الدوكسيسيكلين، وهو مضاد حيوي-من الجيل الثاني من التتراسيكلين، كان بمثابة حجر الزاوية في العلاج المضاد للميكروبات منذ طرحه في الستينيات. متوفر في تركيبات مختلفة، بما في ذلك الأقراص الفموية والكبسولات والمحاليل القابلة للحقن، وشكله المسحوق-يُستخدم غالبًا في التركيب والتطبيقات البيطرية والأبحاث-يقدم مزايا فريدة من حيث المرونة والتوافر البيولوجي.
| اسم المنتج | مسحوق الدوكسيسيكلين | أقراص الدوكسيسيكلين | حقن الدوكسيسيكلين | كبسولات الدوكسيسيكلين | معجون الدوكسيسيكلين | قطرات الدوكسيسيكلين | |
| نوع المنتج | مسحوق | قرص | حقن | كبسولات | لصق | قطرات | |
| نقاء المنتج | >98% | >98% | >98% | >98% | >98% | >98% | |
| مواصفات المنتج | 10 جرام، 100 جرام، 1 كجم | قابلة للتخصيص | قابلة للتخصيص | قابلة للتخصيص | قابلة للتخصيص | قابلة للتخصيص | |
| نموذج المنتج | التوليف العضوي | قابلة للتخصيص | قابلة للتخصيص | قابلة للتخصيص | قابلة للتخصيص | قابلة للتخصيص | |
|
|
||
| شهادة التحليل | ||
| اسم المركب | الدوكسيسيكلين | |
| رقم سجل المستخلصات الكيميائية | 564-25-0 | |
| كمية | 30 كجم | |
| الشركة المصنعة | شنشي بلوم تك المحدودة | |
| رقم القطعة | 20250625012 | |
| مبدعين | 28 يونيو 2025 | |
| خبرة | 30 يونيو 2028 | |
| بناء |
|
|
| غرض | معيار المؤسسة | نتيجة التحليل |
| مظهر | أصفر فاتح إلى بني | مطابق |
| محتوى الماء | أقل من أو يساوي 5.0% | 0.12% |
| المعادن الثقيلة | الرصاص أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. |
| أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| زئبق أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| القرص المضغوط أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| الطهارة ([هبلك]) | >98% | 99.26% |
| نجاسة واحدة | <0.8% | 0.16% |
| إجمالي عدد الميكروبات | أقل من أو يساوي 750cfu/g | 30 |
| إي كولاي | أقل من أو يساوي 2MPN/g | N.D. |
| السالمونيلا | N.D. | N.D. |
| الإيثانول (بواسطة GC) | أقل من أو يساوي 5000 جزء في المليون | 100 جزء في المليون |
| تخزين | -80 درجة، 2 سنة؛ -20 درجة، 1 سنة (تخزين مغلق، بعيدا عن الرطوبة) | |
|
|
||
|
|
||
| Shaanxi Chuzhan هي مؤسسة تقنية متخصصة في البحث والتطوير وإنتاج المواد الكيميائية وخدمات تخصيص المعدات، وتوفر حلول سلسلة كاملة -OEM/ODM. نحن نقدم خدمات مرنة ومخصصة للعملية الكاملة-، بدءًا من البحث عن الصيغ وتطويرها وحتى اختيار المعدات، ويمكن تكييف كل ذلك بشكل عميق وفقًا لمتطلبات العملاء. دعم دورة التعاون الفني الكاملة- بدءًا من التجارب الصغيرة-والتجارب المتوسطة-ووصولاً إلى الإنتاج واسع النطاق-، مع تزويده بفريق هندسي محترف لتقديم اقتراحات تحسين العملية، كما يمكنه تخصيص ملصقات التغليف وفقًا لمتطلبات العلامة التجارية للعملاء. | ||
آلية العمل
يمارس الدوكسيسيكلين تأثيراته الأساسية من خلال آليتين متميزتين:
نشاط مضاد للجراثيم
تثبيط الريبوسوم: يرتبط الدوكسيسيكلين بالوحدة الفرعية 30S من الريبوسومات البكتيرية، مما يمنع ارتباط أميناسيل-tRNA ويعطل تخليق البروتين. يمنع هذا الإجراء المثبط للجراثيم نمو البكتيريا إيجابية الجرام- (مثل المكورات العنقودية الذهبية والمكورات العقدية الرئوية) والبكتيريا سالبة الجرام- (مثل الإشريكية القولونية والمستدمية النزلية)، بالإضافة إلى مسببات الأمراض غير النمطية مثل الكلاميديا الحثرية والمفطورة الرئوية.
تعطيل الأغشية الحيوية: تشير الدراسات إلى أن الدوكسيسيكلين قد يضعف الأغشية الحيوية البكتيرية، مما يعزز فعالية المضادات الحيوية الأخرى في حالات العدوى المزمنة مثل التليف الكيسي-والتهابات الرئة المرتبطة.
مضاد-التأثيرات الالتهابية والمناعية
تثبيط المصفوفة ميتالوبروتيناز (MMP): الدوكسيسيكلين يثبط MMPs، والإنزيمات المتورطة في تدهور الأنسجة والالتهابات. يتم الاستفادة من هذه الخاصية في علاج التهاب اللثة والوردية والتهاب المفاصل الروماتويدي.
تعديل السيتوكين: تقلل الجرعة المنخفضة من الدوكسيسيكلين- السيتوكينات المسببة للالتهابات (على سبيل المثال، TNF- , IL-6)، مما يجعله مفيدًا في حالات الالتهابات غير المعدية.
الخصائص الكيميائية والدوائية
التركيب الكيميائي
الدوكسيسيكلين هو عبارة عن تتراسيكلين شبه اصطناعي بالصيغة الجزيئية C₂₂H₂₄N₂O₈ ووزن جزيئي قدره 462.44 جم/مول. يتكون هيكله من نواة نفثاسين رباعية-حلقية مع مجموعات وظيفية في المواضع 4 و5 و6 و7، بما في ذلك مجموعة ثنائي ميثيل أمينو في C4، مما يعزز محبتها للدهون واختراق الأنسجة.
آلية العمل المضاد للبكتيريا
يثبط الدوكسيسيكلين تخليق البروتين البكتيري عن طريق الارتباط بالوحدة الفرعية للريبوسوم 30S، مما يمنع ارتباط aminoacyl-tRNA بمركب الريبوسوم mRNA-. يعد هذا الإجراء كابحًا للجراثيم (يوقف نمو البكتيريا) وليس مبيدًا للجراثيم (يقتل البكتيريا)، مما يجعله فعالًا ضد مجموعة واسعة من الكائنات الحية الدقيقة، بما في ذلك:
1) البكتيريا إيجابية الجرام-:المكورات العنقودية الذهبية, العقدية الرئوية, الليستيريا المستوحدة.
2) البكتيريا سالبة الجرام-:الإشريكية القولونية, المستدمية النزلية, النيسرية البنية.
3) مسببات الأمراض غير النمطية:الميكوبلازما الرئوية, الكلاميديا الحثرية, الفيلقية الرئوية.
4) الكساح:ريكتسيا ريكتسي(حُمَّى الجِبالِ الصَّخْرِيَّةِ المُبَقَّعَة).
5) اللولبيات:بوريليا بورجدورفيري(مرض لايم)،اللولبية الشاحبة(مرض الزهري).
مضاد-التأثيرات الالتهابية والمناعية
بالإضافة إلى خصائصه المضادة للميكروبات، فإن الدوكسيسيكلين له تأثيرات مضادة- للالتهابات ومعدلة للمناعة عن طريق:
تثبيط البروتينات المعدنية المصفوفة (MMPs)، والإنزيمات المشاركة في تدهور الأنسجة (على سبيل المثال، في التهاب اللثة والتهاب المفاصل).
تثبيط السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (مثل IL-6, TNF- ) في حالات مثل العد الوردي والتهاب المفاصل الروماتويدي.
الحد من الإجهاد التأكسدي عن طريق مسح الجذور الحرة.
الحركية الدوائية لمسحوق الدوكسيسيكلين
عند إعادة تكوينه، يُظهر مسحوق الدوكسيسيكلين حركية دوائية ملائمة:
الامتصاص: ~90-100% توافر حيوي عند تناوله عن طريق الفم مع الماء؛ لا يتأثر بالطعام (على عكس التتراسيكلينات الأقدم).
التوزع: يتوزع على نطاق واسع في الأنسجة، بما في ذلك السائل النخاعي والسائل الزليلي والبروستاتا.
نصف العمر-: 16-22 ساعة، مع السماح بجرعة واحدة-يومية.
التمثيل الغذائي: الحد الأدنى من التمثيل الغذائي الكبدي. تفرز في المقام الأول دون تغيير في البراز (40٪) والبول (20-30٪).
التفاعل بين الدوكسيسيكلين ومحفزات الإنزيم الكبدي
آلية التفاعل
يعتمد استقلاب الدوكسيسيكلين في الجسم بشكل أساسي على نظام إنزيم السيتوكروم P450 الكبدي (CYP450)، وخاصة CYP3A4 وCYP2C8. تقوم هذه الإنزيمات بتحويل الدوكسيسيكلين إلى مستقلبات غير نشطة أو أقل نشاطًا من خلال الأكسدة والهيدروكسيل وتفاعلات أخرى، والتي تفرز في النهاية عن طريق الصفراء والبول. يمكن لمحفزات الإنزيم الكبدي (مثل الفينوباربيتال والفينيتوين والكاربامازيبين والريفامبين) تسريع عملية التمثيل الغذائي للدوكسيسيكلين من خلال الآليات التالية:
تعزيز نشاط الإنزيم: تعمل محفزات الإنزيمات الدوائية الكبدية على تنشيط التعبير الجيني لإنزيمات CYP450 مباشرة، مما يزيد من تخليق الإنزيمات. على سبيل المثال، يمكن للفينيتوين زيادة نشاط CYP3A4 بمقدار 2-3 مرات، مما يؤدي إلى تقليل نصف عمر الدوكسيسيكلين من 14-22 ساعة إلى 7 ساعات تقريبًا.
التغيرات في استقرار الإنزيم: تعمل بعض المحفزات (مثل ريفامبين) على تعزيز استقرار إنزيمات CYP450 عن طريق تغيير البيئة داخل الخلايا لخلايا الكبد، وبالتالي إطالة زمن عملها.
الارتباط التنافسي: قد يحتل المحفز الموقع النشط لإنزيم CYP450، مما يعزز بشكل غير مباشر التحول الأيضي للدوكسيسيكلين.
التأثير السريري
يؤدي التأثير المتسارع لمحفزات الإنزيم الكبدي على استقلاب الدوكسيسيكلين بشكل مباشر إلى انخفاض تركيزه في البلازما، مما يؤدي بدوره إلى المشكلات السريرية التالية:
انخفاض الفعالية المضادة للبكتيريا: في علاج التهابات الجهاز التنفسي، يمكن تقليل تركيز الدوكسيسيكلين في البلازما بأكثر من 50٪ في المرضى الذين يعالجون بالفينيتوين، مما يؤدي إلى انخفاض معدل تصفية البكتيريا وإطالة مسار المرض. على سبيل المثال، أظهرت دراسة أجريت على المرضى الذين يعانون من التهاب الشعب الهوائية المزمن أنه بعد العلاج المركب مع الفينيتوين، زادت قيمة التركيز المثبط الأدنى (MIC) للدوكسيسيكلين ضد المكورات العقدية الرئوية بمقدار مرتين، وزاد معدل فشل العلاج من 12٪ إلى 34٪.
زيادة خطر مقاومة الأدوية: قد يؤدي عدم كفاية تركيز الدواء في البلازما إلى تحفيز المقاومة البكتيرية. في علاج مرض الزهري، إذا كان تركيز الدوكسيسيكلين في البلازما أقل من 0.5 ميكروغرام / مل، فإن معدل تصفية اللولبيات ينخفض بشكل ملحوظ، وهو عرضة للتسبب في السيروفاست (الاستجابة المصلية الإيجابية المستمرة).
خلل في مخاطر التفاعلات الضارة: للتعويض عن الفعالية غير الكافية، قد يضطر الأطباء إلى زيادة جرعة الدوكسيسيكلين، مما قد يؤدي إلى تفاعلات معدية معوية (مثل الغثيان والقيء)، وتفاعلات حساسية للضوء (مثل حروق الشمس-مثل الطفح الجلدي)، وتسمم الكبد (مثل ارتفاع الترانساميناسات).
التطبيقات السريرية
الأمراض المعدية
1) التهابات الجهاز التنفسي
الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع-(CAP): فعال ضدالميكوبلازما, الكلاميديوفيلا، والفيلقية.
التهاب الشعب الهوائية: بديل للبيتالاكتام-في البنسلين-مرضى الحساسية.
السل: يُستخدم في الأنظمة العلاجية المقاومة للأدوية المتعددة (MDR-TB).
2) التهابات الجلد والأنسجة الرخوة
حب الشباب: يقللحب الشباب بروبيونيباكتيريومالاستعمار والالتهاب.
التهاب النسيج الخلوي: فعال ضدالمكورات العنقوديةوالعقديةصِنف.
الجذام:-الخط الأول لعلاج أشكال العصيات قليلة العصيات ومتعددة العصيات.
3) الأمراض المنقولة جنسيا (STIs)
الكلاميديا الحثرية: العلاج المفضل للعدوى التناسلية غير المعقدة (100 ملغ مرتين يومياً لمدة 7 أيام).
السيلان: يستخدم بالاشتراك مع سيفترياكسون بسبب ارتفاع المقاومة.
مرض الزهري: بديل لدى مرضى حساسية البنسلين-(على الرغم من أنه أقل فعالية من البنسلين البنزاثين).
4) ناقلات الأمراض-المنقولة
مرض لايم: عدوى موضعية أو منتشرة مبكرة (100 ملغ مرتين يوميًا لمدة 10-21 يومًا).
الوقاية من الملاريا: فعال ضدالمتصورة المنجليةفي المناطق المقاومة للكلوروكين-(100 مجم يوميًا بدءًا من يوم إلى يومين قبل السفر).
داء البابيزيا: يستخدم مع الكليندامايسين في الحالات الشديدة.
الحالات غير-المعدية
1) أمراض اللثة
تعمل الجرعة تحت المضادة للميكروبات- من الدوكسيسيكلين (20 ملغ مرتين يوميًا) على تثبيط MMPs، مما يقلل من عمق الجيوب اللثوية والنزيف.
2) الوردية
يعمل إطلاق الدوكسيسيكلين 40 ملغ المعدل (ORACEA®) على تقليل الآفات الالتهابية بنسبة 60-70% في حالات الوردية المتوسطة -إلى-الشديدة.
3) الاضطرابات الروماتيزمية
التهاب المفاصل التفاعلي: يقلل من الالتهاب الزليلي.
الساركويد: قد يقلل من تكوين الورم الحبيبي عن طريق التعديل المناعي.
التطبيقات البيطرية
الالتهابات الشائعة في الحيوانات
1) طب الطيور
داء الطيور: مسحوق الدوكسيسيكلين (قابل للذوبان بنسبة 20٪) مخلوط في ماء الشرب بمعدل 5 جم / جالون لمدة 7-10 أيام.الكلاميديا الببغائيةفي الببغاوات والحمام.
داء الميكوبلازما: تتم معالجة التهابات الجهاز التنفسي المزمنة في الدواجن بجرعة 10-20 ملغم/كغم من وزن الجسم يومياً.
2) الحيوانات المرافقة
مرض لايم الكلاب: 5 مجم/كجم مرتين يوميًا لمدة 30 يومًا بعد لدغة القراد.
التهابات الجهاز التنفسي العلوي لدى القطط: 2.5-5 ملغم/كغم يومياً لمدة 7-14 يوماًالكلاميديا فيليسأوبورديتيلا القصبات الهوائية.
3) الثروة الحيوانية
داء البريميات في الأبقار: 2.2 ملغم/كغم يومياً لمدة 7 أيام يمنع حدوث عواصف الإجهاض.
دوسنتاريا الخنازير: 10 ملغم/كغم يومياً في العلف لمدة 10-14 يوماًBrachyspira hyodysenteriae.
طرق الإدارة
1) تعليق عن طريق الفم: يتم خلط مسحوق الدوكسيسيكلين مع الماء أو بدائل الحليب لسهولة الجرعات عند الطيور وحديثي الولادة.
2) التطبيقات الموضعية: المراهم التي تحتوي على الدوكسيسيكلين 3% تعالج التهابات العين عند الخيول والكلاب.
3) المحاليل القابلة للحقن: مخصص للحالات الشديدة (مثل تسمم الدم)، على الرغم من أن الطرق الفموية مفضلة بسبب التكلفة والسلامة.
مزايا مسحوق الدوكسيسيكلين
المرونة في الجرعة والإدارة:
1) الجرعات المخصصة: مثالية لمرضى الأطفال (على سبيل المثال، 1-2 مجم/كجم/يوم) أو أولئك الذين يحتاجون إلى معايرة دقيقة.
2) أنابيب التغذية المعوية: يمكن خلطها مع الماء لاستخدامها للمرضى غير القادرين على بلع الأقراص.
3) الاستخدام البيطري: يمكن قياسه بسهولة بالنسبة للحيوانات الكبيرة (مثل الخيول والماشية) حيث تكون التركيبات السائلة غير عملية.
التكلفة-الفعالية:مسحوق الدوكسيسيكلين العام غير مكلف، مما يجعله متاحًا في البلدان ذات الدخل المنخفض- والمتوسطة-.
الاستقرار ومدة الصلاحية:عند تخزينه بشكل صحيح (جاف، بارد، بعيدًا عن الضوء)، يحتفظ مسحوق الدوكسيسيكلين بفاعليته لمدة تصل إلى 5 سنوات، على عكس بعض التركيبات السائلة التي تتحلل بشكل أسرع.
الآثار الجانبية وملف السلامة
ردود الفعل السلبية الشائعة
1) الجهاز الهضمي: الغثيان (10-15٪ من المرضى)، والقيء، والإسهال شائعون، وغالبًا ما يتم تخفيفه عن طريق تناول الدواء مع الطعام.
2) حساسية للضوء: يعاني ما يصل إلى 30% من المستخدمين من حروق الشمس-مثل ردود الفعل، مما يستلزم استخدام واقي من الشمس وملابس واقية.
3) عدوى الخميرة: يعطل الدوكسيسيكلين الفلورا المهبلية، مما يزيد من خطر نمو المبيضات.
ردود فعل شديدة
1) ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة: نادر ولكنه خطير، ويسبب صداعًا شديدًا واضطرابات بصرية. ربطت دراسة أجريت عام 2004 بين استخدام الدوكسيسيكلين لفترات طويلة والإصابة بالورم الدماغي الكاذب، خاصة عند النساء في سن الإنجاب.
2) متلازمة ستيفنز-جونسون: طفح جلدي يهدد الحياة-تم الإبلاغ عنه في<0.1% of cases, often requiring hospitalization.
3) تلون الأسنان: يحدث تغير دائم في اللون لدى 3-6% من الأطفال الذين يتعرضون للصبغة أثناء نمو الأسنان، كما هو موثق في تقرير حالة عام 2006.
التفاعلات الدوائية
يتفاعل الدوكسيسيكلين مع:
1) مضادات الحموضة / المكملات الغذائية: الكالسيوم والمغنيسيوم والحديد يقلل من امتصاصها إذا تم تناولها بشكل متزامن. ينصح المرضى بتباعد الجرعات بساعتين.
2) الوارفارين: الدوكسيسيكلين يعزز التأثيرات المضادة للتخثر، مما يزيد من خطر النزيف.
3) الرتينوئيدات: الاستخدام المتزامن مع الإيزوتريتنون (لحب الشباب) يزيد من خطر ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة.
البحوث الناشئة والاتجاهات المستقبلية
الأورام
1) تثبيط MMP: يتم اختبار تأثيرات الدوكسيسيكلين المضادة-للنقائل في تجارب سرطان الثدي والورم الأرومي الدبقي.
2) العلاج الحالة للشيخوخة: تشير الدراسات المبكرة إلى أنه قد يزيل الخلايا الهرمة، ويؤخر الأمراض المرتبطة بالشيخوخة.
أمراض التنكس العصبي
مرض الزهايمر: أدى الدوكسيسيكلين إلى خفض لويحات بيتا الأميلويد- بنسبة 60% في نماذج الفئران، مما أدى إلى إجراء المرحلة الثانية من التجارب البشرية.
تطبيقات مضادة للفيروسات
1) فيروس حمى الضنك: أظهرت الدراسات المختبرية أن الدوكسيسيكلين يمنع تكاثر الفيروس عن طريق منع بروتياز الخلية المضيفة.
2) السارس-CoV-2: أفادت دراسة أجريت عام 2020 عن انخفاض الحمل الفيروسي لدى مرضى كوفيد-19، على الرغم من أن هناك حاجة لتجارب أكبر.
يبقى مسحوق الدوكسيسيكلين أداة حيوية في مكافحة الالتهابات البكتيرية عبر الأنواع، وتحقيق التوازن بين الفعالية وملف تعريف السلامة الذي يمكن التحكم فيه. إن تعدد استخداماته-من علاج أمراض الجهاز التنفسي للطيور إلى منع الإرهاب البيولوجي-التهديدات ذات الصلة-يؤكد أهميته في الطب الحديث. ومع ذلك، الاستخدام الحكيم ضروري للتخفيف من المخاطر مثل المقاومة وردود الفعل السلبية. يجب على المرضى والأطباء البيطريين على حدٍ سواء الالتزام بإرشادات الجرعات ومراقبة الآثار الجانبية وتجنب العلاج غير الضروري على المدى الطويل-. مع استمرار الأبحاث في الكشف عن تطبيقات جديدة (على سبيل المثال، تثبيط MMP في الجروح المزمنة)، فإن دور الدوكسيسيكلين في الرعاية الصحية مهيأ للتوسع، بشرط أن يتم استخدامه بدقة وحذر.
الأسئلة المتداولة
ما هي العدوى التي سيزيلها الدوكسيسيكلين؟
+
-
يستخدم الدوكسيسيكلين بشكل رئيسي لعلاج الالتهابات البكتيرية، بما في ذلك بعض:
التهابات المسالك البولية (UTIs)
الأمراض المنقولة جنسيا (STIs)
التهابات الصدر.
التهابات اللثة.
ما هما المرضان اللذان يمكن للدوكسيسيكلين الوقاية منهما؟
+
-
الدوكسيسيكلين (أو "دوكسي" للاختصار) هو مضاد حيوي شائع. تظهر الأبحاث الحديثة أن تناول الدوكسيسيكلين خلال 3 أيام (أو 72 ساعة) بعد ممارسة الجنس يمكن أن يساعد بعض الأشخاص على تقليل فرص الإصابة بمرض الزهري، والكلاميديا، وفي بعض الدراسات، السيلان. تسمى استراتيجية الوقاية هذه Doxy PEP.
هل الدوكسيسيكلين دواء عالي الخطورة؟
+
-
تنبه أقسام التحذيرات والاحتياطات الموجودة في العبوة الخاصة بالدوكسيسيكلين المستخدمين إلى عدد من المخاطر: تغير لون الأسنان الدائم ونقص تنسج المينا أثناء نمو الأسنان لدى الطفل إذا تم تناوله في النصف الأخير من حمل الأم.
الوسم : مسحوق الدوكسيسيكلين، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع