تعد شركة Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. واحدة من أكثر الشركات المصنعة والموردة خبرة لمسحوق البوساكونازول في الصين. مرحبًا بكم في مسحوق بوساكونازول عالي الجودة بالجملة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
مسحوق بوساكونازول، الاسم الكيميائي 4- [4- [4- [4- [4- [[(3R, 5R) -5- (2,4-difluorophenyl) -5- (1,2,4-triazol-1-ylmethyl) oxazol-3-yl] methoxy] phenyl] Piperazin-1-yl] phenyl] -2- [(2S, 3S) -2-hydroxypent-3-yl] 1,2,4-تريازول-3-واحد، الصيغة الجزيئية C37H42F2N8O4، CAS 171228-49-2، الوزن الجزيئي الدقيق 700.77700. يحتوي تركيبه الجزيئي على قلب حلقة التريازول، والذي يقدم ذرات الفلور لتحل محل ذرات الكلور من خلال تمديد السلسلة الجانبية، ويقدم سلاسل جانبية هيدروكسيلية. يعزز هذا التعديل الهيكلي بشكل كبير التقارب بين الدواء و14 - ديميثيلاز (CYP51) المعتمد على السيتوكروم الفطري P450، مع تقليل تأثيره على إنزيمات السيتوكروم P450 البشرية، والذي يتجلى فقط كمثبطات CYP3A4. بالإضافة إلى ذلك، فإن هيكل السلسلة الجانبية الطويلة يقلل من ارتباط الأدوية بالناقلات عبر الغشاء (مضخات التدفق) ويقلل من خطر مقاومة الأدوية.
قلب حلقة التريازول: باعتبارها بنية شائعة للأدوية المضادة للفطريات تريازول، ترتبط حلقة التريازول بديميثيلاز السيتوكروم P450 الفطري المعتمد على 14 - (CYP51) من خلال ذرة النيتروجين، مما يمنع تخليق الإرغوستيرول.
استبدال ذرة الفلور: يتم استبدال ذرة الكلور الموجودة في حلقة البنزين بذرة الفلور، مما يعزز الألفة بين الدواء والفطر CYP51، مع تقليل التأثير على إنزيمات السيتوكروم P450 البشرية.
السلاسل الجانبية المعالجة بالهيدروكسيل: يؤدي تقديم السلاسل الجانبية (2S، 3S) -2-hydroxypent-3-yl إلى زيادة قطبية الدواء، وتحسين قابلية الذوبان في الماء، وتقليل الارتباط بالناقلات عبر الغشاء (مضخات التدفق)، وبالتالي تقليل خطر مقاومة الأدوية.
معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:
منتجنا
مسحوق بوساكونازول شهادة توثيق البرامج
الذوبان والاعتماد على الرقم الهيدروجيني
تُظهر قابلية الذوبان اعتمادًا كبيرًا على الرقم الهيدروجيني، وهو الأساس الأساسي لتصميم غلافها المعوي:
البيئة الحمضية (حمض المعدة، الرقم الهيدروجيني 1-3):
إن قابلية الذوبان في حمض المعدة منخفضة للغاية، لكن الطلاء المعوي يمكن أن يحمي قلب الدواء بشكل كامل ويتجنب التحلل بواسطة حمض المعدة.
البيئة القلوية (الأمعاء، الرقم الهيدروجيني 6-8):
يذوب الغلاف في الظروف القلوية في القناة الهضمية، مما يؤدي إلى تحرير قلب الدواء. تبلغ قابلية الذوبان في ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) 50 ملجم / مل، لكن قابلية الذوبان في الماء منخفضة للغاية (<0.1mg/mL). This characteristic requires clinical medication to be taken together with a high-fat diet or acidic carbonated beverages to promote emulsification and absorption of the drug in the intestine. Research has shown that co administration with high-fat foods can increase the systemic exposure (AUC) of posaconazole by 4 times, while co administration with skimmed foods increases it by 2.6 times.
نظرة عامة على المواد الكيميائية والمعلومات الأساسية
مسحوق بوساكونازولهو دواء مضاد للفطريات واسع الطيف-معتمد على التريازول. اسمها الكيميائي هو 4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-ثنائي فلوروفينيل)-5-(1,2,4-تريازول-1-يلميثيل)أوكسازيبان-3-ييل ]ميثوكسي)فينيل]بيبيرازين-1-ييل]فينيل]-2-[(2S,3S)-2-هيدروكسيبنت-3-ييل]-1,2,4-تريازول-3-واحد. الصيغة الجزيئية هي C₃₇H₄₂F₂N₈O₄، والوزن الجزيئي هو 700.78. يظهر على شكل مسحوق بلوري أبيض أو أبيض مصفر، مع نقطة انصهار تتراوح بين 170-172 درجة. وهو غير قابل للذوبان تقريبًا في الماء، ولكنه قابل للذوبان في المذيبات العضوية مثل الكلوروفورم والميثانول.
يمارس بوساكونازول تأثيره المضاد للفطريات عن طريق تثبيط التخليق الحيوي للإرغوستيرول على غشاء الخلية الفطرية، وبالتالي الإضرار بسلامة غشاء الخلية. وله نشاط مثبط قوي ضد العديد من الفطريات-التي يصعب علاجها-مثل أنواع المبيضات، وأنواع المكورات الخفية، وأنواع الرشاشيات. وهو مناسب بشكل خاص لعلاج الالتهابات الفطرية الغازية المقاومة للأدوية المضادة للفطريات الأخرى.
عملية التصنيع وطريق التوليف
يتضمن إنتاج البوساكونازول تفاعلات تركيب عضوي متعددة ويتطلب تحكمًا دقيقًا في ظروف التفاعل للحصول على منتجات عالية النقاء-. فيما يلي نظرة عامة على مسار التوليف النموذجي:
اختيار المواد الأولية
تشتمل المواد الأولية الشائعة على 2'-كلورو-2,4-حمض ثنائي فلوروبنزويك أو ميتا-ثنائي فلوروبنزين. يستخدم الأول كاشفًا مُجهزًا ليحل محل تفاعل Wittig، بعملية أقصر ولكن محتوى أيزومر أعلى، ويتطلب عمليات تنقية متعددة؛ يتم تصنيع الأخير من خلال خطوات مثل أسيلة فريدل كرافت، وتفاعل فيتيج، وأميد التكثيف، ولكنه عرضة لتوليد شوائب مكونة للحلقة داخل الجزيئات، مما يؤثر على المحصول.
توليف الوسطيات الرئيسية
يتم إنشاء حلقات ثلاثيازول وهياكل أوكساسيكلوبنتان من خلال تفاعلات متعددة. على سبيل المثال:
باستخدام 2,4-ثنائي فلوروبنزين كمادة خام، يتم إدخال مجموعة كربونيل من خلال أسلة فريدل-كرافت، ثم يتم تكوين رابطة مزدوجة من خلال تفاعل فيتيج. وبعد ذلك، يتم تنفيذ تفاعل الإيبوكسيد لتوليد حلقة أوكسازيبان.
عند تقديم مجموعة 1,2,4-التريازول، يجب التحكم في ظروف التفاعل لتجنب تكوين منتجات ثانوية-. عادة، يتم اعتماد الاستبدال النيوكليوفيلي أو تفاعلات الاقتران المحفزة بالمعادن.
تعديل السلسلة الجانبية والاقتران
يتم توصيل السلسلة الجانبية هيدروكسيل بنتيل بحلقة التريازول من خلال تفاعلات الألكلة أو الأسلة لتشكيل الإطار الجزيئي النهائي. تتطلب هذه الخطوة التحكم الدقيق في درجة حرارة التفاعل واختيار المذيبات لضمان تحديد موضع السلسلة الجانبية بدقة.
التنقية والتبلور
يحتاج المنتج الاصطناعي إلى تنقيته بواسطة تحليل كروماتوجرافي عمودي، أو إعادة بلورة، أو تحليل كروماتوجرافي سائل تحضيري عالي الأداء -(HPLC) لإزالة الأيزومرات والشوائب. تؤثر ظروف التبلور (مثل المذيب ودرجة الحرارة وقيمة الرقم الهيدروجيني) بشكل كبير على نقاء المنتج وشكله البلوري، وتحتاج إلى تحسينها للحصول على مسحوق بلوري يلبي معايير دستور الأدوية.
مراقبة الجودة والمعايير
يجب أن تستوفي جودة مسحوق البوساكونازول المؤشرات الرئيسية التالية:
نقاء
من خلال اختبار HPLC، يجب أن يكون إجمالي محتوى الشوائب أقل من أو يساوي 1.0%، ويجب أن تكون كل شوائب فردية أقل من أو تساوي 0.2%. بالنسبة إلى المنتجات ذات النقاوة العالية- (أكبر من أو تساوي 99.5%)، يلزم إجراء عمليات تنقية أكثر صرامة مثل عمليات إعادة البلورة المتعددة أو الفصل الكروماتوغرافي.
الخصائص الفيزيائية
نقطة الانصهار: 170 - 172 درجة، تم التحقق منها بواسطة قياس السعرات الحرارية بالمسح التفاضلي (DSC).
دوران محدد: -28.0 درجة إلى -34.0 درجة، مما يعكس نقاء المركز اللولبي.
محتوى الماء: أقل من أو يساوي 2.0%، ويتم تحديده بطريقة كارل فيشر.
المذيبات المتبقية والمعادن الثقيلة
وفقاً للمبادئ التوجيهية للتراث الثقافي غير المادي، ينبغي التحكم في المذيبات المتبقية (مثل الميثانول والإيثانول وثنائي كلورو ميثان) ضمن الحدود الآمنة؛ يجب أن يكون محتوى المعادن الثقيلة (مثل الرصاص والزرنيخ) أقل من أو يساوي 10 جزء في المليون.
الحدود الميكروبية
يتوافق مع متطلبات مكافحة التلوث الميكروبي لدستور الأدوية للمواد الخام غير المعقمة-، مثل إجمالي عدد البكتيريا الهوائية أقل من أو يساوي 1000 CFU/g، وعدد العفن والخميرة أقل من أو يساوي 100 CFU/g..
تحسين العملية والابتكار
في السنوات الأخيرة، تم تحسين عملية تصنيع البوساكونازول بشكل مستمر لتقليل التكاليف وتحسين الصداقة البيئية:
تطبيق الكيمياء الخضراء
استخدم الماء كمذيب أو كمذيبات عضوية-منخفضة السمية (مثل أسيتات الإيثيل)، مما يقلل من استخدام الكواشف شديدة التلوث مثل الأثير البترولي. يتم استبدال بعض خطوات التفاعل بالهدرجة الحفزية بدلاً من عوامل الاختزال التقليدية (مثل بوروهيدريد الصوديوم)، وبالتالي تقليل توليد النفايات.
تقنية تفاعل التدفق المستمر
إدخال المفاعلات الدقيقة أو أجهزة التدفق المستمر لتحقيق التحكم الدقيق في ظروف التفاعل، وتحسين انتقائية التفاعل وإنتاجيته، وتقصير دورة الإنتاج.
تكنولوجيا التوليف اللولبي
تطوير محفزات حلزونية جديدة أو طرق تركيب غير متماثلة للحصول مباشرة على مواد وسيطة نقية بصريًا، مما يقلل خطوات فصل الأيزومر وخفض تكاليف الإنتاج.
دراسات قياس العمليات والاستقرار
تحقق من جدوى العملية من خلال -تجارب تجريبية واسعة النطاق وإجراء دراسات استقرار طويلة الأمد- (مثل الاختبارات السريعة والاختبارات الطويلة-) لضمان جودة المنتج المستقرة أثناء التخزين.
التعبئة والتغليف والتخزين
يجب تخزين مسحوق بوساكونازول في مكان جاف ومظلم، ومحكم الغلق، لمنع امتصاص الرطوبة وتدهورها. مواد التعبئة الموصى بها هي أكياس رقائق الألومنيوم أو زجاجات -البولي إيثيلين (HDPE) عالية الكثافة، المبطنة بالمجففات. درجة حرارة التخزين الموصى بها هي 2-8 درجة. يمكن تخزين بعض المنتجات في درجة حرارة الغرفة (أقل من أو تساوي 25 درجة) لفترة قصيرة. أثناء النقل، تجنب الاهتزازات الشديدة والبيئات ذات درجة الحرارة العالية.
آفاق التطبيق والسوق
يستخدم مسحوق بوساكونازول بشكل رئيسي لتحضير المعلقات الفموية أو الأقراص أو الحقن. يتم استخدامه سريريًا للوقاية من الالتهابات الفطرية الغازية وعلاجها لدى المرضى الذين يعانون من نقص المناعة. مع نمو سوق الأدوية المضادة للفطريات، يستمر الطلب على البوساكونازول في الارتفاع. يحتاج المصنعون إلى الاهتمام بالاتجاهات التالية:
تطوير الأدوية العامة
وبعد انتهاء صلاحية براءة الاختراع، ستدخل شركات الأدوية الجنيسة إلى السوق، مما يؤدي إلى انخفاض الأسعار وزيادة إمكانية الوصول إليها.
أبحاث صياغة جديدة
يمكن لأنظمة التوصيل الجديدة مثل البلورات النانوية والجسيمات الشحمية تحسين التوافر البيولوجي وتقليل الآثار الجانبية.
توسع السوق العالمية
يتزايد الطلب على-الأدوية المضادة للفطريات المتطورة في الأسواق الناشئة (مثل آسيا-المحيط الهادئ وأمريكا اللاتينية)، مما يوفر فرصًا للمصنعين.
التفاعلات الدوائية وموانع الاستعمال
الركيزة CYP3A4:
المانع القوي:مسحوق بوساكونازولهو مثبط قوي لـ CYP3A4. عند استخدامه مع سيروليموس وتاكروليموس، يمكن أن يزيد تركيز الأخير في الدم بمقدار 9 مرات، ويجب تعديل الجرعة ومراقبتها عن كثب.
موانع استعمال الركيزة: لا يستخدم مع قلويدات الشقران (مثل الإرغوتامين)، البيموزيد، والكينيدين، لأنه قد يسبب عدم انتظام ضربات القلب الشديد أو التسمم بالإرجوت.
تفاعلات أخرى
السيكلوسبورين: عند استخدامه في تركيبة، يجب تعديل جرعة السيكلوسبورين ويجب مراقبة التركيز المنخفض في الدم الكامل لتجنب السمية الكلوية وآفات المادة البيضاء.
قلويدات تشانغتشون: قد يؤدي الاستخدام المختلط إلى تعزيز السمية العصبية، ويجب تقييم نسبة المخاطرة بعناية.
مثبطات اختزال HMG CoA
عندما يقترن أتورفاستاتين، لوفاستاتين، وسيمفاستاتين، فإن زيادة تركيز الأخير في الدم قد يؤدي إلى انحلال الربيدات، ويجب تجنبه أو استبداله بالستاتينات الأقل اعتمادًا على CYP3A4 (مثل برافاستاتين).
موانع
يمنع استخدامه للأشخاص الذين يعانون من حساسية تجاه البوساكونازول أو أدوية التريازول الأخرى.
يمنع استخدام الدواء للمرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب الشديد أو متلازمة إطالة فترة QT الخلقية.
التعليمات
1. ذوبان المسحوق وتوصيات التخزين
مسحوق بوساكونازول قابل للذوبان في ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) في التجارب المختبرية. يمكن أن يذوب بتركيزات 100 ملغم / مل أو 140 ملغم / مل، ولكنه غير قابل للذوبان في الماء والإيثانول. للحفاظ على ثباته، يجب تخزين المسحوق في درجات حرارة منخفضة: يوصى بتخزينه في حاوية محكمة الغلق مقاومة للضوء- بدرجة حرارة 2-8 درجة، أو -20 درجة، حيث يمكن أن يبقى ثابتًا لمدة تصل إلى 3 سنوات.
2. ما هي استخدامات المسحوق؟
بوساكونازول هو دواء مضاد للفطريات واسع النطاق من نوع تريازول. في مجال البحث، غالبًا ما يستخدم كعامل علاجي، بشكل رئيسي كمثبط ستيرول C14 ديميثيلاز، عن طريق تثبيط تخليق الإرغوستيرول في الفطريات لإتلاف غشاء الخلية الفطرية وممارسة تأثيرات مضادة للفطريات. ويستخدم عادة لدراسة نشاطه المثبط ضد الفطريات المختلفة (مثل المبيضات، الرشاشيات).
3. كيفية تحضير التركيبات في الجسم الحي للتجارب على الحيوانات؟
عند إجراء تجارب على الحيوانات في الجسم الحي، يُعطى البوساكونازول عادةً كمعلق موحد. تتمثل إحدى الطرق الشائعة في تشتيت المسحوق في محلول كربوكسي ميثيل السليلوز الصوديوم (CMC-Na)، على سبيل المثال، تحضير معلق موحد قدره 5 ملجم/مل للاستخدام عن طريق الفم. تجدر الإشارة إلى أن وجود الطعام (خاصة الوجبات التي تحتوي على نسبة عالية من الدهون) يزيد بشكل كبير من التوافر الحيوي للبوساكونازول في الجسم.
الوسم : مسحوق بوساكونازول، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع