واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة للثيامفينيكول cas 15318-45-3 في الصين. مرحبًا بكم في ثيامفينيكول cas 15318-45-3 عالي الجودة بالجملة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
ثيامفينيكول(ثيوفينيكول) هو مضاد حيوي واسع النطاق مثبط للجراثيم ينتمي إلى فئة الأمفينيكول، ويشبه من الناحية الهيكلية الكلورامفينيكول ولكنه يحتوي على مجموعة ميثيل سلفونيل التي تعزز الاستقرار وتغير خصائص الحركية الدوائية. يوضح هذا المسحوق البلوري الأبيض إلى الأبيض-فعالية خاصة ضد البكتيريا إيجابية الجرام وسالبة الجرام-، بما في ذلك السلالات المقاومة للمضادات الحيوية الأخرى، من خلال التثبيط العكسي للوحدة الفرعية للريبوسوم 50S. على عكس الكلورامفينيكول، يفتقر الثيوفينيكول إلى مجموعة النيترو المسؤولة عن فقر الدم اللاتنسجي، مما يوفر صورة دموية أكثر أمانًا مع الحفاظ على نشاط مماثل مضاد للميكروبات.
يُظهر المركب اختراقًا ممتازًا للأنسجة وعمرًا نصفيًا ممتدًا- (من 5 إلى 8 ساعات)، مع توفر بيولوجي عن طريق الفم بنسبة 90% تقريبًا وارتباط ضئيل بالبروتين. يستخدم في المقام الأول في الطب البيطري لعلاج التهابات الجهاز التنفسي والمعوية، كما أنه يجد تطبيقًا في الطب البشري للأمراض المنقولة جنسيًا مثل الكلاميديا والسيلان في مناطق معينة.
معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:
|
الصيغة الكيميائية |
C12H15Cl2NO5S |
|
الكتلة الدقيقة |
355.00 |
|
الوزن الجزيئي |
356.21 |
|
m/z |
355.00(100.0%),357.00(63.9%),356.01(13.0%),359.00(10.2%),358.01(8.3%), 357.00 (4.5%), 359.00 (2.9%), 360.00 (1.3%), 357.01 (1.0%) |
|
التحليل العنصري |
ج، 40.46؛ ح، 4.24؛ كل، 19.90؛ ن، 3.93؛ يا، 22.46؛ س، 9.00 |
|
نقطة الانصهار |
163-166 درجة |
|
كثافة |
1.3281 (تقدير تقريبي) |
|
|
|
التهابات الجهاز التنفسي والجهاز البولي
ثيامفينيكوليمكن استخدامه لعلاج التهابات الجهاز التنفسي التي تسببها البكتيريا الحساسة، مثل الالتهاب الرئوي والتهاب الشعب الهوائية الناجم عن المستدمية النزلية والمكورات العقدية الرئوية، وما إلى ذلك. كما أن نشاطه المضاد للبكتيريا واسع النطاق- يجعله أحد الأدوية الفعالة لعلاج مثل هذه العدوى. التهاب المسالك البولية هو أحد الالتهابات البكتيرية الشائعة، ويمكن استخدام الثيوفينيكول لعلاج التهاب الإحليل والتهاب المثانة والتهاب الحويضة والكلية وغيرها التي تسببها البكتيريا الحساسة مثل الإشريكية القولونية والمتقلبة. إنه يقتل أو يمنع نمو مسببات الأمراض بشكل فعال عن طريق تثبيط تخليق البروتين البكتيري، وبالتالي تخفيف أعراض المرضى.
التهابات الجهاز الهضمي والكبد
العدوى المعوية هي أيضًا أحد مؤشرات استخدام الثيوفينيكول. يمكن استخدامه لعلاج التهاب المعدة والأمعاء والدوسنتاريا البكتيرية وغيرها التي تسببها البكتيريا الحساسة مثل السالمونيلا والشيجيلا. عن طريق تثبيط نمو مسببات الأمراض في الأمعاء، فإنه يساعد على استعادة التوازن الطبيعي للميكروبات المعوية وتخفيف الأعراض مثل الإسهال وآلام البطن لدى المرضى.
تعد عدوى الجهاز الصفراوي الكبدي واحدة من العدوى الأكثر خطورة في الممارسة السريرية، ويمكن استخدام الثيوفينيكول لعلاج التهاب المرارة، والتهاب الأقنية الصفراوية، وغيرها من الالتهابات التي تسببها البكتيريا الحساسة. يساعد نشاطه المضاد للبكتيريا على قتل أو تثبيط مسببات الأمراض، وتخفيف التفاعلات الالتهابية، وبالتالي تحسين أعراض المرضى.
أمراض النساء والتوليد والتهابات الأعضاء التناسلية
في مجال أمراض النساء والتوليد، يمكن أيضًا استخدام الثيوفينيكول لعلاج الالتهابات التي تسببها البكتيريا الحساسة، مثل مرض التهاب الحوض، والتهاب بطانة الرحم، وما إلى ذلك. وعادةً ما تتسبب هذه الالتهابات في معاناة المرضى من أعراض مثل آلام البطن والحمى وزيادة الإفرازات المهبلية.
يساعد النشاط المضاد للبكتيريا واسع النطاق للثيوفينيكول على تخفيف هذه الأعراض وتعزيز تعافي المريض. تعتبر الالتهابات التناسلية أيضًا أحد مؤشرات استخدام الثيوفينيكول. ويمكن استخدامه لعلاج التهاب الأذن الوسطى، والتهاب الجيوب الأنفية، وغيرها من الحالات التي تسببها البكتيريا الحساسة. عن طريق تثبيط نمو مسببات الأمراض، يساعد الثيوفينيكول على تخفيف التفاعلات الالتهابية وتخفيف الأعراض مثل آلام الأذن واحتقان الأنف وسيلان الأنف لدى المرضى.
ثيوفينيكولاستجابة "SOS" للبكتيريا وآليتها وتأثيراتها الناجمة عن العاثيات
ثيامفينيكول، باعتباره مشتق ميثيل سلفونيل من الكلورامفينيكول، يُظهر نشاطًا مضادًا للبكتيريا واسع النطاق -عن طريق تثبيط نشاط ترانسفيراز الببتيديل للوحدة الفرعية 70S الريبوسوم 50S البكتيرية، مما يمنع تخليق البروتين. ومع ذلك، فإن تأثيره المضاد للبكتيريا لا يقتصر على تثبيط نمو البكتيريا بشكل مباشر، ولكنه قد يؤثر أيضًا بشكل غير مباشر على استراتيجيات البقاء البكتيرية والسلوك الجماعي عن طريق تحفيز نظام الاستجابة "SOS" وتنشيط العاثيات.
آلية تحفيز الثيوفينيكول على استجابة SOS البكتيرية
الأساس البيولوجي لنظام الاستجابة SOS
استجابة SOS هي نظام إصلاح للطوارئ يتم تنشيطه بواسطة البكتيريا في حالة حدوث تلف شديد في الحمض النووي، ويتم تنظيمه بواسطة بروتين RecA ومثبطات LexA. عندما يتلف الحمض النووي البكتيري بسبب الأشعة فوق البنفسجية أو المطفرات الكيميائية أو المضادات الحيوية (مثل الكينولونات)، ينكشف الحمض النووي المفرد (ssDNA) وينشط بروتين RecA، مكونًا ألياف RecA. يقوم RecA المنشط بتقسيم مثبطات LexA من خلال نشاط الأنزيم البروتيني المشترك، مما يخفف من تثبيط جينات SOS (مثل recA، وlexA، وuvrA، وsulA، وما إلى ذلك)، وبدء عمليات مثل إصلاح الحمض النووي، والإصلاح المعرض للخطأ، وإيقاف دورة الخلية.
المسارات المحتملة للثيوفينيكول الناجم عن استجابة SOS
العلاقة غير المباشرة بين تثبيط تخليق البروتين وتلف الحمض النووي
يمنع الثيوفينيكول تخليق البروتين عن طريق تثبيط نشاط ترانسفيراز الببتيديل، مما قد يؤدي إلى توقف الريبوسوم على الرنا المرسال وتكوين مجمعات الرنا المرسال الريبوسوم غير المترجمة. قد يؤدي هذا الركود إلى استجابات الإجهاد البكتيري، بما في ذلك زيادة الضغط على تكرار الحمض النووي. على سبيل المثال، عندما يتم حظر تخليق البروتين في الإشريكية القولونية، تكون شوكات تكرار الحمض النووي عرضة للركود، مما يؤدي إلى كسر الحمض النووي المزدوج (DSBs) وتفعيل استجابات SOS.
التأثير التناظري لتثبيط تخليق بروتين الميتوكوندريا
لا يثبط الثيوفينيكول الريبوسومات البكتيرية فحسب، بل يمنع أيضًا تخليق بروتين الميتوكوندريا حقيقية النواة (بسبب التشابه في البنية بين ريبوسومات الميتوكوندريا والريبوسومات البكتيرية 70S). على الرغم من أن خلل الميتوكوندريا لا يؤدي بشكل مباشر إلى استجابة SOS البكتيرية، فإن هذه التأثيرات المثبطة المتصالبة تشير إلى أن الثيوفينيكول قد يسبب بشكل غير مباشر اضطرابات استقلاب الحمض النووي عن طريق التدخل في وظيفة الريبوسوم البكتيري، وبالتالي تنشيط نظام SOS.
الحث غير المباشر للإجهاد التأكسدي
قد يؤدي تثبيط تخليق البروتين إلى اختلال التوازن الأيضي في البكتيريا، مما يؤدي إلى تراكم أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS). يمكن أن يؤدي ROS إلى إتلاف الحمض النووي، وتشكيل قواعد مؤكسدة مثل 8-أوكسوجوانين، وتنشيط استجابة SOS. على سبيل المثال، تؤدي المضادات الحيوية الفلوروكينولون إلى استجابات SOS عن طريق تحفيز انكسار الحمض النووي المزدوج، في حين أن الثيوفينيكول قد يحفز بشكل غير مباشر SOS من خلال مسار مماثل.
تأثير الثيوفينيكول على تحريض العاثيات
دورة العدوى وآلية تحريض العاثيات
يمكن تقسيم العاثيات البكتيرية إلى عاثيات تحللية (تشق المضيف مباشرةً) وعديمات خفيفة (تتكامل في جينوم المضيف لتكوين العاثيات) بناءً على استراتيجيات العدوى الخاصة بها. يمكن حث العاثيات الخفيفة على الدخول في دورة التحلل وإطلاق العاثيات النسلية تحت ضغط المضيف، مثل تلف الحمض النووي أو التعرض للمضادات الحيوية. تعد استجابة SOS أحد العوامل المسببة الرئيسية التي تسببها الأنبياء، حيث أن تنشيط جينات SOS (مثلريكا) يمكن أن يقطع تكامل الأنبياء ويبدأ برنامج التحلل.
التأثير المزدوج للثيوفينيكول على تحريض العاثيات
إذا قام الثيوفينيكول بتنشيط استجابة SOS بشكل غير مباشر من خلال تلف الحمض النووي أو الإجهاد الأيضي، فقد يعزز التحلل المستحث للعاثيات الخفيفة.
على سبيل المثال، في المكورات العنقودية الذهبية المعالجة بالثيوفينيكول، إذا كانت السلالة تحمل الأنبياء (مثل φ 11، φ 12)، قد يؤدي تنشيط SOS إلى انقسام جينوم العاثيات، وإطلاق العاثيات النسلية، وتحلل المضيف. قد يؤدي هذا التأثير إلى تعزيز التأثير المضاد للبكتيريا للثيوفينيكول، ولكنه قد يؤدي أيضًا إلى انتشار العاثيات في التجمعات البكتيرية. يعتمد تكرار العاثيات على الريبوسومات المضيفة التي تصنع البروتينات الفيروسية. قد يمنع الثيوفينيكول تجميع العاثيات النسلية عن طريق منع التعبير عن جينات المرحلة المتأخرة مثل البروتينات الهيكلية والإنزيمات المحللة عن طريق تثبيط وظيفة الوحدة الفرعية 50S.
على سبيل المثال، في ظل العلاج بالكلورامفينيكول، انخفض إنتاج العاثيات البكتيرية النسلية من العاثيات T4 بشكل ملحوظ لأن الدواء منع تخليق بروتينات القفيصة البكتيرية.
الحالات التجريبية والأهمية السريرية
غالبًا ما تحمل العاثيات جينات الفوعة (مثل سموم شيجا وتوكسين الكوليرا)، وقد يؤدي تحللها المستحث إلى تعزيز القدرة المرضية البكتيرية. على سبيل المثال، بعد حذف النبياء φ 458 من سلالة الإشريكية القولونية المسببة للأمراض الطيور (APEC) DE458، انخفض تكوين الغشاء الحيوي، وانخفضت القدرة على الالتصاق والغزو، وضعفت الفوعة بشكل كبير.
إذا حث الثيوفينيكول على تحلل مثل هذه الأنبياء، فقد يطلق عوامل الفوعة، ويجب مراقبة المخاطر المحتملة في الاستخدام السريري.
تستطيع عاثيات البكتيريا على وجه التحديد تحلل البكتيريا المقاومة للأدوية، بينما يعمل الثيوفينيكول على تقييد نمو البكتيريا عن طريق تثبيط تخليق البروتين. عند استخدامه معًا، قد يقلل الثيوفينيكول من عدد البكتيريا ويخفض عتبة كثافة المضيف المطلوبة لعدوى العاثيات؛ في الوقت نفسه، يمكن لتحلل العاثيات إطلاق محتويات بكتيرية (مثل عديدات السكاريد الدهنية)، مما يعزز التأثير المناعي للثيوفينيكول. على سبيل المثال، في العلاج المركب للزائفة الزنجارية المقاومة للأدوية المتعددة، يمكن أن يؤدي الجمع بين العاثيات والمضادات الحيوية أمينوغليكوزيد إلى تقليل الحمل البكتيري بشكل كبير.
SOS والشبكة التنظيمية للعاثية في آلية مضادة للبكتيريا
التوازن الديناميكي للاستجابة للإجهاد البكتيري
البكتيريا تحتثيامفينيكولقد يشكل الإجهاد شبكات إجهاد معقدة من خلال أنظمة الاستجابة SOS وتحريض العاثيات واستشعار النصاب (QS). على سبيل المثال، يمكن لتنشيط SOS تنظيم إنزيمات الإصلاح المعرضة للخطأ (مثل بوليميريز الحمض النووي IV)، مما يؤدي إلى زيادة معدلات الطفرات وتعزيز إنتاج جينات المقاومة؛ وفي الوقت نفسه، قد يؤدي تحلل العاثيات إلى إطلاق أجزاء جينية، مما يسرع انتشار مقاومة الأدوية من خلال نقل الجينات الأفقي (HGT).
الإستراتيجية التطورية للبكتيريا المقاومة للثيوفينيكول
قد تتكيف البكتيريا المعرضة للثيوفينيكول لفترة طويلة مع الإجهاد الدوائي من خلال الآليات التالية:
فرط نشاط استجابة SOS: قد تعمل بعض البكتيريا على تعزيز التعبير الجيني لـ SOS من خلال الطفرات، وتحسين قدرة إصلاح الحمض النووي، وتقليل تأثير تلف الحمض النووي للثيوفينيكول.
اكتساب مقاومة الملتهمة: قد تقاوم البكتيريا عدوى الملتهمة من خلال نظام كريسبر كاس أو نظام تعديل التقييد (R-M)، مما يقلل من تأثيرات التحلل الناجم عن الثيوفينيكول.
إعادة برمجة المسارات الأيضية: قد تقوم البكتيريا بتنظيم مسارات بديلة لتخليق البروتين (مثل تخليق الببتيد غير الريبوسومي)، متجاوزة التأثير المثبط للثيوفينيكول.
I. اختيار الطريق ومواد البداية
الثيوفينيكول هو أحد مشتقات الكلورامفينيكول، ويتم تمييزه بشكل أساسي عن طريق استبدال مجموعة بارا-النيترو الموجودة في حلقة البنزين بمجموعة ميثاني سلفونيل. يستخدم الطريق الصناعي المهيمن إيثيل D-p- ميثيل سلفونيل فينيل سيرينات (D- إيثيل إستر) باعتباره وسيط البدء اللولبي.
بالمقارنة مع طرق التحليل الراسيمي التقليدية، تعمل هذه الإستراتيجية على تضمين عدم الانطباق في المادة الأولية، مما يقلل من مخلفات السباق إلى النصف ويناسب تصنيع المكونات الصيدلانية النشطة (API) على نطاق واسع.
تبدأ الطرق المعملية بشكل متكرر بـ p-(ميثيلثيو)بنزالديهايد أو p-(ميثيلثيو)أسيتوفينون، لتوصيل شحنة الميثان سلفونيل من خلال تحويلات مجموعة وظيفية متسلسلة- وأكسدة. تقوم التوليفات غير المتماثلة بإنشاء مراكز مجسمة مباشرة عبر طرق مثل الإيبوكسيد غير الحاد وتحفيز لياز هيدروكسي نيتريل، مما يقلل من تكاليف الدقة.
ثانيا. تسلسل رد الفعل الرئيسي
في مسار D-إيثيل إستر، يؤدي اختزال مجموعة الإستر باستخدام بوروهيدريد البوتاسيوم أو عوامل اختزال مشابهة إلى تحويل إستر الإيثيل إلى إطار 1,3-بروبانديول؛ التحكم الدقيق في درجة الحرارة ودرجة الحموضة يمنع السباق في المركز اللولبي. يؤدي التدوير باستخدام ثنائي كلورو أسيتونيتريل إلى إنتاج وسيط حلقي ثنائي هيدروأوكسازولين.
تحمي هذه الحلقة مجموعة الديول والأمينية المجاورة، مما يخفف من التفاعلات الجانبية أثناء الأكسدة والأسيلة اللاحقة. تقوم خطوة الأكسدة الحرجة بتحويل مجموعة الميثيلثيو العطرية (–SMe) بشكل انتقائي إلى ميثاني سلفونيل (–SO₂Me). يجب ضبط قوة الأكسدة بدقة لتجنب الأكسدة الزائدة أو الانقسام التأكسدي للديول. يفتح التحلل المائي الحمضي النهائي الحلقة ويزيل مجموعة حماية الأوكسازولين لتوفير منتج D-theo المطلوب.
ثالثا. الكيمياء المجسمة وتحديات العملية
يحمل الجزيء ذرتي كربون متجاورتين، ويجب الحفاظ على التكوين الثلاثي. يضحي الاستبانة العرقية التقليدية بنسبة 50% من المادة، وهو قيد كبير على العمليات القديمة.
تحدث عملية التبلور بسهولة أثناء الاختزال والتدوير والتحلل المائي، مما يجعل درجة الحرارة وتركيب المذيبات وقوة الحمض/القاعدة هي العناصر التي تتحكم في العملية الأساسية.
الانتقائية في أكسدة الميثيلثيو لها نفس القدر من الأهمية: يمكن للمؤكسدات القوية أن تؤدي إلى تحلل مجموعة ثنائي كلورو أسيتاميد والديول المجاور. تفضل الممارسة الصناعية أنظمة أكسدة خفيفة يمكن التحكم فيها والتي تحول الكبريتيد إلى سلفون بطريقة مرحلية.
رابعا. التنقية والاتجاهات الاصطناعية الناشئة
تتم ترقية نقاء المنتج الخام من خلال الترسيب المائي متبوعًا بإعادة بلورة المذيبات العضوية-للوفاء بالمواصفات الدوائية للمواد ذات الصلة والنقاء البصري. تركز أبحاث العمليات الخضراء الحديثة- على التحفيز غير المتماثل والتوليف الأنزيمي: يقوم لياز الهيدروكسي نيتريل ببناء سيانوهيدرين كيرال، في حين أن الإيبوكسيد التحفيزي اللولبي يوفر مباشرة ثنائيات كيرالية، مما يزيل خطوات التحليل ويقلل من استهلاك النفايات والطاقة. تُظهر مثل هذه المسارات انتقائية مجسمة ممتازة على نطاق المختبر، ومع ذلك لا يزال يتعين التحقق من صحة تكلفة المحفز وقابلية التوسع المستمرة للعملية.
الوسم : ثيامفينيكول كاس 15318-45-3، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، السائبة، للبيع