تعد شركة Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. واحدة من أكثر الشركات المصنعة والموردة خبرة لببتيد البراملينتيد في الصين. مرحبًا بكم في الببتيد براملينتيد عالي الجودة بالجملة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
الببتيد البراملينتيدهو 37-حمض أميني-تناظري من الأميلين مع تعديل البرولين الخاص بالموقع. عن طريق استبدال الأحماض الأمينية في المواضع 25 و28 و29 من الأميلين البشري، فإنه يتغلب تمامًا على ميل الببتيدات الطبيعية إلى التجميع والترسيب، ويجمع بين الاستقرار العالي ونشاط المستقبل السليم. وهو يركز على التحكم في تقلبات مستوى الجلوكوز في الدم بعد الأكل دون التأثير على امتصاص العناصر الغذائية بشكل عام، مما يوفر مكملاً مستهدفًا فريدًا للعلاج المركب لمرض السكري.
نموذج منتجاتنا
براملينتيد كوا
أساسيات المخدرات: العلاقة بين pdouct والأميلين الداخلي
1.1 الوظائف الفسيولوجية والخصائص الإفرازية للأميلين الداخلي
الأميلين هو هرمون الببتيد المكون من 37 حمضًا أمينيًا يتم تصنيعه بواسطة خلايا البنكرياس. يتم تخزينه بشكل مشترك مع الأنسولين في حبيبات إفرازية ويتم إطلاقه في الدورة الدموية مع الأنسولين بعد الوجبات، ويعمل كهرمون داخلي رئيسي في تنظيم عملية التمثيل الغذائي بعد الأكل.
في الأفراد الأصحاء، يتبع الأميلين والأنسولين نمطًا إفرازيًا متسقًا للغاية: يتم الحفاظ عليه عند المستويات القاعدية أثناء الصيام ويرتفع بسرعة بعد الأكل، وينظمان جلوكوز الدم وسلوك التغذية بشكل تآزري. ومع ذلك، فإن المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الأول يظهرون نقصًا شبه كامل في الأميلين بسبب التدمير الكلي للخلايا. في مرض السكري من النوع 2، يؤدي الخلل التدريجي في الخلايا إلى قصور ملحوظ في الأميلين، مما يؤدي إلى ضعف التحكم في نسبة السكر في الدم بعد الأكل والشهية غير المنضبطة.
1.2 التصميم الجزيئي والاستهداف الآلي
يقوم الأميلين البشري الأصلي بتكوين ألياف أميلويد بسهولة، ويُظهر ثباتًا ضعيفًا واحتمالية سمية للخلايا، ولا يمكن استخدامه مباشرة في الممارسة السريرية.الببتيد البراملينتيدتم تصميمه عن طريق بدائل الأحماض الأمينية (على سبيل المثال، بدائل البرولين) في جزيء الأميلين، مما يحافظ على نشاطه الفسيولوجي الأساسي مع التخلص من خصائصه التجميعية، مما يجعله عاملًا صيدلانيًا مستقرًا قابلاً للحقن. إنه يحاكي تمامًا آلية الأميلين الداخلي ويمارس تأثيرات تنظيمية استقلابية متعددة عن طريق تنشيط مستقبلات الأميلين المركزية والمحيطية، وفي المقام الأول مستقبل AMY₁، وهو مستقبل مقترن بالبروتين G.
مصدر البيانات: منصة الاستعلام عن المعلومات الطبية الصينية، Triproamylin؛PMC، Triproamylin، التناظرية الاصطناعية للأميلين: علم وظائف الأعضاء، والفيزيولوجيا المرضية، والتأثيرات على التحكم في نسبة السكر في الدم
تأخر إفراغ المعدة: آلية تنظيم الجهاز الهضمي بوساطة مركزية
2.1 التأثير الأساسي: إبطاء امتصاص العناصر الغذائية واستقرار نسبة الجلوكوز في الدم بعد الأكل
يعد تأخير إفراغ المعدة أحد الآليات الأساسية التي يتم من خلالها التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم بعد الأكل. من خلال تأثيره على الجهاز العصبي المركزي، يمنع الدواء إفراغ المعدة الفسيولوجي، ويطيل احتباس الطعام في المعدة، ويقلل من معدل إطلاق العناصر الغذائية (خاصة الكربوهيدرات) من المعدة إلى الأمعاء الدقيقة.
يؤدي ذلك إلى إبطاء امتصاص الجلوكوز في مجرى الدم ويمنع حدوث ارتفاع حاد في مستوى الجلوكوز في الدم بعد الأكل. تؤكد الدراسات السريرية أن تناول 30 ميكروغرام أو 60 ميكروغرام تحت الجلد لدى متطوعين أصحاء يطيل نصف عمر إفراغ المعدة من 112 دقيقة في مجموعة الدواء الوهمي إلى 169 دقيقة و177 دقيقة على التوالي. يستمر التأثير حوالي 3 ساعات دون التأثير على امتصاص العناصر الغذائية الكلية.
2.2 المسار التنظيمي المركزي: تثبيط المبهم وتكامل الإشارة المركزية
يتم التأثير بشكل رئيسي على تأخير إفراغ المعدة من خلال الجهاز العصبي المركزي، وليس عن طريق العمل المباشر على العضلات الملساء المعوية. آليته الجزيئية هي كما يلي: بعد عبور حاجز الدم في الدماغ، يقوم الدواء بتنشيط مستقبلات الأميلين (مستقبلات AMY₁) في منطقة ما تحت المهاد وجذع الدماغ، مما يؤدي إلى تثبيط النبضات المبهمة الصادرة.
العصب المبهم هو المنظم الرئيسي لحركة المعدة. يؤدي تثبيطه إلى تقليل تكرار واتساع الانقباضات الغارية وزيادة قوة العضلة العاصرة البوابية، مما يؤدي إلى تأخير إفراغ المعدة. وفي الوقت نفسه، فإنه يقلل من تركيز البولي ببتيد البنكرياسي (PP) بعد الأكل، وهو علامة حيوية للوظيفة المبهمة، مما يؤكد بشكل أكبر الدور المركزي للتثبيط المبهم في هذه الآلية.
2.3 الأهمية السريرية: استكمال حدود الأنسولين في التحكم في نسبة السكر في الدم بعد الأكل
يخفض الأنسولين نسبة الجلوكوز في الدم بشكل رئيسي عن طريق تعزيز امتصاص الجلوكوز المحيطي ولكن لا يمكنه تأخير إفراغ المعدة، مما يجعل من الصعب التحكم في معدل ارتفاع الجلوكوز بعد الأكل. عند دمجه مع الأنسولين، فإنه يبطئ دخول الجلوكوز إلى الدورة الدموية عند المصدر، مما يكمل تأثير خفض الجلوكوز المحيطي للأنسولين ويقلل بشكل كبير من تقلبات نسبة السكر في الدم بعد الأكل. وهو مناسب بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من ارتفاع السكر في الدم المستمر بعد الأكل على الرغم من العلاج بالأنسولين.
مصدر البيانات: الجمعية الفسيولوجية الأمريكية، Triproamylin، نظير الأميلين، يؤخر بشكل انتقائي إفراغ المعدة: الدور المحتمل للتثبيط المبهم؛ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، معلومات وصف Triproamylin
تعزيز الشبع: الآلية الجزيئية لتنظيم الشهية المركزية
3.1 التأثير الأساسي: تنشيط مركز الشبع وتقليل السعرات الحرارية
من خلال المسارات التنظيمية المركزية للشهية،الببتيد البراملينتيدينشط مباشرة مركز الشبع تحت المهاد، ويحفز الشبع، ويقلل من تناول الطعام، ويساعد في التحكم في وزن الجسم. على عكس تأثير الشبع لمنبهات GLP-1، فإنه يعمل من خلال مسار مستقبل مستقل (مستقبل AMY₁) بدون تنظيم متقاطع، مما يسمح بتعزيز الشبع بشكل تآزري. تظهر البيانات السريرية أن استخدامه قبل الأكل لدى مرضى السكري يقلل بشكل كبير من إجمالي السعرات الحرارية اليومية، بغض النظر عن التفاعلات الضارة المعدية المعوية مثل الغثيان.
3.2 الأهداف المركزية ومسارات الإشارة: الشبكة التنظيمية للشهية تحت المهاد
منطقة ما تحت المهاد هي المنظم المركزي للشهية وتوازن الطاقة، مع تعبير كثيف لمستقبلات الأميلين في المناطق بما في ذلك النواة المقوسة (ARC) والنواة المجاورة للبطينات (PVN).
عند الارتباط بمستقبلات AMY₁ تحت المهاد، فإنه يعمل عبر الإشارات المقترنة بالبروتين G لمنع تعبير وإفراز الببتيدات العصبية الأصلية (على سبيل المثال، الببتيد العصبي Y، البروتين المرتبط بالأغوتي) ويحفز إطلاق الببتيدات العصبية المسببة لفقد الشهية (على سبيل المثال، برو-الأوبيوميلانوكورتين، والنسخة المنظمة للكوكايين والأمفيتامين). ينقل تعديل الببتيد العصبي ثنائي الاتجاه إشارات الشبع مباشرة إلى الدماغ، مما يقلل من الجوع وسلوك التغذية الطوعي.
3.3 التأثيرات طويلة المدى: الأساس الأيضي لإدارة الوزن
بالإضافة إلى تقليل تناول الطعام بشكل حاد، فإن تأثير الشبع المركزي له يعزز فقدان الوزن من خلال تعديل توازن الطاقة على المدى الطويل. تظهر الدراسات السريرية طويلة المدى أن إضافته في مرضى السكري من النوع 2 المعالجين بالأنسولين يؤدي إلى انخفاض الوزن بمقدار 1-3 كجم، مع ارتباط فقدان الوزن بشكل إيجابي بتحسن نسبة HbA1c. وتتمثل الآلية في أن تقليل السعرات الحرارية عن طريق الشبع يقلل من توازن الطاقة الإيجابي، ويقلل من تخليق الدهون وتراكمها، مع الحفاظ على كتلة العضلات، ودعم التحكم الصحي في الوزن.
مصدر البيانات: PubMed، Triproamylin: ملف تعريف نظير الأميلين؛ شبكة خدمات الشؤون الصيدلانية في هونان، Triproamylin
الوقاية وإدارة ردود الفعل السلبية
قد يسبب حقن Triproamylin ردود فعل سلبية بما في ذلك تفاعلات الجهاز الهضمي وتفاعلات الجلد المحلية، والتي ينبغي تنفيذ تدابير الوقاية والسيطرة المناسبة لضمان سلامة الدواء. تتجلى تفاعلات الجهاز الهضمي بشكل رئيسي في الغثيان والقيء والإسهال وانتفاخ البطن وانخفاض الشهية. تحدث هذه التفاعلات غالبًا في المرحلة الأولية من العلاج، وعادةً ما تكون خفيفة إلى متوسطة الخطورة، ويمكن تحملها تدريجيًا مع تناولها لفترة طويلة.
في حالة الغثيان والقيء الشديد والمستمر، يجب تقليل الجرعة على الفور أو تعليق العلاج مؤقتًا وطلب العناية الطبية لتعديل الجرعة.
يمكن إعطاء الأدوية المضادة للقيء قبل 30 دقيقة من وجبات الطعام لتخفيف الأعراض، ويجب تجنب تناولها على معدة فارغة لمنع تفاقم تهيج الجهاز الهضمي.
بالإضافة إلى ذلك، قد يعاني عدد قليل من المرضى من ردود فعل سلبية مثل الصداع، والدوخة، والتعب، وفقدان الوزن. بالنسبة للأعراض الخفيفة، فإن المراقبة المستمرة مقبولة. إذا استمرت الأعراض أو تفاقمت، ينبغي إجراء تقييم طبي على الفور لتقييم الحاجة إلى تعديل نظام العلاج. يجب على المرضى الذين يتلقون استخدامًا طويل الأمد لهذا المنتج أن يخضعوا لمراقبة منتظمة لوزن الجسم والحالة التغذوية لتجنب سوء التغذية الناتج عن انخفاض الشهية.
مصدر البيانات: أفضل ممارسات BMJ: إرشادات وصف دواء Triproamylin؛ Kete Bio: Triproamylin: تطبيق نظائر الأميلين في مرض السكري من النوع 1 والنوع 2 . wellally.tech: إرشادات للوقاية والسيطرة على التفاعلات الضارة للأدوية المضادة لمرض السكر.
I. اكتشاف الأصل (1901-1987)
في عام 1901، حدد يوجين ل. أوبي لأول مرة "الرواسب الزجاجية" في الجزر البنكرياسية لمرضى السكري، على الرغم من عدم تحديد تركيبتها المحددة. كان هذا بمثابة نقطة البداية الأولية لاكتشاف تريبرواميلين. وعلى مدى العقود التالية، أكد الباحثون تدريجيًا أن هذه الرواسب أظهرت خصائص الأميلويد. في عام 1986، قام الفريق بقيادة ويسترمارك بعزل الببتيد الأساسي من هذه الرواسب وأطلق عليه اسم جزيرة عديد الببتيد أميلويد (IAPP). في عام 1987، أكمل الباحثون تحليل التسلسل الكامل للأحماض الأمينية الـ 37 للأميلين البشري، وأكدوا أنه تم إفرازه بشكل مشترك مع الأنسولين بواسطة خلايا البنكرياس -. كما أثبتوا أن مرضى السكري يعانون من نقص الأميلين: غياب شبه كامل في مرض السكري من النوع الأول وانخفاض ملحوظ في إفراز الأميلين في مرض السكري من النوع الثاني، مما يضع الأساس لأبحاث لاحقة حول العلاج البديل.
ثانيا. التعديل الجزيئي (1987-1995)
كان للأميلين الأصلي عيوب خطيرة: فهو يتجمع بسهولة ليشكل ألياف ليفية أميلويد، ويمتلك ثباتًا ضعيفًا وسمية محتملة، وبالتالي لا يمكن استخدامه مباشرة في الممارسة السريرية. أطلقت شركة Amylin Pharmaceuticals، التي تأسست عام 1987، برنامج تعديل باستخدام الأميلين الأصلي كقالب. وكشفت الدراسات أن بقايا البرولين في الأميلين الفئران يمكن أن تمنع التجميع. وفقًا لذلك، تم استبدال الأحماض الأمينية في المواضع 25 و28 و29 من الأميلين البشري ببقايا البرولين، مما أدى في النهاية إلى إنتاج ثلاثي برواميلين. حافظ هذا التعديل على جميع الأنشطة الفسيولوجية للأميلين الأصلي مع حل ميله التجميعي. تم تسجيل براءة اختراع تريبرواميلين في عام 1995، ليصبح أول نظير أميلين قابل للتطبيق سريريًا.
ثالثا. الترجمة السريرية (1995-2005)
في عام 1995، تعاونت شركة Amylin Pharmaceuticals مع شركة Johnson & Johnson لتطوير التطوير السريري لعقار Triproamylin. أكدت التجارب المبكرة قدرته على تأخير إفراغ المعدة، وقمع إفراز الجلوكاجون، وتحسين نسبة الجلوكوز في الدم بعد الأكل بشكل ملحوظ عندما يقترن بالأنسولين. نظرًا لمتطلبات بيانات السلامة الإضافية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، تم رفض دواء Triproamylin مرتين. بعد أن قام الباحثون بتحسين نظام معايرة الجرعة-وبيانات السلامة التكميلية، تمت الموافقة على Triproamylin من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 16 مارس 2005 (اسم العلامة التجارية: Symlin) كعلاج مشترك مع الأنسولين في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 والنوع 2. أصبح أول دواء جديد مضاد لمرض السكر تمت الموافقة عليه لمرض السكري من النوع الأول منذ اكتشاف الأنسولين في عشرينيات القرن الماضي.
مصدر البيانات: ادارة الاغذية والعقاقيرتاريخ موافقة إدارة الغذاء والدواء Symlin; مجلاتالدراسات السريرية; مكتبة كوكرينتريبرواميلين لمرض السكري; الوثائق التاريخية لشركة أميلين للأدوية؛ مجلاتترايبرواميلين: (AC 137، AC 0137، Symlin، Tripro -Amylin).
التعليمات
هل تريبرواميلين اميلين؟
+
-
تريبرواميلينهو نسخة اصطناعية من الببتيد البنكرياسي الموجود بشكل طبيعي والذي يسمى الأميلين. الأميلين والبراميلينتيد لهما تأثيرات مماثلة على خفض الجلوكوز بعد الأكل، وخفض الجلوكاجون بعد الأكل وتأخير إفراغ المعدة.
هل ما زال تريبرواميلين متوفرا؟
+
-
أعلن أميلين ذلكلن تقوم بعد الآن بتزويد قوارير Symlin (pramlintide)..
الوسم : الببتيد براملينتيد، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع