واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة للسيكلوسبورين a cas 59865-13-3 في الصين. مرحبًا بكم في السيكلوسبورين عالي الجودة بالجملة cas 59865-13-3 للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
السيكلوسبورين أهو مسحوق بلوري أبيض أو أصفر قليلاً. وعادة ما يكون في شكل حبيبي أو بلوري غير متبلور. يبلغ الوزن الجزيئي النسبي حوالي 1202.6 جم/مول، CAS 59865-13-3، والصيغة الجزيئية هي C62H111N11O12. قابل للذوبان في المذيبات العضوية، مع انخفاض الذوبان في الماء. لديه قابلية عالية للذوبان في الإيثانول وثنائي ميثيل سلفوكسيد وخلات الإيثيل والميثانول وكلوريد الميثان. تتأثر الذوبان بقيمة الرقم الهيدروجيني. في الظروف الحمضية، تكون ذوبانه أقل، بينما في الظروف القلوية، تزيد قابليته للذوبان. إنه مركب حلزوني ذو نشاط بصري. دورانها المحدد هو من +44 درجة إلى +60 درجة (استنادًا إلى 20 درجة مئوية، وطول موجة 589 نانومتر، والإيثانول). وهو مركب مستقر نسبيًا، ولكنه قد يتحلل تحت ظروف الضوء ودرجة الحرارة المرتفعة والأكسدة. وللحفاظ على استقراره الكيميائي، من الضروري تجنب البيئات الخفيفة ودرجات الحرارة المرتفعة أثناء التخزين. وهو دواء مهم لتثبيط المناعة وله تطبيق سريري واسع. إنه يثبط جهاز المناعة ويستخدم لمنع رفض الأعضاء المزروعة وعلاج أمراض المناعة الذاتية وأغراض طبية أخرى.
|
|
|
|
الصيغة الكيميائية |
C62H111N11O12 |
|
الكتلة الدقيقة |
1202 |
|
الوزن الجزيئي |
1203 |
|
m/z |
1202 (100.0%), 1203 (67.1%), 1204 (22.1%), 1203 (4.1%), 1205 (4.0%), 1204 (2.7%), 1204 (2.5%), 1205 (1.7%), 1203 (1.3%) |
|
التحليل العنصري |
C, 61.92; H, 9.30; N, 12.81; O, 15.96 |
السيكلوسبورين أهو دواء مهم لتثبيط المناعة وله تطبيق سريري واسع. إنه يثبط جهاز المناعة ويستخدم لمنع رفض الأعضاء المزروعة وعلاج أمراض المناعة الذاتية وأغراض طبية أخرى.
1. رفض زرع الأعضاء: وهو أحد الأدوية المثبطة للمناعة الأكثر استخدامًا ويستخدم على نطاق واسع لمنع وعلاج الرفض بعد زراعة الأعضاء. فهو يقلل من هجمات الجهاز المناعي عن طريق تثبيط نشاط الخلايا الليمفاوية التائية والتدخل في إشارات الخلايا المناعية، وبالتالي تحسين معدل بقاء الأعضاء.
2. علاج أمراض المناعة الذاتية: يستخدم أيضًا لعلاج مجموعة متنوعة من أمراض المناعة الذاتية، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي، والذئبة الحمامية الجهازية، والصدفية وغيرها. كما أنه يقلل من الالتهابات والاستجابات المناعية عن طريق تثبيط فرط نشاط الجهاز المناعي، وبالتالي تقليل أمراض المناعة الذاتية.
3. علاج الأمراض الجلدية: أثبت فعالية كبيرة في علاج بعض الأمراض الجلدية الخطيرة. على سبيل المثال، يتم استخدامه لعلاج الصدفية والأكزيما العنيدة والبثرات وما إلى ذلك. يحسن أعراض الجلد عن طريق تثبيط نشاط الجهاز المناعي، وتقليل الالتهاب والتكاثر غير الطبيعي للخلايا المناعية.
4. علاج أمراض العيون: كما أن له تطبيقات هامة في مجال طب العيون. يستخدم لعلاج أمراض التهابات العين مثل متلازمة جفاف العين. يمكن أن يخفف من الاستجابة الالتهابية لأنسجة العين، ويعزز إفراز الدموع، ويحسن رطوبة سطح العين.
5. علاج أمراض الكلى: كما أن له تطبيقات معينة في علاج أمراض الكلى. يتم استخدامه لعلاج أمراض الكلى المرتبطة بالمناعة مثل التهاب كبيبات الكلى الأولي واعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA). يمكن أن يخفف من الاستجابة الالتهابية الكلوية ويمنع هجمات الجهاز المناعي على الكلى، وبالتالي يبطئ تطور المرض.
6. استخدامات أخرى: بالإضافة إلى التطبيقات الرئيسية المذكورة أعلاه، فقد تمت دراستها أيضًا لعلاج أمراض أخرى، مثل مرض بهجت، والتصلب الجهازي، والتليف الرئوي، وغيرها.
تجدر الإشارة إلى أنه دواء مثبط للمناعة قوي، الأمر الذي يتطلب مراقبة صارمة للجرعة ومراقبة الحالة المناعية لدى المرضى. قد يسبب سلسلة من الآثار الجانبية، مثل خلل وظائف الكلى، وارتفاع ضغط الدم، واختلال وظائف الكبد، وزيادة خطر الإصابة بالعدوى، وما إلى ذلك. لذلك، عند استخدامهالسيكلوسبورين أيجب أن يتم ذلك تحت إشراف الطبيب السريري ويتم اختباره ومراقبته بانتظام.
يمكن إرجاع التركيب الكلي له إلى عام 1982، عندما كان KC Nicolaou et al. أبلغت لأول مرة عن طريق التوليف الكلي. يتضمن هذا التوليف أكثر من 60 خطوة كيميائية ويتطلب إكمال العشرات من المواد الوسيطة. سأقدم بإيجاز بعض استراتيجيات التوليف الرئيسية. يتضمن التوليف الإجمالي بشكل أساسي الخطوات التالية:
تفعيل الترابط:
تستخدم هذه الطريقة كواشف مثل كلوريد الكبريتيل أو بروميد النحاس (I) لربط الإنزيم المساعد A مع ميركابتوبروبيونات لتكوين ميركابتو بروبيونيل-CoA.
تحضير مشتقات البرولين النوعية:
يتم تحويل Mercapto Propionyl-CoA إلى مشتقات محددة من البرولين من خلال سلسلة من تفاعلات التحويل، مثل الاستبدال، والألكلة، وما إلى ذلك.
رد فعل التدوير:
باستخدام إضافة مايكل، وأكسدة كاشف جونز، وتفاعلات أخرى للتحلل الحلقي، وتشكيل البنية الحلقية للسيكلوسبورين.
تعديل السلسلة الجانبية:
يتم تعديل السلسلة الجانبية للسيكلوسبورين من خلال تفاعلات مثل الاستبدال والتحلل المائي للحصول على المنتج المركب المستهدف.
على الرغم من أن هذه مجرد نظرة عامة مختصرة، إلا أنه يمكنك الحصول على معلومات أكثر تفصيلاً من خلال الرجوع إلى الأدبيات ذات الصلة. يرجى ملاحظة أن التوليفالسيكلوسبورين أهي مهمة معقدة ومليئة بالتحديات ويجب تنفيذها في ظل ظروف معملية احترافية وإدارتها بواسطة كيميائيين اصطناعيين أو باحثين محترفين.
السيكلوسبورين أ(سيكلوسبورين أ) هو مركب ببتيد حلقي طبيعي. صيغته الجزيئية هي C62H111N11O12، ووزنه الجزيئي النسبي حوالي 1202.61 جم/مول.
يحتوي التركيب الجزيئي له على هيكل ببتيد دوري معقد، ويحتوي على بقايا أحماض أمينية متعددة (D-Ala, D-Leu, Gly, D-MeLeu, D-Val, L-Val, L-Thr, L-Ala, L-Hyp, L-Leu) وحمض أميني غير بروتيني N- ميثيل أكريلاميد (N-MeAla).
يحدد هيكل المنتج نشاطه البيولوجي في جهاز المناعة. فهو يمنع تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية عن طريق الارتباط بالبروتينات داخل الخلايا المناعية، وبالتالي ممارسة تأثير مثبط للمناعة. نظرًا لخصائصه المثبطة للمناعة والمضادة-للالتهابات، فإنه يستخدم على نطاق واسع في العلاج المثبط للمناعة بعد زرع الأعضاء، وعلاج أمراض المناعة الذاتية، وعلاج بعض الأمراض الجلدية الالتهابية.
يشير اسم السيكلوسبورين A إلى تركيبه الجزيئي ومصدره:
يشير مصطلح "السيكلوسبورين" إلى نوع من الببتيد الحلقي الذي ينتمي إلى هذه الفئة من المركبات. الببتيدات الحلقية هي هياكل دائرية تتكون من بقايا الأحماض الأمينية، وعادة ما تكون متصلة بواسطة روابط الببتيد بين مجموعات الأمينو والكربوكسيل. ويمثل الحرف "A" أول عضو تم اكتشافه في هذا النوع من المركبات.
الاسم المحدد "السيكلوسبورين" هو تمييزه عن مشتقات السيكلوسبورين الأخرى، مثل السيكلوسبورين ب، السيكلوسبورين ج، إلخ. هذه المشتقات لها اختلافات هيكلية، ولكنها جميعها لها خصائص دوائية مماثلة للمنتج.
تم عزله لأول مرة من فطر (Tolypocladium inflatum). إنه منتج طبيعي. ولذلك، يشير "السيكلوسبورين" أيضًا إلى مصدره الطبيعي.
بشكل عام، يعكس الاسم "It" بنية الببتيد الحلقي وهويته وأصله الطبيعي. طريقة التسمية هذه شائعة في مجال الكيمياء وتهدف إلى توفير معلومات حول بنية المركبات وخصائصها.
الآلية الأساسية والقيمة السريرية تضعان الأساس للتنمية
يشكل السيكلوسبورين A (CsA)، باعتباره مثبطًا مناعيًا طبيعيًا للبولي ببتيد الحلقي، مركبًا يحتوي على بروتين ربط السيكلوسبورين داخل الخلايا (Cyp) لمنع نشاط الكالسينورين على وجه التحديد، مما يمنع مسارات الإشارات الرئيسية (مثل إزالة الفسفرة NFAT) لتنشيط الخلايا التائية. يؤدي هذا إلى تثبيط نسخ السيتوكينات (مثل IL-2) ويحقق كبتًا مناعيًا دقيقًا. هذه الآلية تجعله "دواءً بارزًا" في مجال زراعة الأعضاء، مما يزيد بشكل كبير من معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد لأعضاء مثل الكلى والكبد والقلب إلى أكثر من 80%، مع تقليل حالات الرفض الحاد إلى أقل من 20%. إن تثبيطه الانتقائي للخلايا التائية المساعدة (Th) دون التأثير على تثبيط الخلايا التائية (Ts) يقلل من خطر تثبيط نخاع العظم المرتبط بمثبطات المناعة التقليدية، كما أن ميزة السلامة السريرية الخاصة به بارزة.
التوسع المستمر في مجالات التطبيقات السريرية الحالية
زراعة الأعضاء:باعتباره دواء-الخط الأول المضاد للرفض-، فإن CsA لا غنى عنه في زراعة الأعضاء الصلبة. يتزايد الطلب العالمي على زراعة الأعضاء بنسبة 5% تقريبًا سنويًا، كما تعمل CsA على تقليل الآثار الجانبية مثل السمية الكلوية من خلال تحسين أشكال الجرعات (مثل مستحضرات المستحلبات الدقيقة) وأنظمة الأدوية المركبة (مثل الجمع مع ميكوفينولات موفيتيل)، وبالتالي تعزيز مكانتها في السوق.
أمراض المناعة الذاتية:في أمراض مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية الجهازية (SLE)، تُظهر CsA فعالية فريدة من خلال تنظيم توازن Th1/Th2 وتثبيط تنشيط الخلايا البائية. على سبيل المثال، في علاج مرض الذئبة الحمراء، يمكن أن تقلل CsA من البيلة البروتينية بنسبة تزيد عن 50% وتظل فعالة للمرضى الذين لا يتحملون الأدوية التقليدية.
مجال الأمراض الجلدية:CsA هو أول دواء لعلاج الصدفية الشديدة (مثل أنواع الصدفية الحمراء والأنواع البثرية المعممة)، وبجرعة قدرها 2.5-5 ملجم/كجم/يوم، يمكنه التحكم في الحالة خلال 2-4 أسابيع، وعندما يقترن بالعوامل البيولوجية (مثل مثبطات TNF)، يمكنه تقليل معدل تكرار المرض.
إمكانات الاختراق في مجالات التطبيق الناشئة
الطب الإنجابي
يستعيد CsA التحيز المناعي من النوع Th2- في الواجهة بين الأم والجنين ويحفز تكاثر الخلايا التائية التنظيمية (Treg)، مما يوفر استراتيجيات علاجية جديدة للإجهاض المتكرر. تظهر التجارب السريرية أن CsA يمكن أن تزيد معدل المواليد الأحياء للمرضى الذين يعانون من الإجهاض المتكرر غير المبرر من 30% إلى 60%.
حماية القلب والأوعية الدموية
في نماذج إصابة إعادة ضخ الدم بنقص تروية عضلة القلب-، تمنع CsA فتح مسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا (mPTP)، مما يقلل من منطقة احتشاء عضلة القلب بنسبة 40%. ويمكن تطويره كدواء مساعد لجراحة القلب في المستقبل.
تنظيم مناعة الورم
يعمل CsA على تحسين حساسية العلاج الكيميائي عن طريق تثبيط وظيفة Treg ويظهر تأثيرًا تآزريًا مضادًا للورم-في الأورام الصلبة مثل سرطان البروستاتا والسرطان الميلانيني، مما يوفر خيارات جديدة للمرضى الذين يعانون من مقاومة العلاج المناعي.
التوجهات المستقبلية يقودها الابتكار التكنولوجي
تطوير صياغة الأدوية الجديدة
تعمل تقنية البلورات النانوية على زيادة التوافر الحيوي لـ CsA إلى 2-3 مرات مقارنة بالتركيبات التقليدية وتقليل تكرار تناوله (من مرتين يوميًا إلى مرة واحدة أسبوعيًا)، مما يحسن امتثال المريض.
الأدوية الهيكلية الأمثل
تحتفظ المشتقات غير المثبطة للمناعة (مثل NIM811) التي تم تطويرها استنادًا إلى إطار عمل CsA بالتأثير المثبط لـ mPTP مع القضاء على السمية المناعية وقد دخلت المرحلة الثانية من التجارب السريرية لحماية عضلة القلب.
العلاج المختلط المبتكر
يتم استكشاف العلاج المركب لـ CsA مع عوامل تعديل المناعة الجديدة مثل مثبطات JAK والأجسام المضادة PD-1، والتي من المتوقع أن تخترق عنق الزجاجة لفعالية الدواء الفردي.
التحديات والتدابير المضادة
إدارة السمية-على المدى الطويل
من خلال مراقبة تركيز الدواء في الدم (TDM) وأنظمة الجرعات الفردية، يمكن تقليل حدوث السمية الكلوية من 30% إلى أقل من 10%.
قضايا مقاومة المخدرات
تطوير مثبطات مسار الإشارات المثبطة للمناعة -غير المعتمدة على الكالسيوم (مثل مثبطات mTOR) كبدائل.
مراقبة التكاليف
وقد أدى إطلاق الأدوية الحيوية البديلة إلى خفض سعر CsA بنسبة 60%، مما أدى إلى توسيع إمكانية الوصول إليها بشكل كبير في البلدان النامية.
كان اكتشاف السيكلوسبورين A بمثابة لحظة فاصلة في علم المناعة، مما أتاح تحقيق نجاح غير مسبوق في زراعة الأعضاء وعلاج المناعة الذاتية. على الرغم من مخاطرها السامة على الكلى ومسببات الأورام، تظل CsA أداة حيوية، مع تركيز الأبحاث المستمرة على تعزيز السلامة، وتوسيع نطاق المؤشرات، والاستفادة من البدائل الحيوية لتحسين الوصول العالمي. مع تطور الطب الشخصي وأنظمة التوصيل الجديدة، سيستمر إرث CsA باعتباره دواءً رائدًا في تثبيط المناعة، مما سيشكل مستقبل-إدارة الأمراض التي تنتقل عن طريق المناعة لعقود قادمة.
الوسم : السيكلوسبورين أ كاس 59865-13-3، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، السائبة، للبيع