بيرازولله الصيغة الجزيئية C3H4N2 ورقم تسجيل CAS 288-13-1. وهي عبارة عن دورة متغايرة من النيتروجين العطري- مكونة من خمسة أعضاء تحتوي على ذرتي نيتروجين متجاورتين (1,2-ديازول) وتتوافق مع نظام Hückel's 6π-الإلكترون العطري. عند درجة الحرارة المحيطة، تظهر على شكل بلورات بيضاء على شكل إبرة-ذات رائحة تشبه رائحة البيريدين. نقطة انصهارها هي 66-70 درجة ونقطة الغليان حوالي 187 درجة. وهو قابل للذوبان في الماء والكحول والإيثرات والمذيبات الأخرى ويظهر قاعدية ضعيفة. وتشمل الأمثلة الصيدلانية التمثيلية السيليكوكسيب، وهو مثبط مضاد للالتهابات COX-2. في الكيماويات الزراعية، تنتشر هياكلها على نطاق واسع في المبيدات الحشرية ومبيدات الفطريات ومبيدات الأعشاب (مثل المنتجات من نوع الفبرونيل).
|
|
|
| الصيغة الكيميائية | C3H4N2 |
| الكتلة الدقيقة | 68.04 |
| الوزن الجزيئي | 68.08 |
| m/z | 68.04 (100.0%), 69.04 (3.2%) |
| التحليل العنصري | C, 52.93; H, 5.92; N, 41.15 |
بيرازولحظيت مشتقات ( -يرومونازول) باهتمام كبير في البحث العلمي بسبب إمكاناتها كمثبطات لإنزيمات الأكسدة الحلقية-2 (COX-2). COX-2 هو إنزيم رئيسي يشارك في الاستجابة الالتهابية وإنتاج البروستاجلاندين، الذي يتوسط الألم والحمى والالتهاب. عن طريق تثبيط COX-2، يمكن للمركبات المعتمدة على -يرومونازول أن تقلل الالتهاب والألم بشكل فعال، مما يوفر فائدة علاجية في علاج الحالات الالتهابية المختلفة ومتلازمات الألم.
إحدى المزايا البارزة لمثبطات COX-المعتمدة على -يرومونازول- هي قدرتها على توفير الراحة من الالتهاب والألم دون التسبب في آثار جانبية معدية معوية كبيرة، وهي شائعة مع مثبطات COX غير الانتقائية التي تمنع أيضًا COX-1، وهو الشكل التأسيسي للإنزيم المعبر عنه في معظم الأنسجة.
يسمح التثبيط الانتقائي لـ COX-2 باتباع نهج علاجي أكثر استهدافًا، مما يقلل من التأثيرات الضارة على العمليات الفسيولوجية الأخرى.
أدت الأبحاث التي أجريت على مشتقات مثبطات COX-2 إلى تطوير العديد من الأدوية المهمة سريريًا، مثل السيليكوكسيب والإيتوريكوكسيب. تُستخدم هذه الأدوية على نطاق واسع في علاج حالات مثل هشاشة العظام، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والألم الحاد، مما يوضح التأثير الكبير لمثبطات - القائمة على اليورومونازول على رعاية المرضى.
تسمح الكيمياء متعددة الاستخدامات أيضًا بتخليق مجموعة واسعة من المشتقات ذات الخصائص الدوائية المختلفة، مما يوفر فرصًا لتطوير مثبطات COX-2 الجديدة والمحسنة مع تعزيز الفعالية والسلامة وامتثال المريض.
في الختام، برزت المشتقات كمثبطات مهمة لـ COX-2، حيث تلعب دورًا حيويًا في تطوير الأدوية المضادة للالتهابات والمسكنات. إن قدرتها على تثبيط COX-2 بشكل انتقائي مع تقليل الآثار الجانبية المعدية المعوية جعلتها إضافة قيمة إلى الترسانة العلاجية لإدارة الحالات الالتهابية والألم.
العوامل المضادة للميكروبات
وقد أظهرت الدراسات أنه من خلال الجمع بين الحلقة وبنية الرودانين مع النشاط المضاد للبكتيريا، يمكن تصميم مركبات جديدة ذات نشاط مضاد للجراثيم كبير. أظهرت هذه المركبات تأثيرات مثبطة ملحوظة على البكتيريا المقاومة للأدوية-مثل المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين-في التجارب المختبرية، مما يدل على إمكاناتها في تطوير مضادات حيوية جديدة.
1. نشاط مضاد للجراثيم
لقد ثبت أن بعض المركبات الموجودة بين المشتقات لها نشاط مضاد للجراثيم بشكل كبير ضد مجموعة متنوعة من البكتيريا، بما في ذلك البكتيريا-إيجابية الجرام وسالبة الجرام-. وهذا يوفر الأساس النظري لتطوير مضادات حيوية جديدة.
سمية منخفضة
بالمقارنة مع بعض المضادات الحيوية التقليدية، فإن مشتقاتها بشكل عام أقل سمية، مما يعني أنها قد تسبب عبئًا أقل على جسم المريض أثناء العلاج.
آفاق تطوير الأدوية
نظرًا للطبيعة المتعددة الاتجاهات- للبدائل الموجودة على الحلقة، يمكن للكيميائيين تعديل المركبات من خلال مجموعات تعديل مختلفة لفحص المركبات ذات النشاط المضاد للبكتيريا بشكل أفضل. وهذا يوفر إمكانيات غنية لتطوير مضادات حيوية جديدة.
على الرغم من عدم احتواء جميع مؤشرات أسعار المنتجينبيرازول، توجد بعض التركيبات المشابهة له في مثبطات مضخة البروتون مثل بانتوبرازول ورابيبرازول، والتي تستخدم لعلاج أمراض الجهاز الهضمي مثل القرحة الهضمية والتهاب المريء الارتجاعي عن طريق تثبيط إفراز حمض المعدة.
أجهزة الاستشعار
تم تطوير أجهزة استشعار تعتمد على -يرومونازول- لاكتشاف التحاليل المختلفة، بما في ذلك الغازات والجزيئات البيولوجية، نظرًا لحساسيتها وانتقائها.
يتضمن مبدأ عمل المستشعرات المعتمدة على -يرومونازول- عادةً التأثير التآزري لعناصر التعرف الجزيئي ومحولات الطاقة.
يمكن لعنصر التعرف الجزيئي التعرف على المادة التحليلية المستهدفة على وجه التحديد وتحويلها إلى إشارة قابلة للقياس من خلال إجراء كيميائي أو فيزيائي. يكون محول الطاقة مسؤولاً عن تحويل هذه الإشارة إلى إشارة كهربائية أو أي شكل إشارة آخر قابل للقراءة، وبالتالي تحقيق الكشف الكمي للحليلة.
حساسية عالية
يمكن لأجهزة الاستشعار التي تعتمد على البيرازول- اكتشاف التركيزات المنخفضة للغاية من المواد التحليلية، وهو أمر بالغ الأهمية للإنذار المبكر والقياس الدقيق.
انتقائية عالية
ومن خلال تصميم عناصر محددة للتعرف على الجزيئات، يمكن لأجهزة الاستشعار التي تعتمد على البيرازول- تحقيق اكتشاف انتقائي للتحليلات المستهدفة وتجنب التداخل.
سرعة الاستجابة السريعة
تتميز أجهزة الاستشعار المعتمدة على البيرازول-بشكل عام بوقت استجابة سريع ويمكنها توفير نتائج اكتشاف دقيقة في وقت قصير.
بيرازول، وهو مركب حلقي غير متجانس يحتوي على النيتروجين، أظهر إمكانات هائلة وتنوعًا في مختلف المجالات، لا سيما في مجال الأدوية والمبيدات الحشرية والمواد الكيميائية الأخرى. وبالنظر إلى المستقبل، تظهر اتجاهات البحث مشهدًا واعدًا، مدفوعًا بخصائصه الفريدة وتطبيقاته المتنامية.
في صناعة المستحضرات الصيدلانية، اكتسبت الأدوية المعتمدة على -يرومونازول-اهتمامًا كبيرًا نظرًا لفعاليتها العلاجية. إن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على البيرتوبروتينيب لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح الانتكاس أو المقاوم (MCL) في عام 2023 يجسد هذا الاتجاه. إن وجود شاردة 1H- - من اليرومونازول في البيرتوبروتينيب يؤكد أهميته في اكتشاف الأدوية. من المرجح أن تركز الأبحاث المستقبلية على تصنيع مشتقات جديدة مع تعزيز النشاط الحيوي والانتقائية، واستهداف الأمراض المختلفة.
علاوة على ذلك، أثبتت المبيدات فعالية ملحوظة في مكافحة الآفات، مما يجعلها مجالًا رئيسيًا للتركيز على البحوث الزراعية. مع تزايد الطلب على مبيدات الآفات المستدامة-والصديقة للبيئة، يستكشف الباحثون مركبات تعتمد على -يرومونازول-وهي أقل ضررًا على البيئة مع الحفاظ على فعاليتها العالية.
إلى جانب الأدوية والمبيدات الحشرية، تتوسع أيضًا تطبيقاتها في الأصباغ والطلاءات والأصباغ والعطور وملونات الطعام والمواد الكيميائية الفوتوغرافية والمواد الوظيفية الأخرى. يبتكر الباحثون باستمرار لتطوير مواد جديدة تعتمد على -يرومونازول- بخصائص محسنة وتطبيقات أوسع. وفي الختام، تستعد اتجاهات البحث المستقبلية لنمو كبير، مدفوعة بتطبيقاتها المتنوعة والحاجة المستمرة إلى حلول مبتكرة. مع التقدم في المنهجيات التركيبية والفهم المتزايد للأنشطة البيولوجية، يبدو أن أفق البحث المعتمد على -يرومونازول-لا حدود له.
تاريخ التنمية والسنوات الرئيسية
باعتباره مركبًا حلقيًا غير متجانس مكونًا من خمسة أعضاء يحتوي على ذرتين نيتروجين متجاورتين، فقد امتد تطوره إلى ثلاث مراحل رئيسية: استكشاف التركيب الكيميائي، والثورة الزراعية، والابتكار الدوائي. لقد تميزت السنوات الرئيسية المتعددة بالاختراقات التكنولوجية والتحول الصناعي.
قام الكيميائي الألماني لودفيج كنور بتصنيع 1-فينيل-3-ميثيلبيرازولون لأول مرة من خلال تفاعل التحلل الحلقي لإيثيل أسيتواسيتات وفينيل هيدرازين أثناء دراسة نظائر الكينين، وأطلق على البنية الحلقية غير المتجانسة ذات الأعضاء الخمسة اسم "-يرومونازول" لأول مرة. وضعت هذه التسمية الأساس لمركبات -يرومونازول.
قام بوشنر بشكل مستقل بتحضير -يرومونازول نقي من خلال طرق أخرى وأكد تركيبه. وفي الوقت نفسه، اكتشف - يورومونازول ألانين، والذي يوجد فقط في بذور اليقطين وبذور البطيخ في الطبيعة، مما حفز الاهتمام البحثي للمجتمع الكيميائي في - يورومونازول.
أبلغ العالم الأمريكي ثامسون لأول مرة عن نشاط 2- -يرومونازول-5-one و3- -يرومونازول-5-واحد في تثبيط نمو النبات، مما يمثل بداية البحث عن -يرومونازول كمبيدات حشرية.
أدخلت الشركة السويسرية Geigy (الآن سلف شركة Syngenta) حلقات المنتج في مبيدات الفوسفات العضوية والكربامات، وطورت مبيدات حشرية مثل إيميداكلوبريد، وإيسوميبرازول، و-يرومونازول، بالإضافة إلى أصناف جديدة مثل -يرومونازول أوكسيفوسفات و-ثيونيرومونازول. هذه المركبات، بكفاءتها العالية وسميتها المنخفضة، سرعان ما أصبحت الدعامة الأساسية لمكافحة الآفات الزراعية، مما يمثل انتقال -يرومونازول من التطبيقات المختبرية إلى التطبيقات الصناعية.
طور العلماء مبيدات الفطريات ميثوكسي أكريليت من خلال التعديل الهيكلي بناءً على آلية عمل فريدة من مشتقات أكريلات - الطبيعية، مثل Oudemansin A الذي تم اكتشافه في عام 1969 وStrobilurin A المعزول في عام 1977.
أطلقت شركة BASF أول منتج متاح تجاريًا في العالم، وهو مبيد فطريات الأثير (Cuibei).
Imus explicabo ipsam doloribus expedita، nulla laudantium odit tempora dolor ratione voluptatum، rerum impedit eius culpa؟ هل؟.
أطلقت شركة سينجنتا دواء أزوكسيستروبين (أميسيدا).
أطلقت BASF أيضًا البيراكلوستروبين (Kerun)، الذي كان له أعلى نشاط وأصبح أول مبيد فطريات مسجل لصحة المحاصيل، رائدًا في مفهوم "الحماية الوقائية". خلال هذه الفترة، سيطر البيراكلوستروبين، بنطاقه الواسع-وكفاءته العالية وسميته المنخفضة، لفترة طويلة على سوق مبيدات الفطريات العالمية.
انتهت صلاحية براءة اختراع -مبيد الفطريات إيرومونازول إيثر في الصين، مما أدى إلى موجة من تسجيل الشركات المحلية.
وفقًا للإحصاءات، يوجد أكثر من 108 شهادات تسجيل لمبيدات الفطريات يورومونازول - في الصين، والتي تشمل أكثر من 50 شركة، وتستمر فوائد السوق في التوسع. في الوقت نفسه، تم تحقيق اختراقات في أبحاث -مركبات يورومونازول في المجال الصيدلاني، وقد ثبت أن لمشتقاتها أنشطة دوائية مختلفة مثل مضاد للبكتيريا، ومضاد-للأورام، ومضاد-للالتهابات، مما أصبح موضوعًا ساخنًا في تطوير الأدوية الجديدة. على سبيل المثال، يمثل الطلب على 1,4-ثنائي ميثيل بيرازول في صناعة الأدوية ما يصل إلى 60%، ومن المتوقع أن يتجاوز حجم السوق 5 مليارات يوان بحلول عام 2030.
طريقة كنور هي الطريق الأساسي لبيرازولالتخليق، باستخدام مركبات 1،3-ثنائي كربونيل (على سبيل المثال، أسيتيل أسيتون، استرات الكيتو) والهيدرازين كمواد أولية، مع التكثيف الحلقي تحت التحفيز الحمضي. بأخذ الأسيتيل أسيتون والهيدرازين كمثال، فإن الارتجاع في الإيثانول يوفر 3.5-ثنائي ميثيل بيرازول في خطوة واحدة عن طريق الإضافة المحبة للنواة، والجفاف، والتدوير، مع إنتاج يزيد عن 85%. تتميز هذه الطريقة بمواد أولية متاحة بسهولة، وظروف معتدلة (0–100 درجة)، وعملية بسيطة، وتعطي منتجًا واحدًا من ركائز متماثلة وهي الخيار الأول للتحضير المختبري والصناعي لـ -يرومونازول.
، - تخضع الألدهيدات أو الكيتونات غير المشبعة أولاً إلى إضافة مايكل مع الهيدرازين لتكوين البيرازولين الوسيط، والذي يتم بعد ذلك تحويله إلى -يرومونازول عن طريق نزع الهيدروجين التأكسدي. على سبيل المثال، يتفاعل السينامالدهيد مع الهيدرازين في الإيثانول لإنتاج 4,5-ثنائي هيدروبيرازول، والذي يمكن أكسدته إلى المنتج المستهدف باستخدام ثاني أكسيد المنغنيز أو الهواء. هذه الطريقة مناسبة لتكوين 4-أريل-بدائل -يرومونازول وتسمح بتعديل مرن للبدائل، مما يكمل قيود طريقة كنور في الاستبدال غير المتماثل.
تخضع مركبات الديازو [3+2] للتحميل الحلقي مع الألكينات تحت تحفيز النحاس أو البلاديوم لتكوين حلقة - يورومونازول مباشرة. باستخدام الديازوميثان والأسيتيلين كمثال، يستمر التفاعل عند درجة حرارة الغرفة تحت تحفيز CuI لتكوين -يرومونازول بانتقائية عالية، مما يحقق اقتصادًا ذريًا بنسبة 100%. تُظهر هذه الطريقة انتقائية منطقة ممتازة ومناسبة لتخليق يورومونازول متعدد الاستبدال -، خاصة للتحضير الدقيق للجزيئات الصيدلانية والوظيفية.
في السنوات الأخيرة، تم تطوير تفاعلات وعاء واحد متعددة المكونات واستراتيجيات التشغيل المباشر لـ C-H. على سبيل المثال، -يمكن تصنيع اليرومونازول في وعاء واحد من الألدهيدات والألكاينات والهيدرازينات تحت التحفيز الحمضي، مما يبسط الإجراءات إلى حد كبير. يتيح تنشيط المعادن الانتقالية المحفزة (Pd, Rh) أو تنشيط C-H بالتحفيز الضوئي الإدخال المباشر للبدائل في حلقة yrromonazole - دون وظيفة مسبقة، مما يلبي متطلبات الكيمياء الخضراء ويظهر كاتجاه جديد للتصنيع.
Tautomerism وخصائص الحمض والقاعدة
-يُظهر اليرومونازول توحدًا بين 1H-بيرازول و2H-بيرازول؛ الشكل السائد في المحلول عند درجة الحرارة المحيطة وفي الحالة الصلبة هو 1H- بيرازول. تعرض ذرات النيتروجين الحلقية سلوكًا كيميائيًا مختلفًا بشكل ملحوظ: نوع البيرول - N–H حمضي ضعيف، بينما يحمل نيتروجين نوع البيريدين - زوجًا إلكترونيًا وحيدًا ويظهر قاعدية ضعيفة، مع حمض مترافق - pKa يبلغ حوالي 2.5، مما يجعله أقل أساسية بكثير من إيميدازول. تؤدي الروابط الهيدروجينية القوية بين الجزيئات إلى درجات انصهار وغليان أعلى من حلقات النيتروجين غير المتجانسة الخمس-المرتبطة هيكليًا.
التفاعل والسلوك التنسيقي
باعتباره حلقة عطرية غير متجانسة، -يخضع الإيرومونازول لاستبدال إلكتروفيلي بشكل تفضيلي في موضع C4. يؤدي نزع البروتون بواسطة قاعدة قوية إلى إنتاج أنيون البيرازولات، والذي يخضع بسهولة للاشتقاق مثل ألكلة N- وN-acylation. يعمل نيتروجين نوع البيريدين- كموقع تنسيق ويمكنه ربط مجموعة متنوعة من الأيونات المعدنية الانتقالية- إما على شكل رابطة أحادية السن أو رابطة جسرية، مما يجد استخدامًا واسع النطاق في كيمياء التنسيق وتخليق مجمعات التنسيق الوظيفية.
ملف الاستقرار والتحليل الطيفي والسلامة
-يتمتع عقار إيرومونازول بثبات حراري جيد ويقاوم التحلل تحت ضغط التقطير-الجوي؛ ومع ذلك، فإن حلقته العطرية تكون عرضة للتحلل عند فتح الحلقة-في ظل ظروف قاسية شديدة الأكسدة أو شديدة الحموضة. يُظهر المركب امتصاصًا مميزًا في المنطقة القريبة من-الأشعة فوق البنفسجية، مما يتيح اكتشاف الأشعة فوق البنفسجية في التحليل الكروماتوغرافي السائل. -يقوم يورومونازول بتهيج الأغشية المخاطية والجلد؛ الاتصال المباشر قد يسبب حمامي وعدم الراحة. يجب أن يستبعد التخزين المؤكسدات القوية والأحماض القوية. احتفظ بالمادة محكمة الغلق في منطقة باردة وجيدة التهوية- وتجنب التخزين المشترك- مع الكواشف التفاعلية.
التعليمات
فيم يستخدم البيرازول؟
+
-
تتمتع مشتقات البيرازول بمجموعة واسعة من الاستخدامات، أبرزها في الطب كأدوية مضادة للالتهابات (مثل السيليكوكسيب)، وعوامل مضادة للسرطان، وعلاجات للعدوى البكتيرية، وفيروس نقص المناعة البشرية، والمياه الزرقاء. كما أنها تستخدم في الزراعة كمبيدات حشرية، مثل مبيدات الفطريات والمبيدات الحشرية، وفي الأبحاث لدورها كمثبطات الإنزيمات والروابط.
طبي
هل البيرازول سام؟
+
-
يمكن أن يكون لتلوث البيرازول في الماء آثار ضارة على المدى القصير والطويل-. وقد أظهرت الدراسات ذلكالبيرازول ومشتقاته سامة للكائنات المائية، بما في ذلك الأسماك والأنواع المائية الأخرى.
ما هو البيرازول المعروف أيضا باسم؟
+
-
في عام 1883، كان لودفيج كنور أول من اختصر مصطلح البيرازول. أول بيرازول طبيعي هو 1-بيرازول-ألانين والذي تم عزله عام 1959 من بذور البطيخ1,2. تُعرف البيرازولات أيضًا باسمالآزولات3والبيرازولات بمثابة بروابط لأحماض لويس المختلفة3.
أي من الأدوية التالية يحتوي على البيرازول؟
+
-
أظهرت مشتقات البيرازول نطاقًا واسعًا من الأنشطة البيولوجية، وتشمل الأدوية المحتوية على البيرازول-الموافقةسيليكوكسيب، أنتيبيرين، فينيل بوتازون، ريمونابانت، وديبيرون.
ما هو البيرازول البديل؟
+
-
يمكن إجراء تخليق البيرازولات المستبدلة بشحنة الثيوفين 29 أثناء تفاعل مركب من نوع الكالكون - 28 مع فينيل هيدرازين هيدروكلوريد 4-حمض الهيدروكلوريك عبر الحلقات 3 + 2(مخطط 13). تم فحص هجينة الثيوفين - بيرازول 29 التي تم الحصول عليها كعوامل مضادة للميكروبات ومضادات الأكسدة (المخطط 13).
الوسم : بيرازول كاس 288-13-1، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع