تعد شركة Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. إحدى الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لـ met-enkephalinamide cas 60117-17-1 في الصين. مرحبًا بكم في بالجملة بالجملة عالية الجودة met-enkephalinamide cas 60117-17-1 للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
قابل-إنكيفاليناميد، وهو مشتق من الببتيد النشط بيولوجيًا، ينتمي إلى عائلة أكبر من الببتيدات الأفيونية، المشهورة بدورها في تعديل إدراك الألم، والاستجابات العاطفية، وتنظيم إطلاق الناقلات العصبية داخل الجهاز العصبي المركزي والمحيطي. يخضع هذا المركب المحدد، وهو شكل وسط من Met-enkephalin، لأقل قدر من التعديل الهيكلي ولكنه يحتفظ بخصائصه الدوائية القوية.
من خلال استبدال مجموعة حمض الكربوكسيل الطرفية بأميد في Met-enkephalin، فإنه يظهر ثباتًا معززًا ضد التحلل الأنزيمي، مما يسمح له بالبقاء لفترة أطول في البيئات البيولوجية. يُترجم تعزيز الاستقرار هذا إلى تأثيرات دوائية محتملة أكثر استدامة، بما في ذلك التسكين (تخفيف الألم)، والتخدير، وتعديل المزاج والشهية.
وهو يعمل بشكل أساسي من خلال الارتباط بمستقبلات المواد الأفيونية، وخاصة الأنواع الفرعية mu (μ) وdelta (δ)، مما يؤدي إلى بدء سلسلة من الإشارات داخل الخلايا تؤدي إلى مجموعة متنوعة من الاستجابات الفسيولوجية. تم استكشاف إمكاناته العلاجية في علاج حالات الألم المزمن، حيث قد يقدم بديلاً للمسكنات الأفيونية التقليدية مع آثار جانبية أقل، مثل مسؤولية الإدمان واكتئاب الجهاز التنفسي.
ومع ذلك، على الرغم من خصائصه الواعدة، إلا أن تطوره السريري كان محدودًا بسبب التحديات في توصيل هذه الببتيدات بشكل فعال عبر حاجز الدم{0}}الدماغي وتحقيق التوافر البيولوجي المناسب. تركز الأبحاث الجارية على تحسين أنظمة التوصيل واستكشاف إمكاناتها في العلاجات المركبة لتسخير إمكاناتها العلاجية الكاملة.
أغطية وفلين الزجاجات المخصصة
|
|
|
|
الصيغة الكيميائية |
C27H36N6O6S |
|
الكتلة الدقيقة |
572.24 |
|
الوزن الجزيئي |
572.68 |
|
m/z |
572.24 (100.0%), 573.25 (29.2%), 574.24 (4.5%), 574.25 (4.1%), 573.24 (2.2%), 575.24 (1.3%), 574.25 (1.2%) |
|
التحليل العنصري |
C, 56.63; H, 6.34; N, 14.68; O, 16.76; S, 5.60 |
النشاط البيولوجي وتفاعل المستقبلات وتطبيقات البحث
ناهض مستقبلات المواد الأفيونية: يعمل بمثابة ناهض لمستقبلات المواد الأفيونية δ (دلتا) و ζ (زيتا). وهذا يعني أنه يرتبط بهذه المستقبلات وينشطها، مما يؤدي إلى تأثيرات بيولوجية مختلفة.
التأثيرات المثبطة: لقد ثبت أنه يثبط تقلصات العصب الحوضي-المستحثة في القولون البعيد في القطط، بقيمة IC50 تبلغ 2.2 نانومتر، مما يشير إلى نشاط مثبط قوي عند التركيزات المنخفضة.
علم الأعصاب: نظرًا لتأثيره على مستقبلات المواد الأفيونية، يتم استخدامه في أبحاث علم الأعصاب لدراسة آليات تعديل الألم، والإدمان، وغيرها من العمليات التي تتم بوساطة المواد الأفيونية.
ثقافة الخلية: بتركيزات مثل 0.1 نانومتر، و10 نانومتر، و1 ميكرومتر، فإنه يقلل بشكل كبير من العدد الإجمالي للخلايا الدبقية في الثقافة، مما يجعلها أداة قيمة لدراسة بيولوجيا الخلايا الدبقية.
الدراسات الدوائية: إنه بمثابة مركب رئيسي لتطوير المسكنات والأدوية الجديدة التي تستهدف المستقبلات الأفيونية.
تطوير الأدوية وعلوم المواد وتكنولوجيا النانو ومجالات البحث الأخرى
المرشحين المخدرات: قابل-إنكيفاليناميدويتم استكشاف مشتقاته كمرشحات دوائية محتملة لعلاج الألم والإدمان وغيرها من الحالات التي يكون فيها تعديل مستقبلات المواد الأفيونية مرغوبًا فيه.
دراسات ما قبل السريرية: يخضع لاختبارات ما قبل السريرية لتقييم فعاليته وسلامته وحركيته الدوائية، مما يمهد الطريق لتجارب سريرية محتملة.
تعديل البولي ببتيد: يستخدم في تخليق وتعديل الببتيدات، والتي تجد تطبيقات في علم المواد، مثل تطوير مواد حيوية جديدة.
تكنولوجيا النانو: خصائصه الكيميائية الفريدة تجعله مرشحًا مناسبًا للاستخدام في تطبيقات تكنولوجيا النانو، بما في ذلك تصميم أنظمة توصيل الأدوية والعلاجات المستهدفة.
البحوث الطبية: إلى جانب علم الأعصاب وعلم الصيدلة، يتم استخدامه أيضًا في الأبحاث الطبية لدراسة العمليات البيولوجية المختلفة والأمراض التي يتورط فيها تعديل مستقبلات المواد الأفيونية.
التكنولوجيا الحيوية: يلعب دورًا في أبحاث التكنولوجيا الحيوية، وخاصة في تطوير أدوات وفحوصات بيولوجية جديدة.
التأثيرات الدوائية
نشاط ناهض مستقبلات المواد الأفيونية
دلتا (δ) ناهض مستقبلات المواد الأفيونية: يعمل كمنشط للمستقبل الأفيوني δ-، والذي يشارك في العمليات الفسيولوجية المختلفة. يمكن أن يؤدي هذا التفاعل إلى مجموعة من التأثيرات، بما في ذلك تعديل إدراك الألم، والمزاج، واستجابات التوتر.
زيتا (ζ) ناهض مستقبلات المواد الأفيونية (مفترض): بالإضافة إلى مستقبل المواد الأفيونية δ-، يُقال أيضًا أنه ناهض للمستقبل الأفيوني ζ- المفترض، على الرغم من أن الدور والوظيفة الدقيقة لهذا المستقبل لا يزالان قيد التحقيق.
تأثيرات مسكنة
يُظهر خصائص مسكنة (-مخففة للألم) عن طريق الارتباط بمستقبلات المواد الأفيونية، وخاصة مستقبل δ-. هذا التفاعل يمكن أن يقلل من إدراك الألم ويساهم في التأثير المسكن العام.
وقد ثبت أنه يثبط تقلصات العصب الحوضي-في النماذج الحيوانية، مما يشير إلى إمكانية استخدامه في إدارة الألم الحشوي.
تعديل إطلاق الناقل العصبي
من خلال العمل على المستقبلات الأفيونية، يمكنه تعديل إطلاق الناقلات العصبية مثل النورإبينفرين والدوبامين والأسيتيل كولين من النهايات العصبية. وهذا يمكن أن يكون له آثار على مختلف الحالات العصبية والنفسية.
التأثيرات المناعية
وقد ثبت أنه ينظم وظيفة المناعة من خلال التفاعل مع المستقبلات الأفيونية على الخلايا المناعية. هذا يمكن أن يؤدي إلى تعديل الاستجابات الالتهابية وقد يكون له إمكانات علاجية في أمراض المناعة الذاتية والالتهابات.
التأثيرات على نمو الخلايا وتجديدها
باعتبارها رابطة داخلية لمستقبلات عامل نمو المواد الأفيونية (OGFR)، يمكنها تنظيم نمو الأنسجة وتجديدها. وهذا يشير إلى دوره المحتمل في عمليات التئام الجروح وإصلاح الأنسجة.
تأثيرات وقائية عصبية
من خلال تعديل إطلاق الناقلات العصبية ونشاط المستقبلات، قد يُظهر أيضًا تأثيرات وقائية عصبية، ويحمي الخلايا العصبية من التلف الناجم عن الإهانات المختلفة مثل الإجهاد التأكسدي والسمية المفرطة.
قابل-إنكيفاليناميدهو ببتيد نشط بيولوجيًا له تأثيرات فسيولوجية ودوائية مهمة. عند إجراء تحليل التركيب الجزيئي، سوف نتعمق في المعلومات المتعلقة بتكوين الأحماض الأمينية، والبنية الثانوية، والتشكل المكاني، وارتباط المستقبلات.
تكوين الأحماض الأمينية
يتكون التركيب الجزيئي من خمسة أحماض أمينية، بما في ذلك الميثيونين (Met)، والفينيل ألانين (Phe)، والجليسين (Gly)، وحمض الأسبارتيك (Tyr)، والألانين (Ala). يتم ترتيب هذه الأحماض الأمينية بترتيب معين داخل السلسلة الببتيدية، مما يحدد نشاطها البيولوجي والعلاقات الوظيفية الهيكلية المحددة.
الهيكل الثانوي
ويعتبر الهيكل الثانوي من أهم معالمه الهيكلية. واستناداً إلى البيانات التجريبية والنماذج النظرية، نعلم أنها تميل إلى تكوين - بنية زاوية. يتم تثبيت هذا الهيكل من خلال تفاعلات مثل الروابط الهيدروجينية وقوى فان دير فالس، مما يوفر أساسًا لفعاليته في الكائنات الحية.
التشكل المكاني
يعد التشكل المكاني أمرًا بالغ الأهمية لارتباطه بالمستقبلات والنشاط البيولوجي. لقد اكتشف العلماء التشكل المكاني المحتمل من خلال التقنيات الفيزيائية الحيوية مثل الرنين المغناطيسي النووي (NMR) وعلم البلورات بالأشعة السينية. تكشف هذه الدراسات عن حالة الطي والبنية المحتملة-ثلاثية الأبعاد في المحلول، مما يساعدنا على فهم آلية تفاعله مع المستقبلات.
ملزمة للمستقبلات
من خلال الارتباط بمستقبلات المواد الأفيونية، فإنه يمارس آثاره الفسيولوجية مثل تخفيف الألم والتخدير. يتفاعل موقع ربط المستقبلات مع جزء محدد من بنيته الجزيئية لتشكيل بنية تنسيق مستقرة. لا يتضمن هذا المزيج الخصائص الفيزيائية فحسب، بل يتضمن أيضًا تفاعلات على مستويات متعددة مثل الكيمياء الحيوية ونقل الإشارات الخلوية.
في ملخص،يحتوي على-إنكيفاليناميديتميز التركيب الجزيئي بطبيعته الخماسية الببتيدية، مع تسلسل فريد من الأحماض الأمينية بما في ذلك الميثيونين، ووجود مجموعات وظيفية محددة مثل روابط الببتيد، ومجموعات الأمينو والأميد، وسلسلة جانبية -تحتوي على الكبريت. تساهم هذه الميزات في خصائصه الكيميائية والبيولوجية المتميزة.
Met Enkephalinamide هو نظير إنكيفالين معدّل صناعيًا وينتمي إلى عائلة الببتيد الأفيونية الذاتية. تم تحسينه هيكليًا استنادًا إلى الإنكيفالين الطبيعي، مع ثبات إنزيم أعلى وتقارب أقوى لمستقبلات المواد الأفيونية.
منذ اكتشافه في السبعينيات، لعب Met Enkephalinamide دورًا مهمًا في علم الأدوية العصبية، وأبحاث آلية المسكن، وتطوير الأدوية.
في أوائل السبعينيات، اكتشف العلماء مستقبلات في الثدييات ترتبط بشكل خاص بالمواد الأفيونية مثل المورفين. دفع هذا الاكتشاف الباحثين إلى التكهن بأن جسم الإنسان قد ينتج مواد مشابهة للمواد الأفيونية من تلقاء نفسه.
في عام 1975، قام جون هيوز وهانز كوسترليتز بعزل اثنين من الببتيدات الخماسية مع نشاط شبيه بالمواد الأفيونية من أدمغة الخنازير الصغيرة - Met Enkephalin (Tyr Gly Gly Phe Met) وLeu Enkephalin (Tyr Gly Gly Phe Leu)، والمعروفة مجتمعة باسم enkephalins.
يكشف هذا الاكتشاف الخارق عن وجود النظام الأفيوني الداخلي ويضع الأساس لتطوير المسكنات الببتيدية اللاحقة. على الرغم من أن الإنكيفالين له تأثيرات مسكنة، فإن تطبيقه السريري يواجه عقبتين رئيسيتين:
من السهل أن تتحلل بواسطة الإنزيمات: يتحلل الإنكيفالين بسرعة بواسطة أمينوببتيداز (مثل هيدرولاز التيروزين الطرفي N-) وكربوكسي بيبتيداز في الجسم، مع عمر نصف- يبلغ بضع ثوانٍ فقط.
ضعف اختراق حاجز الدم-الدماغي: بصفته ببتيدًا قطبيًا، يصعب مرور الإنكيفالين عبر حاجز الدم-الدماغي (BBB)، مما يحد من تأثيره المسكن المركزي.
من أجل تحسين استقرار الإنكيفالين، اعتمد العلماء الإستراتيجية التالية لتعديل Met Enkephalin كيميائيًا:
C-التوسط الطرفي: استبدال مجموعة الكربوكسيل الطرفية C- (- COOH) بأميد (- CONH ₂) يمكن أن يقاوم التحلل بواسطة الكربوكسيببتيداز. يُسمى المركب المعدل Met Enkephalinamide (Tyr Gly Gly Phe Met NH ₂).
الحماية الطرفية N-: أستلة أو تدوير التيروزين الطرفي N- لتأخير التحلل المائي للأمينوببتيداز.
استبدال الأحماض الأمينية D-: استبدل Gly ² أو Phe ⁴ بالأحماض الأمينية من النوع D- لتقليل التحلل المائي الأنزيمي بشكل أكبر.
بالمقارنة مع Met Enkephalin الطبيعي، يُظهر Met Enkephalinamide:
تحسين استقرار الإنزيم: تم تمديد نصف العمر-في المختبر من بضع ثوانٍ إلى عدة دقائق.
تقارب المستقبلات المحسن: تم زيادة تقارب الارتباط لمستقبلات المواد الأفيونية دلتا (DOR) ومستقبلات المواد الأفيونية μ - (MOR) بشكل ملحوظ.
تأثير مسكن ممتد: في التجارب على الحيوانات، زادت مدة التأثير المسكن للحقن داخل القراب من دقائق إلى ساعات.
الأسئلة المتداولة
لماذا يطلق عليه "السموم البحثية"؟ - "تأثير الهاوية" للجرعة المميتة التي تعطى عن طريق الوريد
+
-
وهو ناهض قوي للغاية لمستقبلات المواد الأفيونية الببتيدية، بجرعة مميتة متوسطة (LD ₅₀) تصل إلى 20-30 مجم/كجم للإعطاء عن طريق الوريد. بالنسبة للكائنات غير المدربة، تكون النافذة بين الجرعة المميتة والجرعة المسكنة الفعالة ضيقة للغاية. على عكس إنكيفالين Met الطبيعي، الذي يتم تدميره بالكامل في البلازما خلال دقائق، فإن تعديله وسطه يمنحه استقرارًا إنزيميًا مذهلاً. يسمح هذا الاستقرار للأدوية بالتراكم بشكل مستمر في الجسم، مما قد يؤدي بسهولة إلى اكتئاب الجهاز التنفسي المميت. وهذا هو السبب الأساسي وراء صعوبة رؤيته في مختبرات الأبحاث العادية - حيث تحدد نسبة عائد المخاطرة أنها غير مناسبة للاستخدام كأداة تقليدية. وراء عبارة "الاستخدام للبحث العلمي فقط" في صفحة معلومات المنتج يوجد تحذير حقيقي من هذا التأثير الدوائي "للدرجة السامة".
هل "ذيل الأميد" يستخدم حقًا لمنع التحلل؟ - التحول من "الناهض" إلى "المضاد"
+
-
C-لا يعد التوسط الطرفي مجرد "درع" ضد التحلل، ولكنه أيضًا مفتاح جزيئي ينظم الوظائف الدوائية. يمكن للتعديلات الطفيفة على بقايا التيروزين أن تتحول إلى نشاط مضاد كامل على نفس العمود الفقري. كشفت دراسة رائدة في عام 1987 أنه عندما يتم استبدال بقايا التيروزين من ميت إنكيفالين أميد بميتا تيروزين (m-Tyr) أو N-فينيثيل ميتا تيروزين، فإن الجزيء يفقد نشاطه الاستثاري مع الحفاظ على ألفة عالية لمستقبل المواد الأفيونية μ - (قدرة ربط مماثلة للمورفين)، ويتحول إلى خصم قوي وانتقائي. يشير هذا إلى أن مجموعة الأميد توفر "منصة إرساء" صلبة للمستقبل، مما يسمح بإجراء تغييرات طفيفة في السلسلة الجانبية لتحديد ما إذا كان مسار الإشارة "قيد التشغيل" أو "متوقف".
فهل يضرب نفسه في الحل؟ - فخ "التبريد الذاتي" للتجمع النانوي
+
-
في المحاليل المخزونة عالية التركيز (مثل تلك المحضرة باستخدام DMSO)، سوف تتجمع الجزيئات ذاتيًا من خلال تكديس π - π للأحماض الأمينية العطرية (تيروزين، فينيل ألانين)، وهي ظاهرة تُعرف باسم "التبريد الذاتي". تشير نتائج القياس إلى أنه على الرغم من أن ذوبانه في برنامج تلفزيوني (الرقم الهيدروجيني 7.2) هو 2 ملغم/مل، فإن ذوبانه في DMSO أعلى (10 ملغم/مل). ومع ذلك، فإن هذا "التركيز العالي" هو سيف ذو حدين. بمجرد نقله إلى محلول مائي، فإنه يشكل بسرعة مجاميع نانوية بسبب التفاعلات الكارهة للماء. هذا التجميع لا يمنع موقع انقسام الإنزيم فعليًا فقط (مما يؤدي إلى انخفاض القراءات التجريبية لحركية الإنزيم)، ولكنه قد يؤدي أيضًا إلى إشارات مضان خلفية عالية بشكل غير طبيعي (بسبب نقل الطاقة بين بقايا التيروزين)، مما يؤثر بشكل خطير على دقة النتائج التجريبية.
لماذا لا ينصح بتذويبه في مخزن "الماء النقي"؟ - "الببتيد اليتيم" الذي يلتهم نفسه
+
-
في المياه النقية التي تفتقر إلى الأملاح المنظمة والبروتينات الحاملة، قد يكون نصف عمرها-ساعات قليلة فقط، حيث يمكن أن يؤدي نقص الأيونات المضادة إلى تحلل "ذاتي التحفيز" لمجموعات الأمينو والكربوكسيل داخل جزيئاتها. وباعتباره ببتيدًا صغيرًا مشحونًا، فإن استقراره في المحلول المائي يعتمد بشكل كبير على قوة الأيون وقيمة الرقم الهيدروجيني. في الماء النقي (خاصة الماء منزوع الأيونات)، يؤدي عدم وجود درع أيوني فعال إلى حركة حرارية مكثفة وغير منتظمة للجزيئات، مما يؤدي إلى هجمات محبة للنواة داخل الجزيئات أو بين الجزيئات بين الأمين الأولي الطرفي ومجموعة الكربوكسيل (تشكيل ديكيتوبيرازين أو مركبات مماثلة). شروط التخزين الموصى بها من قبل المورد هي 2-8 درجة مئوية جافة ومظلمة، مما يؤكد بشكل غير مباشر "انتقاءهم" تجاه بيئة الحل. مرة واحدة في بيئة مائية، يجب أن تستخدم بسرعة أو تجميدها بدقة.
أين يكمن خطر "السباق" في عملية تصنيعه؟
+
-
في الخطوة الأخيرة من تفاعل "التوسط" في عملية التصنيع، يمكن أن يؤدي استخدام عوامل تكثيف الكاربوديميد التقليدية (مثل EDCI) بسهولة إلى سباق مخلفات الميثيونين الطرفي C-. الطرف C- من الببتيد هو أميد الميثيونين (Met NH ₂). في تركيب الطور - الصلب أو الطور - السائل، عندما يرتبط الميثيونين الحر بمجموعة أمينية (NH3)، تقوم عوامل التكثيف التقليدية بتنشيط مجموعات الكربوكسيل لتكوين مواد وسيطة غير مستقرة. بسبب حموضة هيدروجين ألفا في بقايا الميثيونين (المتأثر بروابط الأميد)، من المحتمل جدًا أن يحدث احتجاز البروتون وإعادة ترتيبه في ظل الظروف القلوية، مما يؤدي إلى تكوين أيزومرات ميثيونين D-. وهذا أيضًا هو السبب وراء كون-أميدات إنكيفالين عالية النقاء باهظة الثمن - تتطلب العملية عادةً "مكثفات خالية من الراسيمي" باهظة الثمن أو تقنيات تنشيط مسبقة محددة لقمع هذا التفاعل الجانبي.
الوسم : ميت-إنكيفاليناميد cas 60117-17-1، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع