Dynorphin a(خنزير) ، الصيغة الجزيئية C99H155N31O23 ، CAS 80448-90-4 ، تظهر كمسحوق أبيض. الوزن الجزيئي هو 2147.52 ، والبنية الجزيئية هي أساس خصائصه الفيزيائية. كببتيد 17 ، يتكون من 17 بقايا من الأحماض الأمينية متصلة بواسطة روابط الببتيد ، مما يشكل تشكلًا مكانيًا محددًا. يمنح هذا التشكل Dynorphina مع نشاط بيولوجي محدد ، مما يسمح له بالتفاعل مع الجزيئات الحيوية الأخرى وممارسة الآثار الدوائية مثل تخفيف الألم. الوزن الجزيئي صغير نسبيًا ، مما يجعل من السهل عليها عبور غشاء الخلية وإدخال الجزء الداخلي للخلية لممارسة آثارها. وفي الوقت نفسه ، فإن وزنه الجزيئي الأصغر يمنحه أيضًا مرونة أكبر في تصميم الأدوية وتطورها. هذه المادة هي المورفين مثل الببتيد النشط المستخرج من الغدة النخامية من الخنازير ذات التأثيرات المسكنة القوية. يلعب هذا الببتيد دورًا مهمًا في الجهاز العصبي وجذب الانتباه بسبب نشاطه البيولوجي الفريد.
|
أغطية الزجاجة المخصصة والفلين:
|
|
|
صيغة كيميائية |
C99H155N31O23 |
|
كتلة دقيقة |
2146 |
|
الوزن الجزيئي |
2148 |
|
m/z |
2147 (100.0%), 2146 (93.4%), 2148 (39.9%), 2149 (17.7%), 2148 (13.1%), 2148 (11.5%), 2147 (10.7%), 2149 (6.1%), 2150 (4.8%), 2149 (4.7%), 2148 (4.4%), 2150 (1.9%), 2148 (1.8%), 2147 (1.7%), 2150 (1.2%) |
|
تحليل عنصري |
C, 55.37; H, 7.28; N, 20.22; O, 17.13 |
كما 17 ببتيد Dynorphin المستخرجة من الغدة النخامية من الخنازير ،Dynorphin a(خنزير) لديه مجموعة واسعة من الوظائف البيولوجية ، وخاصة لعب دور مهم في الجهاز العصبي.
1. له آثار مسكنة كبيرة. كمورفين مثل الببتيد النشط ، فإنه يمنع انتقال إشارات الألم عن طريق الارتباط بمستقبلات المواد الأفيونية ، وبالتالي تحقيق تأثيرات مسكنة. هذا التأثير المسكن له أهمية سريرية مهمة لتخفيف الألم الناجم عن أسباب مختلفة ، وخاصة في علاج الألم وتطور المخدرات.
2. كما أن لديها وظيفة تنظيم المشاعر في الجهاز العصبي. يمكن أن ينظم المركز العاطفي للدماغ من خلال التأثير على إطلاق الناقلات العصبية ونقلها ، مما يؤثر على الحالة العاطفية للفرد. أظهرت الأبحاث أن هناك علاقة معينة بين نشاط Dynorphina والاضطرابات العاطفية مثل الاكتئاب والقلق ، وبالتالي ، فإن دورها في التنظيم العاطفي قد تلقى أيضًا الكثير من الاهتمام.
3. كما يشارك في تنظيم وظيفة الذاكرة. يمكن أن يؤثر على عمليات التعلم والذاكرة من خلال التأثير على انتقال متشابك ونقل الإشارة بين الخلايا العصبية. أظهرت بعض الدراسات أن Dynorphina لها تأثير معين على تحسين ضعف الذاكرة ، وتوفير أفكار وطرق جديدة لعلاج ضعف الذاكرة.
4. كما أن له تأثير الحماية العصبية. خلال العمليات المرضية مثل نقص تروية الدماغ وإصابة الدماغ ، يمكن للدينورفينا أن تمارس آثارًا عصبية عن طريق تقليل وذمة الدماغ وتقليل مساحة الاحتشاء الدماغي. قد تكون آلية العمل هذه مرتبطة بتنظيم إطلاق الناقل العصبي ، وتثبيط الاستجابة الالتهابية ، وتعزيز تجديد الأعصاب.
5- يشارك أيضًا في تنظيم العمليات الفسيولوجية العصبية الأخرى ، مثل النوم ، والنظر ، والشهية ، وما إلى ذلك عن طريق الارتباط بمستقبلات مختلفة ، يمكن أن تمارس دينورفينا تأثيرات بيولوجية مختلفة ، مما يؤثر على الأداء الفسيولوجي والسلوكي الفردي.
6. وظيفتها لا تقتصر على الجهاز العصبي. مع تعميق الأبحاث ، تم اكتشاف أنه قد يكون له أيضًا تأثير على الأنظمة الأخرى. على سبيل المثال ، تشير بعض الدراسات إلى أن Dynorphina قد تشارك في تنظيم الجهاز المناعي ، مما يؤثر على نشاط ووظيفة الخلايا المناعية. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون لـ Dynorphina أيضًا تأثيرات معينة على نظام القلب والأوعية الدموية ، ونظام الغدد الصماء ، وما إلى ذلك ، ولكن لا تزال آلية العمل المحددة تحتاج إلى مزيد من البحث والاستكشاف.
7. من حيث الآلية الوظيفية ، عملDynorphin a(خنزير) غالبًا ما يرتبط ارتباطًا وثيقًا بتفاعله مع مستقبلات مختلفة. يمكن أن يتفاعل مع مستقبلات المواد الأفيونية κ مستقبلات متعددة مثل المستقبلات ترتبط بممارسة تأثيرات فسيولوجية مختلفة. وفي الوقت نفسه ، يتأثر نشاط Dynorphina أيضًا بعوامل مختلفة ، مثل تركيزها وتوزيعها وتفاعلها مع الجزيئات الأخرى في الجسم.
طريقة التوليف الشائعة لـ Dynorphina (PIG) هي عملية معقدة وحساسة تتضمن خطوات متعددة وتقنيات كيميائية مهنية. كببتيد 17 ، يتطلب توليف Dynorphina التحكم الدقيق في ترتيب واتصال كل حمض أميني لضمان النشاط البيولوجي واستقرار المنتج النهائي.
طريقة توليف تكنولوجيا الحمض النووي المؤتلف
بالإضافة إلى طرق التوليف الكيميائي التقليدي ، تم استخدام تقنية الحمض النووي المؤتلف أيضًا لتوليف Dynorphina (PIG). تستخدم هذه الطريقة تقنية الهندسة الوراثية لتجميع الببتيدات المستهدفة في الكائنات الحية.
تتضمن الخطوات المحددة:
1. أدخل الجين الذي يشفر Dynorphina (PIG) في متجه تعبير مناسب من خلال تقنيات الاستنساخ الجيني وإعادة التركيب.
2. تحويل متجه التعبير إلى خلايا مضيفة (مثل البكتيريا أو الخميرة أو خلايا الثدييات) للتعبير عن الجين المستهدف داخل الخلية.
3. من خلال زراعة التعبير وتحفيزها ، يمكن للخلايا توليفهاDynorphin a(خنزير).
4. أخيرًا ، يتم الحصول على المنتج المستهدف من خلال خطوات مثل تجزئة الخلايا والاستخراج والتنقية.
تتمتع طريقة توليف تكنولوجيا الحمض النووي المؤتلف بمزايا كفاءة التوليف العالية وهيكل منتج دقيق ، مما يجعلها مناسبة بشكل خاص للإنتاج على نطاق واسع وتوليف الببتيدات المعقدة. ومع ذلك ، فإن هذه الطريقة تتضمن تقنيات معقدة مثل الهندسة الوراثية وثقافة الخلايا ، والتي يصعب تشغيلها وقد تشكل قضايا مثل القيود الحيوية والقيود التنظيمية.
تجدر الإشارة إلى أن الطرق المذكورة أعلاه شائعة فقط لتوليف Dynorphina (PIG) ، وقد تكون هناك طرق أو تقنيات أخرى مجتمعة في التطبيقات العملية. عند اختيار طريقة التوليف ، من الضروري النظر بشكل شامل في العوامل مثل كفاءة التوليف ، ونقاء المنتج ، والتكلفة ، والظروف التجريبية.
الوظائف التنظيمية الأساسية للجهاز العصبي المركزي
تأثير مسكن
Dynorphin A هو ناهض فعال للغاية لمستقبلات الأفيونية (KOR) ، والذي يمنع استثارة الخلايا العصبية القرنية الظهرية في العمود الفقري ويمنع انتقال إشارات الألم. فعاليتها المسكنة أقوى بكثير من Enkephalin (حوالي 700 مرة) و -endorphin (حوالي 50 مرة) ، وخاصة على مستوى العمود الفقري. على سبيل المثال ، يمكن أن يمنع الحقن داخل البطين من Dynorphin A بشكل كبير إطلاق الفاسوبريسين في الفئران المحرومة من الماء وتخفيف توعية الألم.
تنظيم الناقل العصبي
انتقال المثبط: عن طريق تنشيط KOR ، يمكن للدينورفين A أن يقلل من إطلاق المادة P في الغشاء قبل المشبكي ويقلل من إطلاق الناقلات العصبية المثيرة مثل الغلوتامات ، وبالتالي تثبيط الإثارة العصبية المفرطة.
اللدونة المتشابكة: في اللوزة والحصين ، يشارك Dynorphin A في تنظيم القوية على المدى الطويل (LTP) والاكتئاب على المدى الطويل (LTD) ، مما يؤثر على عملية التعلم والذاكرة. على سبيل المثال ، يمكن لـ Dynorphin A (1-13) أن يمنع تدفق أيون الكالسيوم عن طريق منع قنوات مستقبلات NMDA وتقليل احتمال إطلاق الناقل العصبي في الغشاء قبل المشبكي.
العاطفة والاستجابة للإجهاد
مقاومة القلق/الاكتئاب: يمكن للجرعة المنخفضة Dynorphin A تخفيف سلوك القلق عن طريق تنشيط KOR ، في حين أن الجرعات العالية قد تؤدي إلى أنماط ظاهرية تشبه الاكتئاب. على سبيل المثال ، يمكن للحقن داخل البطين من 500 PMOL/5 ميكرولتر Dynorphin A لمدة 4 أيام تخفيف الاضطرابات السلوكية الناجم عن الإجهاد في الفئران وتنظيم الجهاز 5-Htergic في الدماغ.
تكييف الإجهاد: في ظل ظروف الإجهاد المزمن ، يتم تنظيم تعبير Dynorphin A ، ويعزز تكيف الجسم مع بيئة الإجهاد من خلال تأثير تآزري مع هرمون الإفراج عن الكورتيوتروبين (CRH).
آليات الحماية العصبية والإصابة
حماية نقص تروية الدماغ
يلعب Dynorphin A دورًا مزدوجًا في نقص تروية الدماغ/ضخه:
حماية منخفضة التركيز: عن طريق تنشيط KOR ، فإنه يمنع الحمل الزائد للأيونات الكالسيوم ، ويقلل من إطلاق الميتوكوندريا من السيتوكروم C ، وبالتالي تقليل نشاط caspase-3 وتثبيط موت الخلايا المبرمج العصبية. على سبيل المثال ، يمكن لـ Dynorphin A (1-13) أن يقلل من مساحة احتشاء الدماغي وتحسين ضعف الذاكرة بعد نقص التروية.
سمية عالية التركيز: عندما يكون التركيز أكبر من أو يساوي 10 ميكرومتر ، يمكن أن يزيد Dynorphin A من تركيز أيون الكالسيوم داخل الخلايا ، ويحث على انهيار غشاء الميتوكوندريا ، ويؤدي إلى موت الخلايا العصبية.
تنظيم الالتهاب العصبي
Dynorphin A يقلل من الأضرار العصبية الالتهابية عن طريق تثبيط تنشيط الخلايا المجهرية ، مما يقلل من إطلاق العوامل المؤيدة للالتهابات مثل IL-1 و TNF - . على سبيل المثال ، في نموذج إصابة الدماغ المؤلم ، ترتبط مستويات Dynorphin A باللازما السلبي مع كثافة استجابة الالتهاب.
الآثار الفسيولوجية للأنظمة الطرفية
تنظيم ضغط الدم: يمكن أن يمنع Dynorphin A توتر الأعصاب الودي عن طريق تنشيط KOR في النواة الانفرادية النخاعية ، مما يؤدي إلى انخفاض في ضغط الدم.
تقلب معدل ضربات القلب: في نموذج نقص تروية عضلة القلب ، يمكن لـ Dynorphin A أن ينظم توازن الأعصاب القلبية اللاإرادية ويقلل من خطر عدم انتظام ضربات القلب.
يمكن لـ Dynorphin A تعزيز استجابة تكاثر الخلايا اللمفاوية الطحال وتعزيز إنتاج IL-2 (زيادة ذلك بمقدار 2.3 مرة مقارنة بالمستوى الطبيعي). يمكن حظر هذا التأثير تمامًا بواسطة النالوكسون ، مما يشير إلى أنه يتوسط في تنظيم المناعة من خلال مستقبلات المواد الأفيونية. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يزيد من إنتاج IL-1 بواسطة الضامة البريتوني وتعزيز الاستجابة المناعية الفطرية.
استقلاب الجلوكوز: قد يشارك Dynorphin A في تنظيم الاضطرابات الأيضية المتعلقة بالسمنة من خلال تنشيط Kor ما تحت المهاد ، وتثبيط الشهية وتعزيز نفقات الطاقة.
علم الغدد الصم العصبية: في ظل ظروف الإجهاد ، ينظم Dynorphin A و CRH بشكل مشترك نشاط محور الغدة النخامية المهاد (محور HPA) ويؤثران على إيقاع إطلاق الكورتيزول.
الارتباطات المرضية والإمكانات العلاجية
الاضطرابات العصبية
مرض باركنسون: يتم تنظيم تعبير Dynorphin A في Compacta Pars Pars ، والذي قد يشارك في تطور المرض من خلال التأثير على بقاء الخلايا العصبية الدوبامينية.
مرض الزهايمر: يرتبط انخفاض مستويات Dynorphin A في الحصين بالانخفاض المعرفي ، وقد يكمل Dynorphin A الخارجية A.
إدمان المخدرات: ينتج Dynorphin A تأثيرًا شهيرًا عن طريق تنشيط KOR ، والذي قد يصبح هدفًا محتملًا لعلاج الاعتماد على المواد الأفيونية.
إدارة الألم
تم استخدام أميد Dynorphin A (1-13) لعلاج آلام السرطان المتقدمة ، مع تأثيره المسكن الذي يمكن مقارنته بمورفين ، ولكن مع انخفاض إدمان الإدمان. علاوة على ذلك ، يمارس شظته المقطوعة Dynorphin A (1-8) تأثيرات مسكنة من خلال الآليات غير الأفيونية (مثل منع مستقبلات NMDA) ، مما يوفر اتجاهًا لتطوير الأدوية المسكنة الجديدة.
الاضطرابات العقلية
في نماذج الاكتئاب ، ترتبط مستويات مرتفعة من Dynorphin A بعدم وجود النمط الظاهري للسرور ، ويمكن أن يعكس مضادات KOR هذا التأثير ، مما يشير إلى أن نظام Dynorphin A/Kor قد يكون هدفًا جديدًا للأدوية المضادة للاكتئاب.
الوسم : Dynorphin A CAS 80448-90-4 ، الموردون ، المصنعون ، المصنع ، الجملة ، الشراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع