلالها Andarine (S4) الإجراءات البنائية. يتم توزيعه على نطاق واسع في الخلايا المستهدفة مثل خلايا العضلات الهيكلية والخلايا العظمية، وهو يتحكم في عملية نسخ الجينات المحددة للخلية - وإعادة التشكيل الوظيفي، مما يشكل الأساس الجزيئي الأساسي لنمو العضلات وإعادة تشكيل التمثيل الغذائي للعظام. في الحالة غير النشطة، يربط AR السيتوبلازمي المرافق الجزيئية بما في ذلك بروتينات الصدمة الحرارية HSP90 وHSP70 للحفاظ على التشكل المطوي المستقر ويظل هادئًا.
بعد دخول محلول S4 إلى الخلايا، فإنه يرتبط بشكل تنافسي بمجال الربط AR ligand - ذو الألفة العالية (Ki ≈ 7.5 nM)، مما يؤدي إلى إزاحة بروتينات المرافقة وتحفيز إعادة ترتيب توافقي دقيق لـ AR لكشف إشارات التوطين النووي. بعد ذلك، يخضع اثنان من مونومرات AR المنشَّطة لعملية تجانس متجانسة لتكوين مركب ثنائي الأبعاد S4-AR ثابت، والذي ينتقل بسرعة إلى النواة.
تتعرف ثنائيات AR المنشَّطة نوويًا على وجه التحديد على عناصر استجابة الأندروجين (AREs) داخل مناطق المروج للجينات المستهدفة. بعد الربط، يقومون بتجنيد مجمعات تشتمل على ناقلات أسيتيل هيستون ومنشطات النسخ لإعادة تشكيل إمكانية الوصول إلى الكروماتين وبدء نسخ محدد للجينات المستهدفة النهائية.
في خلايا العضلات الهيكلية، ينشط هذا المسار بشكل تفضيلي نسخ جينات عائلة العامل التنظيمي العضلي، بما في ذلك المنظمات الأساسية MyoD، وmyogenin، وMEF2C. يدفع MyoD تكاثر وتنشيط الخلايا الساتلة للعضلات الهيكلية للخروج من حالة السكون، مما يسهل تكاثر الخلايا الساتلة والاندماج في ألياف العضلات لتحقيق تضخم الألياف العضلية. ينظم الميوجينين التمايز النهائي للخلايا العضلية، وينظم تخليق البروتينات الهيكلية مثل الأكتين والميوسين، ويوسع المناطق المقطعية - من ألياف العضلات ويمنع ضمور العضلات.
وفي الوقت نفسه، يقلل المسار من التعبير النسخي للجينات المرتبطة بالضمور-(MuRF1، Atrogin-1)، ويقلل من تدهور بروتينات العضلات بوساطة اليوبيكويتين ويحافظ على التوازن الديناميكي بين تخليق البروتين العضلي وانهياره.
داخل الخلايا العظمية، ينظم المسار النسخي AR بوساطة S4 على وجه التحديد التعبير عن عوامل النسخ العظمية الرئيسية Runx2 وOsterix. كمنظم مركزي للتمايز العظمي، يوجه Runx2 التزام النسب للخلايا العظمية ويعزز تخليق وترسب بروتينات مصفوفة العظام مثل النوع الأول من الكولاجين والأوستيوكالسين والأوستيونيكتين.
يتحكم Osterix بشكل تآزري في نضوج الخلايا العظمية والتمعدن، مما يزيد من كثافة العظام التربيقية وسمك العظام القشرية. بالتوازي، يمنع المسار بشكل غير مباشر إفراز منشط مستقبل العامل النووي κB يجند (RANKL)، ويخفف من النشاط التكاثري للخلايا الآكلة للعظم ويقلل من ارتشاف العظم، مما يؤدي في النهاية إلى إنشاء توازن إيجابي في التمثيل الغذائي للعظم وتحسين الحالات المرضية بما في ذلك هشاشة العظام وفقدان العظام. بالمقارنة مع منبهات كاملة مثل التستوستيرون، يُظهر S4 انتقائية بارزة للأنسجة عند تنشيط هذا المسار.
في الخلايا الظهارية للبروستاتا، تفشل مثبطات AR في توظيف مجمعات التنشيط النسخي بكفاءة وتحفز فقط استجابات نسخية ضعيفة، دون إثارة تكاثر شاذ لخلايا البروستاتا. تتحايل هذه الخاصية على التأثيرات الضارة الإنجابية للأندروجينات التقليدية على المستوى الجزيئي.
النسخ-مسار الإشارات السريعة المستقل (المسار التنظيمي المساعد)
ما وراء سلسلة النسخ النووي AR الأساسية،محلول الأندرين (S4).يبدأ النسخ السريع-للاستجابات الخلوية المستقلة عبر محاور الإشارة الغشائية والسيتوبلازمية.
يعمل هذا المسار بشكل مستقل عن نسخ الجينات وتخليق البروتين؛ يمكن تنشيطه في غضون دقائق، وينظم في المقام الأول توازن الطاقة الخلوية وتوازن أيونات الكالسيوم وشلالات الكيناز لزيادة التأثيرات الابتنائية، ويعمل كمكمل لا غنى عنه للنشاط البيولوجي لـ S4. آلية التنشيط الخاصة به هي كما يلي: جزء صغير من S4 يرتبط مباشرة بمستقبلات الأندروجين الغشائية (mARs) على سطح الخلية.
ليس هناك حاجة إلى نقل نووي، ويتم تشغيل شلالات إشارات كيناز متعددة داخل الخلايا بسرعة.
السلسلة الأبرز هي محور الإشارة PI3K/Akt/mTOR، وهو مسار محوري يحكم تخليق البروتين الخلوي وانتشاره واستقلابه. عند تنشيط mAR بواسطة S4، يتم تنشيط فسفاتيديلينوسيتول 3 - كيناز (PI3K) بسرعة، مما يحفز الفسفرة من PIP2 المرتبط بالغشاء إلى PIP3. يقوم PIP3 بتجنيد كينازات Akt السيتوبلازمية ويسهل عملية الفسفرة والتنشيط. من ناحية، يقوم Akt المنشط بفسفرة مركب mTORC1 مباشرة لتحفيز إشارات mTOR، مما يعزز أنشطة بروتين الريبوسوم S6 كيناز (S6K1) وعامل بدء الترجمة حقيقية النواة 4E (eIF4E). يؤدي ذلك إلى تسريع التوليف الانتقالي للبروتينات في خلايا العضلات الهيكلية والخلايا العظمية ورفع كفاءة الابتنائية الخلوية بسرعة.
من ناحية أخرى، يمنع Akt المفسفر مجمع TSC1/TSC2، مما يخفف من تعديله السلبي لـ mTOR ويحافظ على تنشيط المسار المستمر. بالإضافة إلى ذلك، يمنع Akt نشاط عوامل نسخ FoxO، مما يمنع الإزاحة النووية لـ FoxO والتنشيط اللاحق للجينات المرتبطة بالضمور-، مما يزيد من تقليل انهيار بروتين العضلات وتضخيم استقلاب العضلات ثنائي الاتجاه.
الخلية-النوع-الفروق المحددة في تنظيم الإشارات النهائية (الآلية الأساسية التي يقوم عليها الاستهداف)
النشاط الدوائي الانتقائي للأنسجة-محلول الأندرين (S4).ينشأ بشكل أساسي من التنشيط التفاضلي لشلالات الإشارات النهائية المدفوعة بوفرة تعبير AR المتغير والعوامل التنظيمية المساعدة عبر أنواع الخلايا المميزة. وهذا يشكل السمة البيولوجية للخلية التي تميزها عن الهرمونات الستيرويدية التقليدية. فيما يلي تفاصيل الإشارة إلى التباينات التنظيمية في ثلاث فئات من الخلايا المستهدفة.
خلايا العضلات الهيكلية والخلايا العظمية (الخلايا المستهدفة البنائية عالية الاستجابة) تعبر هذه الخلايا عن مستويات عالية من AR ويتم إثرائها بعوامل مساعدة نسخية محددة للخلايا، بما في ذلك MyoD وRunx2. عند ربط AR، يقوم S4 بتشغيل مسارات النسخ وغير النسخ- بكفاءة. يحافظ التسلسل النسخي على التعبير طويل الأمد- عن البروتين الهيكلي وجينات عامل التمايز لدفع تكاثر الخلايا وتمايزها وإعادة تشكيل الأنسجة. يبدأ المسار غير النسخي - بسرعة تخليق البروتين بوساطة mTOR- للحفاظ على التوازن الأيضي الإيجابي في الوقت الحقيقي-. بشكل جماعي، يتم تحقيق تضخم العضلات الواضح وارتفاع كثافة العظام دون السمية الخلوية أو خطر تكاثر الخلايا المفرط.
الخلايا الظهارية للبروستاتا والثدي (خلايا مستهدفة خاملة منخفضة الاستجابة) على الرغم من التعبير عن AR في هذه الخلايا، إلا أن منشطات النسخ داخل الخلايا موجودة بمستويات منخفضة جدًا جنبًا إلى جنب مع مثبطات النسخ الوفيرة. لا يمكن للمجمع المتكون بواسطة S4-bound AR أن يرتبط بشكل فعال بمواقع ARE على الجينات المستهدفة وبالكاد يبدأ نسخ الجينات المرتبطة بالانتشار-. علاوة على ذلك، يظل تنشيط شلالات كيناز غير النسخية ضئيلًا ويفشل في إحداث تكاثر غير طبيعي للخلايا. على عكس هرمون التستوستيرون، الذي ينشط بقوة المسارات التكاثرية ويسبب تضخم الأنسجة في مثل هذه الخلايا، فإن التنشيط الضعيف لمسارات إشارات الخلايا التناسلية بواسطة S4 يمكّن من التجنب الكامل للتأثيرات الضارة النموذجية الناجمة عن المستحضرات الصيدلانية الأندروجينية.
الخلايا الشحمية والخلايا المناعية (الخلايا المستهدفة التنظيمية) في الخلايا الشحمية، يقوم S4 بتنظيم التعبير عن الجينات الشحمية (FAS، ACC) عبر إشارات المصب بوساطة AR -، وينشط شلالات التحلل الدهني ويمنع تكاثر الخلايا الشحمية وتراكم الدهون لتحسين تكوين الجسم. في الخلايا المناعية، يثبط بشكل معتدل مسار الإشارات الالتهابية NF-κB، ويقلل من إطلاق السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ويخفف من البيئة الدقيقة الالتهابية المزمنة داخل أنسجة العضلات والعظام، مما يولد ظروفًا مواتية لإصلاح الأنسجة واستقلابها.
حدث تطوير Andarine (S4) أثناء التقدم السريع في تكنولوجيا مُعدِّل مستقبلات الأندروجين الانتقائية في التسعينيات. تم تطويره بشكل مشترك من قبل شركة الأدوية الحيوية الأمريكية GTx, Inc. وفريق بحث في جامعة تينيسي، وهو من بين أول مركبات SARM غير الستيرويدية في العالم القادرة على - التعديل الانتقائي للأنسجة. وقد تم استخدام الأندروجينات الستيرويدية على نطاق واسع في الممارسة السريرية في ذلك الوقت، وكانت لها تأثيرات بنائية قوية ولكنها تفتقر إلى انتقائية الأنسجة.
كثيرًا ما يؤدي تناول الدواء على المدى الطويل إلى ظهور آثار جانبية خطيرة، بما في ذلك تضخم البروستاتا الحميد واضطراب الغدد الصماء وإصابة الكبد، مما يحد من قابلية التطبيق السريري. ولمواجهة هذا التحدي الصناعي، ركزت فرق البحث على الاختلافات الهيكلية لمستقبلات الأندروجين وسعت جاهدة لتطوير مركبات غير ستيرويدية قادرة على تنشيط الواقع المعزز بشكل تفاضلي عبر الأنسجة المختلفة.
في عام 1998، أجرى الباحثون -فحصًا عالي الإنتاجية لمركب في مكتبة مركب أريل بروبيوناميد وتعرفوا على مركب الرصاص AR -عالي الألفة S-40503، والذي عُرف فيما بعد باسم Andarine. في العامين التاليين، أكد التحسين الهيكلي، في فحوصات الخلايا المختبرية والتحقق من صحتها في النماذج الحيوانية، خصائصه الناهضة الجزئية وتأثيراته الدوائية الانتقائية للأنسجة.
تم تسمية المركب رسميًا باسم GTx-007 (الاسم العام Andarine، والمختصر S4). وبعد عام 2000، دخل المركب في الأبحاث قبل السريرية. أثبتت التجارب الحيوانية واسعة النطاق قدرته على تخفيف ضمور العضلات بكفاءة وزيادة كثافة المعادن في العظام دون تحفيز البروستاتا بشكل كبير. تم تعليق التطوير السريري لـ S4 لاحقًا بسبب الأولوية الأعلى المخصصة للبحث على الأوستارين التناظري.
ومع ذلك، وبفضل خصائصه التنظيمية الممتازة المستهدفة، فقد أصبح كاشفًا أساسيًا للتحقيق في مسارات إشارات الاندروجين في أبحاث علوم الحياة. كما اكتسبت تركيبة المحاليل الخاصة به شعبية واسعة النطاق بسبب الاستقرار الكيميائي الفائق.
التعليمات
1. ما هو تأثير اختيار المذيب على ثبات المحلول على المدى الطويل-؟
+
-
التأثير كبير. على الرغم من أنه يمكن إذابة S4 في DMSO والإيثانول، إلا أن الاختلافات في ثابت العزل الكهربائي وإمكانات الأكسدة والاختزال بين أنظمة المذيبات المختلفة يمكن أن تؤدي إلى مسارات تحلل مختلفة له. على سبيل المثال، في DMSO، يجب حماية محلول S4 بشكل صارم من التعرض للأكسجين؛ بخلاف ذلك، قد يتأكسد DMSO ببطء إلى ثنائي ميثيل سلفوكسيد أثناء التخزين طويل الأجل -، مما يؤدي إلى تغيير البيئة القطبية للمحلول وبالتالي تحفيز الأيزومرة S4. في النظام المعتمد على الكحول-، يجب الاهتمام بمخاطر تفاعل تبادل الإستر، ويوصى عادةً باستخدام المذيبات المنزوعة الغازات وتخزينها تحت جو من النيتروجين.
2. هل مادة حاوية التغليف لها أي تأثير امتصاص على S4؟
+
-
هناك تأثير امتزاز للحاويات، خاصة عندما يكون تركيز S4 منخفضًا. قد تتسبب الحلقات العطرية والمجموعات الكارهة للماء في التركيب الجزيئي لـ S4 في تكوين ارتباط غير محدد - مع مواد بلاستيكية معينة (مثل مادة البولي بروبيلين أو البولي إيثيلين غير المعالجة). على الرغم من أن العبوات الزجاجية تمتز بشكل أقل، فمن الضروري أن ندرك أن مجموعات السيلانول الحرة قد يكون لها تأثيرات رابطة هيدروجينية على S4. يوصى باستخدام -أنابيب داخلية مبطنة تم عزلها أو مواد استهلاكية محددة منخفضة الامتصاص للتغليف والتخزين.
3. هل يعتمد توليد منتجات التحلل الضوئي على الطول الموجي-؟
+
-
إنها محددة للغاية. لا يتأثر تدهور S4 بكثافة الضوء فحسب، بل يرتبط أيضًا بأطوال موجية محددة. أظهرت الدراسات أن الضوء فوق البنفسجي (خاصة نطاق الأشعة فوق البنفسجية - B) يمكن أن يحفز تفاعلات الإضافة الحلقية [2+2] في S4، مما يؤدي بشكل أساسي إلى توليد شوائب ثنائية اللون؛ في حين أن الضوء المرئي (خاصة منطقة الضوء الأزرق) يميل أكثر إلى تحفيز الأيزومرة البصرية الخاصة به. ولذلك، فإن تخزين محلول S4 لا يتطلب تجنب الضوء فحسب، بل يوصى أيضًا باستخدام حاويات بنية يمكنها حجب أطوال موجية محددة (مثل زجاج البورسليكات ذو خصائص القطع بالأشعة فوق البنفسجية -).
الوسم : محلول Andarine(S4)، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع