ميمانتين حمض الهيدروكلوريك النقيهو دواء لعلاج الخرف طورته شركة Merz في ألمانيا تحت الاسم الكيميائي 3,5-ثنائي ميثيل-1-هيدروكلوريد أمينو أدامانتان، المعروف أيضًا باسم 3,5-ثنائي ميثيل ترايسيكلو(3.3.1.1(3.7))ديكان-1-امين هيدروكلوريد. له الصيغة الجزيئية C12H21N-HCl ووزن جزيئي 215.77. وهو مضاد جديد لمستقبلات N-ميثيل-د-أسبارتات (NMDA) يعتمد على الجهد الكهربائي ويعتمد على الجهد المنخفض، ويعمل على حجب مستقبلات NMDA بشكل غير تنافسي ويقلل من فرط استثارة مستقبلات NMDA الناجم عن الغلوتامات، ويمنع موت الخلايا المبرمج ويحسن الذاكرة، وهو جيل جديد من الأدوية لتحسين الوظيفة الإدراكية. يستخدم هيدروكلوريد ميمانتين بشكل رئيسي لعلاج الخرف من نوع الزهايمر الشديد إلى المعتدل، والذي يمكن أن يحسن بشكل كبير المرضى في الإدراك والسلوك والتعلم والفهم والقدرة على أداء الإجراءات اليومية، وإبطاء تطور مرضى مرض الزهايمر.
|
|
 |
وفي فبراير 2002، تمت الموافقة عليه من قبل اللجنة الأوروبية للمنتجات الطبية الحاصلة على براءة اختراع (CPMP) لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر المتوسط إلى الشديد، وفي أغسطس من نفس العام، تم إطلاقه في ألمانيا، وفي 17 أكتوبر 2003، تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر المتوسط إلى الشديد. وقد أظهرت دراسات أخرى أن ميمانتين حمض الهيدروكلوريك فعال أيضًا في المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط. يعد مرض الزهايمر (AD)، المعروف أيضًا باسم خرف الشيخوخة، أحد الأمراض الشائعة لدى كبار السن، ويتجلى بشكل رئيسي في فقدان الذاكرة وضعف التعرف، وما إلى ذلك. وهو مرض تنكسي عصبي تقدمي. حاليا، مثبطات الكولينستريز (دونيبيزيل، كاربوبلاتين، جالانتامين) وميمانتين حمض الهيدروكلوريك النقيتمت الموافقة عليها لعلاج مرض الزهايمر.
|
|
|
| الصيغة الكيميائية | C12H22ClN |
| الوزن الجزيئي | 215.76 |
| الكتلة الدقيقة | 215.14 |
| m/z | 215.14 (100.0%), 217.14 (32.0%), 216.15 (13.0%), 218.14 (4.1%) |
| التحليل العنصري | ج، 66.80؛ ح، 10.28؛ كل، 16.43؛ ن، 6.49 |
| نقطة الانصهار | 292 درجة |
| شروط التخزين | الغلاف الجوي الخامل، 2-8 درجة |
| الذوبان | قابل للذوبان في الماء (حتى 20 ملجم / مل) |
| استمارة | مسحوق ناعم |
| لون | أبيض |
| الذوبان في الماء | 100 ملم |
| ميرك | 145,806 |
| استقرار | ثابت لمدة عام واحد من تاريخ الشراء كما هو معروض. يمكن تخزين المحاليل في الماء المقطر عند -20 درجة لمدة تصل إلى شهرين. |
ميمانتين حمض الهيدروكلوريك النقييستخدم بشكل أساسي في علاج الخرف الناتج عن مرض الزهايمر (AD)، وخاصة الخرف المتوسط إلى الشديد من نوع الزهايمر-. إنه جديد، منخفض - تقارب معتدل، يعتمد على الجهد -، غير تنافسي N- ميثيل - D - مضادات مستقبلات الأسبارتات (NMDA)، وهو قادر على تقليل الغلوتامات - فرط استثارة مستقبلات NMDA ومنع موت الخلايا المبرمج عن طريق الحصار غير التنافسي لـ NMDA المستقبل، وبالتالي تحسين الذاكرة.
استخدام ميمانتين هيدروكلوريد
على وجه التحديد، يلعب Memantine HCl دورًا مهمًا في المجالات التالية:
تحسين الوظيفة الإدراكية
يعمل ميمانتين حمض الهيدروكلوريك على تحسين الوظيفة الإدراكية بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر، بما في ذلك الذاكرة والتعلم والفهم.
تباطؤ تطور المرض
من خلال التحكم في تطور المرض، يساعد ميمانتين حمض الهيدروكلوريك على إبطاء مسار مرض الزهايمر والحصول على فترة أطول من الاستقرار للمرضى.
تحسين نوعية الحياة
من خلال تحسين القدرات المعرفية والسلوكية لدى المرضى، يساعد ميمانتين حمض الهيدروكلوريك على تحسين نوعية حياة المرضى وتخفيف العبء على الأسرة والمجتمع.
بالإضافة إلى ذلك، يمكن أيضًا استخدام Memantine HCl لعلاج مرض باركنسون أو متلازمة باركنسون، وما إلى ذلك. ومع ذلك، فإن Memantine HCl ليس مناسبًا لجميع الحالات. يجب على الأشخاص الذين يعانون من الصرع وقابلية الإصابة بالصرع، والذين لديهم تاريخ من التشنجات، والقصور الكلوي، والقصور الكبدي الخفيف إلى المتوسط، والمرضى الذين يعانون من اضطرابات نفسية حادة، وكذلك أولئك الذين يعانون من اضطرابات القلب والأوعية الدموية، توخي الحذر بشأن استخدام هذا الدواء. يُمنع أيضًا استخدامه في الأشخاص الذين لديهم حساسية تجاه المادة الفعالة للمنتج أو السواغات، وكذلك في الأشخاص الذين يعانون من قصور كبدي حاد.
هناك نوعان من المواصفات شائعة الاستخدام: Memantine hcl 5 mg و memantine hcl 10 mg.
أصبح ميمانتين هيدروكلوريد، باعتباره مضادًا غير تنافسي لمستقبلات N-ميثيل-D-أسبارتات (NMDA)، أحد الأدوية الأساسية لعلاج أمراض التنكس العصبي في جميع أنحاء العالم منذ اعتماده من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في عام 2002 واعتماده من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2003. آليته الدوائية الفريدة - من خلال تنظيم التوازن إنه لا يمنع السمية العصبية الناجمة عن الإثارة المفرطة فحسب، بل يحافظ أيضًا على الوظائف الفسيولوجية المطلوبة للتعلم الطبيعي والذاكرة، مما يجعله علاجًا مهمًا لمرض الزهايمر (AD) والاضطرابات المعرفية ذات الصلة.
1. العلاج الأول لمرض الزهايمر المتوسط إلى الشديد
ميمانتين حمض الهيدروكلوريك النقيهو أول مضاد لمستقبل NMDA تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج مرض الزهايمر المتوسط إلى الشديد، وقد تم التحقق من فعاليته من خلال تجارب سريرية متعددة المرحلة الثالثة. على سبيل المثال، أظهرت تجربة عشوائية محكومة شملت 252 مريضًا يعانون من مرض الزهايمر المتوسط إلى الشديد أنه بعد 24 أسبوعًا من الاستخدام المتواصل لـ 20 ملغ/يوم من هيدروكلوريد الميتفورمين، تحسنت درجة الوظيفة الإدراكية للمرضى (ADAS Cog) بمقدار 2.1 نقطة مقارنة بخط الأساس، وزادت درجة مقياس قدرتهم على الحياة اليومية (ADCS-ADL) بمقدار 1.8 نقطة، وهو أفضل بكثير من مجموعة الدواء الوهمي. آلية عملها تكمن في:
تثبيط تسمم الغلوتامات المثير: في مرضى الزهايمر، هناك زيادة غير طبيعية في مستويات الغلوتامات في الدماغ، مما يؤدي إلى فرط نشاط مستقبلات NMDA وزيادة تدفق أيونات الكالسيوم، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج في الخلايا العصبية. يقلل Meijingang من تدفق أيونات الكالسيوم ويحمي السلامة الهيكلية العصبية عن طريق الحصار غير التنافسي لقنوات المستقبلات.
تنظيم توازن الناقل العصبي: في مرضى الزهايمر، يؤدي انحطاط الجهاز الكوليني إلى نقص الأسيتيل كولين (ACh)، ويمكن أن يزيد الميمانتين من إطلاق الغشاء قبل المشبكي ACh ويعزز حساسية مستقبلات NMDA في الغشاء بعد المشبكي تجاه ACh، مما يشكل تأثيرًا تنظيميًا تآزريًا "غلوتامات كوليني".
2. التدخل المبكر لمرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط
على الرغم من الموافقة عليه في البداية لعلاج مرض الزهايمر المعتدل إلى الشديد، فقد أكدت الدراسات اللاحقة قيمة التدخل المبكر. أظهرت تجربة متعددة المراكز شملت 403 مريضًا يعانون من مرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط أنه بعد 12 شهرًا من الاستخدام المشترك للميمانتين (20 ملغ / يوم) ومثبطات الكولينستراز (مثل دونيبيزيل)، تحسنت درجات الوظيفة الإدراكية للمرضى بمقدار 1.5 نقطة إضافية مقارنة بمجموعة العلاج الأحادي، وانخفض حدوث الأعراض النفسية والسلوكية (مثل القلق والإثارة) بنسبة 32٪. يشير هذا إلى أن Meijingang يمكنه تأخير تطور المرض من خلال تنظيم الأهداف المتعددة-، وهو مناسب بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر الذي يتقدم بسرعة.
3. العلاج المساعد للخرف الوعائي
يحدث الخرف الوعائي (VaD) بسبب أمراض الأوعية الدموية الدماغية وغالبًا ما يتعايش مع أمراض الزهايمر (الخرف المختلط). ينبع التأثير العلاجي لـ Meijingang في VaD من دوره المزدوج:
تحسين ديناميكا الدم الدماغية: من خلال تنظيم مستقبلات NMDA في الخلايا البطانية، وتثبيط تشنج الأوعية الدموية الناجم عن الحمل الزائد للكالسيوم، وزيادة تدفق الدم الدماغي.
يمنع الالتهاب العصبي: يقلل من تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة، ويقلل من إطلاق العوامل الالتهابية (مثل IL-1 ، TNF - )، ويحمي الوحدات الوعائية العصبية.
أظهرت تجربة شملت 321 مريضًا من مرضى VaD أنه بعد 6 أشهر من العلاج بالميمانتين، زادت درجة MMSE للمرضى بمقدار 1.2 نقطة، ووصل معدل تحسن القدرة على الحياة اليومية إلى 45%، وهو أفضل بكثير من المجموعة الضابطة.
1. خرف مرض باركنسون (PDD) وخرف أجسام ليوي (DLB)
تتميز PDD وDLB بالتقلبات المعرفية، والهلوسة البصرية، والاضطرابات الحركية، وآلياتها المرضية تنطوي على خلل في نظام الجلوتاماتيرجيك الكوليني. يعمل Meijingang على تحسين الهلوسة البصرية (انخفاض بنسبة 28٪ في حدوثها) والتقلبات المعرفية (انخفاض مدتها بنسبة 40٪) عن طريق استعداء مستقبلات الدوبامين D4 وتقليل التنشيط المفرط لقشرة الفص الجبهي. أظهرت دراسة مفتوحة التسمية تستهدف مرضى DLB أنه بعد 12 أسبوعًا من العلاج بالميمانتين، انخفضت درجة الجرد العصبي النفسي (NPI) من 28.5 إلى 18.2 دون تفاقم الأعراض الحركية.
2. الضعف الإدراكي بعد إصابة الدماغ المؤلمة (TBI)
يرتبط الضعف الإدراكي على المدى الطويل بعد TBI ارتباطًا وثيقًا بإثارة الغلوتامات. لقد ثبت أن Meijingang يقلل من موت الخلايا العصبية الحصينية ويحسن قدرة الذاكرة المكانية في النماذج الحيوانية لـ TBI. في الدراسات السريرية، أظهر المرضى الذين يعانون من إصابات الدماغ الرضية الخفيفة زيادة بنسبة 15% في درجات اختبار الانتباه وانخفاضًا بنسبة 22% في معدلات خطأ الذاكرة العاملة بعد استخدام Mexicam (10 ملغ / يوم) لمدة 3 أشهر.
3. الضعف الإدراكي في مرض الفصام
يعاني مرضى الفصام من عجز إدراكي مثل الذاكرة العاملة والوظيفة التنفيذية، والتي ترتبط جزئيًا بعدم كفاية انتقال الجلوتاماتيرجيك في قشرة الفص الجبهي. يعمل Meijingang على تحسين المرونة الإدراكية (مثل زيادة دقة اختبار فرز بطاقات ويسكونسن بنسبة 18%) ومثابرة الانتباه (تقصير وقت الاستجابة لمهام التشغيل المستمر بمقدار 120 مللي ثانية) من خلال تعزيز وظيفة مستقبلات NMDA في قشرة الفص الجبهي. تجدر الإشارة إلى أن تأثيره المضاد للذهان ضعيف وعادة ما يستخدم كعلاج مساعد.
ميمانتين حمض الهيدروكلوريك النقيتم تصنيعه من خلال سبع طرق رئيسية، وفيما يلي البيان الرئيسي للطريق الاصطناعي بواسطة طريقة الأسيتونتريل.
(1) تم الحصول على 1-برومو-3،5-ثنائي ميثيل أدامانتان عن طريق استبدال 1،3-ثنائي ميثيل أدامانتان بالبروم.
(2) ثم يتم أسيتاميدت للحصول على 1-أسيتاميدو-3،5-داي ميثيل أدامانتان.
(3) تحلل تحت الظروف القلوية.
(4) التحمض إلى ملح ميمانتين HCl.
يعد المحفز ودرجة الحرارة عاملين مهمين في تخليق Memantine HCl بطريقة الأسيتونيتريل. يستخدم المحفز بشكل أساسي لتعزيز معدل التفاعل وزيادة إنتاجية ونقاء المنتج. بالنسبة لطريقة الأسيتونتريل، عادة ما يتم استخدام حمض الكبريتيك المركز كمحفز لأنه يمكن أن يعزز بشكل فعال تفاعل الوسط.
أما درجة الحرارة فتؤثر على سرعة التفاعل وجودة المنتج. في عملية تصنيع Memantine HCl بطريقة الأسيتونتريل، يجب التحكم في درجة حرارة التفاعل لضمان إمكانية تنفيذ التفاعل بسلاسة، وفي نفس الوقت لتجنب ارتفاع درجة الحرارة جدًا مما يؤدي إلى حدوث تفاعلات جانبية. قد تختلف درجة حرارة التفاعل المحددة وفقًا لظروف التفاعل المحددة والمواد الخام المستخدمة، لذلك يجب تعديلها وفقًا للظروف التجريبية في التشغيل الفعلي.
بالإضافة إلى ذلك، يجب ملاحظة النقاط التالية أثناء عملية التوليف:
- تؤثر جودة المواد الخام ونقاوتها تأثيرًا كبيرًا على جودة المنتج النهائي وإنتاجيته، لذا يجب اختيار مواد خام عالية الجودة-.
- أثناء عملية التفاعل، يجب التحكم بدقة في وقت التفاعل وظروف التفاعل لضمان اكتمال التفاعل ونقاء المنتج.
- بالنسبة لغاز النفايات والنفايات السائلة والنفايات الصلبة المتولدة، هناك حاجة إلى معالجة معقولة لمنع الإضرار بالبيئة وجسم الإنسان.
تجدر الإشارة إلى أنه على الرغم من أن طريقة الأسيتونتريل هي طريقة فعالة لتخليقميمانتين حمض الهيدروكلوريك، قد تحتاج إلى تعديلها وتحسينها وفقًا للموقف المحدد في الممارسة العملية.
الأسئلة المتداولة
ما هو ميمانتين حمض الهيدروكلوريك المستخدمة ل؟
+
-
ميمانتين هو دواء للخرف. يتم استخدامهلعلاج فقدان الذاكرةوهو أحد الأعراض الرئيسية للخرف. كما يستخدم لعلاج أعراض: مرض الزهايمر.
هل ميمانتين hcl عام؟
+
-
الوجبات السريعة الرئيسية.يتوفر أيضًا عقار ميمانتين الموصوف طبيًا باسم العلامة التجارية -اسم Namenda. وهو يأتي في ثلاثة أشكال:-قرص مفعول فوري، ومحلول فموي، وكبسولة ممتدة المفعول-. يوصف ميمانتين لعلاج الخرف المعتدل إلى الشديد لدى البالغين المصابين بمرض الزهايمر.
كيف تأخذ ميمانتين حمض الهيدروكلوريك؟
+
-
يمكنك تناول هذا الدواء مع أو بدون الطعام.ابتلع الكبسولات ذات الإطلاق الممتد-كاملة. لا تكسرها أو تسحقها أو تمضغها. إذا لم تتمكن من ابتلاع-الكبسولة ذات الإطلاق الممتد، فيمكنك فتحها وصب الدواء في كمية صغيرة من الأطعمة اللينة مثل عصير التفاح.
كم من الوقت يستغرق ميمانتين hcl للعمل؟
+
-
تنتج الخلايا العصبية المتضررة من مرض الزهايمر الكثير من الغلوتامات مما قد يسبب المزيد من الضرر. يحمي ميمانتين الخلايا العصبية عن طريق منع تأثيرات الكثير من الغلوتامات. كم من الوقت يستغرق العمل؟ يمكن أن يأخذ ميمانتينتصل إلى 3 أشهرلبدء العمل، ولكن هذا سوف يختلف من شخص لآخر.
هل يمكن لميمانتين HCL تحسين الذاكرة؟
+
-
وهو يعمل عن طريق تقليل النشاط غير الطبيعي في الدماغ.قد يحسن ميمانتين القدرة على التفكير والتذكرأو قد يبطئ فقدان هذه القدرات لدى الأشخاص الذين يعانون من مرض الزهايمر. ومع ذلك، فإن الميمانتين لن يعالج مرض الزهايمر أو يمنع فقدان هذه القدرات في وقت ما في المستقبل.
الوسم : ميمانتين hcl النقي cas 41100-52-1، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع