حمض chelidamic، المعروف باسم حمض الكيلدونيك أو حمض الجيرفايك ، هو مركب حمضي مشتق من مصنع الكيلدونيوم ماجوس L. إنه يمتلك خصائص الالتهاب المسكنة ومضادة للميكروبات ومضادة- الالتهابية والانحطاطات العصبية المركزية. يُظهر تأثيرات الالتهابات المضادة لـ- عن طريق تثبيط nf - κB و caspase - 1 في خلايا HMC - 1 ، مما يؤدي إلى انخفاض في إنتاج IL-6. هذا يشير إلى إمكاناته في علاج أمراض الحساسية وغيرها من الحالات الالتهابية. إنه مثبط قوي لديهربوكسيلاز الغلوتامات (GAD) ، وهو إنزيم يحفز ديكروكسيل حمض L -glutamic لتشكيل حمض الأمينوبوتيريك (GABA). قيمة KI لتثبيط GAD هي 1.2 ميكرون ، مما يشير إلى تقارب قوي للإنزيم. على الرغم من عدم ذكره بشكل صريح في المراجع ، فإن نشاطه المضاد للميكروبات من المحتمل أن يكون بسبب قدرته على تعطيل العمليات الخلوية أو سلامة الغشاء في الكائنات الحية الدقيقة. هذه الإمكانات تجعلها مرشحًا للعوامل المضادة للبكتيريا أو المضادة للفطريات. إنه بمثابة انخفاض في الجهاز العصبي المركزي ، على الرغم من أن آلية العمل المحددة غير مفصلة. قد تسهم هذه الخاصية في آثارها المسدئة واستخدامها المحتمل في علاج القلق أو الأرق.
|
|
|
|
صيغة كيميائية |
C7H5NO5 |
|
كتلة دقيقة |
183.02 |
|
الوزن الجزيئي |
183.12 |
|
m/z |
183.02 (100.0%), 184.02 (7.6%), 185.02 (1.0%) |
|
تحليل عنصري |
C, 45.91; H, 2.75; N, 7.65; O, 43.68 |
التطبيقات في الطب
anti - عامل الالتهابات
لقد تم العثور على خصائص الالتهاب-. عن طريق تثبيط NF - κB و Caspase-1 ، فإنه يقلل من إنتاج السيتوكينات الالتهابية مثل IL-6 ، مما يجعله مرشحًا محتملًا لعلاج الأمراض الالتهابية مثل الحساسية ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والربو.
عامل الحماية العصبية
كمثبط لمثبط Decarboxylase (GAD) الغلوتامات ، فإنه يقلل من مستويات الناقل العصبي GABA (- acid aminobutyric). قد يكون هذا التعديل لمستويات النقل العصبي مفيدًا في علاج بعض الاضطرابات العصبية مثل الصرع والقلق. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم آثاره على الجهاز العصبي.
عامل مضاد للميكروبات
لها خصائص مضادة للميكروبات ، على الرغم من أن آلية العمل الدقيقة ليست مفهومة تمامًا. قد يعطل العمليات الخلوية أو سلامة الغشاء في البكتيريا والفطريات ، مما يجعلها مرشحًا محتملاً للعوامل المضادة للبكتيريا أو المضادة للفطريات.
عامل مسكن
تشير الخواص المسكنة المعتدلة إلى استخدامها المحتمل في علاج حالات الألم المعتدلة إلى المعتدلة. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات السريرية للتحقق من فعاليتها وسلامتها.
أبحاث السرطان
على الرغم من أنه لا يزال في المراحل الأولية ، فقد أظهر بعض النتائج الواعدة في أبحاث السرطان. قد يكون له القدرة على منع نمو وانتشار الخلايا السرطانية ، ولكن أكثر في دراسات العمق- ضرورية لتأكيد هذه النتائج.
التطبيقات الموضعية
قد يكون أيضًا مفيدًا في التطبيقات الموضعية لعلاج الأمراض الجلدية مثل حب الشباب والصدفية والأكزيما بسبب خصائصه الالتهابية ومضادات الميكروبات. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى تجارب سريرية لتقييم سلامتها وفعاليتها لهذه الاستخدامات.
من المهم أن نلاحظ أنه أثناءحمض chelidamicيظهر الوعد في هذه التطبيقات الطبية ، لا يزال في المراحل المبكرة من البحث والتطوير. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات السريرية لفهم فعاليتها وسلامتها وآلية العمل في علاج مختلف الأمراض.
التطبيقات في مستحضرات التجميل
خصائص مضادات الأكسدة: على الرغم من عدم ذكرها بشكل صريح ، إلا أن مضادات الأكسدة تستخدم عادة في مستحضرات التجميل لحماية خلايا الجلد من الأضرار الناجمة عن الجذور الحرة. يمكن أن تشير النشاط الحيوي المحتمل لها إلى آثار وقائية مماثلة.
anti - الآثار الالتهابية: نظرًا لوجودها في النباتات المعروفة بخصائصها الطبية ، فقد يكون لها آثار الالتهاب المضادة لـ- والتي يمكن أن تكون مفيدة في الجلد المهيج أو الالتهاب.
وكيل ترطيب: على الرغم من عدم ذكرها مباشرة ، غالبًا ما تستخدم المركبات ذات الخصائص الكيميائية المماثلة والأوزان الجزيئية كعوامل ترطيب في مستحضرات التجميل. تشير طبيعتها المحبة للماء إلى أنه يمكن أن يعمل في هذا الدور.
طرق التحضير
- وجدت بشكل طبيعي في نبات Chelidonium Majus L. ، المعروف باسم Celandine الكبرى.
- يمكن استخراج المواد النباتية باستخدام مذيبات مناسبة ، مثل الإيثانول أو الميثانول ، للحصول على مستخلص يحتوي عليه ومركبات أخرى.
- يمكن معالجة المستخلص الخام الذي تم الحصول عليه من المواد النباتية لعزل وتنقيةحمض chelidamic.
- يمكن استخدام تقنيات مثل الكروماتوغرافيا (على سبيل المثال ، السائل - السائل ، كروماتوجرافيا العمود) لفصله عن المكونات الأخرى في المستخلص.
- يمكن أيضًا استخدام طرق التبلور أو إعادة التبلور لتنقيتها والحصول عليها في شكل أكثر تركيزًا.
- على الرغم من أنه يتم الحصول عليه عادة من مصدره الطبيعي ، فقد يكون التوليف الكيميائي ممكنًا في ظل ظروف معينة.
- من المحتمل أن يتضمن مسار التوليف تفاعلات الكيمياء العضوية لبناء التركيب الجزيئي المطلوب.
- ومع ذلك ، لا يتم الإبلاغ عن طرق التوليف المحددة على نطاق واسع وستتطلب بحثًا مفصلاً وتجريبًا.
- قد تختلف طريقة الإنتاج الدقيقة اعتمادًا على مادة المصدر والمعدات المتاحة ومستوى النقاء المطلوب.
- الاستخراج من المصدر الطبيعي هو النهج الأكثر شيوعًا بسبب الوجود في بعض النباتات.
- إذا كان التوليف الكيميائي مطلوبًا ، فمن المحتمل أن يتضمن تفاعلات كيمياء عضوية معقدة وقد لا يكون ممكنًا اقتصاديًا لإنتاج مقياس- الكبير.
احتياطات
معدات الحماية الشخصية (PPE):
ارتداء ملابس المختبر والقفازات التي يمكن التخلص منها أثناء التعامل مع المركب.
تجنب الاستنشاق أو الابتلاع أو الاتصال المباشر مع الجلد والعينين.
التخزين والتعامل:
تخزين في مكان بارد وجاف ، محمي من الضوء. تجنب التجميد المتكرر - دورات ذوبان الذوبان.
تأكد من أن المنتج في أسفل الحاوية قبل الذوبان عن طريق الطرد المركزي لفترة وجيزة.
استخدام في التجارب:
استخدم المركب فقط لأغراض البحث وليس على البشر.
حل المسحوق ، وإذا أمكن ، استخدمه في نفس اليوم. إذا تخزين للاستخدام لاحقًا ، فاحتفظ بالحل في قوارير مغلقة على درجة حرارة -20 درجة لمدة تصل إلى أسبوعين.
اسمح للمنتج بالتوازن مع درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة على الأقل قبل الاستخدام.
تصرف:
اتبع اللوائح المحلية للتخلص الآمن لأي مركب غير مستخدم أو منتهي الصلاحية. لا تتخلص منه في المجاري أو البيئة الطبيعية.
تدابير السلامة العامة:
حافظ على المركب بعيدًا عن الحرارة ، والنيران المفتوحة ، ومصادر الإشعال الأخرى.
تجنب خلطه مع المواد غير المتوافقة ، مثل المؤكسات أو القلويات ، والتي قد تسبب تفاعلات خطرة.
تأكد من أن منطقة العمل جيدة - تم تهويتها لمنع تراكم الأبخرة أو الأبخرة.
في حالة الانسكاب أو التعرض:
في حالة الانسكاب العرضي أو الاتصال بالجلد أو العيون ، شطفه على الفور مع الكثير من الماء وطلب المساعدة الطبية.
تذكر اتباع جميع إرشادات السلامة واللوائح الخاصة بمؤسسة المختبر أو البحث.
في - تشريح العمق للبنية الجزيئية
حمض chelidamic(الصيغة الكيميائية c₇h₅no₅ ، المعروفة أيضًا باسم 4 - hydroxypyridine-2،6-dicarboxylic acid) لها بنية جزيئية تتكون من حلقة بيريدين أكسيسيم ومجموعتين من حمض الكربوكسيل. يمنحه توزيع الإلكترون الفريد والتكوين المكاني مع قدرة التنسيق الممتازة والتفاعلية ، مما يجعله جزيءًا رئيسيًا يربط الكيمياء والمواد والحقول الطبية الحيوية. يوفر ما يلي تشريحًا عميقًا من أربعة أبعاد: الإطار الجزيئي ، والمجموعات الوظيفية ، والتأثيرات الإلكترونية ، والتكوين المكاني.
الهيكل الأساسي: نظام مترافق من حلقة البيريدينون
النواة الجزيئية لحمض الكيلداميك عبارة عن حلقة 1،4- dihydro - 4-oxo-pyridine (C₅h₄no) ، والتي تتكون من خمسة ذرات كربون ، وذرة نيتروجين واحدة وذرة أكسجين واحدة. من بينها ، يتم توصيل ذرة النيتروجين (N) في الموضع الأول ، ويتم توصيل ذرة الأكسجين (O) بذرة الكربون الرابعة في شكل مجموعة كربونيل (C=o) ، وتشكيل نظام إلكتروني متصل. هذا الهيكل له الخصائص التالية:
العطرية المحتفظ بها
على الرغم من أن حلقة البيريدينون تنحرف عن العطرية الكاملة بسبب وجود كربون مشبع (في الموضع 1) ، لا يزال من الممكن أن يتفرق نظامه المترافق عن سحابة الإلكترون ، مما يعطي استقرار الجزيء مماثلًا لتلك الموجودة في المركبات العطرية. على سبيل المثال ، يكون مؤشر الانكسار المولي المقاس 37.95 ، مما يشير إلى درجة عالية من إزالة الإلكترون.
مواقع التفاعل
يتم تعزيز ذرة الهيدروجين في الموضع 1 (C - h) بشكل كبير في الحموضة بسبب الإلكترون - تأثير الانسحاب لمجموعة الكربونيل المجاورة (PKA ≈ 4.5). يفقد بسهولة البروتون في بيئة قلوية لتشكيل أيون سلبي ، وبالتالي المشاركة في التفاعلات النووية أو تفاعلات التنسيق.
المجموعات الوظيفية: الدور المزدوج لمجموعات حمض الكربوكسيل
يتم توصيل مجموعة حمض chelidamic بمجموعة حمض الكربوكسيل (- COOH) في المواضع 2 و 6 من حلقة البيريدينون. هاتان المجموعتان ليسا مفتاحًا لتحقيق وظائف الجزيء فحسب ، بل يؤثران أيضًا على الخواص الكلية من خلال التأثيرات الإلكترونية والعوائق المعقدة.
تأثير الإلكترون
يقلل تأثير سحب Electron - لمجموعة الكربوكسيل (- i) من كثافة الإلكترون في حلقة البيريدينون ، مما يؤدي إلى زيادة حموضة الرابطة 1-. في الوقت نفسه ، تحمل ذرة الأكسجين (O) لمجموعة الكربوكسيل أزواجًا وحيدة من الإلكترونات ، والتي يمكن أن تكون بمثابة مانح للترابط الهيدروجين أو ذرة التنسيق ، والمشاركة في التفاعلات بين الجزيئات أو التنسيق المعدني.
عائق مكاني مكاني
تقع مجموعتي الكربوكسيل في موضع الفقرة من حلقة البيريدينون (العلاقة 1،4) ، وتشكل فصلًا مكانيًا معينًا ، مما يقلل من التنافر الكهروستاتيكي بينهما ، مما يسمح للجزيء بتكوين بنية مستقرة طبقة في البلورة من خلال روابط الهيدروجين (مثل O - ⋯ o). على سبيل المثال ، يوضح تحليل حوار شعاع - crystal x - أن هناك n - h ⋯ o و o - h ⋯ o o hydrogen bond onworks في بلورتها ، مما يعزز استقرار التراص الجزيئي.
تأثير الإلكترون: تآزر رابطة الهيدروجين وقدرة التنسيق
توزيع الإلكترون لحمض chelidamic يجعله متبرعًا ممتازًا بربط الهيدروجين وربط المعادن.
شبكة رابطة الهيدروجين:يمكن لمجموعات المانحين الثلاثة للهيدروجين (1 - موضع C - h واثنين من حمض الكربوكسيل O - h) في الجزيء ومجموعات مستقبلات الهيدروجين الستة (carbonyl o ، حمض الكربوكسيل O) يمكن أن يشكل نظام رابط هيدروجين معقد. في الحالة الصلبة ، يقدم هذا النظام بنية شبكة ثلاثية الأبعاد ، بينما في الحل يؤثر على قابلية الذوبان وانتقائية التفاعل للجزيء. على سبيل المثال ، في محلول مائي ، يمكن أن يجمع حمض الكيلداميك مع جزيئات الماء من خلال روابط الهيدروجين ، مما يشكل طبقة حللية مستقرة ، وبالتالي تنظيم تفاعلها.
تنسيق المعادن:يمكن لذرة الأكسجين لمجموعة حمض الكربوكسيل وذرة النيتروجين في حلقة البيريدينون أن تعمل كذرات التنسيق وتشكل مجمعات مستقرة مع أيونات معدنية (مثل Cu²⁺ ، Ni²⁺ ، Fe⁺⁺). وضع التنسيق هذا له الخصائص التالية:
التنسيق متعدد الأماكن: يمكن أن يوفر جزيء حمض الكيليداميك واحد في وقت واحد ذرات تنسيق 3-4 (مثل حمض الكربوكسيل O ، واحد بيريدينون N وحمض كربوكسيلي واحد O) ، ويشكلان حلقة تنسيق خماسي أو سداسي ، مما يعزز استقرار المجمع.
تنوع التكوين الهندسي: اعتمادًا على عدد التنسيق للمتطلبات المعدنية والمتطلبات المكانية ، يمكن أن يشكل حمض الكيلداميك مجمعات أحادية النواة أو دينكولي أو تعليمي. على سبيل المثال ، عند التنسيق مع Cu²⁺ ، فإنه في كثير من الأحيان يشكل تكوينًا رباعيًا مستويًا ، بينما عند التنسيق مع Ni²⁺ ، قد يقدم تكوين أوكتاهدرا.
|
|
|
|
التكوين المكاني: المرونة الجزيئية والتكيف الوظيفي
على الرغم من أن الإطار الجزيئي لحمض الكيليداميك له صلابة معينة ، إلا أن الترتيب المكاني لمجموعاته الوظيفية لا يزال يسمح ببعض التعديلات التوافقية للتكيف مع المتطلبات الوظيفية المختلفة.
حرية الدوران لمجموعات الكربوكسيل:يتم توصيل مجموعتي الكربوكسيل بحلقة بيريدينون من خلال رابطة واحدة ويمكن أن تدور في نطاق معين (مع حاجز دوران يتراوح ما يقرب من 10-15 كيلو كالوري/مول) ، وبالتالي ضبط توزيع الشحن على السطح الجزيئي ونمط رابطة الهيدروجين. تمكنها هذه المرونة من ربط أشكال مختلفة من الأيونات المعدنية أو الجزيئات البيولوجية.
ظاهرة الأيزومرات:في ظل ظروف محددة (مثل البيئات الحمضية أو الأساسية) ، يمكن أن يخضع حمض الكيلداميك للأيزومرات ، مما يشكل نظام توازن من حمض 4-هيدروكسيبيريدين -2،6-ديكربوكسيليك وحمض 4-oxopyridine-2،6-ديكربوكسيل. لا يؤثر هذا isomerization على التركيب الإلكتروني للجزيء فحسب ، بل يغير أيضًا قدرته على التنسيق وتفاعله. على سبيل المثال ، في الظروف القلوية ، يكون شكل 4-hydroxy أكثر استقرارًا ، ودرجة deprotonation من مجموعة الكربوكسيل أعلى ، وبالتالي تعزيز قدرتها على التنسيق المعدني.
الوسم : حمض chelidamic CAS 138-60-3 ، الموردين ، المصنعين ، المصنع ، الجملة ، شراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع