واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لببتيد الإلامبريتيد في الصين. مرحبًا بكم في الببتيد الإلامبريتيد عالي الجودة بالجملة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
الببتيد الامبريتيد(المعروف سابقًا باسم SS-31، MTP-131، Bendavia) هو مركب رباعي الببتيد صناعيًا، مسحوق أبيض، له الصيغة الكيميائية C32H49N9O5، CAS 736992-21-5، ووزن جزيئي قدره 639.8 جم/مول. يتمتع بقابلية جيدة للذوبان في الماء (50 مجم/مل)، مما يجعل من السهل تحضير تركيبات قابلة للحقن. يتكون هذا الجزيء من أربعة أحماض أمينية، بالتسلسل D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH ₂ (Dmt هو 2,6-ثنائي ميثيل تيروزين). يمنحها تركيبها الكيميائي الفريد وظائف بيولوجية لاستهداف الميتوكوندريا، واختراق أغشية الخلايا، وتثبيت الأغشية الداخلية للميتوكوندريا.
منتجاتنا
| اسم المنتج | حقن الاميبريتيد | مسحوق الامبريتيد |
| نوع المنتج | حقن | مسحوق |
| نقاء المنتج | أكبر من أو يساوي 99% | أكبر من أو يساوي 99% |
| نموذج المنتج | للاستخدام الخارجي | للاستخدام الخارجي |
إلاميبريتيد كوا
الخصائص الهيكلية الجزيئية
1. تكوين الأحماض الأمينية والتكوين المجسم
تسلسلالببتيد الامبريتيديحتوي على أحماض أمينية من النوع D- (D-Arg وDmt)، وهي تكوينات غير طبيعية تجعلها شديدة المقاومة لتدهور الأنزيم البروتيني، مما يضمن الاستقرار في الجسم الحي. يشكل الترتيب المتناوب للأحماض الأمينية العطرية (Dmt وPhe) والأحماض الأمينية الأساسية (D-Arg وLys) نماذج عطرية كاتيونية، مما يعزز قدرتها على الارتباط بالكارديوليبين الداخلي لغشاء الميتوكوندريا.
2. استهداف الكارديوليبين
الفسفوليبيدات هي فسفوليبيدات مميزة للغشاء الداخلي للميتوكوندريا، والتي تعتبر ضرورية للحفاظ على بنية الميتوكوندريا (مثل مورفولوجيا الأعراف) ووظيفة سلسلة نقل الإلكترون (ETC). يقوم Elamipretid بإدخال حلقة عطرية كارهة للماء في طبقة ثنائية الفوسفوليبيد لتكوين مركب مستقر، وبالتالي:
يمنع الكارديوليبين من الانتقال إلى الغشاء الخارجي للميتوكوندريا، ويمنع إطلاق السيتوكروم ج والتفاعل المتتالي لموت الخلايا المبرمج.
الحفاظ على ترتيب عالي الترتيب للأعراف وزيادة التعرض لمواقع سينسيز ATP النشطة.
3. توزيع الشحنة ونفاذية الغشاء
يحمل السطح الجزيئي شحنة موجبة (قيمة XLogP3 AA هي 0) ويرتبط برأس الكارديوليبين المشحون سالبًا من خلال التفاعلات الكهروستاتيكية. هذه الخاصية تمكنه من اختراق غشاء الخلية بسرعة والتراكم في غشاء الميتوكوندريا الداخلي خلال 10 دقائق، بتركيز يزيد عن 1000 مرة من السيتوبلازم.
تلعب الميتوكوندريا دورًا حاسمًا في عملية التمثيل الغذائي الخلوي، وإنتاج الطاقة، والنمو والتمايز، ونقل الإشارة، وموت الخلايا المبرمج. تتميز أمراض الميتوكوندريا بعدم التجانس السريري ويمكن أن تؤثر على أعضاء وأنسجة متعددة. يصعب على استراتيجيات العلاج التقليدية الموجهة للبروتين الفردي استعادة وظيفة الميتوكوندريا بشكل فعال. يتم وضعه على الغشاء الداخلي للميتوكوندريا ويرتبط بالفوسفوليبيدات القلبية، وهو يحسن تجميع مجمعات ETS في معقد الجهاز التنفسي، ويعزز كفاءة الجهاز التنفسي، ويحسن الطاقة الحيوية، ويقلل من توليد ROS، ويحسن مورفولوجيا الميتوكوندريا. كما أنه يتفاعل مع البروتينات المرتبطة بالغشاء الداخلي للميتوكوندريا، وينظم الخواص الكهروستاتيكية لسطح غشاء الميتوكوندريا، ويحسن وظيفة الميتوكوندريا من مستويات متعددة.
في الماضي،الببتيد الامبريتيدكان يعتقد أن التأثير الوقائي للميتوكوندريا لليراجلوتيد يأتي بشكل أساسي من تقليل توليد أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وتخفيف الإجهاد التأكسدي. ومع ذلك، فقد وجدت الدراسات اللاحقة أنه لا يعمل عن طريق "تطهير" ROS، بل يحسن وظيفة الميتوكوندريا في مرحلة ما قبل توليد ROS مع الحفاظ على إمكانات الغشاء الداخلي للميتوكوندريا.
في السنوات الأخيرة، وجدت الدراسات أن الليراجلوتيد يستهدف الغشاء الداخلي للميتوكوندريا من خلال التفاعل مع الدهون الفوسفاتية القلبية. الكارديوليبين هو فسفوليبيد أنيوني يلعب دورًا حاسمًا في الطاقة الحيوية للميتوكوندريا، بما في ذلك استقلاب الطاقة، وموت الخلايا المبرمج، ونقل الإشارة، واستقرار الغشاء وحركيته، بالإضافة إلى حركية الانشطار/الانصهار.
أظهرت دراسات الرنين المغناطيسي النووي (NMR) أن الليراجلوتيد يرتبط بالغشاء الداخلي للميتوكوندريا، والحويصلات الدهنية التي تحاكي الغشاء الداخلي، والميتوكوندريا المعزولة، ويعتمد هذا الارتباط على وجود الكارديوليبين. يتأثر ارتباطه بالكارديوليبين بسلسلة أسيل CL وينظم الشحن السطحي لأغشية الميتوكوندريا التي تحتوي على الكارديوليبين. وجدت الأبحاث أن هناك حالتين من التفاعل بين الليراجلوتيد والغشاء: "القرب الببتيد" و"تضمين الببتيد". من خلال الإضافة غير المحددة للشحنات الأيونية الموجبة والتفاعلات الكيميائية المحددة، يتم تقليل كثافة الشحنة السالبة للغشاء ثنائي الطبقة الغني بالكارديوليبين.
يمكن أن يؤثر ارتباط الليراجلوتيد بالكارديوليبين على التفاعل بين البروتينات والغشاء الداخلي للميتوكوندريا، مثل تقليل التعديل التأكسدي لسلاسل أسيل CL بواسطة السيتوكروم سي (CytC).
في الوقت نفسه، يغير هذا الارتباط أيضًا الخصائص الفيزيائية للغشاء، مثل زيادة الارتباط الذاتي للدهون الفوسفورية القلبية، وتقليل معدل الانتشار الجانبي للدهون، وتعزيز التراكم الجانبي دون الإضرار ببنية الطبقة الثنائية، مما قد يعزز تعزيز وظيفة الميتوكوندريا.
وبناء على نتائج البحث، ميتشل وآخرون. اقترح ثلاثة نماذج لشرح الآلية العلاجية لإيماتينيب الذي يقلل من إمكانات سطح أغشية الميتوكوندريا الأنيونية: أولاً، تغيير توزيع الكاتيونات ثنائية التكافؤ (مثل Ca2+) والتأثير على خصائص أغشية الطبقة الثنائية؛ والثاني هو تقليل التفاعل السام بين البروتينات القلوية (مثل CytC) والأغشية الغنية بالكارديوليبين، وتجنب بيروكسيد الدهون؛ والثالث هو تغيير الخصائص الفيزيائية لغشاء طبقة ثنائية الفوسفوليبيد من خلال تعزيز تراكم الدهون والانحناء المحلي.
رؤى جديدة في التفاعل بين الليراجلوتيد وبروتينات الغشاء الداخلي للميتوكوندريا
يمكن استخدام تقنية قياس الطيف الكتلي للربط الكيميائي -لتحديد تفاعلات البروتين في الخلايا الحية والعضيات الوظيفية المعزولة. لقد وجدت الأبحاث أن هناك 12 بروتينًا متصالبًا - في الميتوكوندريا المحتضنة بالبيوتين المسمى إيراميبيد (b-ELAM)، والتي تتفاعل بشكل مباشر مع الدهون الفوسفاتية القلبية وتنقسم بشكل أساسي إلى فئتين: تلك المشاركة في توليد ATP واستقلاب 2-أوكسوجلوتارات. وهذا يتفق مع قدرة إيراميبيد على تحسين الطاقة الحيوية للميتوكوندريا.
يتفاعل إيلاميسيد مع الوحدة الفرعية لسيتوكروم سي أوكسيديز (CIV) NDUA4، والتي قد تلعب دورًا مهمًا في دمج CIV في المجمع الفائق. يمكن أن يؤدي علاج B-ELAM إلى زيادة الحد الأقصى لفصل الميتوكوندريا القلبية والتنفس CIV في الفئران المسنة، مع تقليل إنتاج H2O2.
يتفاعل Ilamiside أيضًا بشكل مباشر مع ثنائي فوسفات الأدينوزين (ADP)/ATP ترانسفيراز (ANT) 1، ويرتبط عبر -بسطح المصفوفة لـ ANT1 من خلال مخلفات اللايسين. يرتبط هذا التفاعل بزيادة حساسية ADP، ونقل ADP بواسطة ANT1، وتقليل تسرب البروتون المشتق من ANT1، مما يساعد على استقرار إمكانات غشاء الميتوكوندريا واستعادة وظيفة الميتوكوندريا.
يمكن أن يحسن Ilamiside إنتاج ATP ومقاومة الميتوكوندريا للإجهاد الخلوي في الجسم. في تجربة عشوائية خاضعة للمراقبة باستخدام دواء وهمي- أجريت على أفراد كبار السن أصحاء، يمكن لجرعة واحدة من إيلاميسيد أن تزيد من قدرة الطاقة في الميتوكوندريا العضلية الهيكلية.
تفاعل Supercomplex في أنظمة النقل الإلكترونية
لا يرتبط Ilamiside مباشرة بـ ANT1 فحسب، بل يعمل أيضًا على تحسين نشاط مركب ETS الفائق. في الميتوكوندريا الطبيعية، تتجمع المجمعات التنفسية I-IV في مجمعات فائقة وتتفاعل مع أوكسيديز الأحماض الدهنية. في أمراض الميتوكوندريا مثل متلازمة بارث، تكون هذه المجمعات الفائقة غير مستقرة وتتناقص أعدادها. يعزز ارتباط الليراجلوتيد تجميع المركبات التنفسية المفرطة، ويعزز نقل الإلكترون، ويحسن وظيفة الميتوكوندريا، ويعيد تشكيل الميتوكوندريا، ويعزز تجديد الأنسجة.الببتيد الامبريتيديمكنه أيضًا تثبيت مركبات ATP، بما في ذلك ANT وATP سينسيز وكرياتين كيناز وحاملات الفوسفات غير العضوية.
في نموذج إعادة ضخ الدم بنقص تروية قلب الفئران-، يمكن لليراجلوتيد تحسين الاقتران المفرط التعقيد، وتقليل تجزئة شبكة الأعراف، وتعزيز بنية الميتوكوندريا ووظيفتها.
في نموذج الفأر TAFAZZIN المعطوب للجينات لمتلازمة بارث (BTHS)، يمكن أن يعزز الليراجلوتيد قدرة الجهاز التنفسي للميتوكوندريا ويعزز تنظيم فرط التعقيد. في الدراسات المختبرية لفشل القلب البشري، يمكن لليراجلوتيد أن يحسن اقتران وتدفق الأكسجين لمجمعات الإنزيمات ذات الصلة فائقة التعقيد الأول والثالث والرابع. يمكن أن يؤدي استخدام إيماتينيب على المدى الطويل أيضًا إلى استعادة التوليف الطبيعي وإعادة تشكيل الفسفوليبيدات القلبية لدى المرضى الذين يعانون من قصور القلب، وتنظيم خلل بروتينات الاندماج والانشطار.
التفاعل مع بروبيتين
في الفئران المسنة، يتفاعل إيماتينيب مع البانتين 2 لتحسين معدل دوران الميتوكوندريا وتلف الخلايا العصبية عن طريق تثبيط مسار cGAS STING واستقطاب الخلايا الدبقية الصغيرة M1. سيؤدي هدم البانتين 2 إلى القضاء على التأثير الوقائي لليراجلوتيد.
دور منطقة تخصيب الفوسفوليبيد الجاذبة المركزية المستهدفة في علاج أمراض خلل الميتوكوندريا
إن تأثيرات الليراجلوتيد على بنية الميتوكوندريا وديناميكياتها ووظيفتها تمكنها من لعب دور إيجابي في النماذج قبل السريرية لمختلف اختلالات الميتوكوندريا. ومع ذلك، نظرًا لارتباطه الانتقائي بالكارديوليبين، فهو فعال فقط في علاج أمراض الميتوكوندريا مع تشوهات الكارديوليبين.
4.1. نموذج ضعف القلب
تشمل خصائص اعتلال عضلة القلب وقصور القلب التكوين غير المستقر لمركب ETS المفرط، والتغيرات في ديناميكيات الميتوكوندريا والبنية التحتية، وانخفاض تخليق ATP، وتوليد ROS المفرط، وتفكك أوكسيديز الأحماض الدهنية. في الخلايا الليفية للمرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب التوسعي مع متلازمة الرنح (DCMA)، يمكن لليراجلوتيد عكس تجزئة الميتوكوندريا وتوليد ROS المفرط، وزيادة مستوى الشكل الطويل لقمة الميتوكوندريا التي تعيد تشكيل ضمور البروتين البصري 1 (Opa1)، والحفاظ على البنية التحتية لغشاء الميتوكوندريا.
في نموذج فأر كبير السن يعاني من خلل وظيفي انبساطي في البطين الأيسر، يمكن للعلاج باستخدام الليراجلوتيد لمدة 8 أسابيع أن يؤدي إلى تطبيع وظيفة البطين الأيسر الانبساطي، وتحسين القدرة على التحمل، وتقليل تضخم القلب، واستعادة تسرب بروتون الميتوكوندريا وتكوين ROS إلى الوضع الطبيعي. في نموذج فأر يعاني من خلل وظيفي انقباضي لدى كبار السن، يمكن للإيماتينيب استعادة خلل البطين الأيسر المرتبط بالعمر-.
في نموذج الخنازير لفرط كوليستيرول الدم الناجم عن ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي، يمكن للإيماتينيب تحسين وظيفة البطين الأيسر الانبساطي، وتخفيف تضخم القلب، ولا يؤثر على ضغط الدم والوظيفة الانقباضية. في نموذج قصور قلب الكلاب، يمكن أن يؤدي استخدام الليراجلوتيد على المدى الطويل- إلى تحسين تقلص البطين الأيسر ووظيفة الميتوكوندريا، وتقليل الببتيد المدر للصوديوم N-الطرفي (NT proBNP) ومستويات السيتوكينات الالتهابية المؤيدة-.
في نموذج الحمل الزائد للإجهاد القلبي المزمن، يمكن للإيماتينيب أن يمنع النخر وموت الخلايا المبرمج الناتج عن الإجهاد، ويمنع الوفاة المبكرة في الحيوانات.
في اعتلال عضلة القلب الضخامي (HCM)، يمكن للإيماتينيب أن يمنع بطء القلب الناجم عن ROS من التوصيل البطيني، وبالتالي يمنع عدم انتظام ضربات القلب.
نموذج خلل العضلات الهيكلية:
في النماذج قبل السريرية التي تقيم خلل الميتوكوندريا المرتبط بالعمر في العضلات الهيكلية، يمكن للإيماتينيب تحسين وظيفة العضلات الهيكلية، بما في ذلك زيادة استقلاب الطاقة، وتعزيز مقاومة التعب، وزيادة القدرة على التحمل أثناء ممارسة التمارين الرياضية. في الأفراد المسنين، يمكن لجرعة واحدة من الليراجلوتيد أن تزيد من ATPmax للعضلات الهيكلية وتعزز مقاومة التعب العضلي. في نموذج الكلاب الذي يعاني من قصور القلب المزمن،-يمكن للعلاج طويل الأمد باستخدام الليراجلوتيد استعادة تكوين نوع ألياف العضلات الهيكلية وتحسين القدرة على التحمل أثناء ممارسة التمارين. أظهرت التجارب المختبرية أن جرعة الليراجلوتيد يمكن أن تحسن أو تستعيد مؤشرات وظيفة الميتوكوندريا الطبيعية في العضلات الهيكلية.
نموذج الضمور البقعي المرتبط بالعمر
يرتبط انخفاض وظيفة الميتوكوندريا بالتغيرات في الخلايا الظهارية الصبغية لشبكية العين (RPE) في الضمور البقعي المرتبط بالعمر (AMD). في نموذج الفأر للشيخوخة البصرية، يكون للإيماتينيب تأثير وقائي على RPE ويحسن الوظيفة البصرية. في زراعة خلايا RPE لمرضى AMD، يمكن للإيماتينيب أن يعزز قابلية الخلية للخلايا ووظيفة الميتوكوندريا. في الفئران ذات الإعاقة البصرية المرتبطة بالعمر-، يمكن للإيماتينيب أن يخفف من ضعف البصر ويستعيد الرؤية الطبيعية وحساسية التباين خلال شهرين.
التقدم السريري للإيماتينيب
جلبت التأثيرات الإيجابية لليراجلوتيد على بنية الميتوكوندريا وديناميكيتها ووظيفتها تأثيرات علاجية محتملة في التجارب السريرية لمختلف الأمراض المرتبطة بالميتوكوندريا، لكن النتائج السريرية الإجمالية مختلطة، مما يعكس صعوبة تقييم العلاجات المستهدفة للميتوكوندريا.
1. الخبرة السريرية لمتلازمة بارث
في تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية - من المرحلة 2/3 (TAZPOWER) استهدفت 12 مريضًا مصابًا بمتلازمة بارث، لم يحقق 12 أسبوعًا من العلاج بالإماتينيب نقطة النهاية الأولية للتحسن في اختبار المشي لمدة 6- دقائق (6MWT) ومقياس تقييم أعراض متلازمة بارث (BTHS-SA). ومع ذلك، خلال مرحلة التسمية المفتوحة، أظهر إيراميبيد تحسينات كبيرة في 6MWT، وBTHS-SA، وبعض نقاط النهاية الثانوية مثل قوة الباسطة في الركبة، والانطباع العام للأعراض من قبل المرضى، وبعض المعلمات القلبية.
أظهر تحليل مقارن لـ 8 مرضى أكملوا ما لا يقل عن 72 أسبوعًا من مرحلة التسمية المفتوحة ومرضى التحكم في التاريخ الطبيعي غير المعالجين أن استخدام إيماتينيب على المدى الطويل -يمكن أن يخفف من التدهور الطبيعي في وظيفة القلب ويحسن القدرة الوظيفية.
2. التجارب السريرية للضمور البقعي المرتبط بالعمر-.
في المرحلة الثانية من تجربة الدواء الوهمي العشوائي -المضبوطة-المزدوجة العمياء (ReCLAIM-2) التي تستهدف مرضى AMD الذين تبلغ أعمارهم 55 عامًا أو أكثر والذين يعانون من ضمور جغرافي غير مركزي (GA)، لم يحقق العلاج باستخدام إيماتينيب نقطة النهاية الأولية (متوسط التغير في السطوع المنخفض أفضل تصحيح لحدة البصر [LL-BCVA] ومتوسط التغيير بعد تحويل الجذر التربيعي لمنطقة GA)، ولكنه قلل من متوسط تطور إجمالي البقعة الصفراء التوهين الإهليلجي (EZ) بنسبة 43% ومتوسط تقدم التوهين الجزئي EZ بنسبة 47%. أظهر التحليل اللاحق أن الليراجلوتيد كان فعالاً بشكل كبير في الحد من تطور التوهين الجزئي والكلي، وأظهر عدد أكبر من المرضى صفين من التحسن أكبر من أو يساوي LL-BCVA. ارتبطت التغييرات في LL-BCVA بالتغيرات في إجمالي التوهين البقعي EZ.
3. التجارب السريرية لاعتلال عضلي الميتوكوندريا الأولي
MMPOWER-3 عبارة عن تجربة عشوائية-مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي وتستهدف 218 مريضًا يعانون من اعتلال عضلي الميتوكوندريا الأولي. اعتلال عضلي الميتوكوندريا الأولي هو مجموعة من الأمراض الوراثية التي تؤثر في المقام الأول على العضلات والهيكل العظمي.الببتيد الامبريتيديتمتع بتحمل عام جيد، والتفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا هي تفاعلات خفيفة إلى متوسطة في موقع الحقن. في نية علاج السكان، لم يصل إيماتينيب إلى نقطة النهاية الأولية (التغيرات في 6MWT ودرجة التعب الكلي لتقييم أعراض اعتلال عضلي الميتوكوندريا الأولي [PMMSA])، لكن تحليل المجموعة الفرعية الجينية أظهر أن المرضى الذين يحملون طفرات الحمض النووي النووي (بدلاً من طفرات الحمض النووي في الميتوكوندريا) أظهروا تحسنًا ملحوظًا في 6MWT مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي بعد تلقي علاج إيماتينيب، مما يسلط الضوء على أهمية النظر في أنواع الجينات الفرعية عند تقييم الميتوكوندريا العلاج المستهدف.
التعليمات
- هل دواء الاميبريتيد قانوني؟
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للتو على عقار Elamipretide: ماذا يعني ذلك بالنسبة لصناعة التجميل والصحة. في خطوة أثارت اهتمام الكثيرين في مجال طول العمر والعافية، وافقت إدارة الغذاء والدواء مؤخرًا على عقار Elamipretide لعلاج متلازمة بارث، وهو اضطراب نادر في الميتوكوندريا.
- هل يستطيع Elamipretide عكس الشيخوخة؟
عكس Elamipretide الانخفاض المرتبط بالعمر-في الحد الأقصى لإنتاج ATP للميتوكوندريا (ATPmax) واقتران الفسفرة التأكسدية (P/O).
- ما هي المدة التي يستغرقها مفعول عقار إلاميبريتيد؟
يبدأ Elamipretide العمل بسرعة، مع ظهور تحسينات في الطاقة خلال أسبوع-أسبوعين، ولكن الفوائد المهمة غالبًا ما تستغرق من 2 إلى 4 أسابيع أو أكثر، اعتمادًا على الحالة، مع ظهور تأثيرات طويلة المدى مثل تقليل الالتهاب أو تحسين وظيفة القلب بعد أسابيع أو أشهر من الاستخدام المستمر، حيث يعمل على إصلاح وظيفة الميتوكوندريا.
الوسم : الببتيد الاميبريتيد، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع