واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لهيدروكلوريد إرينوتيكان cas 100286-90-6 في الصين. مرحبًا بكم في الجملة ذات الجودة العالية irinotecan هيدروكلوريد cas 100286-90-6 للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
إرينوتيكان هيدروكلوريد، المعروف أيضًا باسم CPT-11، هو دواء للعلاج الكيميائي ينتمي إلى فئة مثبطات التوبويزوميراز I. ويستخدم على نطاق واسع في علاج أنواع مختلفة من السرطان، وخاصة في سرطان القولون والمستقيم حيث أثبت فعالية كبيرة. يعمل هذا الدواء عن طريق تثبيط إنزيم توبويسوميراز I، وهو ضروري لتكرار الحمض النووي وإصلاح الخلايا السرطانية. ومن خلال تعطيل الأداء الطبيعي لهذا الإنزيم، فإنه يتداخل مع قدرة الخلايا السرطانية على الانقسام والنمو، مما يؤدي في النهاية إلى موتها. يتم إعطاء الدواء عادة من خلال التسريب في الوريد، مما يسمح للدواء بالدخول إلى مجرى الدم والتوزيع في جميع أنحاء الجسم. غالبًا ما يتم دمج استخدامه مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى أو يتبعه دواء مثل الليوكوفورين لتعزيز فعاليته وتقليل بعض الآثار الجانبية.
|
|
|
|
الصيغة الكيميائية |
C33H39ClN4O6 |
|
الكتلة الدقيقة |
622.26 |
|
الوزن الجزيئي |
623.15 |
|
m/z |
622.26 (100.0%), 623.26 (35.7%), 624.25 (32.0%), 625.26 (11.4%), 624.26 (6.2%), 626.26 (2.0%), 623.25 (1.5%), 624.26 (1.2%) |
|
التحليل العنصري |
ج، 63.61؛ ح، 6.31؛ الكلورين، 5.69؛ ن، 8.99؛ او 15.40 |
إرينوتيكان هيدروكلوريد، وهو عامل علاج كيميائي قوي، يستخدم في المقام الأول في علاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي، سواء كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مثل فلورويوراسيل وليوكوفورين. يثبط مستقلبه النشط، SN-38، التوبويزوميراز I، مما يعطل تكرار الحمض النووي ويحفز موت الخلايا في الخلايا السرطانية. لقد أثبت إرينوتيكان تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة والسيطرة على الأمراض لدى المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المتقدم، مما يجعله إضافة قيمة إلى مجموعة أطباء الأورام. يتم توجيه تطبيقه من خلال المراقبة الدقيقة لسميات الدم والجهاز الهضمي لضمان العلاج الآمن والفعال.
 |
 |
 |
التأثيرات الدوائية
- آلية العمل: يرتبط هو ومستقلبه النشط، SN-38، بمركب الحمض النووي توبويزوميراز I-، مما يمنع إعادة ربط الفواصل المفردة التي تحدث أثناء تكرار الحمض النووي. يعطل هذا الحصار تكرار الحمض النووي وعمليات الإصلاح، مما يؤدي إلى موت الخلايا.
- الوقت-السمية الخلوية التابعة: السمية الخلوية وSN-38 تعتمد على الوقت وتستهدف على وجه التحديد الخلايا في مرحلة S (التوليف) من دورة الخلية، حيث يحدث تكرار الحمض النووي.
- المسار الأيضي: يتم استقلابه بواسطة إنزيمات الكربوكسيل إستراز في الجسم الحي، وبشكل أساسي في الكبد، لتكوين مستقلبه النشط SN-38. يتم تحويل SN-38 أيضًا إلى اتحادات الجلوكورونيد للإفراز.
- النشاط المعزز لـ SN-38: يُظهر SN-38 فعالية وسمية للخلايا أكبر من نفسه، مع تقارب أعلى للتوبويسوميراز I وتأثيرات مثبطة أقوى.
- في الدراسات المختبرية وفي الجسم الحي: أظهرت مستقلباته-نشاطًا واسع النطاق مضادًا للأورام في المختبر ضد خطوط الخلايا السرطانية البشرية المختلفة وفي الجسم الحي في النماذج قبل السريرية لمختلف الأورام الصلبة.
- ملف المقاومة: الأهم من ذلك، أنه وSN-38 يحتفظان بفعاليتهما ضد الخلايا السرطانية التي تعبر عن بروتينات مقاومة الأدوية المتعددة، مثل P-glycoprotein (P-gp)، مما يشير إلى احتمال استخدامها في التغلب على مقاومة العلاج الكيميائي.
- الإشارة الأولية: بناءً على آلية عمله ونشاطه المضاد للأورام، فقد تمت الموافقة عليه لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي، إما كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى.
- الفعالية والتحمل: أظهرت الدراسات السريرية أن الأنظمة القائمة عليها يمكنها تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة ومعدلات الاستجابة لدى المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي، وإن كان ذلك مع آثار جانبية يمكن التحكم فيها وتتطلب مراقبة وإدارة دقيقة.
الجرعة الرئيسية التي تحد من سمية هذا المنتج هي الإسهال المتأخر وقلة العدلات.
1. تأخر الإسهال
معدل الإصابة هو 80٪ إلى 90٪، مع الحالات الشديدة تمثل 39٪. متوسط وقت حدوث المرض هو 5 أيام بعد تناول الدواء، بمتوسط مدة 4 أيام، والحالات الشديدة يمكن أن تكون قاتلة. يجب اعتبار الإسهال الذي يحدث بعد 24 ساعة من تناول الدواء بمثابة إسهال متأخر. بمجرد حدوث أول براز مائي أو تمعج معوي غير طبيعي في البطن، يجب تناول لوبراميد عن طريق الفم على الفور. الجرعة الأولى هي 4 ملغ، تليها 2 ملغ كل ساعتين لمدة 12 ساعة على الأقل حتى آخر براز مائي. يجب ألا يتجاوز الدواء الأكثر استخدامًا 48 ساعة. إذا استمر الإسهال بعد 48 ساعة، فيجب البدء بالمضادات الحيوية الوقائية واسعة النطاق عن طريق الفم (الكينولونات) لمدة 7 أيام، ويجب تبديل العلاجات الأخرى المضادة للإسهال.
3. حالات أخرى مثل متلازمة الأسيتيل كولين
ويشمل ذلك الإسهال "المبكر" (الذي يحدث خلال 24 ساعة)، والتعرق، وزيادة اللعاب، وضعف البصر، والإسهال التشنجي، والتمزق. إذا كانت الأعراض المذكورة أعلاه شديدة، يمكن إعطاء الأتروبين 0.25 ملغ تحت الجلد. لا تدعو الدورة الأولى إلى الاستخدام الوقائي للأتروبين، ولكن إذا كانت الأعراض شديدة، بما في ذلك الإسهال المبكر، فيمكن إعطاء الحقن الوقائي للأتروبين 0.25 ملغم تحت الجلد في الدورة التالية. التهاب الغشاء المخاطي، وفقدان الشعر، والتعب، وسمية الجلد كلها خفيفة نسبيا.
4. التأثير على وظائف الكبد
في المرضى الذين لا يعانون من ورم خبيث تقدمي في الكبد وتم علاجهم بالعلاج الأحادي، كانت نسبة حدوث ارتفاع عابر وخفيف إلى متوسط لمستويات ناقلة الأمين والفوسفاتيز القلوي والبيليروبين 9.2% و8.1% و1.8% على التوالي . 7.3% من المرضى الذين عانوا من ارتفاع عابر خفيف إلى متوسط في مستويات الكرياتينين في المصل؛ في المرضى الذين لا يعانون من ورم خبيث في الكبد ويخضعون للعلاج المركب، المؤقت (الصف 1 و 2) AST ALT، فإن حدوث مستويات مرتفعة من الفوسفاتيز القلوي أو البيليروبين هو 15٪، 11٪، 11٪، و 10٪، على التوالي. معدل حدوث الارتفاع المؤقت بمقدار 3 درجات هو 0%، 0%، 0%، و1% في المرضى، على التوالي. ولم يلاحظ أي زيادة بمقدار 4 درجات.
2. قلة العدلات الشديدة
وبلغت نسبة الإصابة 39.6%. ردود الفعل الهضمية (الغثيان والقيء) شائعة ولكنها ليست شديدة. لا يُنصح بالاستخدام الوقائي لـ Non Gefitin (G-CSF) أو ساكساجليبتين (GM-CSF) في قلة العدلات. في حالة حدوث قلة العدلات المتأخرة الشديدة في الأسبوع الأول، يمكن النظر في الطلب.
إرينوتيكان هيدروكلوريد، المعروف باسم CPT-11، هو عامل علاج كيميائي يستخدم في المقام الأول في علاج سرطان القولون والمستقيم. يعد ملف السلامة الخاص به أمرًا بالغ الأهمية في تقييم مدى ملاءمته للاستخدام في المرضى. وفيما يلي نظرة عامة مفصلة على اعتبارات السلامة:
أ. السمية الدموية:
- قلة العدلات: قلة العدلات هي أهم جرعة تحد من سميتها.- إنه قابل للعكس وغير -تراكمي، مع متوسط وقت حضيض يبلغ 8 أيام بعد تناوله. في العلاج الأحادي، تحدث قلة العدلات الشديدة (عدد العدلات أقل من 500 / مم مكعب) في حوالي 22.6٪ من المرضى.
- نقص الصفيحات: أقل شيوعًا، حيث يعاني حوالي 0.9% من المرضى من أن عدد الصفائح الدموية أقل من أو يساوي 50000/مم3.
- فقر الدم: على الرغم من أنه أقل خطورة، إلا أنه من الممكن أن يحدث فقر الدم ويجب مراقبته.
ب. سمية الجهاز الهضمي:
- تأخر الإسهال: الإسهال المتأخر (الذي يحدث بعد أكثر من 24 ساعة من تناوله) هو جرعة تحد من السمية. في العلاج الأحادي، ما يقرب من 20٪ من المرضى يعانون من الإسهال الشديد.
- الغثيان والقيء: يحدث الغثيان والقيء الشديد في حوالي 10٪ من المرضى الذين يخضعون للعلاج الأحادي ويكونون أقل شيوعًا في العلاج المركب.
- تأثيرات أخرى على الجهاز الهضمي: إمساك، آلام في البطن، فقدان الشهية، التهاب الغشاء المخاطي، ونادراً ما يحدث انسداد معوي، نزيف، أو ثقب.
ج. غير-السمية الدموية:
- متلازمة الأسيتيل كولين: تأثير جانبي نادر ولكنه محتمل يتميز بفرط التمزق والتعرق وسيلان اللعاب وعدم وضوح الرؤية وألم في البطن.
- عصبية: في حالات نادرة، قد يعاني المرضى من الارتباك أو الدوخة أو النوبات.
- آخر: التعب والثعلبة (تساقط الشعر) وتفاعلات الجلد الخفيفة شائعة.
- تخفيضات الجرعة: يوصى بتخفيض الجرعة للمرضى الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة، أو قلة العدلات المصحوبة بالحمى أو العدوى، أو الإسهال الشديد الذي يتطلب الترطيب الوريدي.
- يراقب: يعد تعداد الدم المنتظم والتقييمات السريرية ضرورية لمراقبة السمية وضبط الجرعة وفقًا لذلك.
- يمنع استخدامه في المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء المزمن أو الانسداد، أو الخلل الشديد في نخاع العظام، وفي النساء الحوامل أو المرضعات.
- لا ينبغي استخدامه في المرضى الذين تتجاوز مستويات البيليروبين لديهم 1.5 مرة الحد الأعلى الطبيعي بسبب زيادة خطر الإصابة بقلة العدلات الشديدة.
- المرضى المسنين: يجب أن يكون اختيار الجرعة حذرًا عند كبار السن نظرًا لاحتمال انخفاض الوظيفة الفسيولوجية.
- القصور الكلوي: لم تتم دراسة استخدامه في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي على نطاق واسع، وينصح بالحذر.
- اختلال كبدي: تعديل الجرعة ضروري للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي، حيث أن زيادة مستويات البيليروبين ترتبط بزيادة خطر الإصابة بقلة العدلات الشديدة.
- يمكن أن يتفاعل مع أدوية أخرى، خاصة تلك التي تؤثر على استقلاب الإرينوتيكان أو مستقلبه النشط SN-38.
- قد تكون المراقبة الدقيقة وتعديلات الجرعة المحتملة ضرورية عند إعطاء الإرينوتيكان مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى أو الأدوية التي يمكن أن تغير حركيته الدوائية.
طريقة التوليف
تحضير كربونات 4- بيبيريدينوبيبريدين:
- يتفاعل 4-بيبريدينوبيبيريدين مع كربونات ثنائي ميثيل في مذيب لابروتيك ثنائي القطب لتكوين كربونات 4-بيبيريدينوبيبريدين.
- تحدد هذه الخطوة بنية بيبيريدين الأساسية اللازمة لمزيد من التعديل.
التفاعل مع 7-إيثيل-10-هيدروكسيكامبتوثيسين:
- يتم بعد ذلك تفاعل كربونات 4-بيبيريدينوبيبيريدين مع 7-إيثيل-10-هيدروكسي كامبتوثيسين في مذيب غير قطبي لإنتاج الإرينوتيكان كقاعدة حرة.
- تقدم هذه الخطوة شاردة الكامبتوثيسين، وهي مادة دوائية رئيسية للنشاط المضاد للسرطان.
التحويل إلى ملح هيدروكلوريد:
- يتم إذابة القاعدة الحرة من الإرينوتيكان في الماء ويتم ضبط الرقم الهيدروجيني إلى 3-4 باستخدام حمض الهيدروكلوريك.
- تتم إضافة كمية زائدة من الأسيتون (عادةً 4 أضعاف حجم الماء) لترسيب ملح الهيدروكلوريد.
- تتم تصفية البلورات الناتجة وغسلها وتجفيفها بالمكنسة الكهربائية -للحصول عليهاهيدروكلوريد الارينوتيكان.
إرينوتيكان هيدروكلوريد(حمض الساليسيليك إرينوتيكان) هو أحد مشتقات الكامبتوثيسين الاصطناعية-شبه القابلة للذوبان في الماء-. اسمها الكيميائي هو (+)-(4S)-4,11-ثنائي إيثيل-4-هيدروكسي-9-[(4-بيبيريدينيلبيبيريدين) كربونيل]-1H-pyran-2-ylindolizine-3,14-(4H,12H)-ثنائي هيدروكلوريد ثلاثي الهيدرات، مع الصيغة الجزيئية لـ C₃₃H₃₈N₄O₆·HCl·3H₂O والوزن الجزيئي 677.19. باعتباره مثبطًا للتوبويزوميراز I، فإن خواصه الكيميائية ترتبط ارتباطًا وثيقًا بنشاطه المضاد للورم.
|
|
|
|
|
الحالة المادية والاستقرار
يظهر هيدروكلوريد الإرينوتيكان كمسحوق أبيض شاحب أو أصفر فاتح في درجة حرارة الغرفة وهو استرطابي. يجب أن يتم تخزينه في حاوية مغلقة تحت درجة حرارة منخفضة (2-8 درجة) وبيئة جافة. نطاق نقطة الانصهار هو 250-256 درجة. وقد تتحلل عند درجات حرارة عالية، مما يشير إلى استقرار حراري محدود. المركب مستقر كيميائيا عند درجة الحرارة والضغط العاديين، ولكن يجب تجنب ملامسته للمؤكسدات القوية لمنع تفاعلات الأكسدة. لديه قابلية كبيرة للذوبان في الماء ويمكن إذابته بالكامل في الماء، وقابل للذوبان بشكل طفيف في الكلوروفورم والإيثانول، وغير قابل للذوبان تقريبًا في الأسيتون والأثير. ترتبط خاصية الذوبان هذه ارتباطًا وثيقًا بالمجموعات القطبية في جزيئها (مثل مجموعات الهيدروكسيل والأمينية).
الحموضة والتفاعل
باعتباره ملح حمض الهيدروكلوريك، يقوم هيدروكلوريد الإرينوتيكان بتفكيك أيونات الهيدروجين (H⁺) في الماء، مما يؤدي إلى الحموضة. يمكن أن تشارك حلقة البيبيريدين ومجموعات الهيدروكسيل الموجودة في جزيئها في التفاعلات الحمضية-القاعدية، مثل التفاعل مع القواعد لتكوين أملاح مقابلة. في الجسم، يتم تحويل هيدروكلوريد الإرينوتيكان إلى المستقلب النشط SN-38 من خلال عمل استريز حمض الكربوكسيل (CES1، CES2) وبوتيريل كولينستراز (hBChE). تعتمد عملية التحويل هذه على تفاعل التحلل المائي لرابطة الإستر في الجزيء، مما يدل على تفاعلها. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للرابطة المزدوجة المترافقة ومجموعات الهيدروكسيل الفينولية في جزيء SN-38 المشاركة في تفاعلات الأكسدة والاختزال، مما يؤثر بشكل أكبر على فعاليتها وسميتها.
آلية تثبيط التوبويزوميراز الأول
تكمن الخاصية الكيميائية الأساسية لهيدروكلوريد الإرينوتيكان في دوره كمثبط للتوبويزوميراز I. يقوم Topoisomerase I، أثناء تكاثر الحمض النووي ونسخه، بقطع الحمض النووي المفرد - وإعادة ربطه -، مما يخفف من توتر التفاف الحمض النووي الفائق. يمكن للإرينوتيكان ومستقلبه النشط SN-38 تثبيت المركب القابل للانقسام المتكون من التوبويزوميراز I والحمض النووي، مما يمنع إعادة -ربط خيوط الحمض النووي المفردة، مما يؤدي إلى كسر شريط الحمض النووي المزدوج-. هذه الفواصل لا يمكن إصلاحها وتؤدي في النهاية إلى موت الخلايا المبرمج. ترتبط هذه الآلية ارتباطًا وثيقًا بالعمود الفقري للكامبتوثيسين في جزيئه - يمكن أن يندرج هذا العمود الفقري في الأخدود الكبير للحمض النووي ويتداخل مع التفاعل بين التوبويزوميراز الأول والحمض النووي.
العلاقة بين التمثيل الغذائي والفعالية
تؤثر عملية التمثيل الغذائي للإرينوتيكان في الجسم بشكل كبير على فعاليته وسميته. يتم تحويل حوالي 2-5% من الدواء الأصلي إلى SN-38 في الكبد والبلازما، والأخير أكثر نشاطًا بمقدار 100-1000 مرة من الدواء الأصلي. يتحد SN-38 أيضًا مع حمض الجلوكورونيك لتكوين SN-38G، مما يقلل من السمية. ومع ذلك، في المرضى الذين يعانون من تعدد أشكال الجينات UGT1A1، يتم تقليل توليد SN-38G، مما يؤدي إلى تراكم SN-38 والتسبب في قلة العدلات الشديدة والإسهال. ترتبط هذه الخاصية الأيضية ارتباطًا وثيقًا بموقع ربط حمض الغلوكورونيك في جزيئه، مما يدل على العلاقة بين الخواص الكيميائية والفعالية.
آليات السلامة والسمية
ترتبط سمية هيدروكلوريد الإرينوتيكان ارتباطًا مباشرًا بخصائصه الكيميائية. الإسهال المتأخر الذي يسببه ينتج عن تلف الخلايا الظهارية المعوية بواسطة SN-38، مما يؤدي إلى خلل في توازن الإلكتروليت وزيادة الإفراز. ترتبط المتلازمة الكولينية الحادة بتثبيط إنزيم الأسيتيل كولينستراز، مما يؤدي إلى ظهور أعراض مثل آلام البطن وسيلان اللعاب والتمزق. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تسبب المستقلبات المؤكسدة لـ SN-38 تسمم الكبد، والذي يتجلى في ارتفاع مستويات الترانساميناسات والبيليروبين. وترتبط هذه التفاعلات السامة بشكل وثيق بمستقلبات المجموعات النشطة في جزيئاته، مثل مجموعات الهيدروكسيل الفينولية وروابط الإستر.
الوسم : إرينوتيكان هيدروكلوريد cas 100286-90-6، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع