واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لـ itraconazole 500mg في الصين. مرحبًا بكم في إيتراكونازول 500 ملغ عالي الجودة بالجملة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
إيتراكونازول 500 ملغبمواصفات 500 ملغ، تم تحديدها برقم CAS 84625-61-6 والصيغة الجزيئية C₃₅H₃₈Cl₂N₈O₄، هو دواء مضاد للفطريات ثلاثيازول صناعي ذو خصائص فيزيائية وكيميائية متميزة. تحت درجة حرارة الغرفة القياسية (20-25 درجة) وظروف الضغط الجوي، يظهر هذا المركب كمسحوق بلوري أبيض رمادي إلى أصفر شاحب، والذي يتميز بصريًا بنسيج جسيمي ناعم وموحد دون تكتل واضح في حالته الجافة الأولية. من الناحية الشمية، فهو إما عديم الرائحة أو تنبعث منه رائحة محددة باهتة ليست نفاذة ومتأصلة في تركيبه الكيميائي، مما يجعله مميزًا عن المساحيق المضادة للفطريات الأخرى المماثلة.
فيما يتعلق بخصائص المسحوق، يُظهر إيتراكونازول قابلية سيولة جيدة عند الحفاظ عليه في بيئة جافة، وهي خاصية رئيسية تسهل عمليات المعالجة مثل الوزن والنقل والخلط الأولي أثناء إنتاج الأدوية. تُعزى قابلية التدفق المواتية هذه إلى البنية البلورية المنتظمة لجزيئاتها وانخفاض التصاق السطح بين الجزيئات الجافة. ومع ذلك، فإن المسحوق شديد الرطوبة، مما يعني أن لديه ميل قوي لامتصاص الرطوبة من الهواء المحيط. بمجرد تعرضها لبيئات ذات رطوبة نسبية تتجاوز 60%، فإن سطح الجزيئات سوف يمتص جزيئات الماء تدريجيًا، مما يؤدي إلى زيادة لزوجة السطح و-تماسك الجزيئات. يؤدي هذا في النهاية إلى التكتل أو التكتل أو حتى التكتل إلى كتل صغيرة، مما يضعف بشدة قابلية المعالجة. لذلك، تكون شروط التخزين الصارمة إلزامية: يجب حفظها في حاوية محكمة الغلق مصنوعة من مواد مقاومة للرطوبة- (مثل عبوات الألمنيوم- البلاستيكية المركبة أو الزجاجات ذات السدادات المطاطية) وتخزينها في مستودع جاف مع رطوبة خاضعة للتحكم (الرطوبة النسبية أقل من أو تساوي 50%) وبعيدًا عن أشعة الشمس المباشرة، لمنع امتصاص الرطوبة وضمان استقرار حالتها المادية.
معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:
شكل منتجاتنا
إيتراكونازول كوا
تعد قابلية ذوبان إيتراكونازول واحدة من أهم خصائصه الفيزيائية، والتي تحدد بشكل مباشر كفاءة امتصاص الدواء واستراتيجية تصميم التركيبة.
الذوبان
ذوبان في الماء ضعيف للغاية:
في ظل ظروف الرقم الهيدروجيني المحايدة، الذوبان المشبع للإيتراكونازول 500 ملغفي محلول مائي أقل من 1ng/mL، وهو غير قابل للذوبان في الماء تقريبًا. ترجع هذه الخاصية إلى المجموعات القوية الكارهة للماء في بنيته الجزيئية، مثل ثنائي كلورو فينيل، وحلقة التريازول، وحلقة البيبرازين، مما يجعل من الصعب على الدواء أن يذوب ويمتص في الجهاز الهضمي.
الذوبان في المذيبات العضوية:
إيتراكونازول قابل للذوبان في المذيبات العضوية مثل الكلوروفورم (50 ملغم / مل)، ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO)، وN، N- ثنائي ميثيل فورماميد (DMF)، مما يشكل محلول شفاف. تُستخدم هذه الخاصية في تحليل الأدوية لإذابة العينات لتحديد المحتوى أو التحديد الهيكلي.
الذوبان المعتمد على الرقم الهيدروجيني:
في البيئات شديدة الحموضة، مثل حمض المعدة، تزداد قابلية ذوبان إيتراكونازول قليلاً، لكنها لا تزال غير كافية لدعم امتصاصه عن طريق الفم. لذلك، غالبًا ما يتم استخدام تقنية تضمين الدكسترين الحلقي (مثل تكوين مركب تضمين 1:1 مع هيدروكسي بروبيل - - سيكلودكسترين) أو تقنية البلورات النانوية في تركيبات لزيادة قابلية ذوبان الدواء إلى 5-10 ملجم/مل، وبالتالي تحسين التوافر الحيوي بشكل ملحوظ.
|
|
|
نقطة الانصهار ونقطة الغليان
نقطة الانصهار:
نطاق نقطة انصهار إيتراكونازول هو 165-169 درجة، وهو أمر ذو أهمية كبيرة في اختبار نقاء الدواء. يُظهر إيتراكونازول ذو النقاء العالي قمم انصهار حادة في تحليل قياس السعرات الحرارية بالمسح التفاضلي (DSC)، في حين أن وجود الشوائب يمكن أن يؤدي إلى انخفاض في نقطة الانصهار أو توسيع نطاق الانصهار.
نقطة الغليان:
نقطة الغليان المتوقعة هي 850 ± 75 درجة، ولكن في الأبحاث الفعلية، يتم قياسها مباشرة بسبب انخفاض خطر التحلل. تشير خصائص نقطة الغليان العالية إلى أن إيتراكونازول مستقر في ظل ظروف التقطير التقليدية، ولكن يجب توخي الحذر لتجنب التحلل التأكسدي الناتج عن درجات الحرارة المرتفعة.
الكثافة والدوران المحدد
كثافة:
تبلغ كثافة إيتراكونازول 1.27 جم/سم 3 (تشير بعض الأدبيات إلى أنها 1.4 جم/سم 3)، والتي تُستخدم في عملية ضغط الأقراص لحساب حجم ووزن القرص وضمان دقة الجرعة.
دوران محدد:
في محلول ثنائي كلورو ميثان (تركيز 10 ملغم/مل، 20 درجة)، نطاق الدوران المحدد للإيتراكونازول هو -0.1 درجة إلى +0.1 درجة، مما يشير إلى تماثل عالٍ للمركز اللولبي في بنيته الجزيئية ونسبة راسيمي قريبة من 1:1. تتطلب هذه الخاصية رقابة صارمة على الانتقائية المجسمة في تخليق الدواء لتجنب تقلبات الفعالية الناتجة عن الاختلافات في النشاط التماثلي.
إيتراكونازول 500 ملغهو دواء مضاد للفطريات ثلاثي الآزول واسع النطاق، وتتضمن طريقة تركيبه تفاعلات كيميائية متعددة، مما يتطلب تحكمًا دقيقًا في ظروف التفاعل لتحقيق تحضير فعال للمنتج المستهدف. فيما يلي وصف تفصيلي لطرق التوليف الشائعة:
طريقة التركيب الكلاسيكية المتعددة-الخطوات
بدءًا من m-ثنائي كلورو البنزين، تم إنشاء قلب أم أساسي وهيكل سلسلة جانبية من خلال تفاعلات متعددة-خطوات. تستخدم هذه الطريقة تصميمًا معياريًا لتقسيم الجزيئات المعقدة إلى جزأين: النواة الأم (Ia) والسلسلة الجانبية (Ib)، والتي يتم تصنيعها بشكل منفصل وإرسائها لتقليل صعوبة التفاعل.
تفاعل التكثيف: يتم تكثيف m-ثنائي كلورو البنزين مع 1H-1,2,4-تريازول تحت ظروف قلوية (مثل التحفيز بواسطة كربونات البوتاسيوم) لتكوين IIa وسيط.
التحلل المائي ونزع الأسيتيل: يتم التحلل المائي IIa باستخدام هيدروكسيد الصوديوم لإزالة مجموعة حماية الأسيتيل، مما يؤدي إلى تكوين IIIa.
استرة ميثان سلفونات: يتفاعل IIIa مع كلوريد ميثيل سلفونيل عند درجة حرارة منخفضة (5 درجة) لتكوين ميثان سلفونات Ia، الذي يوفر مواقع نشطة لرسو السفن الجانبية اللاحقة.
نقاط التحكم الرئيسية:
يتطلب تفاعل التكثيف تحكمًا صارمًا في درجة الحرارة (130 درجة) لتجنب التفاعلات الجانبية؛
تتطلب أسترة حمض الميثان سلفونيك عملية في درجة حرارة منخفضة-لمنع التحلل المائي لرابطة الإستر، ويمكن أن يصل العائد إلى 85%.
النترتة والاختزال: باستخدام 1- (4-ميثوكسي فينيل) هيدروبروميد البيبرازين كمادة خام، يتم تكثيفه مع p-كلورونيتروبنزين لتكوين IIb، والذي يتم اختزاله بعد ذلك إلى IIIb عن طريق الهدرجة المحفزة بالنيكل النشط (الإنتاجية 81.3%).
أسيلة الكلوروفورمات: يتفاعل IIIb مع ثلاثي الفوسجين لتكوين كلوروفورمات IVb، والذي يتحلل بعد ذلك مع هيدرازين هيدرازين ليشكل Vb (ينتج 67.4%).
الألكلة وإزالة الحماية: يتم ألكلة Vb مع 2-بروموبوتان لتوليد VIb، والذي تتم بعد ذلك إزالة حمايته تحت ظروف حمض الهيدروبروميك للحصول على السلسلة الجانبية Ib (العائد 82%).
نقاط التحكم الرئيسية:
يتطلب تقليل النيترو التحكم في ضغط الهيدروجين لتجنب التخفيض المفرط؛
يتطلب تفاعل الألكلة إضافة الهيدروكربونات القلوية والمهلجنة على دفعات لقمع التفاعلات الجانبية.
في ظل الظروف القلوية (مثل نظام KOH/DMF)، يتكثف Ia وIb لتكوين إيتراكونازول خام، والذي تتم تنقيته عن طريق إعادة بلورة التولوين للحصول على منتجات مسحوق أبيض (إجمالي الناتج 22.28%).
المزايا:
يعمل التصميم المعياري على تحسين إمكانية التحكم في التفاعل؛
عائد كل خطوة مستقر ومناسب للإنتاج الصناعي.
القيود:
استخدام المذيبات السامة مثل الكلوروفورم والديوكسان.
تتطلب بعض الخطوات استخدام محفزات باهظة الثمن (مثل ثلاثي الفوسجين).
طريقة تحسين التوليف المتقارب
اعتماد "استراتيجية التجميع" لإعداد السلاسل الأساسية والجانبية بشكل متزامن، مما يؤدي إلى تقصير دورة التفاعل الشاملة. على سبيل المثال:
تخليق النواة الأم: باستخدام 2,4-ثنائي كلورو أسيتوفينون كمادة خام، يتم توليد Ia من خلال 6 خطوات من التفاعلات (التكثيف، والتحلل المائي، والأسترة، وما إلى ذلك)؛
تخليق السلسلة الجانبية: بدءًا من 1- (4-ميثوكسي فينيل) بيبرازين، يتم إنشاء Ib من خلال 7 خطوات من التفاعلات (نترة، اختزال، تدوير، إلخ).
نقطة التحسين:
تحسين كفاءة تفاعل النترات من خلال تحفيز نقل الطور (مثل TEBA)؛
استخدم المذيبات المختلطة DMSO/DMF لتقليل عدد تغييرات المذيبات.
تحت الظروف القلوية (الرقم الهيدروجيني 12-14)، تم تكثيف Ia وIb عند 80 درجة لمدة 5 ساعات. بعد إزالة المذيب بالتقطير الفراغي، تم استخلاص المنتجات باستخدام الكلوروفورم وتنقيتها عن طريق إعادة البلورة من التولوين (الإنتاجية 80.3%).
التحسينات الرئيسية:
تقديم محفزات نقل الطور (TEBA) لتسريع التفاعل؛
اعتماد استراتيجية إضافة القلويات التدريجية للتحكم في معدل التفاعل.
المذيبات السامة البديلة: استبدل البنزين بالتولوين والديوكسان بـ THF؛
استخلاص المذيبات: تم استخلاص DMF وDMSO بواسطة التقطير الفراغي، بمعدل إعادة تدوير قدره 85%.
الفوائد البيئية:
تقليل انبعاثات المركبات العضوية المتطايرة (VOC)؛
خفض تكاليف الإنتاج (انخفاض تكاليف المذيبات بنسبة 30%).
الحركية الدوائية: الامتصاص عن طريق الفم وخصائص توزيع الأنسجة
الخصائص الدوائية للإيتراكونازول 500 ملغتؤثر الكبسولات بشكل مباشر على فعاليتها وسلامتها، كما أن فهم عمليات امتصاصها وتوزيعها واستقلابها وإفرازها له أهمية كبيرة في العلاج السريري.
- استيعاب:
تناول الدواء بعد الوجبة: إيتراكونازول هو دواء قابل للذوبان في الدهون ويمكن تناوله مباشرة بعد الوجبات لتعزيز إفراز الصفراء، وزيادة ذوبان الدواء، ومعدل الامتصاص عن طريق الاستفادة من الدهون في الطعام. أظهرت الأبحاث أن التوافر البيولوجي للأدوية بعد الأكل يمكن أن يصل إلى 55%، في حين أن الصيام أقل من 30% فقط.
وقت الذروة: بعد تناول 200 ملغ عن طريق الفم، يصل تركيز الدواء في الدم إلى ذروته عند 4.6 ± 1.3 ساعة (Cmax هو 0.32 ± 0.16 ميكروغرام/مل).
الاعتماد على الجرعة: ضمن نطاق الجرعة 100-400 ملغ، هناك علاقة خطية بين تركيز الدواء في الدم والجرعة؛ عندما تتجاوز الجرعة 400 ملغ/يوم، قد يصبح الامتصاص مشبعًا، مما يؤدي إلى انخفاض التوافر البيولوجي.
- توزيع:
معدل الارتباط ببروتينات البلازما: يصل إلى 99.8%، ويرتبط بشكل أساسي بالألبومين، مع تركيز دوائي حر منخفض للغاية، ولكنه كافٍ لممارسة تأثيرات مضادة للفطريات.
النفاذية التنظيمية: تركيز الدواء في أعضاء مثل الرئتين والكلى والكبد هو 2-3 مرات تركيز البلازما، وتركيز الجلد 4 مرات أعلى من البلازما. يمكن الحفاظ على تركيز الدواء في بشرة الظفر لمدة 6-9 أشهر، مما يجعله مناسبًا لعلاج الالتهابات المزمنة مثل فطار الأظافر.
التوزيع الخاص: في الأنسجة المهبلية، يمكن أن يستمر تركيز الدواء لمدة يومين بعد العلاج بـ 0.2 جرام مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أيام؛ يمكن أن يستمر علاج 0.2 جرام مرتين يوميًا لمدة يوم واحد لمدة 3 أيام، مما يوفر أساسًا لعلاج قصير الأمد-لداء المبيضات الفرجي المهبلي.
- الاسْتِقْلاب:
الإنزيمات الأيضية الرئيسية: يتم استقلابه بواسطة إنزيم الكبد CYP3A4 إلى إيتراكونازول الهيدروكسيل، ويعادل نشاطه المضاد للفطريات نشاط الدواء الأصلي. يبلغ مستوى الدواء المضاد للفطريات الذي تم قياسه عن طريق التحليل البيولوجي حوالي ثلاثة أضعاف مستوى الدواء الأصلي الذي تم تحليله بواسطة تحليل كروماتوجرافيا سائل عالي الضغط-.
المستقلبات: بالإضافة إلى منتجات الهيدروكسيل، يتم أيضًا توليد كمية صغيرة من إزالة الميثيل والأكسدة والمستقلبات الرابطة، لكن النشاط المضاد للفطريات ضعيف.
- تفرز:
إفراز الدواء النموذجي: تمثل الأدوية النموذجية التي تفرز عن طريق البراز حوالي 3-18% من الجرعة المستخدمة، في حين تمثل الأدوية النموذجية التي تفرز عن طريق الكلى أقل من 0.03%.
إطراح المستقلبات: يتم إخراج حوالي 35% من المستقلبات في البول خلال أسبوع، بينما يتم إخراج الباقي عن طريق الصفراء والبراز.
عمر النصف النهائي-: 23.8 ± 4.7 ساعة، يدعم نظام الجرعات مرة أو مرتين يوميًا.
قسم الملخص
باختصار، يمتلك إيتراكونازول، باعتباره عقارًا-مضادًا للفطريات واسع النطاق، خصائص فيزيائية وكيميائية متميزة، بما في ذلك خصائص ذوبان محددة ونقاط انصهار وغليان- محددة جيدًا، مما يضع أساسًا متينًا لتطويره الصيدلاني وتصميم تركيبته. يتضمن تركيبه العديد من التفاعلات الكيميائية المعقدة التي تتطلب رقابة صارمة على ظروف التفاعل، وقد أدت طريقة التركيب المتقارب المحسنة إلى تحسين كفاءة وإنتاج ونقاء تحضيره بشكل كبير، مما يوفر دعمًا فنيًا قويًا -للإنتاج الصناعي واسع النطاق. من منظور الحرائك الدوائية، تحدد ميزات امتصاصه عن طريق الفم وأنماط توزيع الأنسجة نطاق تطبيقه السريري وفعاليته العلاجية، مما يمكنه من ممارسة تأثيرات مضادة للفطريات في الأنسجة المستهدفة ويصبح خيارًا موثوقًا به لعلاج الالتهابات الفطرية المختلفة.
وبالنظر إلى المستقبل، فإن تطوير عقار إيتراكونازول يحمل آفاقًا واسعة. ومع تعميق البحوث الصيدلانية، سيتم تركيز الجهود على تحسين قابليته للذوبان وتوافره البيولوجي للتغلب على القيود المفروضة على ضعف الامتصاص عن طريق الفم وتوسيع نطاق تطبيقه السريري. فيما يتعلق بالتوليف، سيكون تحسين عملية التوليف المتقارب واستكشاف طرق تفاعل أكثر مراعاة للبيئة وأكثر فعالية من حيث التكلفة- هي الاتجاهات الرئيسية، التي تهدف إلى تقليل التأثير البيئي وتكاليف الإنتاج مع ضمان جودة المنتج. بالإضافة إلى ذلك، مع الظهور المستمر للفطريات المقاومة للأدوية-، فإن الأبحاث حول دمج عقار إيتراكونازول مع عوامل مضادة للفطريات الأخرى أو تعديل بنيته لتعزيز نشاطه ضد السلالات المقاومة للأدوية- ستصبح نقطة بحث هامة. علاوة على ذلك، فإن استكشاف آثاره العلاجية المحتملة التي تتجاوز النشاط المضاد للفطريات قد يفتح مجالات تطبيق جديدة. بشكل عام، سيستمر إيتراكونازول في لعب دور مهم في مجال العلاج المضاد للفطريات، وسيدفعه الابتكار التكنولوجي المستمر إلى تلبية المزيد من الاحتياجات السريرية التي لم تتم تلبيتها في المستقبل.
الوسم : إيتراكونازول 500 ملغ، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع