منتدى إدارة الإنترنت البشري-I، أو الأنسولين البشري-مثل عامل النمو 1 (IGF-1)، وهو جزيء مهم له-تأثيرات بيولوجية واسعة النطاق. وهو عبارة عن -سلسلة ببتيد مفردة ذات خصائص غدد صماء وأوتوقراطية ونظيرة صماوية يتم إنتاجها في الغالب بواسطة خلايا الكبد البشرية، مع بعض الكمية أيضًا التي تنتجها الأنسجة العظمية. تركيبه الجزيئي مشابه لتركيب الأنسولين، ولهذا السبب يطلق عليه عامل النمو الشبيه بالأنسولين.
يُعرف أيضًا باسم منظم النمو C أو محفز النمو، وهو هرمون طبيعي مهم يعزز النمو والتمثيل الغذائي. ومن المعروف أنه يعزز النمو والتطور، والتولد، ويمنع موت الخلايا المبرمج. إنه يحفز تكاثر وبقاء مجموعة متنوعة من الخلايا، بما في ذلك أنسجة العضلات والعظام والغضاريف.
أغطية وفلين الزجاجات المخصصة
|
|
|
HIGF-يعمل على تحسين مقاومة الأنسولين: المحور الأساسي للتوازن الأيضي
الآلية الجزيئية لمقاومة الأنسولين (أهداف تدخل hIGF-I)
مقاومة الأنسولين (IR) هي الأساس المرضي الشائع لمتلازمة التمثيل الغذائي والسكري من النوع 2 والسمنة والكبد الدهني. الآلية الأساسية هي:
السمية الدهنية: ارتفاع FFA ← ترسب الدهون في العضلات/الكبد ← فسفرة السيرين IRS1/2 ← ضعف إشارة الأنسولين؛
الإجهاد الالتهابي: السمنة ← التهاب الأنسجة الدهنية ← ارتفاع TNF - و IL-6 ← تثبيط إشارات الأنسولين؛
عيوب ما بعد المستقبل: انخفاض تعبير الأشعة تحت الحمراء، وعدم كفاية فسفرة التيروزين، وضعف إزفاء GLUT4.
آلية متعددة الأهداف لـ hIGF-أقوم بتحسين IR
تجاوز الأشعة تحت الحمراء وتنشيط الإشارات الأيضية مباشرة (تأثير استبدال المستقبل)
الآلية: hIGF- أقوم بتنشيط PI3K/Akt مباشرة من خلال مستقبلات IGF-1R/متغايرة الزيجوت، دون الاعتماد على وظيفة IR؛ في حالة المقاومة الشديدة للأشعة تحت الحمراء (مثل المرحلة المتأخرة من مرض السكري من النوع 2)، يتم الاحتفاظ بمسار إشارات IGF-1R، والذي يمكن أن يعوض وظيفة الأنسولين؛
الأدلة التجريبية: في الفئران التي لا تعمل بالأشعة تحت الحمراء (IR ⁻/⁻)، يكون الأنسولين غير فعال تمامًا، ولكن hIGF-لا يزال بإمكانه تقليل نسبة الجلوكوز في الدم وتعزيز امتصاص الجلوكوز، مما يدل على تأثيراته الأيضية بشكل مستقل عن الأشعة تحت الحمراء.
تقليل سمية الدهون (تقليل FFA، تقليل ترسب الدهون)
مكافحة تحلل الدهون ← تقليل إطلاق FFA بنسبة 60% -80% ← تقليل ترسب الدهون في العضلات/الكبد ← تقليل فسفرة السيرين IRS1/2، استعادة فسفرة التيروزين ← إصلاح إشارات الأنسولين؛
تعزيز أكسدة الأحماض الدهنية → تسريع إزالة الدهون في العضلات → تحسين السمية الدهنية → زيادة حساسية الأنسولين.
مضاد للالتهابات ومضادات الأكسدة (تقليل الإجهاد الالتهابي)
تثبيط عوامل الالتهاب: تقليل التعبير عن TNF - وIL-6 في الأنسجة الدهنية، وتقليل تثبيط إشارات الأنسولين عن طريق الالتهاب؛
الإجهاد المضاد للأكسدة: ينشط مسار Nrf2، ويزيد من التعبير عن SOD والجلوتاثيون، ويقلل من توليد ROS، ويحمي خلايا بيتا ومسارات إشارات الأنسولين.
تحسين توزيع الدهون (تقليل الدهون الحشوية)
تعزيز تخليق الدهون تحت الجلد، ومنع تكاثر الدهون الحشوية ← تقليل مساحة الدهون الحشوية بنسبة 20% -30% ← تقليل الالتهاب، وتقليل سمية الدهون، وزيادة حساسية الأنسولين.
التأثيرات السريرية: تحسين الأمراض المرتبطة بمقاومة الأنسولين
مرض السكري من النوع 2: بعد 12 أسبوعًا من العلاج بـ rhIGF - I (50 - 80 ميكروغرام / كغ / يوم)، زادت حساسية الأنسولين بنسبة 40٪ - 60٪، وانخفض نسبة HbA1c بنسبة 0.8٪ - 1.2٪، وانخفضت جرعة الأنسولين بنسبة 20٪ - 30٪؛
متلازمة التمثيل الغذائي: انخفاض محيط الخصر بنسبة 3-5 سم، وانخفاض ضغط الدم بنسبة 5-8 مم زئبق، وانخفاض TG بنسبة 30٪، وزيادة HDL بنسبة 15٪؛
السمنة: فقدان الوزن بنسبة 3% -5%، تقليل الدهون الحشوية بنسبة 25%، تحسين السمنة في منطقة البطن.
مراجع:
- LeRoith D. عامل النمو الشبيه بالأنسولين الأول: مراجعة لفعالياته البيولوجية وتطبيقاته السريرية [J]. 1993. (آليات تحسين مقاومة الأنسولين)
- ياكار إس، بينيسي با، كيم تش، وآخرون. IGF - نقص IGF يزيد من مقاومة الأنسولين وضعف تحمل الجلوكوز لدى الفئران [J]. مرض السكري، 2001. (دليل النموذج الحيواني)
- كليمونز د. IGF - فحوصات I: طرق الفحص الحالية وقيودها [J]. الغدة النخامية، 2011. (بيانات الفعالية السريرية)
- المجلة الصينية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي. إجماع الخبراء على التطبيق السريري لعامل النمو المشابه للأنسولين البشري المؤتلف -I [J]. 2022. (معايير التطبيق السريري)
دور تدخل hIGF-I في الأمراض الأيضية (من الآلية إلى السريرية)
مرض السكري من النوع الثاني (T2DM): خفض نسبة السكر في الدم، وتحسين المقاومة، وحماية خلايا بيتا
خفض نسبة السكر في الدم: تعزيز امتصاص الجلوكوز في العضلات، وتثبيط تكوين السكر في الكبد، وتقليل إنتاج الجلوكوز الكبدي؛
تحسين المقاومة: تقليل سمية الدهون ومضادات الالتهابات وإصلاح إشارات الأنسولين؛
حماية خلايا بيتا: تثبيط موت الخلايا المبرمج، وتعزيز الانتشار، والحفاظ على احتياطيات الأنسولين.
الفئة المستهدفة: مرضى T2DM الذين يعانون من مقاومة شديدة للأنسولين، وتقلبات كبيرة في نسبة الجلوكوز في الدم، وجرعة أنسولين عالية، وأمراض مصاحبة للسمنة/الكبد الدهني؛
الفعالية: بعد 6 أشهر من استخدام rhIGF-مع العلاج بالأنسولين، انخفض مستوى HbA1c من 8.5% إلى 7.2%، وانخفضت جرعة الأنسولين بنسبة 25%، وانخفضت حالات نقص السكر في الدم بنسبة 50%؛
المزايا: عدم زيادة الوزن، تحسين نسبة الدهون في الدم، حماية القلب والأوعية الدموية، متفوق على أدوية سكر الدم التقليدية.
مرض السكري من النوع الأول (T1DM): يقلل من تقلبات نسبة السكر في الدم، ويحسن نسبة الدهون في الدم، ويحمي الأوعية الدموية
يعاني مرضى T1DM من نقص مطلق في الأنسولين، وانخفاض في مستويات IGF-I، واضطرابات في استقلاب الدهون، وارتفاع خطر حدوث مضاعفات الأوعية الدموية؛
HIGF-يساعد في خفض نسبة السكر في الدم، وتقليل جرعة الأنسولين، وتحسين نسبة الدهون في الدم، وحماية بطانة الأوعية الدموية، وتأخير المضاعفات.
أدى الجمع بين rhIGF-I والعلاج بالأنسولين لـ T1DM إلى انخفاض بنسبة 30% في الانحراف المعياري لجلوكوز الدم، وانخفاض بنسبة 0.5% -0.8% في نسبة HbA1c، وانخفاض بنسبة 25% في TG، وزيادة بنسبة 12% في HDL، وتأخر تطور آفات الشبكية.
مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD): يقلل من دهون الكبد، ويحسن الالتهاب، ويؤخر التليف
يمنع تخليق الدهون الكبدية، ويعزز أكسدة الأحماض الدهنية، ويقلل من امتصاص FFA → يقلل ترسب الدهون الكبدية؛
خصائص مضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة، تثبيط تنشيط الخلايا النجمية الكبدية ← تحسين التهاب الكبد والتليف.
أدى علاج RhIGF-I لمرضى NAFLD لمدة 12 شهرًا إلى انخفاض بنسبة 35% في محتوى الدهون في الكبد، وانخفاض بنسبة 40% في ALT/AST، وتحسين في مراحل تليف الكبد.
السمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي: فقدان الوزن، وتحسين السمنة في منطقة البطن، وتنظيم نسبة الدهون في الدم وضغط الدم
يمنع الدهون الحشوية، ويعزز الدهون تحت الجلد، ويقلل من تسمم الدهون، ويحسن مقاومة الأنسولين، ومضاد للالتهابات.
بعد 6 أشهر من علاج rhIGF-I، شهد المرضى الذين يعانون من متلازمة التمثيل الغذائي فقدانًا في الوزن بمقدار 4.2 كجم، وانخفاض محيط الخصر بمقدار 4.5 سم، وانخفاض ضغط الدم بمقدار 6/4 مم زئبق، وانخفاض TG بنسبة 32%، وزيادة HDL بنسبة 14%.
مراجع:
- كليمونز د. الفائدة السريرية لقياسات عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 [J]. Nat Clin Pract Endocrinol Metab، 2006. (علاج مرض السكري)
- لي بوين، فنغ ليلي، تيان زينجون. التقدم البحثي في مجال الأنسولين-مثل عامل النمو 1 والأمراض الأيضية والتدخلات الرياضية [J]. المجلة الصينية لعلم وظائف الأعضاء، 2021. (الكبد الدهني والسمنة)
- المجلة الصينية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي. إجماع الخبراء على التطبيق السريري لعامل النمو المشابه للأنسولين البشري المؤتلف -I [J]. 2022. (معايير التطبيق السريري)
- مظفريان د، وآخرون. إحصائيات أمراض القلب والسكتات الدماغية - تحديث 2022 [J]. الدورة الدموية، 2022. (حماية القلب والأوعية الدموية)
تطبيق hIGF-I في بناء العضلات وتعزيز اللياقة البدنية من خلال التمارين الرياضية: "عامل بناء العضلات" الطبيعي
hIGF المستحث بالتمرين-I: إشارة طبيعية لتعزيز العضلات مدفوعة بالتوتر الميكانيكي
يحفز تدريب المقاومة (تدريب القوة) والتدريب المتقطع عالي الشدة (HIIT) قدرًا كبيرًا من تخليق hIGF-I المحلي في العضلات الهيكلية من خلال التوتر الميكانيكي، والإصابات الدقيقة للعضلات، والإجهاد الأيضي، وهي الآليات الداخلية الأساسية لزيادة كتلة العضلات وتحسين اللياقة البدنية أثناء التمرين.
التوتر الميكانيكي (المحفز الأساسي): يؤدي توتر/ضغط العضلات الناتج عن التدريب على مقاومة الأحمال العالية (مثل تمرين القرفصاء وضغط مقاعد البدلاء) إلى تنشيط نسخ جين IGF1 من خلال مسار integrin FAK-ERK، وتركيز hIGF المحلي -I المحلي يصل إلى ذروته بعد 24-48 ساعة من التدريب، مما يؤدي بشكل مستمر إلى تنشيط خلايا MuSCs وتضخم الألياف العضلية؛
خصوصية شدة التدريب: مستويات hIGF-I الناتجة عن الحمل الشديد (5-10 عوادم) أعلى بمقدار 2-3 مرات من تلك الناجمة عن الحمل المعتدل (15-20 عوادم)؛ يؤدي الانكماش اللامركزي (مثل تمرين القرفصاء وضغط المقعد) إلى إنتاج المزيد من hIGF-I وله تأثير أكثر أهمية في بناء العضلات من الانكماش الجاذب المركزي؛
الفروق الفردية: الأفراد الصغار، الذين لديهم مستويات عالية من هرمون التستوستيرون، ولديهم كتلة عضلية أكبر، يميلون إلى زيادة أكبر في مستويات hIGF-I بعد التمرين؛ يعاني كبار السن والأشخاص الذين لا يمارسون الرياضة والذين يعانون من السمنة المفرطة من تأخير استجابة hIGF-I وتأثيرات ضعيفة في بناء العضلات.
التأثير التآزري لـ hIGF-I وتمارين بناء العضلات: تضخيم تأثير التدريب
يمكن للمكملات الخارجية لـ rhIGF-I (أو نظائرها طويلة المفعول مثل IGF-I LR3) مع التدريب على المقاومة أن تزيد من تأثيرات بناء العضلات، وتسرع عملية الاستشفاء، وتحسن اللياقة البدنية، ومناسبة بشكل خاص لفترات عنق الزجاجة العضلية، واللياقة البدنية لكبار السن، وتعزيز اللياقة البدنية.
تكبير تأثير بناء العضلات: كانت الزيادة في كتلة العضلات في التمرين + rhIGF -المجموعة الأولى 1.5-2 مرة مقارنة بمجموعة التمرين النقي، مع زيادة ملحوظة في قطر الألياف العضلية وتحسن أسرع في القوة؛
تسريع التعافي: rhIGF-I يعزز إصلاح الإصابات الدقيقة، ويقلل الالتهاب، ويخفف من آلام العضلات المتأخرة (DOMS)، ويقصر وقت التعافي، ويزيد من تكرار التدريب؛
تحسين اللياقة البدنية: rhIGF-I يزيد نسبة الألياف العضلية السريعة من النوع الثاني، ويعزز القوة الانفجارية، ويزيد القدرة على التحمل، ويقلل التعب، وهو مناسب للرياضيين في مسابقات القوة والسرعة والتحمل.
نظائرها طويلة المفعول (IGF-I LR3, DES): التطبيقات السريرية والتمارين الرياضية
إن hIGF الطبيعي-لديه نصف عمر-قصير (12-15 ساعة) ويتطلب حقنًا متكررة؛ تعمل نظائرها طويلة المفعول (IGF-I LR3, IGF-I DES) على تمديد نصف العمر وتعزيز النشاط الموضعي من خلال التعديل الهيكلي، وتستخدم على نطاق واسع في العلاج السريري وتمارين بناء العضلات.
IGF-I LR3 (Long R3 IGF-I): الحذف الطرفي N- لـ 3 أحماض أمينية + استبدال Arg لـ Glu، امتد نصف العمر - إلى 20-30 ساعة، انخفاض تقارب الارتباط مع IGFBP-3، زيادة الشكل النشط الحر، التأثير الجهازي القوي، يستخدم في حالات ضمور العضلات، والدنف، وتوسيع العضلات الجهازية؛
IGF-I DES (1-3 IGF-I): الحذف الطرفي N- لثلاثة أحماض أمينية، عمر النصف- حوالي 6 ساعات، نشاط موضعي أعلى 10 مرات من hIGF-I الطبيعي، يستخدم لإصلاح العضلات المحلية وتشكيلها وتوسيع مجموعة العضلات الصغيرة.
الأسئلة المتداولة
ما هو السواغ الأكثر إثارة للخوف في-التجفيف بالتجميد أو المحلول؟ - ظاهرة الهطول البارد غير البديهية
+
-
يمكن لمزيج كحول البنزيل وكلوريد الصوديوم أن يؤدي مباشرة إلى هطول الأمطار الباردة حتى بدون تغيرات جذرية في درجات الحرارة. كشفت دراسة أجريت عام 1997 عن ظاهرة غير بديهية: IGF-I يترسب حتى في درجات حرارة منخفضة في محلول يحتوي على 140 ملي مولار من كحول البنزيل و145 ملي مولار من كلوريد الصوديوم. تُظهر بيانات طيف مزدوج اللون الدائري أن هيكله الثالث قد تعرض لاضطرابات كبيرة في هذا الوقت. والأمر الأكثر غموضًا هو أن هياكل البروتين الموجودة في هذه الرواسب تظهر حالة "مطوية جزئيًا". يعتبر كحول البنزيل مادة حافظة في العديد من الحقن، في حين أن كلوريد الصوديوم هو منظم للضغط الأسموزي. عندما يتواجد هذان الاثنان بمفردهما، فإنهما غير ضارين لمنتدى إدارة الإنترنت-I، ولكن وجودهما المتزامن يمكن أن يؤدي إلى الكشف والتجميع. هذه حالة كلاسيكية ولكن غالبًا ما يتم تجاهلها من "عدم توافق السواغات" في تطوير صيغة IGF-I.
ما هي التغييرات التي تحدث في IGF-I نفسه عندما يرتبط بمستقبله؟ -عملية جسدية تصبح أنحف بعد العناق
+
-
تكون عملية الارتباط بالمستقبلات مصحوبة بانكماش هيكلي كبير، مما يؤدي إلى انخفاض كبير في "الحجم الجزيئي"، وهي آلية ربط مستحثة. في عام 1997، كشفت الأبحاث الفيزيائية الحيوية من خلال التحليل الطيفي ثنائي اللون الدائري وقياس السعرات الحرارية الدقيقة أن IGF-I يخضع لتغيرات كبيرة في أطياف الأشعة فوق البنفسجية البعيدة والقريبة من الأشعة فوق البنفسجية عند ارتباطه بالمستقبلات، مما يدل على -إعادة ترتيب واسعة النطاق للتشكل الجزيئي بأكمله. تُظهر بيانات قياس السعرات الحرارية الدقيقة أن Δ Cp لهذه العملية هو -0.51 كيلو كالوري/(K · mol) - وهي قيمة سلبية كبيرة، وهي بصمة ديناميكية حرارية نموذجية لطي البروتين أو انضغاطه.
عندما يتم "تمزق" هذا البروتين المكون من 70 حمضًا أمينيًا في الكلى، أين يكون الحجم الأول الذي يناسب الجميع؟
+
-
الفولاذ المقاوم للصدأ 304 يلبي المتطلبات الدولية لدرجة الغذاء، والفولاذ المقاوم للصدأ 316 ليس فقط من الدرجة الغذائية أو الطبية. ومع ذلك، فإن استخدام هذا النوع الطبي ككوب إنتاج لن يجلب فوائد إضافية للجميع. لماذا يسمى 304 أو 316؟ يتم تعريف هذا بشكل أساسي وفقًا لتركيب المواد . 316 الفولاذ المقاوم للصدأ لا يشبه المواد المعدنية، بعد الاستخدام يمكن أن يطلق بعض المواد لتعزيز الامتصاص البشري.
لماذا "يفشل" IGF-I في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي-طويل الأمد؟ - تم حل فريق المراقبة بقوة 150 كيلو دالتون
+
-
يتسبب مرض الكلى في انهيار "مجمعات الارتباط الجزيئي الكبيرة" في الدم، مما يؤدي إلى زيادة كبيرة في معدل تحلل IGF-I. أظهرت دراسة أجريت عام 1996 أن القدرة على تكوين مجمعات ربط 150 كيلو دالتون في بلازما الجرذان المصابة بفشل كلوي مزمن كانت ضعيفة بشدة، حيث يرتبط المزيد من IGF-I ببروتينات ربط أصغر، وتكون المجمعات التي تشكلها هذه الأخيرة أكثر عرضة لاختراق جدار الشعيرات الدموية. على الرغم من أن معدل التصفية الإجمالي لـ IGF-I لا يتغير بشكل كبير، إلا أن تدهوره في الجسم يتسارع بشكل كبير، والذي قد يكون أحد الآليات الرئيسية لانخفاض النشاط البيولوجي لـ IGF-I في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي.
لماذا تتقاتل تركيزات IGF-I من منصات الكشف المختلفة في كثير من الأحيان؟ --الطرق الأربعة السائدة تتحدث بكلماتها الخاصة
+
-
وهذا ليس "من اختبر الخطأ"، بل هو انحراف منهجي ناجم عن اختلافات منهجية. قد توفر منصات المقايسة المناعية الأربعة الرئيسية نتائج مختلفة لنفس العينة. تشير مراجعة 2024 إلى أن منصات الكشف IGF-I السائدة في السوق (مثل IDS iSYS وDiasorin Liaison وRoche Cobas وSiemens Immune) بها اختلافات في خصوصية الأجسام المضادة ومعالجة تداخل البروتين الملزم والمواد المرجعية والحساسية. عند قياس نفس عينة المريض، قد تختلف القيم المطلقة المقدمة من منصات مختلفة عدة مرات. يتغلب قياس الطيف الكتلي على بعض التداخلات المناعية عن طريق القياس المباشر لأجزاء الببتيد، ولكن لم يتم الترويج له بشكل موحد في مختلف المختبرات.
الوسم : Human igf-i cas 67763-96-6، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع