أقراص Entecavirهي دواء مضاد للفيروسات يستخدم بشكل رئيسي لعلاج التهاب الكبد B (HBV) المزمن. إنه نوكليوسيد guanine مع الاسم الكيميائي 2 - amino-9- [(1S ، 3R ، 4S) -4-hydroxy-3-hydroxymethyl-2-methylcyclopentyl] -1،9-hedro-6h-purin-6-One. الصيغة الجزيئية هي c ₁ h ₁ n ₅ o ∝ · h ₂ o ، مع الوزن الجزيئي 295.3. إنه قرص رفيع مغلف بالفيلم ويبدو أبيض بعد إزالة الطلاء. مناسبة لتكرار الفيروس النشط والارتفاع المستمر من مصل ألانين أمينوترانسفيراز (ALT). يظهر الأنسجة الكبد آفات نشطة (بما في ذلك مرضى أمراض الكبد المعودين وعوضوع). الثابت المثبط (KI) من تريسيافير ثلاثي الفوسفات على بوليميريز الحمض النووي HBV هو 0.0012 μ م ، في حين أن تأثيره المثبط على بوليميريز الحمض النووي الخلوي (، ، Δ) و polymerase الحمض النووي للميتوكوندريا ضعيف (نطاق قيم KI من 18 إلى 160 م).
معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:
| اسم المنتج | أقراص Entecavir | كبسولات Entecavir | حقن Entecavir |
| نوع المنتج | قرص | كبسولات | سائل |
| نقاء المنتج | أكبر من أو تساوي 99 ٪ | أكبر من أو تساوي 99 ٪ | أكبر من أو تساوي 99 ٪ |
| مواصفات المنتج | 0.1mg/1mg | 0.5mg | 0.1mg/2.5mg |
| شكل المنتج | خذ شفهيا | خذ شفهيا | التوليف العضوي |
|
|
|
Entecavir COA
أقراص Entecavir، الاسم الصيني هو Entecavir ، وهو دواء مضاد للفيروسات يستخدم على نطاق واسع لعلاج التهاب الكبد المزمن B (CHB). منذ إطلاقه ، أصبح Entecavir دواء أول - لعلاج التهاب الكبد الكبدي المزمن في جميع أنحاء العالم بسبب نشاطه المضاد للفيروسات القوي ، وسلامة جيدة ، ومعدل مقاومة منخفض. فيما يلي شرح مفصل لغرضه:
مؤشر أساسي: علاج التهاب الكبد الوبائي المزمن (HBV)
أقراص Entecavirهي الخط الأول - خط مضاد للفيروسات لالتهاب الكبد B (HBV) المزمن ، مع الاستخدام الأساسي لتكرار الفيروسات ، وتحسين وظيفة الكبد ، وتأخير تطور المرض. تشمل مؤشرات محددة:
مناسبة للمرضى الذين يعانون من تكرار الفيروس النشط (مستويات عالية من الحمض النووي HBV) ، والارتفاع المستمر من مصل الألانين أمينوترانسفيراز (ALT) (عادة ما يتجاوز ضعف الحد الأعلى من الطبيعي) ، أو آفات أنسجة الكبد النشطة (مثل الالتهاب المعتدل إلى الحاد والتليف).
بما في ذلك المرضى الذين يعانون من مرض الكبد التعويضي (وظيفة الكبد طبيعية بشكل أساسي) وأمراض الكبد غير المعوقة (وظيفة الكبد ضعيفة بشدة ، مثل اليرقان ، الاستسقاء ، اعتلال الدماغ الكبدي وغيرها من المضاعفات).
التهاب الكبد المزمن ب عند الأطفال
مناسبة للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 2 إلى 18 مع مرض الكبد التعويضي الناجم عن عدوى HBV المزمنة ، وأولئك الذين تلقوا العلاج الأولي مع النيوكليوسيدات (أي لم يتلقوا العلاج المضاد للفيروسات مع نظائر النيوكليوسيد الأخرى).
يجب استيفاء أحد الشروط التالية:
تكرار الفيروس نشط (مستويات الحمض النووي HBV مرتفعة) وتستمر مستويات ALT في الدم في الارتفاع (عادة ما تتجاوز الحد الأعلى للمعتاد بمقدار مرتين).
يظهر الأنسجة الكبد التهاب معتدلة إلى شديدة و/أو التليف.
آلية العمل: الارتباط الرئيسي في تثبيط تكرار HBV
Entecavir هو نظير النيوكليوسيد guanine الذي يمارس الآثار المضادة للفيروسات من خلال الآليات التالية:
تنشيط الفسفرة وتثبيط HBV الانتقائي للغاية
يتم فسفرة Entecavir إلى triphosphate (etv - tp) في الخلايا ، مع نصف - حوالي 15 ساعة ، ويمكنها الحفاظ على النشاط لفترة طويلة.
تثبيط تنافسي لبوليميريز HBV
يتنافس ETV - TP مع الركيزة الطبيعية لبوليميريز HBV ، DeoxyGuanosine Triphosphate (DGTP) ، لتثبيط الأنشطة الثلاثة للبوليميريز الفيروسي:
تنشيط بوليميريز HBV: يمنع بدء تخليق الحمض النووي الريبي الفيروسي.
تكوين النسخ العكسي السلبي حبلا من مرنا قبل الجينوم: منع النسخ العكسي من الحمض النووي الريبي الفيروسي في حبلا سلبي من الحمض النووي.
تخليق حبلا DNA الإيجابي: يمنع تمديد حبلا الحمض النووي الفيروسي ، وبالتالي منع دورة النسخ المتماثل الفيروسي.
ثابت تثبيط (KI) لـ ETV - TP على بوليميريز DNA HBV هو 0.0012 μ م ، مما يشير إلى وجود تأثير مثبط قوي.
التأثير المثبط على بوليميريز الحمض النووي الخلوي (، ، Δ) وبوليميريز الحمض النووي للميتوكوندريا ضعيف (قيمة KI من 18-160 m) ، مما يقلل من السمية إلى الخلايا المضيفة.
الفعالية السريرية: يمنع الفيروسات بشكل فعال ويحسن وظيفة الكبد
أكدت تجارب سريرية متعددة الفعالية الكبيرة لـ Entecavir في علاج التهاب الكبد المزمن B:
مرضى العلاج الأولي للبالغين
الاستجابة الفيروسية: بعد 48 أسبوعًا من العلاج ، انخفضت ما يقرب من 67 ٪ إلى 76 ٪ من مستويات الحمض النووي HBV للمرضى إلى مستويات غير قابلة للكشف (<300 copies/mL), significantly better than lamivudine (approximately 36%).
الاستجابة الكيميائية الحيوية: ما يقرب من 68 ٪ إلى 72 ٪ من المرضى لديهم مستويات ALT لديهم إلى طبيعتها ، وهو أعلى من اللاميفودين (حوالي 55 ٪).
التحسن التنظيمي: بعد 48 أسبوعًا من العلاج ، أظهر ما يقرب من 70 ٪ إلى 72 ٪ من المرضى انخفاضًا في التهاب الكبد والتليف.
المرضى الذين فشلوا في علاج لاميفودين
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مقاومة لاميفودين أو فشل العلاج ، تتضاعف جرعة Entecavir إلى 1 ملغ/يوم ، وبعد 48 أسبوعًا من العلاج:
حوالي 22 ٪ إلى 39 ٪ من المرضى لديهم مستويات الحمض النووي HBV التي لا يمكن اكتشافها.
حوالي 38 ٪ إلى 40 ٪ من المرضى لديهم مستويات ALT لديهم إلى طبيعتها.
بيانات العلاج على المدى الطويل
بعد 5 سنوات من العلاج المستمر ، فإن حدوث مقاومة الأدوية التراكمي في المرضى الذين عولجوا حديثًا هو 1.2 ٪ فقط ، في حين أن حدوث مقاومة الأدوية التراكمي في المرضى الذين فشلوا في علاج اللاميفودين هو 51 ٪.
يمكن للعلاج على المدى الطويل أن يقلل بشكل كبير من خطر تليف الكبد وسرطان الكبد.
مرضى الأطفال
إن فعالية مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 18 عامًا تشبه تلك الموجودة في البالغين. بعد 48 أسبوعًا من العلاج:
حوالي 46 ٪ من مرضى الأطفال الذين لديهم وزن أكبر من أو يساوي 32.6 كجم في مجموعة الجرعة 0.5 ملغ تم تخفيض مستويات الحمض النووي HBV إلى مستويات غير قابلة للكشف.
الأطفال الذين لديهم وزن<32.6 kg have a virological response rate comparable to adults after using entecavir oral solution.
تعديل الاستخدام والجرعة للسكان الخاصين
يجب تعديل استخدام وجرعة Entecavir في مجموعات خاصة مختلفة وفقًا لظروف محددة:
المرضى الذين يعانون من قصور كلوي
يتم إفراز Entecavir بشكل أساسي عبر الكلى ، ويقل معدل إزالة المرضى الذين يعانون من قصور كلوي. يجب تعديل الجرعة:
معدل خلوص الكرياتينين أكبر من أو يساوي 50 مل/دقيقة: لا يوجد أي تعديل للجرعة مطلوبة (0.5 ملغ/يوم).
معدل إزالة الكرياتينين من 30-50 مل/دقيقة: 0.5 ملغ كل 48 ساعة.
معدل خلوص الكرياتينين 10-30 مل/دقيقة: 0.5 ملغ كل 72 ساعة.
معدل تخليص الكرياتينين<10 mL/min or hemodialysis/CAPD: once every 5-7 days, 0.5 mg each time.
يجب أن يأخذ مرضى غسيل الكلى بعد غسيل الكلى.
المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد
لا يحتاج المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي للكبد (بما في ذلك تليف الكبد المعوّل) إلى ضبط جرعتهم ، ولكن المراقبة الدقيقة لمؤشرات وظائف الكبد (مثل ALT ، البيليروبين ، الزلال ، إلخ) ضرورية.
النساء الحوامل
لا يكفي البحث عن آثار Entecavir على النساء الحوامل ، ولا يتم استخدامه إلا عندما تكون هناك حاجة إليها بوضوح ، مع النظر الشامل في إيجابياتها وسلبياتها.
قد تزيد النساء الحوامل اللائي يستخدمن Entecavir من خطر مقاومة الجنين لمثبطات النسخ العكسية لنوكليوسيد فيروس نقص المناعة البشرية ، وبالتالي يحتاج المرضى المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية/HBV إلى تلقي العلاج المضاد للفيروسات القهقرية للغاية (HAART) قبل استخدام Entecavir.
النساء الرضاعة
أقراص Entecavirقد تفرز من خلال حليب الأم ، ويجب أن تتوقف النساء الرضاعة الطبيعية والتحول إلى التغذية الاصطناعية.
مرضى الأطفال
لم يتم إنشاء سلامة وفعالية الأطفال دون سن 2 عامًا ولا ينصح بها للاستخدام.
يجب على الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 18 عامًا ضبط جرعتهم وفقًا لوزنهم:
الوزن أكبر من أو يساوي 32.6 كجم: 0.5 ملغ/يوم (جهاز لوحي أو محلول عن طريق الفم).
يتراوح الوزن من 10 كجم إلى<32.6 kg: Use entecavir oral solution, with dosage calculated based on body weight.
المرضى المسنين
قد تنخفض الوظيفة الكلوية للمرضى المسنين الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، ويجب تعديل الجرعة وفقًا لمعدل خلوص الكرياتينين ، ويجب مراقبة وظيفة الكلى عن كثب.
احتياطات الدواء والمراقبة
لضمان الاستخدام الآمن والفعال لـ Entecavir ، يجب اتخاذ الاحتياطات التالية:
توقيت الدواء: يجب أن يؤخذ Entecavir على معدة فارغة (قبل ساعتين على الأقل من الوجبات أو بعدها) لتجنب الطعام الذي يؤثر على الامتصاص.
مدة العلاج: يتطلب التهاب الكبد المزمن B علاجًا طويلًا - ، ويعتمد مسار العلاج المحدد على حالة المريض (مثل حالة HBEAG ، والاستجابة الفيروسية ، وعلم الأنسجة الكبد ، وما إلى ذلك) ويتم تحديده بواسطة تقييم الطبيب.
HBEAG المرضى الإيجابيين: يجب أن يستمر العلاج لمدة 12 شهرًا على الأقل بعد DNA HBV غير قابل للكشف و HBEAG seroconversion (اختفاء HBEAG ومضادات HBE الإيجابية).
مرضى HBeag السلبي: يجب أن يستمر العلاج حتى الانقلاب المصلي HBSAG أو فقدان الفعالية (مثل الارتداد الفيروسي).
المراقبة بعد التوقف عن الأدوية: قد يؤدي التوقف المفاجئ للأدوية إلى تفاقم الحاد من التهاب الكبد ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد غير المعاناة. يجب إجراء المراقبة الدقيقة لوظيفة الكبد (ALT ، البيليروبين ، إلخ) ومستويات الحمض النووي HBV لمدة 4 أشهر على الأقل بعد التوقف عن الأدوية.
تفاعلات الدواء: إن Entecavir ليس ركيزة أو مثبطًا أو محفزًا لنظام إنزيم CYP450 ولديه تفاعل أقل مع الأدوية الأخرى.
ومع ذلك ، عند استخدامه مع الأدوية التي تقلل من وظيفة الكلى أو تتنافس على إفراز نشط من خلال الكبيبات (مثل بعض المضادات الحيوية والمثبطات المناعية) ، فقد يزيد من تركيزات المخدرات في الدم ويتطلب مراقبة وثيقة.
مراقبة المقاومة: يحتاج مرضى العلاج على المدى الطويل إلى مراقبة مستويات الحمض النووي HBV بانتظام واكتشاف الدواء - على الفور المتغيرات المقاومة (مثل RTT184 ، RTS202 ، RTM250 وبدائل الموقع الأخرى).
المحرمات والحذر
الحالات التالية تحظر أو تستخدم Entecavir بحذر:
موانع
يتم موازنة الأفراد الذين يعانون من حساسية من إبداع أو أي مكونات في الصياغة.
يتم موانع المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية/HBV الذين لم يتلقوا علاج HAART (والتي قد تحفز مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية).
استخدم بحذر
يحتاج المرضى الذين يعانون من قصور كلوي إلى ضبط جرعتهم.
يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من وظيفة الكبد غير المعوقة عن كثب.
تحتاج النساء الحوامل والمرضى إلى وزن إيجابيات وسلبيات.
يحتاج المرضى إلى السيطرة الصارمة على المؤشرات والجرعة.
الوسم : أقراص Entecavir والموردين والمصنعين والمصنع والجملة والشراء والسعر والجملة والبيع