مسحوق ميلدونيوم CAS 86426-17-7

مسحوق الميلدونيوم، المعروف أيضًا باسم ميلدونيوم، هو دواء وقائي للقلب والأوعية الدموية. CAS 86426 -17-7، الصيغة الجزيئية C6H14N2O2 · 2H2O، مسحوق بلوري أبيض أو أبيض مصفر، بلورات مكعبة عديمة اللون وشفافة، ذات رائحة طفيفة، مع استرطابية قوية، قابل للذوبان بسهولة في الماء، قابل للذوبان بشكل طفيف في الأثير، وغير قابل للذوبان تقريبًا في الأسيتون. وهو دواء وقائي للقلب والأوعية الدموية يمنع بشكل تنافسي BBOX1 وOCTN2. قيمة IC50 لـ BBOX المؤتلف في البشر هي 34-62 ميكرومتر، وقيمة EC50 لـ OCTN2 في البشر هي 21 ميكرومتر. يمكن لهذه المادة أن تحفز إعادة توجيه استقلاب الأحماض الدهنية طويلة السلسلة من الميتوكوندريا إلى البيروكسيسومات.

مسحوق الميلدونيوم، المعروف أيضًا باسم THP و MET-88 و Quaterine، هو دواء له تأثيرات دوائية متعددة.

1. تحسين استقلاب طاقة عضلة القلب

 

باعتباره نظيرًا هيكليًا للكارنيتين، يمكن للميكويزيد أن يثبط بشكل تنافسي التخليق الحيوي للكارنيتين، وبالتالي قمع أكسدة الأحماض الدهنية المعتمدة على الكارنيتين. يعزز هذا التأثير استقلاب الطاقة لخلايا عضلة القلب للتحول من أكسدة الأحماض الدهنية إلى أكسدة الجلوكوز، وبالتالي تعزيز الأكسدة اللاهوائية لمسار تحلل السكر. بهذه الطريقة، يمكن لميلدرونات تحسين عملية استقلاب الطاقة لخلايا عضلة القلب وتعزيز كفاءة استخدام الطاقة.

2. علاج أمراض القلب الإقفارية

 

يمكن استخدام الميفيبريستون مع أدوية أخرى (مثل موسعات الأوعية الدموية، ومدرات البول، وما إلى ذلك) لعلاج مرض القلب الإقفاري. إنه يحسن استقلاب طاقة عضلة القلب، ويعزز إعادة توزيع الدم في المنطقة الإقفارية للقلب، وبالتالي يخفف من أعراض نقص تروية عضلة القلب ونقص الأكسجة. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يقلل ميلدرونات من تراكم أسيل كارنيتين -سلسلة طويلة، ويمنع خلل الميتوكوندريا الناجم عن الأيزوبروتيرينول، ويحمي خلايا عضلة القلب من التلف.

3. علاج الذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب

 

يعمل الميفيبريستون على تحسين إمدادات الدم والأكسجين إلى عضلة القلب عن طريق توسيع الأوعية الدموية الشريانية، وزيادة تدفق الدم والأكسجين في الجسم. وهذا له أهمية كبيرة في علاج أمراض الشريان التاجي مثل الذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب. من خلال تحسين الحالة الإقفارية لعضلة القلب، يمكن لميلدرونات أن يخفف من أعراض الذبحة الصدرية ويعزز الشفاء بعد احتشاء عضلة القلب.

1. علاج اضطرابات إمداد الدم الدماغية الحادة والمزمنة

 

يمكن للميفيبريستون أن يعزز إعادة توزيع الدم في المناطق الدماغية في الدماغ، وبالتالي تحسين إمدادات الدم والأكسجين إلى أنسجة الدماغ. وهذا له أهمية كبيرة في علاج اضطرابات إمدادات الدم الدماغية الحادة والمزمنة. من خلال تحسين الحالة الإقفارية لأنسجة المخ، يمكن للميفيبريستون تخفيف الأعراض العصبية مثل الدوخة والصداع وفقدان الذاكرة وتحسين نوعية حياة المرضى.

2. تأثيرات مضادة للاختلاج ومضادة للتنويم

 

يمتلك الميفيبريستون تأثيرات مضادة للاختلاج ومضادة للتنويم عن طريق تحفيز مستقبلات ألفا -2 الأدرينالية والآليات المعتمدة على أكسيد النيتريك. وهذا يجعل من ميلدرونات ذات قيمة محتملة في علاج الاضطرابات العصبية مثل الصرع. من خلال تنظيم استثارة الجهاز العصبي، يمكن للميفيبريستون أن يقلل من الإفرازات غير الطبيعية لآفات الصرع، وبالتالي تخفيف أعراض الصرع.

1. تحسين التمثيل الغذائي للدهون

 

يمكن للميفيبريستون أن يقلل من تراكم الأحماض الدهنية في الجسم ويحسن كفاءة استخدام الدهون عن طريق تحسين عملية التمثيل الغذائي للدهون. وهذا يساعد على تخفيف التعب الجسدي وتحسين قدرة الناس على العمل.

2. تخفيف متلازمة التوتر النفسي والفسيولوجي

 

يمكن للميفيبريستون تنظيم استثارة الجهاز العصبي وتخفيف الضغط النفسي والفسيولوجي المفرط. وهذا له أهمية كبيرة بالنسبة للأشخاص الذين يحتاجون إلى الحفاظ على تركيز عالٍ لفترة طويلة ويتحملون ضغوطًا هائلة، مثل الرياضيين والجنود وما إلى ذلك. من خلال تناول الميفيبريستون، يمكن لهؤلاء الأفراد الحفاظ على حالة ذهنية أفضل وكفاءة عمل أفضل.

 

1. تحسين الأداء الرياضي

يستخدم الميفيبريستون على نطاق واسع بين الرياضيين. من خلال تحسين استقلاب طاقة عضلة القلب، وزيادة كفاءة استخدام الدهون، وتخفيف الضغط النفسي والفسيولوجي، يمكن لميلدرونات أن يعزز بشكل كبير قدرة الرياضيين على التحمل والأداء الرياضي. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أنه بسبب الحظر الذي فرضته الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) على الميفيبريستون، يجب أن يكون الرياضيون على دراية بلوائح الحظر ذات الصلة والمخاطر المحتملة قبل استخدامه.

1. علاج مرض السكري من النوع الثاني

 

الميفيبريستون هو دواء سكر الدم عن طريق الفم غير السلفونيل يوريا ويمكن أن يخفض مستويات السكر في الدم بشكل فعال.مسحوق الميلدونيوميخفض مستويات السكر في الدم عن طريق زيادة استخدام الجلوكوز عن طريق الأنسجة العضلية وتثبيط انهيار الجليكوجين الكبدي. وهذا يجعل من المدرازين قيمة تطبيقية محتملة في علاج مرض السكري من النوع 2. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن هناك حاجة إلى مزيد من البحوث السريرية والتحقق من الصحة لتحديد مدى فعالية وسلامة ميلدرونات في خفض نسبة السكر في الدم.

2. القضاء على متلازمة الانسحاب لدى مرضى التسمم الكحولي المزمن

 

يمكن للميفيبريستون القضاء على الأضرار الوظيفية للجهاز العصبي للمرضى الذين يعانون من التسمم الكحولي المزمن أثناء نوبات متلازمة الانسحاب. من خلال تنظيم استثارة الجهاز العصبي، يمكن للميفيبريستون تخفيف الأعراض مثل القلق والتهيج والأرق لدى المرضى وتحسين نوعية حياتهم.

3. تحسين أمراض الأوعية الدموية في شبكية العين

 

يمكن للميفيبريستون أيضًا تحسين مرض الأوعية الدموية في شبكية العين الناجم عن الاضطرابات الغذائية. من خلال تحسين إمدادات الدم والأكسجين إلى أنسجة العين، يمكن للميفيبريستون تقليل درجة تلف الشبكية وتحسين حدة البصر لدى المريض.

يعمل الميفيبريستون على الميتوكوندريا ويحسن استقلاب طاقة عضلة القلب على المستوى الخلوي. نظرًا للاختلافات الكبيرة بين هذا النوع من الأدوية والأدوية المضادة لنقص تروية عضلة القلب الأخرى، فإنه يُعرف أيضًا باسم الأدوية المضادة لنقص تروية عضلة القلب.

الميفيبريستون هو نظير هيكلي للكارنيتين الذي يتنافس على تثبيط هيدروكسيلاز البيتين، وبالتالي تثبيط التخليق الحيوي للكارنيتين وقمع مباشرة نقل الأحماض الدهنية المعتمدة على الكارنيتين في الميتوكوندريا. تثبيط التخليق الحيوي للكارنيتين يمكن أن يقلل من تركيز الكارنيتين الحر في الخلايا ويمنع تراكم الأيزوبروتيرينول الناجم عن الأسيل كارنيتين. ولذلك، فإن هذا الدواء له تأثير وقائي كبير على عضلة القلب، وأثناء إنتاج هذا التأثير الوقائي، ليس له تأثير كبير على مؤشرات الدورة الدموية، ولا يوجد تغيير كبير في إمدادات الدم القلبية واستهلاك الأكسجين.

1. التأثير الوقائي للغشاء:

 

أثناء نقص تروية القلب، فإنه يسبب استجابة متوترة في خلايا عضلة القلب، مما يؤدي إلى زيادة انهيار الأحماض الدهنية في الميتوكوندريا، وتراكم مستقلبات الأحماض الدهنية في الخلايا، وتلف أجهزة غشاء الخلية، وزيادة الكالسيوم داخل الخلايا ++. تأثير استقرار الغشاء للميفيبريستون يمكن أن يحمي امتصاص الكالسيوم بواسطة Ca2+- ATPase 2 (SERCA2) على الشبكة الهيولية العضلية لخلايا عضلة القلب، ويحسن فقدان SERCA2 وهيكسوكيناز I الناجم عن احتشاء عضلة القلب، وبالتالي تقليل تلف الأنسجة الناجم عن نقص تروية عضلة القلب وتخفيف الخلل الوظيفي في الدورة الدموية.

2. تأثير تحسين الطاقة:

 

يمكن أن يقلل الميفيبريستون من تراكم أسيل كارنيتين طويل السلسلة-، وبالتالي يثبط أكسدة الأحماض الدهنية المعتمدة على الكارنيتين ويحول استقلاب الطاقة لعضلة القلب ناقصة التأكسج من أكسدة الأحماض الدهنية إلى أكسدة الجلوكوز الأكثر ملاءمة، مما يعزز الأكسدة اللاهوائية لمسار تحلل السكر. لذلك، هذا المنتج له تأثير مضاد لنقص الأكسجة ونشاط وقائي للقلب. فضلاً عن ذلك،مسحوق الميلدونيوميمكن أيضًا أن يثبط إنزيم أسيتيل ترانسفيراز الكارنيتين، وبالتالي يزيد من استخدام أسيتيل CoA في مسارات التمثيل الغذائي المختلفة داخل الميتوكوندريا، مما يمنع انخفاض تركيزات ATP وADP، بالإضافة إلى منع تراكم AMP وتقليل شحن الطاقة الناتج عن الأيزوبروتيرينول، مما يلعب دورًا وقائيًا للقلب.

3. التأثير على إنزيمات استقلاب الطاقة:

 

يمكن للميفيبريستون أيضًا أن يمنع التعزيز الناجم عن الأيزوبروتيرينول من هيدروجيناز اللاكتات (إنزيم خاص بالقلب) في الكبد ويمنع زيادة نشاط فوسفوكيناز الكرياتين.

كشف قياس نشاط نقل الإلكترون في الميتوكوندريا في القلب أن الأيزوبروتيرينول كان له تأثير ضئيل على اختزال السيتوكروم C، لكنه قلل بشكل كبير من إنزيم اختزال السيتوكروم C NADH وأكسيداز السيتوكروم C. الاستخدام المستمر للميترونيدازول لمدة 7 أيام يمكن أن يضعف تأثير الأيزوبروتيرينول. يلعب نظام نقل الإلكترون في الميتوكوندريا دورًا مهمًا في تحويل الطاقة في الخلايا. يرتبط خلل الميتوكوندريا الناجم عن الأيزوبروتيرينول باستقلاب الأحماض الدهنية المعتمدة على الكارنيتين، ويمكن أن يقلل ميلدرونات من استقلاب الأحماض الدهنية المعتمدة على الكارنيتين، ويمنع خلل الميتوكوندريا الناجم عن الأيزوبروتيرينول، ويقلل من تلف عضلة القلب.

 

التأثير على إفراز الكارنيتين:

وقد أظهرت دراسات أخرى أنه إلى جانب تثبيط البيتين هيدروكسيلاز بشكل تنافسي ومنع التخليق الحيوي للكارنيتين في الجسم، فإن ميلدرونات يؤثر أيضًا بشكل تنافسي على إعادة امتصاص الكارنيتين في الكلى. وجدت الدراسة أيضًا أن تقليل تركيز الكارنيتين في القلب بواسطة ميتوكلوبراميد لا يتحقق بشكل أساسي عن طريق تثبيط نقل أو استقلاب الكارنيتين في القلب، ولكن عن طريق زيادة تصفية الكارنيتين عن طريق الكلى، وهو ما يمكن تحقيقه عن طريق تثبيط إعادة امتصاصه وتقليل تركيز الكارنيتين الحر في المصل، وبالتالي يلعب دورًا وقائيًا في القلب.

يعد تنظيم استقلاب الأحماض الدهنية المعتمدة على الكارنيتين في ظل الظروف الإقفارية طريقة علاج فعالة مثبتة دوائيًا تعتمد على التسبب في مرض نقص تروية القلب. نظرًا لآلية عمله البيوكيميائية المذكورة أعلاه، فإن ميلدرونات يختلف بشكل كبير عن مثبطات أكسدة الأحماض الدهنية الأخرى.

 

حماية القلب الإقفاري:

في منطقة نقص تروية عضلة القلب، لا يقلل الفرع التنازلي الأمامي المسدود من مستوى الأنسجة ATP وADP وفوسفات الكرياتين فحسب، بل يزيد أيضًا من مستوى الأنسجة AMP واللاكتات، مما يقلل من قيمة إمكانات الطاقة. يمكن أن يمنع الميفيبريستون انخفاضًا في ATP و ADP (35٪ و 37٪ على التوالي)، ويمنع انخفاضًا في تجمع نيوكليوتيدات الأدينين بنسبة 30٪، ويخفف من اضطرابات استقلاب الطاقة في عضلة القلب الإقفارية، دون التأثير على استقلاب الطاقة في عضلة القلب غير الإقفارية. تشير النتائج التجريبية إلى أن الميلدرونات يمكن أن يمنع أكسدة الأحماض الدهنية -، وهو أمر مفيد جدًا لاستقلاب الطاقة في عضلة القلب الإقفارية.

لم يكن للميفيبريستون أي تأثير على وظيفة القلب قبل نقص تروية عضلة القلب، في حين زاد النيفيديبين بشكل ملحوظ من تدفق الدم التاجي. في ظل الظروف الإقفارية، يتم تقليل وظيفة القلب بشكل كبير. أثناء إعادة ضخ الدم، يمكن لكل من الميترونيدازول والنيفيديبين تحسين وظيفة القلب وتقليل حدوث الرجفان البطيني. يمكن للميفيبريستون أيضًا أن يمنع تراكم الكارنيتين طويل السلسلة - الناتج عن نقص التروية، وهو مفيد لحماية القلب الذي يعاني من نقص الأكسجة.

أثناء العمليات العسكرية السوفيتية في أفغانستان، وبسبب المواقع المرتفعة-المتكررة، كان الجنود غالبًا ما يعانون من أعراض عدم الراحة مثل نقص الأكسجة ونقص إمدادات الدم بعد السير لمسافة 20 كيلومترًا بكامل المعدات. لهذا السبب، كان لدى الجيش السوفييتي جنود يعانون من مرض شديد في المرتفعات يتناولون الميفيبريستون لمدة 4 إلى 6 أسابيع للعلاج لتعزيز تدفق الدم وزيادة امتصاص الأكسجين والقدرة على التحمل في الجسم. ولهذا السبب، تم تصنيف الميفيبريستون على أنه منشط محظور في الغرب.
في الحقيقة،مسحوق الميلدونيومليس جديداً أن يتعاطى الجنود المخدرات أثناء الحرب للحفاظ على الفعالية القتالية للقوات. وبحسب صحيفة "دي فيلت" الألمانية، فقد وزعت ألمانيا النازية خلال الحرب العالمية الثانية كمية كبيرة من المخدرات تسمى "ستوكا" (كانت ستوكا قاذفة القنابل الرئيسية للجيش الألماني في ذلك الوقت) و"الشوكولاتة المدرعة" للجيش الألماني، والتي كانت تستخدم لتخفيف التعب والصداع ودوار البحر ودوار المرتفعات.

الوسم : مسحوق الميلدونيوم cas 86426-17-7، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع