سيلينجيتيد كاس 188968-51-6

سيلينجيتيد، رقم CAS 188968-51-6، الصيغة الجزيئية C27H40N8O7، متوسط ​​الوزن الجزيئي 588.66. إنه مسحوق أبيض إلى بيج ذو قابلية جيدة للذوبان في الماء، والذي يمكن أن يذوب حتى 10 ملجم / مل. بالإضافة إلى ذلك، فإن قابليته للذوبان في DMSO عالية أيضًا، حيث تصل إلى أكبر من أو تساوي 29.43 ملجم/مل. تشير هذه النتائج إلى أن السيلينجبتيد يتمتع بقابلية ذوبان جيدة، وهو أمر مفيد لتطبيقه في المستحضرات الصيدلانية. قيمة الكثافة المتوقعة هي 1.41 ± 0.1 جم/سم ³، والنقطة الكهربية (PI) هي 6.34، والشحنة الصافية عند الرقم الهيدروجيني =7.0 هي -0.02. معامل الحموضة المتوقع (pKa) هو 4.01 ± 0.10. يعد معامل الحموضة معلمة مهمة تصف حموضة المادة وقلويتها، مما يعكس قدرتها على فصل أيونات الهيدروجين في المحلول. تشير قيمة pKa إلى أنه مستقر نسبيًا في ظل الظروف المحايدة أو القلوية، في حين أنه قد يكون عرضة للتفكك أو التدهور في ظل الظروف الحمضية. على سبيل المثال، هو خماسي الببتيد الحلقي ذو بنية مكانية محددة وتشكل. هذا التركيب المكاني والتشكل لهما تأثير كبير على النشاط الملزم والبيولوجي للسيلينجبتيد للإنترينات. ينتمي إلى مثبطات الإنتغرين. الإنتغرين هو مستقبل على سطح الخلية يشارك في عمليات مختلفة لخلل تنظيم الخلايا السرطانية، بما في ذلك نمو الورم وبقائه على قيد الحياة والتسلل، بالإضافة إلى تكوين الأوعية الدموية للورم. يمارس Silunglutide تأثيرات مضادة للورم عن طريق منع ارتباط الإنتغرين بالمصفوفة خارج الخلية، مما يثبط عمليات الإشارات التي تتوسط الإنتغرين.

سيلينجيتيدهو دواء ناقل عصبي وببتيد مهم له تأثيرات دوائية واسعة النطاق وآفاق التطبيق. بصفته مثبطًا للإنترين، ينظم السيلينجبتيد بشكل أساسي عمليات الإشارات الخلوية عن طريق الارتباط بمستقبلات الإنتغرين، وبالتالي ممارسة تأثيرات دوائية مختلفة.

1. التأثير المثبط للإنتيجرين

وباعتباره مضادًا قويًا للإنتجرين، فإنه يمكنه استهداف الإنتغرينات الموجودة على سطح بروتينات الخلايا السرطانية V 3 وV 5 على وجه التحديد. الإنتغرين هو مستقبل على سطح الخلية يشارك في عمليات مختلفة لخلل تنظيم الخلايا السرطانية، بما في ذلك نمو الورم، والبقاء على قيد الحياة، والتسلل، وتولد الأوعية الدموية للورم. يمنع Silunglutide التفاعل بين الإنتغرين والمصفوفة خارج الخلية عن طريق الارتباط بمستقبلات الإنتغرين، وبالتالي تثبيط عمليات الإشارات التي تتوسط الإنتغرين. هذا التأثير المثبط يمكن أن يمنع تكاثر الخلايا السرطانية وهجرتها وغزوها، ويحفز موت الخلايا المبرمج للخلايا البطانية، وبالتالي يمارس تأثيرات مضادة للورم-.

2. تأثير مضاد للأورام

يعد التأثير المضاد للورم-أحد تأثيراته الدوائية الرئيسية. في النماذج الحيوانية والتجارب السريرية، أظهر إمكانات علاجية للعديد من الأورام، بما في ذلك الورم الأرومي الدبقي، والورم الميلانيني، وسرطان الرئة، وما إلى ذلك. عن طريق تثبيط إشارات الإنتغرين، يتم حظر مسارات نمو الخلايا السرطانية وبقائها على قيد الحياة، وبالتالي تثبيط نمو الورم وانتشاره. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يزيد من الفوائد العلاجية المرتبطة بالأدوية السامة للخلايا ويحسن تأثير قتل الخلايا السرطانية.

3. التأثير على تكوين الأوعية الدموية

تلعب الإنتغرينات دورًا مهمًا في عملية تكوين الأوعية الدموية. عن طريق تثبيط الإنتغرين V 3 و V، يمكن لنشاط 5 أن يمنع تكاثر وهجرة الخلايا البطانية، وبالتالي تثبيط تكوين الأوعية الدموية للورم. هذا التأثير المثبط يمكن أن يمنع إمداد الدم للخلايا السرطانية، مما يزيد من تثبيط نمو الورم وانتشاره.

4. التأثير المناعي

كما أن لها تأثير مناعي. من خلال الارتباط بمستقبلات الإنتغرين، يمكن أن يؤثر على تنشيط ووظيفة الخلايا المناعية، وبالتالي تنظيم الاستجابة المناعية للجسم. يمكن لهذا التأثير التنظيمي المناعي أن يعزز مناعة الجسم ضد الأورام-ويحسن فعالية العلاج.

5. تأثيرات دوائية أخرى

بالإضافة إلى التأثيرات المذكورة أعلاه، فإن له أيضًا بعض التأثيرات الدوائية الأخرى. على سبيل المثال، يمكن أن يؤثر على عمليات التصاق الخلايا، والهجرة، والغزو، وبالتالي تثبيط ورم خبيث وانتشار الخلايا السرطانية. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يؤثر أيضًا على عملية التمثيل الغذائي وموت الخلايا المبرمج، وبالتالي ممارسة تأثيرات علاجية مختلفة.

بشكل عام، تنعكس خصائصه الدوائية بشكل أساسي في تأثيره المثبط للإنتغرين، وتأثيره المضاد للورم-، وتأثيره على تكوين الأوعية الدموية، وتأثيره المعدل المناعي، والتأثيرات الدوائية الأخرى. هذه التأثيرات تجعل من السيلدينافيل دواءً ذو آفاق تطبيق واسعة. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من البحث والاستكشاف حول آلياته الدوائية للحصول على فهم أعمق لآثاره العلاجية وسلامته في الأمراض المختلفة.

سيلينجيتيدهو خماسي الببتيد الحلقي ذو بنية مكانية محددة ونشاط بيولوجي. عادة ما يتضمن التخليق المختبري للسيلدينافيل خطوات متعددة، بما في ذلك تخليق سلسلة الببتيد، والتدوير، والتنقية.

1. تركيب السلاسل الببتيدية

• الخطوة 1: حماية تفعيل الأحماض الأمينية

أولاً، من الضروري اختيار مجموعات الحماية المناسبة لحماية الأحماض الأمينية المطلوبة، وذلك لمنع التفاعلات غير الضرورية أثناء تخليق سلسلة الببتيد. بعد ذلك، يتم تفاعل الأحماض الأمينية المحمية مع كواشف التنشيط (مثل N-hydroxysuccinimide ester) لتوليد وسيط تنشيط الأحماض الأمينية المقابلة.

مثال على المعادلة الكيميائية:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

من بينها، يمثل R السلسلة الجانبية للأحماض الأمينية، ويمثل AA الأحماض الأمينية، وNHS هو N-hydroxysuccinimide.

• الخطوة 2: تكوين الروابط الببتيدية

تفاعل الحمض الأميني المنشط الوسيط مع الحمض الأميني التالي (أو شكله المنشط) لتكوين رابطة ببتيدية. يتم تنفيذ هذه الخطوة عادة في وجود المذيبات والعوامل الحفازة المناسبة (مثل القواعد).

مثال على المعادلة الكيميائية:

R₁-أأ₁-O-NSU+R₂-أأ₂-أوه → ر₁-أأ₁-CO-NH-R₂-أأ₂-أوه

من بينها، يمثل R ₁ و R ₂ السلاسل الجانبية لاثنين من الأحماض الأمينية المتجاورة، في حين يمثل AA ₁ و AA ₂ اثنين من الأحماض الأمينية المتجاورة.

• الخطوة 3: تمديد سلسلة الببتيد تدريجيًا

كرر الخطوة 2 وقم بتوصيل الأحماض الأمينية المطلوبة تدريجيًا بسلسلة الببتيد حتى يتم تصنيع سلسلة ببتيد خطية كاملة. تحتاج كل خطوة إلى ضمان التفاعل الكامل وإزالة الأحماض الأمينية غير المتفاعلة والمنتجات -.

2. دورة السلاسل الببتيدية

• الخطوة 4: حدد طريقة التدوير المناسبة

Silunglutide هو خماسي الببتيد الحلقي، لذلك يحتاج إلى تشكيل حلقة عند طرفي سلسلة الببتيد. تتضمن طرق التدوير الشائعة الأسيلة داخل الجزيئات، وطريقة الثيوستر، وما إلى ذلك. ويعتمد اختيار الطريقة على التسلسل المحدد لسلسلة الببتيد وبنية الحلقة المطلوبة.

• الخطوة 5: رد فعل Cyclization

ضع سلسلة الببتيد الخطية تحت الظروف المناسبة (مثل درجة الحرارة، ودرجة الحموضة، والمذيبات، وما إلى ذلك) للخضوع لرد فعل cyclization. عادةً ما تستغرق هذه الخطوة وقتًا أطول لإكمالها لضمان اكتمال الدورة.

مثال على المعادلة الكيميائية (باستخدام الأسيلة داخل الجزيئات كمثال):

R₁-أأ₁-CO-NH-R₂-أأ₂-CO-NH-NH-R₃-أأ₃-CO-NH-R₄-R₄-أأ₄-CO-NH-R₅-أأ₅-أوه →

R₁-أأ₁-CO-NH-R₂-أأ₂-CO-NH-R₃-أأ₃-CO-NH-R₄-R₄-أأ₄-CO-NH-R₅-أأ₅-CO-NH-R₁

3.التنقية وتحديد الهوية

• الخطوة 6: التطهير

تتم إزالة المواد الخام غير المتفاعلة،-والمنتجات والشوائب الأخرى عن طريق طرق التنقية المناسبة (مثل تحليل كروماتوغرافي سائل عالي الأداء، وترشيح الهلام، وما إلى ذلك) للحصول على سيلينجيتيد بدرجة نقاء عالية.

• الخطوة 7: تحديد الهوية

استخدام طرق متعددة (مثل قياس الطيف الكتلي والرنين المغناطيسي النووي وغيرها) لتحديد المنتج المنقى والتأكد من أن هيكله ونقائه يفي بالمتطلبات.

سيلينجيتيد(EMD 121974) هو مثبط إنتغرين خماسي الببتيد الحلقي طورته شركة Merck KGaA في ألمانيا، ويستخدم بشكل أساسي لمنع تكوين الأوعية الدموية للورم وعلاج السرطان. ينبع اكتشافه من-الأبحاث المتعمقة حول جزيء التصاق الخلايا integrin، وخاصة دور v 3 وv 5 integrins في نمو الورم وانتشاره. الإنتغرينات هي فئة مهمة من مستقبلات سطح الخلية التي تتوسط التفاعل بين الخلايا والمصفوفة خارج الخلية (ECM)، مما يؤثر على هجرة الخلايا، وانتشارها، وبقائها. في عام 1986، وصف علماء مثل ريتشارد هاينز وإركي روسلاتي لأول مرة بشكل منهجي عائلة الإنتغرين ووجدوا أنها تلعب دورًا حاسمًا في غزو الورم وانتشاره. في التسعينيات، وجدت الأبحاث أن الإنتجرين v3 وv5 يتم التعبير عنهما بشكل كبير في الخلايا البطانية الوعائية ويلعبان دورًا رئيسيًا في تكوين الأوعية الدموية للورم. نظرية "العلاج المضاد للتكوين الوعائي" التي اقترحها يهوذا فولكمان تعزز تطوير الأدوية التي تستهدف الإنتغرينات، حيث أن تثبيط هذه المستقبلات قد يمنع إمداد الأورام بالدم، وبالتالي يثبط نموها. ترتبط الإنتغرينات ببروتينات ECM مثل فيبرونكتين وفيبرونكتين من خلال التعرف على تسلسل أرجينين جليكاين أسبارتات (RGD). لذلك، بدأ العلماء في تصميم مثبطات جزيء أو ببتيد صغيرة تحتوي على تسلسلات RGD لمنع وظيفة الإنتغرين بشكل تنافسي. في عام 1994، تعاون علماء من معهد ماكس بلانك في ألمانيا مع شركة ميرك لتطوير سلسلة من مثبطات الإنتجرين عالية الألفة المعتمدة على ببتيدات RGD الحلقية. من خلال التحسين الهيكلي، وجدوا أن التشكل الدائري يمكن أن يعزز استقرار الببتيدات وقدرتها على الارتباط. من بين العديد من الجزيئات المرشحة، يبرز سيلينجيتيد (المسمى في البداية EMD 121974) بسبب انتقائيته العالية تجاه الإنترينات v3 وv5 وخصائصه الحركية الدوائية الممتازة. تركيبه الكيميائي عبارة عن خماسي الببتيد الحلقي (c (RGDef (N-Me) V))، مما يحسن الاستقرار الأيضي من خلال تعديل المثيلة.

الوسم : سيلينجيتيد كاس 188968-51-6، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، السائبة، للبيع