واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لمسحوق إنكلوميفين في الصين. مرحبًا بكم في مسحوق إنكلوميفين عالي الجودة بالجملة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
مسحوق إنكلوميفين، رقم CAS: 15690-57-0، الصيغة الجزيئية: C26H28ClNO، مسحوق بلوري أبيض إلى أبيض، عديم الرائحة والمذاق. سهل الذوبان في الكلوروفورم، قابل للذوبان بشكل طفيف في الإيثانول، غير قابل للذوبان تقريبًا في الماء، مستقر في درجة حرارة الغرفة والضغط، يحتاج إلى تخزينه بعيدًا عن الضوء، ومختومًا، وبعيدًا عن المؤكسدات القوية والأحماض القوية والقواعد القوية. يمكن أن يرتبط بمستقبلات هرمون الاستروجين، ويمنع الاستراديول الداخلي من الارتباط بمستقبلاته، ويمنع بشكل غير مباشر تخليق وإطلاق GnRH في منطقة ما تحت المهاد، وبالتالي تقليل تنظيم إفراز FSH وLH في الغدة النخامية، مما يقلل من إنتاج الأندروجينات في المبيض، ويخفض مستويات هرمون الاستروجين. وهو الأيزومر المتحول لمعدِّل مستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائي كلوميفين، وهو مضاد للاستروجين (AE). يستخدم بشكل رئيسي لعلاج العقم عند النساء الناجم عن انقطاع الإباضة، وقصور الجسم الأصفر، والعقم عند الذكور الناجم عن قلة النطاف، وما إلى ذلك. ويمكن استخدامه أيضًا لعلاج العقم الناجم عن انخفاض مستويات هرمون الاستروجين لدى النساء بعد انقطاع الطمث. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن هذا المنتج مخصص فقط لاستخدام البحث العلمي!
|
|
|
مسحوق إنكلوميفين، باعتباره مُعدِّلًا لمستقبلات هرمون الاستروجين غير الستيرويدية، ينتمي إلى فئة مركبات التريستيرين. يستخدم شكله المسحوق على نطاق واسع في الأبحاث الصيدلانية والعلاج السريري نظرًا لسهولة تخزينه ونقله ومعالجة صياغته.
1. علاج العقم الإباضي
يرتبط الإنكلوميفين بشكل تنافسي بمستقبلات هرمون الاستروجين تحت المهاد، مما يمنع ردود الفعل السلبية للإستروجين الداخلي ويعزز إفراز الهرمون المنبه للجريب (FSH) والهرمون اللوتيني (LH) في الغدة النخامية الأمامية، وبالتالي تحفيز نمو جريب المبيض والإباضة. أظهرت الدراسات السريرية أن حوالي 70% -80% من النساء يستأنفن الإباضة بعد استخدام الإنروفلوكساسين، مع تحقيق حمل ناجح لـ 30% -40%. استخدامه النموذجي هو تناوله عن طريق الفم بدءًا من اليوم الخامس من الدورة الشهرية، 50 ملغ يوميًا لمدة 5 أيام متتالية؛ في حالة عدم حدوث إباضة، يمكن زيادة الجرعة تدريجيًا إلى 100 مجم أو 150 مجم يوميًا، لكن الجرعة القصوى لدورة علاج واحدة يجب ألا تتجاوز 150 مجم.
في تقنيات الإنجاب المساعدة مثل نقل الأجنة في المختبر (IVF-ET)، يمكن أن يحفز الإنروفلوكساسين التطور المتزامن لبصيلات متعددة، ويحسن جودة البويضات وكميتها، وبالتالي يزيد من فرص الحمل. آلية عملها تشبه تحفيز الإباضة في الدورة الطبيعية، لكن المراقبة الصارمة لتطور الجريبات ضرورية لتجنب حدوث متلازمة فرط تحفيز المبيض (OHSS).
3. علاج القصور الأصفري
يمكن أن تؤدي وظيفة الجسم الأصفر غير الكافية إلى اضطرابات الدورة الشهرية والإجهاض المتكرر ومشاكل أخرى.مسحوق إنكلوميفينيمكن أن يحسن وظيفة الجسم الأصفر بشكل غير مباشر، ويعزز تقبل بطانة الرحم، ويوفر بيئة مواتية لزرع الأجنة من خلال تعزيز تطور الجريبات والإباضة. الجرعة السريرية شائعة الاستخدام هي 25-75 ملغ يوميًا، يتم تناولها عن طريق الفم، ويتم تعديلها وفقًا للتفاعلات الفردية.
4. تنظيم الدورة الشهرية
بالنسبة للنساء اللاتي يعانين من دورات شهرية غير منتظمة، يمكن للإنروفلوكساسين تنظيم إفراز هرمون الاستروجين والبروجستيرون من خلال التأثير على وظيفة محور المبيض النخامي، وبالتالي استعادة الدورة الشهرية الطبيعية. استخدامه هو تناوله عن طريق الفم في وقت محدد كل يوم، بشكل مستمر لعدة أيام إلى عدة أسابيع، ويجب صياغة دورة العلاج المحددة وفقًا لحالة المريض.
1. علاج قصور الغدد التناسلية عند الذكور
يمكن للإينكلوميفين أن يحفز إفراز الغدد التناسلية في الغدة النخامية الأمامية، وبالتالي يعزز إفراز هرمون التستوستيرون بواسطة الخلايا الخلالية في الخصية ويزيد مستويات هرمون التستوستيرون في مصل الذكور. أظهرت الدراسات السريرية أن الإنروفلوكساسين يمكن أن يحسن بشكل كبير مستويات هرمون التستوستيرون وتركيز الحيوانات المنوية وحركتها لدى المرضى الذكور الذين يعانون من قصور الغدد التناسلية. فعاليته قابلة للمقارنة مع العلاج بمكملات التستوستيرون الخارجية، لكنه يتجنب التثبيط المحتمل لإنتاج الحيوانات المنوية الناجم عن العلاج ببدائل التستوستيرون.
2. علاج قلة النطاف عند الذكور
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قلة النطاف، يمكن أن يعزز الإنروفلوكساسين إنتاج الحيوانات المنوية، ويحسن كمية ونوعية الحيوانات المنوية. وترتبط آلية عمله بشكل وثيق بزيادة مستويات هرمون التستوستيرون، حيث أن هرمون التستوستيرون هو هرمون رئيسي لإنتاج الحيوانات المنوية. الجرعة شائعة الاستخدام في الممارسة السريرية هي 25-50 ملغ يوميًا، يتم تناولها عن طريق الفم، وتتراوح فترة العلاج بشكل عام من 3 إلى 6 أشهر.
3. الكشف عن خلل في محور الغدد التناسلية تحت المهاد عند الذكور
يمكن استخدام الإنكلوميفين كأداة تشخيصية لتقييم الحالة الوظيفية للمحور التناسلي للغدة النخامية تحت المهاد من خلال ملاحظة التغيرات في مستويات هرمون التستوستيرون في الدم وموجهة الغدد التناسلية بعد تناول الدواء. إذا زادت مستويات هرمون التستوستيرون بشكل ملحوظ بعد تناول الدواء، فهذا يشير إلى وظيفة طبيعية في منطقة ما تحت المهاد أو الغدة النخامية. إذا كانت الاستجابة بطيئة، فقد تكون هناك وظيفة غير طبيعية للمحور.
مسحوق إنكلوميفين(رقم CAS 15690-57-0) هو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات هرمون الاستروجين يستخدم على نطاق واسع في علاج العقم عند الإناث وقلة النطاف عند الذكور. جوهره الكيميائي هو مشتق من ترانس تريستيرين، مع الصيغة الجزيئية C26H28ClNO، والوزن الجزيئي 405.96، ونقطة انصهار 149.0-150.5 درجة مئوية. التحدي الأساسي في تصنيع إنروفلوكساسين هو التحكم في نسبة ونقاء الأيزومر المتحول رابطة الدول المستقلة، حيث أن التكوين المتحول (الإنروفلوكساسين) له نشاط دوائي، في حين أن تكوين رابطة الدول المستقلة له نشاط دوائي. (زوكلوميفين) لديه نشاط أقل. يوضح ما يلي بشكل منهجي طريقة التوليف الخاصة به من ثلاثة جوانب: مسار التوليف الكلاسيكي، وخطوات التفاعل الرئيسية، وتحسين العملية.
طريق التوليف الكلاسيكي: أسلوب من خطوتين-يقود الإنتاج الصناعي
يعتمد التخليق الصناعي للإنروفلوكساسين بشكل عام طريقة مكونة من خطوتين-ل"تحضير خليط الأيزومر المتحول المقرون + الفصل اللولبي". يستخدم هذا المسار N, N-ثنائي إيثيل-2- [4- (1,2-ثنائي فينيل فينيل) فينوكسي] هيدروكلوريد إيثيل أمين كمادة أولية، ويولد خليط أيزومر متحول مقرون من خلال تفاعل الكلورة، ثم يفصله باستخدام كواشف مراوانية للحصول على منتجات متحولة عالية النقاء.
آلية التفاعل: تخضع المادة الأولية إلى - كربوكلورة تحت تأثير N- كلورو سوكسينيميد (NCS)، مما يؤدي إلى خليط من المنتجات المكلورة التي تحتوي على تكوينات cis (Z) وtrans (E). رد الفعل يحتاج إلى ارتجاعه في ظل ظروف مظلمة لمنع الصورة التي يسببها الأيزومرية.
العملية النموذجية: قم بإذابة 59.8 جرامًا من المادة البادئة (نقاوة 92%) في 730 مل من ثنائي كلورو ميثان، وأضف 20.35 جرامًا من NCS، وقم بتسخينها للارتجاع لمدة 6 ساعات. أظهرت مراقبة HPLC أن منطقة الذروة لرابطة الدول المستقلة تمثل 24.50% ومنطقة الذروة العابرة تمثل 61.26% من محلول التفاعل. تتضمن المعالجة اللاحقة-الغسل القلوي (محلول هيدروكسيد الصوديوم 2%)، والغسل بالماء، والغسل بالماء المالح المشبع، وتجفيف كبريتات الصوديوم اللامائية. بعد التركيز، يتم الحصول على 50.0 جرام من المنتج الخام (نقاوة 85.76%، إنتاجية 78.2%).
تحسين ظروف التفاعل:
اختيار المذيبات:
يعد ثنائي كلورو الميثان مفيدًا في تفاعل الارتداد في درجات الحرارة العالية-والتركيز اللاحق بسبب نقطة غليانه المنخفضة (39.6 درجة مئوية) وخموله.
جرعة كاشف الكلورة:
يجب التحكم بدقة في النسبة المولية لـ NCS إلى المواد الخام (حوالي 1.2:1)، حيث يمكن أن تؤدي الكميات الزائدة إلى تكوين -منتجات ثانوية (مثل مركبات ثنائي كلورو).
التحكم في درجة الحرارة:
درجة حرارة الارتجاع (حوالي 40 درجة مئوية) يمكن أن توازن معدل التفاعل وخطر الأيزومرة، في حين أن درجة الحرارة المنخفضة (<25 ° C) will significantly reduce yield.
مبدأ الفصل: باستخدام 1,1 '- فوسفات بينول لتكوين مركب مستقر مع التكوين المتحول، يتم تحقيق الفصل اللولبي من خلال الفصل البلوري.
عملية نموذجية:
الخطوة الأولى: قم بإذابة 5.0 جم من خليط رابطة الدول المستقلة (68.3% رابطة الدول المستقلة، 29.8% ترانس) في n- بروبيل إيثر/ميثانول (30 مل/40 مل)، قم بتسخينه للارتجاع، وأضف 4.5 جم فوسفات بينول على دفعات. يبرد بشكل طبيعي إلى 25-30 درجة مئوية ويقلب لمدة 8 ساعات. يبرد في حمام جليدي إلى 0 درجة مئوية للتبلور، ثم يصفى للحصول على 2.1 جرام من المركب الخام (النقاء 96.1%، ناتج الفصل 72.8%).
خطوة 2 التكرير: يُذاب المركب الخام في الماء/الإيثانول (13 مل / 16 مل)، ثم يُرج ويُخفق لمدة 5 ساعات، ويُبرد بشكل طبيعي، ثم يُترسب في حمام جليدي، ويُصفى ويُجفف للحصول على 1.7 جم من الإنروفلوكساسين المكرر (نقاوة 99.5٪).
تحسين كفاءة الانقسام:
نظام المذيبات:
يمكن لمذيب مختلط من إيثر البروبيل n- والميثانول أن يضبط قابلية ذوبان المركب، ويمكن أن تؤدي نسبة عالية من الميثانول إلى ترسيب مشترك لتكوين رابطة الدول المستقلة.
درجة حرارة التبلور:
يمكن أن تؤدي درجة الحرارة المنخفضة البالغة 0 درجة مئوية إلى تحسين نقاء تبلور المركب، في حين أن التبلور في درجة حرارة الغرفة سيقدم شوائب رابطة الدول المستقلة بنسبة 10% -15%.
استرداد الكاشف اللولبي:
يمكن إعادة إنتاج فوسفات بينول من خلال التحميض، بمعدل استرداد يزيد عن 85%، مما يقلل من تكاليف الإنتاج.
المسار الاصطناعي البديل: إنشاء-خطوات متعددة لتهيئة التحويل
بالإضافة إلى طريقة -الخطوتين، طور الباحثون طريقًا لإنشاء تكوينات التحويل مباشرة من خلال تفاعلات متعددة-خطوات لتقليل عدد خطوات التقسيم. تشمل الطرق النموذجية ما يلي:
4- طريق اليودوفينول
خطوات رد الفعل:
اليود: يتفاعل 4-يودوفينول مع كلوريد السلفونيل لإنتاج كلوريد 4-يودوبنزين.
الأثير: يحدث إيثر ويليامسون مع ثنائي إيثيل إيثانولامين N، N- في ظل ظروف قلوية (K ₂ CO3/DMF) لإنتاج وسيط A.
الاقتران: يخضع الوسيط A للاقتران المتقاطع مع البنزوفينون تحت تحفيز النيكل لبناء إطار من الستايرين.
التحكم في الأيزومرية: عن طريق ضبط نسبة المحفز (مثل Pd (PPh3) ₄) إلى المركب، يتم إنشاء تكوين التحويل الانتقائي.
المزايا: يمكن أن يتجنب تكوين مخاليط أيزومر متحول مقرون، لكن الخطوات طويلة (تتطلب 4-5 خطوات) ويكون الناتج الإجمالي منخفضًا (حوالي 40%).
طريق 2-ثنائي إيثيل أمينو كلورو إيثان هيدروكلوريد
خطوات رد الفعل:
تحضير كاشف غرينيارد: يتفاعل 2-ثنائي إيثيل أمينو كلورو إيثان هيدروكلوريد مع نشارة المغنيسيوم لتكوين كاشف غرينيارد.
إضافة الكربونيل: يتفاعل مع 4-فلوروبنزوفينون في THF اللامائي لتكوين وسيط كحول ثالثي.
إزالة الجفاف: الجفاف في الظروف الحمضية (H ₂ SO ₄/التولوين) لتشكيل روابط مزدوجة.
تشكيل الكلورة: الكلورة الانتقائية للمواقع العابرة باستخدام NCS لتوليد الانروفلوكساسين.
التحدي: يمكن أن تؤدي خطوة التجفيف بسهولة إلى الأيزومرية العابرة لرابطة الدول المستقلة، مما يتطلب رقابة صارمة على درجة حرارة التفاعل (<50 ° C) and time (<3 hours).
تحسين العملية ومراقبة الجودة
تحسين ظروف التفاعل
تفاعل الكلورة: يجب أن تكون كمية NCS المستخدمة دقيقة إلى نسبة مولية قدرها 1.05:1. يمكن أن يؤدي الاستخدام المفرط إلى تكوين ثنائي كلورو بواسطة-منتجات (مثل 1,1-ثنائي كلورو)، مما قد يؤثر على النقاء.
التبلور المنفصل: يجب أن تكون كمية فوسفات بينول المستخدمة 1.2 مرة من الكمية النظرية. سيؤدي المبلغ غير الكافي إلى تقسيم غير كامل، بينما سيؤدي المبلغ الزائد إلى زيادة صعوبة المعالجة اللاحقة-.
استخلاص المذيبات: يمكن استخلاص المذيبات مثل ثنائي كلورو ميثان و-إيثر البروبيل من خلال التقطير، بمعدل استرداد يزيد عن 90%، مما يقلل من التكاليف البيئية.
نظام مراقبة الجودة
اختبار النقاء: يتم استخدام HPLC (عمود C18، الميثانول/الماء =70:30 كطور متحرك) لمراقبة نسبة الأيزومرات العابرة لرابطة الدول المستقلة، ويجب أن تكون درجة نقاء الإنروفلوكساسين أكبر من أو تساوي 99.0%.
التأكيد الهيكلي: تم تأكيد الهيكل بواسطة ¹ H NMR (مع δ 7.2 - 7.8 جزء في المليون كروتونات عطرية و δ 3.5-4.0 جزء في المليون كروتونات إيثوكسي) وESI-MS (m/z 406.2 [M+H] ⁺).
التحكم في الشوائب: التركيز على مراقبة ثنائي كلوريدات (أقل من أو يساوي 0.5%)، وتكوينات رابطة الدول المستقلة (أقل من أو يساوي 1.0%)، وبقايا المذيبات (ثنائي كلورو ميثان أقل من أو يساوي 500 جزء في المليون).
حالة الإنتاج الصناعي
المسحوق إنكلوميفينخط الإنتاج الذي تم تطويره بشكل مشترك بواسطة شركة Shanghai Dude Pharmaceutical Technology Co., Ltd. ومجموعة Zhengda Tianqing Pharmaceutical Group يعتمد عملية من خطوتين- بقدرة إنتاجية سنوية تبلغ 500 كجم. تشمل نقاط التحسين الرئيسية ما يلي:
تفاعل الكلورة المستمر:
يتم تحقيق الخلط السريع لـ NCS والمواد الخام من خلال مفاعل أنبوبي، مما يقلل وقت التفاعل إلى 4 ساعات ويزيد الإنتاج إلى 82%.
تحسين عملية التبلور:
تم اعتماد بلورة التبريد المتدرجة (من 30 درجة مئوية إلى 0 درجة مئوية، بمعدل 0.5 درجة مئوية/دقيقة)، مما أدى إلى نقاء مركب بنسبة 98.5% وعائد فصل قدره 75%.
معالجة مياه الصرف الصحي:
يتم تحميض مياه الصرف القلوية المغسولة وترسيبها (الرقم الهيدروجيني =2) لاستعادة كلوريد الصوديوم، وتتم معالجة المادة الطافية عن طريق امتصاص الكربون المنشط، مع معدل إزالة COD يبلغ 90%.
اتجاهات البحث المستقبلية
القرار الأنزيمي:
استكشف التحلل المائي الانتقائي لأيزومرات رابطة الدول المستقلة بواسطة الليباز أو الاستريز لتحقيق الدقة الخضراء.
كيمياء التدفق:
التوليف المستمر لمخاليط رابطة الدول المستقلة عبر المفاعلات الدقيقة، مما يقلل وقت التفاعل ويحسن السلامة.
المساعدة في الكيمياء الحاسوبية:
باستخدام حسابات DFT للتنبؤ بمسارات التفاعل وتحسين اختيار كواشف الكلورة والمحفزات.
يتطلب تصنيع الإنروفلوكساسين توازنًا بين الإنتاجية والنقاء والتكلفة، ولا تزال طريقة الخطوتين- هي العملية السائدة. وفي المستقبل، ومن خلال الابتكارات التكنولوجية مثل التحفيز الإنزيمي وكيمياء التدفق، من المتوقع تحقيق إنتاج أكثر كفاءة وصديقًا للبيئة.
الوسم : مسحوق إنكلوميفين، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع