واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لديكسميديتوميدين هيدروكلوريد cas 145108-58-3 في الصين. مرحبًا بكم في الجملة ذات الجودة العالية ديكسميديتوميدين هيدروكلوريد cas 145108-58-3 للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
إعلان
نحن لا نبيع هذه المواد الكيميائية، هنا فقط للتحقق من المعلومات الأساسية لهذا المركب الكيميائي.
مارس. 312025
ديكسميديتوميدين هيدروكلوريد(ديكسميديتوميدين hcl) هو مركب عضوي له الصيغة الجزيئية C13H17ClN2، وهو سائل شفاف عديم اللون أو عديم اللون تقريبًا. نعم 2 ناهض لمستقبلات الأدرينالين وله نشاط مسكن ومهدئ. ديكستريتوميدين هيدروكلوريد هو ناهض انتقائي للغاية لمستقبلات الأدرينالية، والذي يستخدم بشكل رئيسي للتخدير أثناء التنبيب الرغامي والتهوية الميكانيكية في المرضى الذين يخضعون للتخدير العام وللتخدير في المرضى الذين يخضعون للتنبيب الرغامي والتهوية الميكانيكية أثناء علاج العناية المركزة. ديكستريتوميدين هيدروكلوريد هو الدواء المهدئ الوحيد الذي يمكن إيقاظه أثناء الجراحة. له تأثيرات مضادة-للقلق ومسكن ومدر للبول. له مزايا انخفاض تثبيط الجهاز التنفسي، وانخفاض معدل الإصابة بالهذيان، وحماية القلب/الكلى/الدماغ والأعضاء الأخرى.
|
|
|
تمت الموافقة عليه من خلال "المبادئ التوجيهية للعلاج المسكن والمهدئ في وحدة العناية المركزة للبالغين الصينيين (2018)"، و"إجماع الخبراء على الدكستريتوميدين في تخدير القلب والأوعية الدموية والتطبيقات المحيطة بالجراحة (2018)" دليل الممارسة السريرية: إدارة الألم والإثارة/التخدير والهذيان والتثبيت وانقطاع النوم لدى المرضى البالغين في وحدة العناية المركزة (2018) وغيرها من الإرشادات الرسمية المحلية والأجنبية و يوصى بإجماع الخبراء على نطاق واسع في مجالات الجراحة والتخدير ووحدة العناية المركزة وطب العيون وطب الأطفال والأقسام الأخرى. حقن ديكستريتوميدين هيدروكلوريد هو كتالوج التأمين الطبي الوطني في عام 2020، حيث بلغ حجم مبيعاته 3.6 مليار يوان في عام 2019. في الوقت الحاضر، هناك ثلاثة منتجات جديدة للتخدير والتسكين، وهي باروكسيكسيب الصوديوم للحقن، تمت الموافقة على حقن المنتج وحقن مستحلب الدهن متوسط/طويل السلسلة من البروبوفول، وتم تشكيل مجموعة منتجات أولية في هذا المجال. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن منتجاتنا تستخدم فقط للتجارب المعملية.
|
الصيغة الكيميائية |
C13H16N2 |
|
الكتلة الدقيقة |
200 |
|
الوزن الجزيئي |
200 |
|
m/z |
200 (100.0%), 201 (14.1%) |
|
التحليل العنصري |
C, 77.96; H, 8.05; N, 13.99 |
التركيب الجزيئي للديكسميديتوميدين هيدروكلوريديتكون من فينيثيلامين وحلقة إيميدازول ومجموعات وظيفية أخرى.
حلقة إيميدازول: حلقة إيميدازول هي الوحدة الهيكلية الأساسية في الجزيء. وتتكون من ذرتين نيتروجين وثلاث ذرات كربون، وتشكل حلقة دائرية غير متجانسة مكونة من خمسة أعضاء. وجود حلقة الإيميدازول يمنحها تأثيراً محدداً على المستقبلات الأدرينالية 2. إن إدخال هذا الهيكل يمنح الأدوية فعالية علاجية انتقائية ونشاطًا محددًا.
فينيل إيثيل أمين: فينيل إيثيل أمين هو وحدة هيكلية مهمة أخرى منه. يحتوي على حلقة بنزين ومجموعة إيثيل أمينو متصلة بذرة كربون على حلقة إيميدازول. توفر حلقة البنزين الاستقرار الجزيئي وبنية ثلاثية الأبعاد، بينما تتفاعل مجموعة الإيثيلامين مع المستقبلات الأدرينالية لتنظيم إطلاق الناقلات العصبية.
الرابطة الهيدروجينية: يحتوي جزيئها على روابط هيدروجينية متعددة. هذه الروابط الهيدروجينية هي روابط كيميائية تتشكل بين المجموعات الوظيفية داخل جزيئات الدواء. يعد الترابط الهيدروجيني أمرًا بالغ الأهمية لتحقيق الاستقرار والذوبان والتفاعل مع الجزيئات الأخرى في الجزيء.
حمض الهيدروكلوريك: يوجد على شكل ملح الهيدروكلوريد. يشكل حمض الهيدروكلوريك مركبات أيونية عن طريق الارتباط بالأنيونات الحرة في جزيئات الدواء. هذا الشكل من الهيدروكلوريد يجعله أكثر قابلية للذوبان في الماء، مما يجعل من السهل إعطاؤه عن طريق الفم أو الحقن أو التسريب في الوريد.
باختصار، فإن خصائصه الهيكلية الجزيئية تمنحه درجة عالية من القدرة على الارتباط الانتقائي لمستقبلات 2 الأدرينالية، بالإضافة إلى خصائصه الدوائية مثل التخدير والتنويم المغناطيسي والتسكين. يلعب تصميم وتكوين الهياكل دورًا مهمًا في نشاط الأدوية وفعاليتها، مما يساهم في فعاليتها وسلامتها في التطبيقات السريرية.
العمل الدوائي:
ديكسميديتوميدين هيدروكلوريدهو ناهض انتقائي نسبيًا للمستقبلات الأدرينالية 2 وله تأثير مهدئ. يمكن ملاحظة التأثير الانتقائي على المستقبل الأدرينالي a2 عندما يتم حقن الحيوانات ببطء بـ 10 إلى 300 ميكروجرام/كجم من ديكسميديتوميدين عن طريق الوريد، ولكن بجرعة أعلى (1000 مجم/كجم) يكون لها تأثيرات على كل من المستقبلات a1 وa2 أثناء التسريب الوريدي البطيء أو الحقن الوريدي السريع.
السمية الوراثية:
كانت نتائج اختبار أميس واختبار الطفرة الجينية الإيجابية لخلايا الثدييات سلبية: كانت نتائج اختبار انحراف الكروموسوم للخلايا الليمفاوية البشرية في المختبر في ظل حالة التنشيط الأيضي S9 في الجرذان واختبار النواة الصغيرة في الجسم الحي لفئران الرنين المغناطيسي النووي إيجابية، لكن نتائج اختبار انحراف الكروموسوم للخلايا الليمفاوية البشرية في المختبر مع أو بدون التنشيط الأيضي S9 واختبار النواة الصغيرة في الجسم الحي لفئران CD1 كانت سلبية.
السمية الإنجابية:
بالنسبة لذكور أو إناث الجرذان، بلغت الجرعة اليومية من ديكسميديتوميدين التي يتم تناولها عن طريق الحقن تحت الجلد ما يصل إلى 54 ميكروغرام/كجم (على أساس ملغم/م2، أي أقل من الجرعة القصوى الموصى بها للحقن في الوريد في جسم الإنسان) قبل 10 و3 أسابيع من التزاوج وحتى فترة التزاوج، على التوالي، دون أي تأثير على الخصوبة.
بلغت جرعة الديكسميديتوميدين 200 ميكروغرام/كيلوغرام للحقن تحت الجلد في اليوم الخامس إلى اليوم السادس عشر من الحمل في الجرذان و96 ميكروغرام/كيلوغرام للحقن تحت الجلد في اليوم السادس إلى الثامن عشر من الحمل في الأرانب. ولم يلاحظ أي تأثير ماسخ. وفقا لحساب ملغم/م2، فإن جرعة الفئران تساوي ضعفي الجرعة القصوى الموصى بها للإعطاء عن طريق الوريد في جسم الإنسان؛ وفقًا لقيمة المساحة تحت المنحنى (AUC) لدواء البلازما، فإن كمية التعرض للأرانب تشبه كمية التعرض تحت الحد الأقصى للجرعة الوريدية البشرية الموصى بها. يمكن رؤية سمية الجنين في الجرذان بجرعة 200 ميكروغرام / كغ، والتي تتميز بزيادة الفقد بعد الزرع وانخفاض عدد النسل الباقي على قيد الحياة. الجرعة غير المؤثرة هي 20 ميكروجرام/كجم (محسوبة على أساس مجم/م2، وهي أقل من الجرعة القصوى الموصى بها للحقن الوريدي البشري).
أعطيت الفئران ديكسميديتوميدين تحت الجلد من اليوم السادس عشر من الحمل إلى فترة الرضاعة. وعندما كانت الجرعة 8.32 ميكروغرام/كغ (محسوبة على أساس ملغم/م2، وهي أقل من الجرعة القصوى الموصى بها للإعطاء عن طريق الوريد في جسم الإنسان)، انخفض وزن الصغار. أظهر الشباب في مجموعة الجرعة 32 ميكروجرام/كجم تأخرًا في تطور الوظيفة الحركية. ويمكن أيضًا ملاحظة سمية الأجنة والأجنة في جيل F2 لمجموعة جرعات تبلغ 32 ميكروجرام/كجم. لم يتم العثور على السمية المذكورة أعلاه عند جرعة 2 ميكروجرام / كجم.
تم حقن الفئران الحوامل تحت الجلد بمادة ديكسميديتوميدين ذات العلامات الشعاعية، والتي أظهرت النقل المشيمي.
الاسْتِقْلاب:
يتم تحويل الدكسترميتوميدين حيويًا بشكل كامل تقريبًا ونادرًا ما يتم إخراجه من البول والبراز في شكله الأصلي. يتضمن التحول الحيوي الارتباط المباشر بالجلوكوزيل واستقلاب السيتوكروم P450-بوساطة. المسار الأيضي الرئيسي للديكسميديتوميدين هو: تحويل الجلوكوز المباشر N- إلى مستقلبات غير نشطة؛ ينتج عن عملية الهيدروكسيل للدهون (بوساطة CYP2A6 بشكل أساسي) 3-هيدروكسي ديكستروميتوميدين، 3-هيدروكسي ديكستروميتوميدين جلوكوزيد و3-كربوكسي ديكستروميتوميدين؛ N- مثيلة الدكستروميتوميدين تنتج 3-هيدروكسي ن-ميثيل ديكستروميتوميدين، 3-كربوكسي ن-ميثيل ديكستروميتوميدين وN-ميثيل O-جلوكوزيد ديكستروميتوميدين.
اِسْتَبْعَد:
يبلغ نصف عمر التخليص النهائي-(t1/2) للديكسميديتوميدين حوالي ساعتين، ويبلغ معدل التصفية حوالي 39 لتر/ساعة. أكدت دراسة توازن الكتلة أنه تم استخلاص 95% من المواد المشعة من البول و4% من البراز بعد 9 أيام من التسريب الوريدي للديكسميديتوميدين المسمى إشعاعيًا. يمكن الكشف عن النموذج الأولي للديكسترميتوميدين في البول. يتم إخراج حوالي 85% من المواد النشطة المشعة من البول خلال 24 ساعة بعد ضخ هذا المنتج. تم فصل المواد النشطة المشعة الخارجة من البول بواسطة أقسام وتم التأكد من أنها N-منتجات جلوكوزيل تمثل 34%. بالإضافة إلى ذلك، حوالي 14% من منتجات الهيدروكسيل الدهنية هي 3-هيدروكسي ديكستروميتوميدين، 3-هيدروكسي ديكستروميتوميدين جلوكوزيد و3-ديكستروميتوميدين كربوكسيلي. حوالي 18% من 3-هيدروكسي N-ميثيل ديكستروميتوميدين، 3-كربوكسي N-ميثيل ديكستروميتوميدين وN-ميثيل O-جلوكوسايد ديكستروميتوميدين التي يتم إنتاجها بواسطة N-مثيلة من ديكستروميتوميدين. مستقلب N-ميثيل نفسه هو مكون ثانوي متداول، والذي لا يتم اكتشافه في البول. لم يتم تحديد حوالي 28٪ من المستقلبات البولية.
الحرائك الدوائية
وفقًا لبيانات الأبحاث الأجنبية، في دراسة المتطوعين الأصحاء (N=10)، عندما يتراوح نطاق جرعة التسريب في الوريد من 0.2 إلى 0.7 ميكروجرام/كجم/ساعة، يظل معدل التنفس وتشبع الأكسجين ضمن النطاق الطبيعي، بدون اكتئاب الجهاز التنفسي.
بعد التسريب في الوريد، كانت معلمات الحرائك الدوائية للديكسميديتوميدين كما يلي: كان نصف عمر التوزيع (t1/2) لمرحلة التوزيع السريع حوالي 6 دقائق؛ يبلغ عمر النصف-عمر التخليص الطرفي (t1/2) حوالي ساعتين؛ يبلغ حجم توزيع الحالة الثابتة - (Vss) حوالي 118 لترًا. معدل التخليص حوالي 39L/h. وكان متوسط وزن الجسم لتقييم معدل التخليص 72 كجم.
بعد التسريب في الوريد بمقدار 0.2 ~ 0.7 ميكروغرام / كغ / ساعة، أظهر الدكستروميتوميدين ديناميكيات خطية حتى 24 ساعة. يسرد الجدول 4 المعلمات الدوائية الرئيسية للديكسميديتوميدين هيدروكلوريد(0.17 ميكروجرام/كجم/ساعة (التركيز المستهدف: 0.3 نانوجرام/مل)، 0.33 ميكروجرام/كجم/ساعة (التركيز المستهدف: 0.6 نانوجرام/مل) و0.70 ميكروجرام/كجم/ساعة (التركيز المستهدف: 1.25 نانوجرام/مل) بعد التسريب المستمر لمدة 12 و24 ساعة (بعد تلقي جرعة الحمل المناسبة).
ما هي الآثار الجانبية لهذا المركب؟
1. استجابة نظام القلب والأوعية الدموية
انخفاض ضغط الدم
وهو أحد آثاره الجانبية الأكثر شيوعًا، وقد تكون نسبة حدوثه مرتفعة. قد يكون هذا بسبب التأثير المباشر للأدوية على العضلات الملساء الوعائية أو تنظيمها لوظيفة القلب والأوعية الدموية من خلال التأثير على الجهاز العصبي المركزي.
بطء القلب
يمكن أن يمنع نظام التوصيل القلبي، مما يؤدي إلى انخفاض في معدل ضربات القلب. قد يكون هذا التأثير الجانبي أكثر أهمية عند المرضى المسنين أو أولئك الذين يعانون من ضعف وظائف القلب.
اعتقال الجيوب الأنفية
في بعض الحالات، قد يسبب توقف ضربات القلب الجيبي، وهو عدم انتظام ضربات القلب الخطير.
ارتفاع ضغط الدم العابر
على الرغم من أنه ليس شائعًا مثل انخفاض ضغط الدم، إلا أن هناك أيضًا تقارير تشير إلى أنه قد يسبب ارتفاعًا في ضغط الدم لدى بعض المرضى.
2. الاستجابة العصبية
- جفاف الفم: هو أحد آثاره الجانبية العصبية الشائعة، والتي قد تكون مرتبطة بتثبيط إفراز اللعاب عن طريق الفم بواسطة الأدوية.
- الحصار العصبي العضلي: على الرغم من أنه من غير المرجح أن يسبب حصارًا عصبيًا عضليًا كبيرًا عند تناول جرعات منتظمة، إلا أنه يجب الانتباه إلى تأثيرات الحصار العصبي العضلي المحتملة عند تناوله بتركيزات عالية أو بسرعة.
3. ردود فعل أخرى
تفاعلات الجهاز الهضمي
قد يكون الغثيان والقيء وما إلى ذلك مرتبطًا بتأثيرها المباشر على العضلات الملساء في الجهاز الهضمي.
الاكتئاب التنفسي
في بعض الحالات، قد يسبب ديكسميديتوميدين هيدروكلوريد انخفاضًا في معدل التنفس وعمقه، خاصة عندما تكون جرعة الدواء مرتفعة جدًا أو أن المريض يعاني من أمراض تنفسية كامنة.
رد فعل تحسسي
قد يعاني المرضى الذين لديهم حساسية منه أو من مكوناته من ردود فعل تحسسية مثل الطفح الجلدي والحكة وصعوبة التنفس وما إلى ذلك. لذلك، يجب الاستفسار بعناية عن تاريخ حساسية المريض قبل الاستخدام.
4. ردود الفعل السكانية الخاصة
المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى
نظرًا لأن المركب يُفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى، فقد يتراكم الدواء في الجسم لدى المرضى الذين يعانون من قصور كلوي، مما يزيد من خطر حدوث تفاعلات عكسية.
المرضى المسنين
يعد نظام القلب والأوعية الدموية لدى المرضى المسنين أكثر حساسية للأدوية، لذا ينبغي إيلاء اهتمام خاص لمراقبة استجابة نظام القلب والأوعية الدموية عند استخدامه.
5. الاحتياطات
- وينبغي استخدامه من قبل المتخصصين الذين لديهم معدات المراقبة الطبية.
- يجب إجراء المراقبة المستمرة، وخاصة لنظام القلب والأوعية الدموية، أثناء الاستخدام.
- في حالة حدوث ردود فعل سلبية، يجب إيقاف الدواء على الفور واتخاذ التدابير العلاجية اللازمة.
الوسم : ديكسميديتوميدين هيدروكلوريد cas 145108-58-3، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، السائبة، للبيع