واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لمسحوق فليبانسرين cas 167933-07-5 في الصين. مرحبًا بكم في مسحوق فليبانسرين عالي الجودة بالجملة 167933-07-5 للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
مسحوق فليبانسرينيوجد بشكل عام على شكل مواد صلبة بلورية بيضاء إلى بيضاء تقريبًا، وأحيانًا يمكن أن يكون أيضًا مسحوقًا أصفر فاتحًا. ذوبانه في الماء منخفض نسبيًا، حوالي 2 ملليجرام لكل لتر. قابليته للذوبان عالية نسبيًا في المذيبات العضوية مثل الإيثانول والأثير. الصيغة الكيميائية هي C20H21F3N4O، CAS 167933-07-5، مع بنية عضوية معقدة. إنه ينتمي إلى فئة أدوية البنزوديازيبين الحلقية غير المتجانسة، بما في ذلك الوحدات الهيكلية مثل حلقة البنزين، وحلقة ثلاثي فلورو ميثيل بنزين، وحلقة الديازين. وهو مستقر نسبيًا في درجة حرارة الغرفة ويمكنه الحفاظ على خواصه الكيميائية لفترة طويلة عند تخزينه في بيئة جافة وضعيفة الإضاءة. يجب تجنب ملامسة المواد المؤكسدة القوية والأحماض القوية. في الممارسة السريرية، هو دواء ذو تأثير عقلي يستخدم عادة لعلاج اضطرابات الرغبة الجنسية المنخفضة لدى النساء. يستخدم ككاشف بحثي في المختبر.
|
|
|
|
الصيغة الكيميائية |
C20H21F3N4O |
|
الكتلة الدقيقة |
390 |
|
الوزن الجزيئي |
390 |
|
m/z |
390 (100.0%), 391 (21.6%), 392 (2.2%), 391 (1.5%) |
|
التحليل العنصري |
C, 61.53; H, 5.42; F, 14.60; N, 14.35; O, 4.10 |
Flibanserin (الاسم التجاري Addyi) هو دواء متعدد-يستهدف آلية دوائية فريدة. اسمه الكيميائي 3- [2- [4- [4- (ثلاثي فلورو ميثيل) فينيل] بيبيرازين-1-ييل] إيثيل] -1H-بنزيميدازول-2-واحد، ووزنه الجزيئي 390.4. بصفته ناهضًا لمستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين 1A ومضادًا لمستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين 2A، أظهر فلوبنتوسيميد قيمة كبيرة في العجز الجنسي لدى الإناث، والاضطرابات العصبية والنفسية، والمؤشرات المحتملة عن طريق تنظيم توازن الناقلات العصبية في الجهاز العصبي المركزي.
1. خلفية المرض واحتياجات العلاج
اضطراب الرغبة الجنسية الناقص النشاط (HSDD) هو النوع الفرعي الأكثر شيوعًا من العجز الجنسي الأنثوي (FSD)، والذي يتميز بالنقص المستمر أو المتكرر في التخيلات أو الرغبات الجنسية، مما يؤدي إلى ضائقة نفسية كبيرة أو اضطرابات في العلاقات الشخصية. تعاني حوالي 10% - 15% من النساء في سن الإنجاب في جميع أنحاء العالم من هذه المشكلة، ولكن في السابق كان هناك نقص في الأدوية المستهدفة، وكان العلاج يعتمد بشكل أساسي على التدخل النفسي.
2. آلية عمل فلوريبتيلين
مسحوق فليبانسرينينظم نظام السيروتونين من خلال التنظيم المزدوج:
تنشيط مستقبلات 5-HT1A: يعزز إطلاق الدوبامين في قشرة الفص الجبهي ويعزز تنشيط مناطق الدماغ المرتبطة بالدافع الجنسي.
مستقبل 5-HT2A المضاد: يقلل من التنظيم المفرط للسيروتونين على مركز التثبيط الجنسي ويقلل من النفور الجنسي.
يمكن لهذا التنظيم ثنائي الاتجاه لـ "تثبيط تقليل الإثارة" استعادة توازن الناقلات العصبية المرتبطة بالرغبة الجنسية وتحسين الرغبة الجنسية من منظور فسيولوجي.
3. الأدلة السريرية وتقييم الفعالية
تجربة المرحلة الثالثة الرئيسية (دراسة ديزي): تم تسجيل 2400 امرأة في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث مع HSDD وتم إعطاؤها عن طريق الفم 100 ملغ من فلوريبتيلين يوميًا لمدة 24 أسبوعًا. تظهر النتائج أن:
زاد تواتر أحداث الرضا الجنسي (SSE) بمقدار 0.5-1.0 مرة شهريًا في مجموعة العلاج مقارنة بالمجموعة الثانية (ع).<0.05).
درجة الضائقة الجنسية (FSDS-DAO): انخفضت مجموعة العلاج بمقدار 1.2-1.6 نقطة (من 26 نقطة، p<0.001).
دراسة السلامة على المدى الطويل: أظهرت تجربة مفتوحة لمدة 52 أسبوعًا أن الاستخدام المستمر للأدوية أدى إلى تحسن وظيفي مستمر حتى الشهر الثاني عشر. كانت التفاعلات الجانبية الشائعة هي الدوخة (11%)، والنعاس (10%)، والغثيان (8%)، والتي حدثت في الغالب في المراحل المبكرة من الدواء وتحسنت بمرور الوقت.
4. موافقة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) ومعايير الدواء
في عام 2015، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تسويق فلوريبتيلين بناءً على تقييم المخاطر والفوائد، ولكن مع قيود صارمة:
موانع الاستعمال: الجمع بين تناول الكحول أو مثبطات CYP3A4 القوية (مثل الكيتوكونازول).
وقت الدواء: تناوله قبل النوم يوميًا لتقليل خطر انخفاض ضغط الدم.
تثقيف المريض: يجب التوقيع على نموذج موافقة مستنيرة، يوضح بوضوح خطر الإغماء وتجنب الأنشطة الخطرة مثل القيادة.
الاضطرابات العصبية والنفسية: الاستكشاف المحتمل من الاكتئاب إلى مرض باركنسون
1. اكتشاف غير متوقع للاكتئاب
تم تطوير فلوريبتيلين في البداية كمضاد للاكتئاب، لكن فعاليته أضعف بكثير من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية التقليدية مثل فلوكستين. ومع ذلك، في التجارب السريرية، أبلغ المرضى عن زيادة الرغبة الجنسية، مما دفع البحث والتطوير إلى التحول نحو HSDD. ومع ذلك، فإن آلية تنظيم الناقلات العصبية لا تزال توفر أساسًا نظريًا لعلاج الاضطرابات الوظيفية المرضية المصاحبة للاكتئاب.
2. البحث المبكر عن العجز الجنسي في مرض باركنسون
غالبًا ما يعاني مرضى باركنسون من انخفاض الرغبة الجنسية، والذي قد يكون مرتبطًا بتدهور الخلايا العصبية الدوبامينية وعدم توازن نظام السيروتونين.
أظهرت التجارب على الحيوانات أن الفلوبندامين يمكن أن يحسن الأداء الجنسي لدى الفئران النموذجية لمرض باركنسون، لكن الأبحاث البشرية لا تزال في مرحلة التحقق المفاهيمي وهناك حاجة إلى مزيد من الاستكشاف لتحسين الجرعة والتأثير على الأعراض الحركية.
اضطرابات النوم وتنظيم إيقاع الساعة البيولوجية
منبهات مستقبلات 5-HT1A لها تأثيرات مهدئةمسحوق فليبانسرينقد يحسن نوعية النوم عن طريق تنظيم محور الغدة الكظرية النخامية (محور HPA). أظهرت تجربة صغيرة- استهدفت النساء في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث أنه بعد 4 أسابيع من تناول الدواء اليومي بجرعة 100 ملغ، تم تقليل وقت النوم بمقدار 20 دقيقة وتحسنت كفاءة النوم بنسبة 8%. ومع ذلك، هناك حاجة لدراسات عينة أكبر للتحقق من ذلك.
بشكل عام، يمكن تقسيم عملية تصنيع الكلورامفينيكول إلى الخطوات التالية:
1. تخليق الفلوروفينيل أسيتون
أولاً، يتم تفاعل الفلوروبروموبنزين مع ثلاثي كلوريد الألومنيوم لإنتاج مركب يخضع للتحلل الكحولي للحصول على 3-فورميل-1-هيدروجين-2-ثلاثي فلورو ميثيل بيريدين. وأخيرًا، يتم الحصول على المنتج المستهدف فلوروفينيل أسيتون عن طريق التفاعل مع حمض الأسيتيك.
المعادلة الكيميائية لهذه الخطوة هي:
(C6H5) برف3+ آلكل3 → (C6H5) F3AlCl2
(C6H5) F3AlCl2 + الفصل3أوه → (ج6H5) F3آل (أوتش3) كل
(C6H5) F3آل (أوتش3) الكلور + CH3كوه → (ج6H5) فكووتش3
2. تخليق أمينوبروبانول
قم بخلط الإيثانول وماء الأمونيا وتفاعل للحصول على أمينوبروبانول تحت تأثير المحفز.
المعادلة الكيميائية لهذه الخطوة هي:
الفصل3الفصل2أوه + نه3→ الفصل3الفصل2NHCH2أوه
3. رد فعل التكثيف
يتم الحصول على كلوروبنزيل أمين عن طريق تفاعل التكثيف للفلوروفينيل أسيتون والأمينوبروبانول تحت تأثير القلويات.
المعادلة الكيميائية لهذه الخطوة هي:
(C6H5) فكووتش3 + الفصل3الفصل2NHCH2أوه → (ج6H5) FCONHCH2الفصل2NHCH3 + الفصل3أوه
تجدر الإشارة إلى أن معادلة التفاعل المذكورة أعلاه تمثل فقط طريقة تصنيع أمونيا الكلوربيريفوس، وقد تختلف طريقة التركيب المحددة اعتمادًا على عوامل مثل مصادر المواد الخام وظروف المعدات. بالإضافة إلى ذلك، يجب إجراء هذه التفاعلات الكيميائية في ظل ظروف محددة مثل درجة الحرارة والضغط والمذيبات، مع الاهتمام أيضًا بقضايا السلامة وحماية البيئة. إذا كنت ترغب في معرفة المزيد من المعلومات التفصيلية حول تحضير الكلورامفينيكول، فمن المستحسن استشارة الأدبيات الكيميائية المتخصصة أو استشارة الخبراء في المجال ذي الصلة.
فيما يلي طريقة توليف شائعة أخرىمسحوق فليبانسرينفي المختبر:
باستخدام الأسيتوفينون كمادة خام، يحدث تفاعل الأستلة تحت تأثير حمض الكبريتيك المركز وأنهيدريد الأسيتيك لتوليد 2- (4-هيدروكسي فينيل) -2-كلوروإيثان. ثم يتفاعل مع سلفونات ثلاثي فلورو ميثيل للحصول على 2- (4-ثلاثي فلورو ميثيل سلفونيلوكسيفينيل) -2-كلوروإيثان، وأخيرًا يتفاعل مع 1-ميثيل-3-أمينوبروبان للحصول على فليبانسرين.
الخطوات المحددة هي كما يلي:
أضف الأسيتوفينون، وأنهيدريد الأسيتيك، وحمض الكبريتيك المركز إلى دورق مستدير القاع، وحركه وسخنه للارتجاع لمدة 6 ساعات. بعد التبريد، قم بمعادلة الحمض الزائد بمحلول مشبع من كربونات الصوديوم، ثم استخرجه باستخدام ثنائي كلورو ميثان. بعد الوقوف للطبقات، تجاهل المرحلة المائية. تجفيف الطور العضوي بكبريتات الصوديوم اللامائية وإجراء التقطير الفراغي. جمع الكسر عند ضغط عمود 55-60 درجة /1 ملم زئبق للحصول على 2- (4-هيدروكسي فينيل) -2-كلوروإيثان (I).
أضف 2- (4-هيدروكسي فينيل) -2-كلوروإيثان (I)، وحمض ثلاثي فلورو ميثان سلفونيك، وإستر ثلاثي فلورو ميثيل، وثلاثي فلورو ميثان اللامائي إلى دورق دائري سفلي، وحركه في درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة، ثم ارجعه لمدة 3 ساعات. بعد اكتمال التفاعل، بارد لدرجة حرارة الغرفة. قم بتحييد حمض ثلاثي فلورو ميثان سلفونيك الزائد بمحلول بيكربونات الصوديوم المشبع، ثم استخرجه باستخدام ثنائي كلورو ميثان. بعد الوقوف والطبقات، تجاهل المرحلة المائية. جفف الطور العضوي بكبريتات الصوديوم اللامائية وقم بالتقطير الفراغي، اجمع الأجزاء عند ضغط عمود 60~65 درجة /1 ملم زئبق للحصول على 2- (4-ثلاثي فلورو ميثيل سلفونيلوكسي فينيل) -2-كلوروإيثان (II).
أضف 2- (4-ثلاثي فلورو ميثيل سلفونيلوكسي فينيل) -2-كلوروإيثان (II)، و1-ميثيل-3-أمينوبروبان، وثنائي كلورو ميثان اللامائي إلى دورق دائري سفلي، وحركه عند درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة، ثم سخنه وارجعه لمدة 3 ساعات. بعد اكتمال التفاعل، يبرد إلى درجة حرارة الغرفة، ويعادل الحمض الزائد بمحلول بيكربونات الصوديوم المشبع، ثم يستخرج باستخدام ثنائي كلورو ميثان. بعد الوقوف والطبقات، تجاهل المرحلة المائية. تجفيف الطور العضوي بكبريتات الصوديوم اللامائية وإجراء التقطير الفراغي، وجمع الأجزاء بضغط عمود 110-115 درجة / 1 ملم زئبق للحصول على فليبانسرين.
في التاريخ الطويل لتطوير الأدوية، شهدت جزيئات قليلة مثل هذا التحول الدراماتيكي في المصير مثل فليبانسرين. كان الهدف الأولي من تركيبه هو علاج الاكتئاب، لكنه فشل في التجارب السريرية وأصبح في نهاية المطاف أول دواء توافق عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج اضطراب الرغبة الجنسية العامة المكتسب قبل انقطاع الطمث (HSDD). واسم علامتها التجارية هو "Addyi" بسبب آثارها غير المتوقعة على الوظيفة الجنسية للإناث. إن رحلة المكون الصيدلاني النشط Flibanserin Powder هي تاريخ فريد يدمج العلم والأعمال والمجتمع والسياسة.
بدأت قصة Flibanserin في ألمانيا في التسعينيات. في ذلك الوقت، كان العلماء من شركة الأدوية العملاقة Boehringer Ingelheim يعملون على تطوير جيل جديد من الأدوية المضادة للاكتئاب. في ذلك الوقت، كانت مضادات الاكتئاب السائدة مثل فلوكستين ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، على الرغم من فعاليتها، لها آثار جانبية كبيرة مثل تأخر الظهور والخلل الوظيفي الجنسي.
حول فريق البحث التابع لشركة Boehringer Ingelheim انتباهه إلى أهداف أخرى لنظام السيروتونين (5-HT). وهي تستند إلى فرضية نظرية جديدة مفادها أن التنظيم المتزامن لأنواع فرعية متعددة من مستقبلات 5-HT قد يؤدي إلى تأثيرات أفضل مضادة للاكتئاب وقد يتجنب بعض الآثار الجانبية التي تسببها مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. على وجه التحديد، هدفهم هو إنشاء جزيء يمكنه تنشيط مستقبلات 5-HT1A (المرتبطة بتحسين المزاج ومكافحة القلق) ومعاداة مستقبلات 5-HT2A (المرتبطة بتحسين النوم وربما تقليل الآثار الجانبية).
بعد إجراء عمليات تصنيع وفحص كيميائية طبية واسعة النطاق، برز مركب يحمل الاسم الرمزي BIMT-17 من بين العديد من الجزيئات المرشحة. يُظهر خصائص دوائية مثالية في النماذج قبل السريرية: نشاط ناهض مستقبل 5-HT1A فعال ونشاط مضاد مستقبل 5-HT2A. أصبح هذا الجزيء فيما بعد فلوبانسرين. في هذه اللحظة، يتم تغليفه في زجاجات مسحوق في المختبر، مع إمكانية أن يصبح مضادًا للاكتئاب ثقيل الوزن ويدخل في المرحلة التالية من التطوير.
الأسئلة المتداولة
هل هو "منشط" أم "مهدئ"؟ هل ستشعر بالسعادة بعد تناول الطعام؟
+
-
الإجابة: لا، إنه في الواقع موالف للناقل العصبي في الدماغ. وهو لا يؤثر على الأوعية الدموية مثل الفياجرا، كما أنه لا يثير الجهاز العصبي المركزي بشكل مباشر مثل الأمفيتامينات. ومن المثير للاهتمام أنه يمكن أن يسبب النعاس (بنسبة 11.2% في التجارب السريرية)، لذا يجب تناوله قبل النوم. وهو يعمل عن طريق تغيير توازن السيروتونين والدوبامين في الدماغ، بدلاً من التحفيز أو التثبيط المباشر.
هل تركيبه الكيميائي "قلوي" أم "حمضي"؟ هل المسحوق مستقر؟
+
-
الجواب: هو دواء ضعيف القلوية. ومن منظور التركيب الكيميائي، فهو يحتوي على مجموعة أساسية (حلقة البيرازين)، والتي توجد عادة على شكل هيدروكلوريد أو قاعدة حرة. باعتباره مسحوق مكون صيدلاني نشط، فهو حساس للضوء والرطوبة. يتطلب التخزين طويل الأمد الغلق وتجنب الضوء والرطوبة، وإلا فقد يتحلل أو يتكتل.
هل هدفه في الجسم "خيالي" للغاية؟ ما هي المستقبلات التي تتأثر بالضبط؟
+
-
الإجابة: نعم، إنه دواء نموذجي "متعدد الأهداف". إنه ناهض لمستقبل 5-HT1A (ينشطه) ومضاد لمستقبل 5-HT2A (يثبطه)، في حين أن له أيضًا تقارب معين لمستقبل الدوبامين D4. تهدف هذه الخاصية "المتعددة الاستخدامات" إلى استعادة توازن الإثارة/التثبيط في مركز المكافأة في الدماغ، لكن الآلية الدقيقة لا تزال غير مفهومة تمامًا.
ما هي "المحرمات" بالنسبة لحالة المسحوق؟ ما الذي لا يمكن إقرانه؟
+
-
الجواب: على مستوى المكونات الصيدلانية الفعالة، فإن أهم الأشياء التي يجب الانتباه إليها هي المؤكسدات القوية والأحماض/القواعد القوية. في حالة التعايش مع سواغات مؤكسدة قوية أثناء تطوير التركيبة، فقد يؤدي ذلك إلى تلف هيكلي للفينبانسرين؛ قد يؤدي الخلط مع الأحماض أو القواعد القوية إلى تحفيز التحلل المائي لروابط الأميد الخاصة بها. بالإضافة إلى ذلك، يجب أن يبقى التخزين بعيدًا عن المذيبات الكحولية، حيث أن تفاعلها مع الكحول ممنوع تمامًا في الممارسة السريرية.
ما هو المرض الذي تم تطويره أصلاً لعلاجه؟ هل هو "ملتوي ومستقيم"؟
+
-
الجواب: نعم، إنها حالة نموذجية للاستخدام الجديد للطب القديم. تم تطويره في البداية من قبل شركة أدوية ألمانية كمضاد للاكتئاب للتجارب السريرية. على الرغم من أن فعاليته ضعيفة في علاج الاكتئاب، إلا أن الباحثين وجدوا بشكل غير متوقع أن المرضى الإناث اللاتي تناولنه أبلغن عن زيادة في الرغبة الجنسية، مما أدى إلى الإشارة إلى اضطراب الرغبة الجنسية الناقص النشاط (HSDD) لدى النساء قبل انقطاع الطمث.
الوسم : مسحوق فليبانسرين cas 167933-07-5، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع