بام 15 الببتيد

بام 15 الببتيدهو جزيء صغير يعمل على فك ارتباط بروتونات الميتوكوندريا وله تركيب كيميائي فريد. اسمه الكيميائي هو N5, N6 bis (2-fluorophenyl) - [1,2,5] أوكساديازولو [3,4-b] بيرازين-5,6-ديامين، مع الصيغة الجزيئية C16H10F2N6O ووزن جزيئي دقيق يصل إلى 340.29 دالتون. يشكل الجزيء شكلاً ثلاثي الأبعاد مع نشاط حامل البروتون من خلال ترتيب محدد لهيكل الفلوروفينيل وأوكساديازول بيرازين. صيغتها الهيكلية Canonical SMILES FC (C=CC=C1)=C1NC2=NC3=NON=C3N=C2NC4=C (C=CC=C4) F تكشف عن التوزيع المكاني لنظامها المترافق ومانح/مستقبل رابطة الهيدروجين، مما يمكّنه من الارتباط على وجه التحديد بتدرج البروتون للغشاء الداخلي للميتوكوندريا وتنظيم استقلاب الطاقة من خلال عملية الفسفرة التأكسدية.

من حيث الخواص الفيزيائية والكيميائية، يُظهر BAM15 قابلية ذوبان كبيرة تعتمد على المذيبات. تظهر البيانات التجريبية أن قابلية ذوبان الجزيء في ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) يمكن أن تصل إلى 75 مجم / مل (220.40 مم)، في حين أن قابلية ذوبانه في الماء أقل من 0.1 مجم / مل، مما يشير إلى حالة غير قابلة للذوبان تمامًا. تتطلب هذه الخاصية تطوير صياغته لاستخدام DMSO كمذيب رئيسي ولدمجه مع المعالجة بالموجات فوق الصوتية (التذبذب بالموجات فوق الصوتية تحت ظروف حمام مائي تبلغ 37 درجة) لتحسين كفاءة الذوبان. تقتصر ظروف تخزينها بشكل صارم على -20 درجة والتخزين المظلم. في شكل مسحوق، يمكن تخزينه بشكل ثابت لمدة 3 سنوات، بينما في شكل محلول، يمكن الحفاظ على نشاطه لمدة 6 أشهر عند -80 درجة.

 

منتجنا

 

بام-15

بام-15

بام-15

سيفتيوفور+. شهادة توثيق البرامج

شهادة التحليل
اسم المركب	بام-15
رقم سجل المستخلصات الكيميائية	210302-17-3
درجة	الصف الصيدلاني
كمية	حسب الطلب
معيار التعبئة والتغليف	حسب الطلب
الشركة المصنعة	شنشي بلوم تك المحدودة
رقم القطعة	20250109001
مبدعين	12 ينايرذ 2025
خبرة	8 ينايرذ 2029
بناء
معيار الاختبار	صناعة GB/T24768-2009. ستاندارد
غرض	معيار المؤسسة	نتيجة التحليل
مظهر	مسحوق أبيض أو أبيض تقريبا	مطابق
محتوى الماء	أقل من أو يساوي 4.5%	0.30%
خسارة في التجفيف	أقل من أو يساوي 1.0%	0.15%
المعادن الثقيلة	الرصاص أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون	N.D.
	أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون	N.D.
	زئبق أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون	N.D.
	القرص المضغوط أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون	N.D.
الطهارة ([هبلك])	أكبر من أو يساوي 99.0%	99.5%
نجاسة واحدة	<0.8%	0.48%
بقايا على الاشتعال	<0.20%	0.064%
إجمالي عدد الميكروبات	أقل من أو يساوي 750cfu/g	80
إي كولاي	أقل من أو يساوي 2MPN/g	N.D.
السالمونيلا	N.D.	N.D.
الإيثانول (بواسطة GC)	أقل من أو يساوي 5000 جزء في المليون	400 جزء في المليون
تخزين	يخزن في مكان مغلق ومظلم وجاف عند درجة حرارة -20 درجة

آلية العمل والتأثيرات التنظيمية الأيضية

1. تأثير فك الميتوكوندريا

 

الآلية الأساسية لبام 15 الببتيديكمن في دوره كحامل للبروتون، مما يكسر علاقة الاقتران بين الإمكانات الحركية للبروتون (PMF) وتخليق ATP عن طريق تكوين قنوات البروتون في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا. أظهرت التجارب المختبرية أن التركيز النصف الفعال (EC50) للجزيء في الخلايا العضلية L6 كان 270 نانومتر، وكانت قوة تأثيره مماثلة لعامل فك الارتباط الكلاسيكي FCCP، ولكن مع نافذة استجابة تركيز أوسع. ضمن نطاق الجرعة من 100 نانومتر إلى 1 ميكرومتر، يمكن لـ BAM15 زيادة معدل استهلاك الأكسجين الخلوي (OCR) بشكل كبير إلى مستويات FCCP؛ في نطاق التركيز العالي من 1 ميكرومتر إلى 50 ميكرومتر، تكون قدرته على الحفاظ على التنفس غير المنفصل أفضل بكثير من FCCP، ولا يسبب زيادة في مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS). تنبع هذه الخاصية من كفاءة توصيل البروتون الفريدة وقدرتها على التنظيم المحتمل للغشاء، مما يسمح لـ BAM15 بزيادة معدل الأيض الأساسي مع تجنب أضرار الإجهاد التأكسدي الناجمة عن عوامل فك الارتباط التقليدية مثل DNP.

2. إعادة تشكيل استقلاب الطاقة

 

أظهرت التجارب على الحيوانات أن BAM15 يمكنه تنظيم توازن الطاقة من خلال مسارات متعددة. في نموذج فأر السمنة الناجم عن النظام الغذائي (DIO)، أدى التدخل لمدة 8 أسابيع إلى انخفاض بنسبة 35٪ في محتوى الدهون في الجسم، في حين ظلت كتلة الجسم النحيل (LBM) مستقرة. تتضمن آلية تنظيم التمثيل الغذائي ما يلي:

التغيير في تفضيل أكسدة الركيزة: يعزز مسار أكسدة الأحماض الدهنية (الفاو)، ويمنع نشاط مركب تحلل البيروفات ديهيدروجينيز (PDH)، ويحول مصادر الطاقة من الكربوهيدرات إلى الدهون؛
تعزيز التولد الحيوي للميتوكوندريا: يحفز التعبير عن المنشط المشترك لمستقبلات البيروكسيسوم المنشط غاما 1 ألفا (PGC-1 ألفا)، ويعزز رقم نسخة الحمض النووي للميتوكوندريا ونشاط معقد السلسلة التنفسية؛
الدهن البني مثل تنشيط النمط الظاهري: يحفز تعبير البروتين 1 (UCP1) غير المنفصل في الأنسجة الدهنية البيضاء (WAT)، مما يعزز تنظيم برامج الجينات الحرارية مثل PPAR وCPT1.

3. تحسين حساسية الأنسولين

 

ينعكس التأثير التنظيمي لـ BAM15 على استقلاب الجلوكوز في إصلاح مسار إشارات الأنسولين. في الفئران المصابة بداء السكري بالديسيبل/ديسيبل، أدى تناول الدواء المستمر لمدة 4 أسابيع إلى خفض نسبة الجلوكوز في الدم أثناء الصيام بنسبة 42%، ومستوى الأنسولين بنسبة 30%، وتحسن بشكل كبير المنطقة الواقعة تحت منحنى اختبار تحمل الجلوكوز (IPGTT) (AUC). تكشف دراسات الآلية أنه يعزز حساسية الأنسولين من خلال المسارات التالية:

امتصاص الجلوكوز في العضلات الهيكلية: ينشط مسار AMPK-AS160-GLUT4، مما يعزز انتقال الغشاء GLUT4؛
تثبيط تكوين السكر في الكبد: تقليل تنظيم كربوكسي كيناز فسفوينول بيروفيت (PEPCK) وتعبير الجلوكوز 6 فوسفاتيز (G6Pase) ؛
تنظيم السيتوكينات الالتهابية: يمنع استقطاب البلاعم M1 ويقلل من إفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهاب - مثل TNF - و IL-6.

التقدم في البحوث قبل السريرية والتأثيرات الوقائية للأعضاء المتعددة

1. تدخل السمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي

 

في نموذج الماوس DIO،بام 15 الببتيديُظهر خصائص علاجية متفوقة مقارنة بالأدوية التقليدية:

إدارة الوزن: بجرعة 0.1 ملغم/كغم/يوم، أدى التدخل لمدة 12 أسبوعًا إلى معدل تثبيط زيادة الوزن بنسبة 58%، دون قمع الشهية أو تقلبات درجة الحرارة؛
عكس الكبد الدهني: تقليل محتوى الدهون الثلاثية في الكبد بنسبة 67%، وتخفيف تضخم خلايا الكبد والارتشاح الالتهابي.
تحسين ملف الدهون: يقلل بشكل كبير من كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) ومستويات الأحماض الدهنية الحرة (FFA)، مع زيادة محتوى كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة -(HDL-C).

2. تأثير وقائي الكلى

 

أظهرت الدراسات التي أجريت على نماذج إصابة الكلى الحادة (AKI) أن المعالجة المسبقة لـ BAM15 يمكن أن تخفف بشكل كبير من إصابة نقص التروية -إعادة ضخ الدم (I/R):

مؤشرات وظائف الكلى: انخفضت مستويات كرياتينين البلازما (Cr) ونيتروجين اليوريا (BUN) بنسبة 52% و41% على التوالي؛
التحسن النسيجي المرضي: تقليل مساحة النخر الأنبوبي الكلوي بنسبة 63%، ومنع تساقط حواف الفرشاة من الأنابيب القريبة وتسلل الخلايا المناعية؛
استكشاف الآلية: من خلال تنشيط مسار الميتوكوندريا STAT3، وتثبيط تجمع الجسيمات الالتهابية NLRP3، وتعزيز الالتهام الذاتي للميتوكوندريا لإزالة الميتوكوندريا التالفة.

3. صيانة وظيفة العضلات

 

في نموذج ضمور العضلات المرتبط بالشيخوخة، أظهر تدخل BAM15 تأثيرات مضادة للضمور:

تحويل أنواع الألياف العضلية: زيادة نسبة الألياف العضلية السريعة من النوع الثاني بنسبة 18% وتعزيز انقباض العضلات؛
تنظيم توازن البروتين: يمنع نشاط نظام البروتيزوم في كل مكان (UPS) بوساطة عوامل نسخ FoxO ويقلل من تدهور سلسلة الميوسين الثقيلة (MyHC)؛
مراقبة جودة الميتوكوندريا: يعزز توازن اندماج الميتوكوندريا، ويعزز إمكانات غشاء الميتوكوندريا (Δ PSI m) ومعدل التحكم في الجهاز التنفسي (RCR).

بام 15 الببتيد، كجيل جديد من عوامل فك اقتران الميتوكوندريا، أظهر آفاقًا واسعة في علاج الأمراض الأيضية من خلال تركيبه الكيميائي الفريد وآلية عمله. لا تقتصر قدرته التنظيمية-المتعددة الأهداف على استقلاب الطاقة، ولكنها تمتد إلى العمليات المرضية مثل الالتهاب والإجهاد التأكسدي وتوازن البروتين. على الرغم من أن التحول السريري لا يزال يواجه تحديات مثل تحسين الإعداد والتحقق من السلامة، مع اختراق تكنولوجيا التسليم وتعميق أبحاث الطب الترجمي، فمن المتوقع أن يصبح BAM15 الدواء الرئيسي لتحويل النموذج العلاجي للأمراض الأيضية، وتوفير حلول مبتكرة للسمنة والسكري وNAFLD وأمراض أخرى.

البام 15 الببتيدأظهر (BAM15) سلامة وتسامحًا ممتازين في التجارب على الحيوانات. التحليل التفصيلي هو كما يلي:

أداء السلامة في التجارب على الحيوانات

01

السمية الخلوية منخفضة

بتركيز يصل إلى 50 ميكرومتر، كان معدل بقاء الخلية للخلايا المعالجة بـ BAM15 أعلى بكثير من معدل عامل فك الارتباط التقليدي FCCP (كما هو موضح في تجربة تورم الميتوكوندريا، كانت نسبة موت الخلايا الناجم عن BAM15 أقل).

أظهرت التجربة أن BAM15 حفز معدل استهلاك الأكسجين (OCR) دون زيادة كبيرة في مستوى أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، مما يقلل من أضرار الإجهاد التأكسدي.

02

حماية الأعضاء

حماية الكلى: في نموذج إصابة إعادة ضخ الدم بنقص تروية الكلى الحاد-، انخفض مستوى الكرياتينين في البلازما لدى الفئران المعالجة بـ BAM15، كما انخفض نخر الأنابيب الكلوية، وتم تخفيف الانسداد الأنبوبي القريب، كما انخفض ارتشاح الخلايا المناعية.

الحماية العصبية: في أنسجة الشبكية المتمايزة iPS، يمكن أن يضعف BAM15 موت الخلايا المبرمج الناجم عن النقل ويقلل من خطر الإصابة بأمراض التنكس العصبي.

03

السلامة الأيضية

لا يوجد تقلبات في درجة الحرارة: على عكس عوامل فك الارتباط التقليدية مثل DNP، لم يسبب BAM15 زيادة أو انخفاضًا غير طبيعي في درجة حرارة الجسم عند الجرعة الفعالة.

ظلت معلمات الدم طبيعية: لم يؤد تناول الدواء على المدى الطويل- إلى ظهور علامات سمية غير طبيعية مثل روتين الدم ووظائف الكبد والكلى.

المخاطر والقيود المحتملة

 

نصف حياة-قصيرة

في التجارب على الحيوانات، كان الوقت الفعال لـ BAM15 في الجسم محدودًا (على سبيل المثال، استمر تأثير الدواء لمدة 3-4 ساعات تقريبًا)، وكان هناك حاجة إلى تناول متكرر أو تحسين التركيبة للحفاظ على الفعالية.

سلامة الإنسان غير معروفة

على الرغم من عدم العثور على سمية كبيرة في التجارب على الحيوانات، فإن عملية التمثيل الغذائي البشري تختلف عن تلك الموجودة في الحيوانات، ويجب التحقق من السلامة من خلال التجارب السريرية (مثل التأثيرات على الكبد والقلب بعد تناوله على المدى الطويل-.

آلية العمل المعقدة

يعمل BAM15 من خلال مسارات متعددة مثل فك اقتران الميتوكوندريا وتنشيط AMPK، وقد يتفاعل مع أدوية أخرى، مما يتطلب مزيدًا من البحث.

1. سؤال: ما هو الفرق الأساسي بين BAM 15 وعوامل فك اقتران الميتوكوندريا الكلاسيكية (مثل DNP)؟
الجواب: الانتقائية المستهدفة. تم تصميم BAM 15 كحامل للبروتون، لكن الدراسات أظهرت أنه يتمتع بانتقائية أعلى لغشاء الميتوكوندريا وتأثير أقل بكثير على إمكانات الغشاء. وهذا يعني أنه قد يكون قادرًا بشكل أكثر دقة على تعزيز إنتاج الحرارة دون التأثير على وظائف العضيات الخلوية الأخرى (مثل توازن الكالسيوم في الشبكة الإندوبلازمية)، بهدف الحصول على نافذة علاجية أفضل وسلامة من الناحية النظرية.
2. سؤال: هل لـ BAM 15 تأثير مباشر على الأنسجة الدهنية البنية (BAT)؟
الإجابة: الوظيفة الرئيسية ليست تفعيل BAT مباشرة. الآلية الأساسية لـ BAM 15 هي فك الارتباط الكيميائي، والذي يتضمن "تسريب" البروتونات عبر الغشاء الداخلي للميتوكوندريا، وبالتالي تبديد الطاقة على شكل حرارة. وهو يعمل بشكل رئيسي في الأنسجة ذات معدلات التمثيل الغذائي التأكسدي العالية (مثل العضلات الهيكلية والكبد). قد يكون تأثيره على نشاط أفضل التقنيات المتاحة غير مباشر (على سبيل المثال من خلال التغيرات في استقلاب الطاقة بشكل عام)، بدلاً من استهداف أفضل التقنيات المتاحة بشكل مباشر كما هو الحال مع منبهات المستقبلات الأدرينالية 3.
3. سؤال: ما هو أكبر عائق يمنع حاليًا التطبيق السريري لـ BAM 15؟
الإجابة: الجرعة-تعتمد على خطر ارتفاع الحرارة. وهذا يمثل تحديًا متأصلًا لجميع أجهزة فك الارتباط الكيميائية. على الرغم من أن BAM 15 يُظهر سلامة أفضل من DNP في النماذج الحيوانية، إلا أن النافذة العلاجية بين الجرعة الفعالة والجرعة التي تسبب ارتفاع درجة الحرارة (ارتفاع درجة الحرارة) لا تزال بحاجة إلى تحديد صارم لدى البشر. يعد التحكم الدقيق في الجرعة ومراقبة درجة الحرارة من المتطلبات الأساسية المطلقة لأي ترجمة سريرية محتملة في المستقبل.

الوسم : بام 15 الببتيد، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع