Met-enkephalinamide، مشتق الببتيد النشط بيولوجيًا ، ينتمي إلى عائلة أكبر من الببتيدات الأفيونية ، تشتهر بدورها في تعديل إدراك الألم ، والاستجابات العاطفية ، وتنظيم إطلاق الناقل العصبي داخل الأنظمة العصبية المركزية والمحيطية. يخضع هذا المركب المحدد ، وهو شكل متوسط من Met-enkephalin ، إلى الحد الأدنى من التعديل الهيكلي ، لكنه يحتفظ بخصائص دوائية قوية.
من خلال استبدال مجموعة حمض الكربوكسيل الطرفية مع أميد في Met-enkephalin ، فإنه يعرض الاستقرار المعزز ضد التحلل الأنزيمي ، مما يسمح لها بالاستمرار لفترة أطول في الوسط البيولوجي. يترجم تعزيز الاستقرار هذا إلى تأثيرات دوائية أكثر استدامة ، بما في ذلك تسكين (تخفيف الألم) ، والتخدير ، وتعديل الحالة المزاجية والشهية.
إنه يعمل في المقام الأول من خلال الارتباط بمستقبلات المواد الأفيونية ، وخاصة الأنواع الفرعية MU (μ) و Delta (Δ) ، مما يبدأ شلالات الإشارة داخل الخلايا التي تؤدي إلى مجموعة متنوعة من الاستجابات الفسيولوجية. تم استكشاف إمكاناتها العلاجية في علاج حالات الألم المزمن ، حيث قد توفر بديلاً عن المسكنات الأفيونية التقليدية ذات الآثار الجانبية أقل ، مثل مسؤولية الإدمان والاكتئاب التنفسي.
ومع ذلك ، على الرغم من خصائصها الواعدة ، إلا أن تطورها السريري محدود بسبب التحديات في تقديم هذه الببتيدات بفعالية عبر حاجز الدم في الدماغ وتحقيق التوافر البيولوجي الكافي. تركز الأبحاث المستمرة على تحسين أنظمة التسليم واستكشاف إمكاناتها في العلاجات المدمجة لتسخير إمكاناتها العلاجية الكاملة.
أغطية زجاجة مخصصة وفلين
|
|
|
|
صيغة كيميائية |
C27H36N6O6S |
|
كتلة دقيقة |
572.24 |
|
الوزن الجزيئي |
572.68 |
|
m/z |
572.24 (100.0%), 573.25 (29.2%), 574.24 (4.5%), 574.25 (4.1%), 573.24 (2.2%), 575.24 (1.3%), 574.25 (1.2%) |
|
تحليل عنصري |
C, 56.63; H, 6.34; N, 14.68; O, 16.76; S, 5.60 |
ناهض مستقبلات الأفيون: يتصرف كـ Δ (Delta) و ζ (Zeta) ناهض مستقبلات الأفيون. هذا يعني أنه يرتبط بهذه المستقبلات وتنشيطها ، مما يؤدي إلى تأثيرات بيولوجية مختلفة.
الآثار المثبطة: لقد ثبت أنه يمنع تقلصات الحوض التي تثير العصب للقولون البعيدة في القطط ، بقيمة IC50 2.2 نانومتر ، مما يشير إلى نشاط مثبط قوي بتركيزات منخفضة.
علم الأعصاب: بسبب ناهض مستقبلات المواد الأفيونية ، يتم استخدامه في أبحاث علم الأعصاب لدراسة آليات تعديل الألم والإدمان وغيرها من العمليات بوساطة المواد الأفيونية.
ثقافة الخلايا: في تركيزات مثل 0.1 نانومتر ، 10 نانومتر ، و 1 ميكرون ، فإنه يقلل بشكل كبير من العدد الإجمالي للخلايا الدبقية في الثقافة ، مما يجعلها أداة قيمة لدراسة بيولوجيا الخلايا الدبقية.
الدراسات الدوائية: إنه بمثابة مركب رئيسي لتطوير مسكنات جديدة وأدوية تستهدف مستقبلات المواد الأفيونية.
تطوير الأدوية وعلوم المواد وتكنولوجيا النانو ومجالات البحث الأخرى
مرشحو المخدرات: Met-enkephalinamideويتم استكشاف مشتقاتها كمرشحين محتملين من المخدرات لعلاج الألم والإدمان والحالات الأخرى التي يكون فيها تعديل مستقبلات المواد الأفيونية مطلوبة.
الدراسات قبل السريرية: يخضع للاختبار قبل السريري لتقييم فعاليتها وسلامتها وعلمائها الدوائي ، مما يمهد الطريق للتجارب السريرية المحتملة.
تعديل polypeptide: يستخدم في تخليق وتعديل الببتيدات ، والتي تجد تطبيقات في علوم المواد ، مثل تطوير المواد الحيوية الجديدة.
تقنية النانو: خصائصها الكيميائية الفريدة تجعلها مرشحًا مناسبًا للاستخدام في تطبيقات التكنولوجيا النانوية ، بما في ذلك تصميم أنظمة توصيل الأدوية والعلاجات المستهدفة.
البحوث الطبية: ما وراء علم الأعصاب وعلم الصيدلة ، يتم استخدامه أيضًا في البحث الطبي لدراسة العمليات والأمراض البيولوجية المختلفة التي يتورط فيها تعديل مستقبلات المواد الأفيونية.
التكنولوجيا الحيوية: يلعب دورًا في أبحاث التكنولوجيا الحيوية ، وخاصة في تطوير الأدوات البيولوجية الجديدة والمقايسات.
الآثار الدوائية
نشاط ناهض مستقبلات الأفيون
- دلتا (Δ) ناهض مستقبلات الأفيون: العمل باعتباره ناهضًا لمستقبلات الأفيونية ، والتي تشارك في عمليات فسيولوجية مختلفة. يمكن أن يؤدي هذا التفاعل إلى مجموعة من الآثار ، بما في ذلك تعديل تصور الألم والمزاج والاستجابات الإجهاد.
- Zeta (ζ) ناهض مستقبلات الأفيون (مفترضة): بالإضافة إلى مستقبلات Δ-opioid ، تم الإبلاغ أيضًا عن أنه ناهض لمستقبلات الأفيونية المفترضة ، على الرغم من أن الدور الدقيق لهذا المستقبل لا يزال قيد التحقيق.
آثار مسكن
- إنه يظهر خصائص مسكن (تخفيف الألم) عن طريق الارتباط بمستقبلات المواد الأفيونية ، وخاصة مستقبلات Δ. هذا التفاعل يمكن أن يقلل من تصور الألم ويساهم في التأثير المسكن العام.
- لقد ثبت أنه يمنع تقلصات الحوض التي أثارت العصب في النماذج الحيوانية ، مما يشير إلى استخدامه المحتمل في إدارة الألم الحشوي.
تعديل إطلاق الناقل العصبي
- من خلال التصرف على مستقبلات المواد الأفيونية ، يمكنه تعديل إطلاق الناقلات العصبية مثل النوروبينيفرين والدوبامين والأسيتيل كولين من أطراف العصبية. هذا يمكن أن يكون له آثار على مختلف الحالات العصبية والنفسية.
الآثار المناعية
- وقد ثبت أنه ينظم الوظيفة المناعية من خلال التفاعل مع مستقبلات المواد الأفيونية على الخلايا المناعية. هذا يمكن أن يؤدي إلى تعديل الاستجابات الالتهابية وقد يكون له إمكانات علاجية في الأمراض المناعية والالتهابات.
الآثار على نمو الخلايا وتجديدها
- باعتباره يجند داخلي لمستقبلات عامل نمو المواد الأفيونية (OGFR) ، يمكن أن ينظم نمو الأنسجة وتجديدها. هذا يشير إلى دوره المحتمل في عمليات التئام الجروح وإصلاح الأنسجة.
آثار الحماية العصبية
- من خلال تعديل إطلاق الناقل العصبي ونشاط مستقبلات ، قد تظهر أيضًا تأثيرات حكومية عصبية ، وحماية الخلايا العصبية من الأضرار الناجمة عن إهانات مختلفة مثل الإجهاد التأكسدي والسمية الإثارة.
آثار محتملة أخرى
- قد يكون له أيضًا تأثيرات على الهضم ، والتمثيل الغذائي ، وغيرها من العمليات الفسيولوجية ، على الرغم من أن هذه الآثار ليست مميزة مثل تلك المتعلقة بنشاط مستقبلات الأفيونيات.
Met-enkephalinamideهو الببتيد النشطة بيولوجيًا مع تأثيرات فسيولوجية ودوائية. عند إجراء تحليل الهيكل الجزيئي ، سوف نتعمق في معلومات عن تكوين الأحماض الأمينية ، والهيكل الثانوي ، والتشكل المكاني ، وربط المستقبلات.
تكوين الأحماض الأمينية
يتكون الهيكل الجزيئي من خمسة أحماض أمينية ، بما في ذلك الميثيونين (MET) ، فينيل ألانين (PHE) ، الجليكاين (GLY) ، حمض الأسبارتيك (TYR) ، والألانين (ALA). يتم ترتيب هذه الأحماض الأمينية بترتيب محدد داخل سلسلة الببتيد ، وتحديد نشاطها البيولوجي والعلاقات الوظيفية الهيكلية المحددة.
الهيكل الثانوي
الهيكل الثانوي هو أحد ميزاته الهيكلية المهمة. استنادًا إلى البيانات التجريبية والنماذج النظرية ، نعلم أنها تميل إلى تكوين بنية الزاوية. يتم تثبيت هذا الهيكل من خلال تفاعلات مثل روابط الهيدروجين وقوى فان دير فال ، مما يوفر أساسًا لفعاليته في الكائنات الحية.
التشكل المكاني
التشكل المكاني أمر بالغ الأهمية لربطه بالمستقبلات والنشاط البيولوجي. لقد استكشف العلماء التشكل المكاني المحتمل من خلال التقنيات الفيزيائية الحيوية مثل الرنين المغناطيسي النووي (NMR) والبلورات الأشعة السينية. تكشف هذه الدراسات عن حالتها القابلة للطي والبنية ثلاثية الأبعاد المحتملة في الحل ، مما يساعدنا على فهم آلية التفاعل مع المستقبلات.
ملزمة للمستقبلات
من خلال الارتباط بمستقبلات المواد الأفيونية ، فإنه يمارس آثاره الفسيولوجية مثل تخفيف الألم والتخدير. يتفاعل موقع ربط المستقبلات مع جزء معين من بنيته الجزيئية لتشكيل بنية تنسيق مستقر. لا يتضمن هذا المزيج الخصائص الفيزيائية فحسب ، بل يتضمن أيضًا تفاعلات على مستويات متعددة مثل الكيمياء الحيوية ونقل الإشارة الخلوية.
في ملخص،Met-enkephalinamide'sيتميز التركيب الجزيئي بطبيعته الخماسية ، مع تسلسل حمض أميني فريد بما في ذلك الميثيونين ، ووجود مجموعات وظيفية محددة مثل روابط الببتيد ، ومجموعات الأمينية والأميد ، وسلسلة جانبية تحتوي على الكبريت. تساهم هذه الميزات في خصائصها الكيميائية والبيولوجية المميزة.
Met Enkephalinamide هو تناظرية Enkephalin المعدلة بشكل مصطنع تنتمي إلى عائلة الببتيد الأفيونية الداخلية. يتم تحسينه هيكلياً على أساس enkephalin الطبيعي ، مع استقرار إنزيم أعلى وتقارب أقوى لمستقبلات المواد الأفيونية. منذ اكتشافها في سبعينيات القرن العشرين ، لعبت شركة Met Enkephalinamide دورًا مهمًا في علم الأدوية العصبية ، وبحوث الآلية المسكنة ، وتطوير الدواء. في أوائل سبعينيات القرن الماضي ، اكتشف العلماء مستقبلات في الثدييات ترتبط بالتحديد بمواد المواد الأفيونية مثل المورفين. دفع هذا الاكتشاف الباحثين إلى التكهن بأن جسم الإنسان قد ينتج مواد مماثلة للأفيونيات من تلقاء نفسها. في عام 1975 ، عزل جون هيوز وهانز كوسترليتز اثنين من الخماسيات مع نشاط مثل الأفيون من أدمغة الخنازير - التقى enkephalin (Tyr gly gly phe met) و Leu Enkephalin (Tyr Gly Gle Phe Leu) ، المعروف مجتمعة باسم Enkephalins. يكشف هذا الاكتشاف المسبق عن وجود نظام المواد الأفيونية الداخلية ويضع الأساس لتطوير مسكنات الببتيد اللاحقة. على الرغم من أن Enkephalins لها تأثيرات مسكنة ، فإن تطبيقها السريري يواجه عقبات رئيسية:
- من السهل تدهورها بواسطة الإنزيمات: إن Enkephalin يتحلل بسرعة بواسطة أمينوببتيدز (مثل هيدروليات التيروزين الطرفية N) و carboxypeptidases في الجسم ، مع عمر نصف ثوانٍ فقط.
- اختراق حاجز الدم الدماغ السيئ: كببتيد قطبي ، يصعب المرور عبر حاجز الدم في الدماغ (BBB) ، مما يحد من تأثيره المسكن المركزي.
من أجل تحسين استقرار Enkephalin ، اعتمد العلماء الاستراتيجية التالية لتعديل كيميائيًا Met Enkephalin:
- C-terminal Amidation: يمكن استبدال مجموعة C-carboxyl C (- COOH) مع أميد (- Conh ₂) مقاومة التحلل بواسطة carboxypeptidases. يسمى المركب المعدل Met Enkephalinamide (Tyr gly gly phe met nh ₂).
- حماية N-terminal: الأسيتيل أو ركوب التيروزين N-terminal لتأخير التحلل المائي للأمينوببتيداز.
- استبدال حمض الأمينو D: استبدل Gly ² أو Phe ⁴ بأحماض أمينية من النوع D لتقليل التحلل المائي الأنزيمي.
مقارنة مع Enkephalin Met Natural ، Met Enkephalinamide معارض:
- استقرار الإنزيم المحسن: تم تمديد عمر النصف في المختبر من بضع ثوان إلى عدة دقائق.
- تقارب المستقبلات المحسّنة: يتم زيادة تقارب الربط لمستقبلات الأفيون دلتا (DOR) ومستقبلات الأفيون (MOR) بشكل كبير.
- التأثير المسكن الممتد: في التجارب على الحيوانات ، زادت مدة التأثير المسكن للحقن داخل القنابل من دقائق إلى ساعات.
ردود الفعل السلبية
Met-enkephalinamideهو التناظرية الببتيد الأفيونية الداخلية التي تمارس تأثيرات مسكنة ومضادة للقلق عن طريق تنشيط مستقبلات المواد الأفيونية (مستقبلات μ و Δ بشكل رئيسي). على الرغم من أن أصله الطبيعي وفعاليته القصير نسبيًا قد يقللون من خطر بعض التفاعلات السلبية ، إلا أنه قد يظل يتسبب في ردود الفعل السلبية التالية:
ردود الفعل السلبية الشائعة
تتعلق بالنظام العصبي المركزي
الدوار/الدوار: بسبب تنشيط مستقبلات المواد الأفيونية التي تؤثر على وظيفة الدهليزي أو تنظيم تدفق الدم الدماغي.
النعاس/التخدير: عادة ما ينظر إليه في المراحل المبكرة من الدواء ، قد ينخفض مع تأسيس التسامح.
الصداع: قد يكون مرتبطًا بتضيق الأوعية أو التحفيز المفرط للمستقبلات.
الضعف المعرفي: مثل انخفاض الاهتمام والذاكرة (خاصة في كبار السن أو عند جرعات عالية).
الأعراض النفسية: تفاقم القلق والاكتئاب (نادر) ، أو تحريض الهلوسة (في جرعة عالية أو أفراد حساسين).
ردود الفعل المعوية
الغثيان/القيء: تنشيط مستقبلات المواد الأفيونية يحفز مباشرة مركز القيء النخاعي أو تأخير إفراغ المعدة.
الإمساك: قد يتطلب تثبيط التمعج المعوي استخدام المسهلات للوقاية.
جفاف الفم: انخفاض إفراز اللعاب ، المتعلق بتنظيم الجهاز العصبي اللاإرادي.
تأثير الجهاز التنفسي
الاكتئاب التنفسي: قد يحدث عند جرعات عالية أو بالاشتراك مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى (مثل البنزوديازيبينات ، الكحول) ، تتجلى في انخفاض معدل الجهاز التنفسي وانخفاض تشبع الأكسجين في الدم.
انخفاض انعكاس السعال: يزيد من خطر الالتهاب الرئوي الطموح (خاصة في المرضى الذين يعانون من الوعي بعد العملية الجراحية أو الوعي).
ردود فعل سلبية خطيرة
تحمل الأفيون مع المخدرات والاعتماد عليه
التسامح: بعد الاستخدام على المدى الطويل ، يجب زيادة الجرعة للحفاظ على الفعالية ، والتي قد تسرع حساسية المستقبلات.
الاعتماد البدني: قد يؤدي التوقف المفاجئ للأدوية إلى أعراض الانسحاب مثل القلق والأرق والهزات والإسهال والغثيان.
الاعتماد النفسي: نادر ، ولكن هناك خطر من سوء المعاملة على المدى الطويل.
رد الفعل التحسسي
الطفح/الحكة: رد فعل تحسسي بوساطة مناعية قد يرافقه الشرى أو الوذمة الوعائية.
صدمة حساسية: نادرة للغاية ولكنها تهدد الحياة ، والتي تتطلب التوقف الفوري للأدوية وإدارة الأدرينالين.
اضطرابات الغدد الصماء وقمع المناعة
تثبيط الغدد التناسلية: قد يؤثر الاستخدام على المدى الطويل على محور الغدد التناسلية في الغدة النخامية ، مما يؤدي إلى انخفاض الرغبة الجنسية ، أو اضطرابات الحيض (في الإناث) ، أو انخفاض إنتاج الحيوانات المنوية (في الذكور).
انخفاض مستويات الكورتيزول: تثبيط محور الغدة النخامية في الغدة النخامية قد يتطلب مستويات هرمون مراقبة.
انخفاض نشاط الخلايا اللمفاوية: أظهرت التجارب الحيوانية أنها قد تضعف الاستجابات المناعية وزيادة خطر الإصابة (الأدلة السريرية محدودة).
الوسم : Met-enkephalinamide CAS 60117-17-1 ، الموردين ، المصنعين ، المصنع ، الجملة ، الشراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع