واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لمسحوق تيربينافين هيدروكلوريد في الصين. مرحبًا بكم في مسحوق تيربينافين هيدروكلوريد عالي الجودة بالجملة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
الاسم الكيميائي للمسحوق تيربينافين هيدروكلوريدهو (E) -N- (6,6-ثنائي ميثيل-2-هيبتين-4-ألكينيل) - N-ميثيل-1-نفثامين هيدروكلوريد، وله الصيغة الجزيئية C21H26ClN، CAS 78628-80-5، ووزن جزيئي قدره 327.9 جم/مول. وعادة ما يظهر على شكل مسحوق بلوري أبيض إلى أبيض مصفر، ووصفته بعض الأدبيات بأنه ذو لون أصفر طفيف. قد يكون هذا الاختلاف في اللون بسبب الاختلافات في ظروف التبلور أو النقاء، ولكن كلاهما يفي بمعايير الدرجة الصيدلانية (نقاء أكبر من أو يساوي 98.5%). يتكون هذا الجزيء من رابطة ملحية بين قاعدة تيربينافين وحمض الهيدروكلوريك. يحتوي الجزء الأساسي على حلقة نفثالين، وسلسلة جانبية من الأليلامين، وبنية ثالثي بوتيل. يمنحه هذا الهيكل خصائص فيزيائية وكيميائية فريدة من نوعها، حيث توفر حلقة النفثالين الكارهة للماء، وسلسلة الأليلامين الجانبية تعزز قدرته على الارتباط مع الإنزيمات الفطرية، كما يعمل شكل الهيدروكلوريد على تحسين قابلية الدواء واستقراره.
معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:
شكل منتجاتنا
تيربينافين هيدروكلوريد +. COA
مسحوق تيربينافين هيدروكلوريدهو دواء مضاد للفطريات واسع النطاق وله تأثيرات مبيدة للجراثيم عن طريق تثبيط إنزيم الأكسدة الحلقية السكوالين الفطري على وجه التحديد ومنع التخليق الحيوي للإرغوستيرول. صيغته الجزيئية هي C ₂₁ H ₂₆ ClN، بوزن جزيئي 327.9 جم/مول. يظهر كمسحوق بلوري أبيض مع نقطة انصهار 195-208 درجة. وهو قابل للذوبان بشكل طفيف في الماء وقابل للذوبان بسهولة في المذيبات العضوية مثل الميثانول والإيثانول.
نظرة عامة على طرق التوليف الكلاسيكية
يتمحور تخليق تيربينافين هيدروكلوريد حول حلقة النفثالين وبنية الأليلامين، ويتم تجميع الهيكل الجزيئي من خلال بناء السلسلة الجانبية 6،6-ثنائي ميثيل-2-هبتن-4-ين. يمكن تقسيم الطرق الاصطناعية السائدة حاليًا إلى ثلاث فئات:
المواد الخام: ثالثي بوتيل الأسيتيلين، خطوات N-ميثيل-1-نفثامين:
بناء السلسلة الجانبية: باستخدام ثالثي بيوتيل الأسيتيلين كمادة خام، يتم إنشاء 3،3-ثنائي ميثيل-1-بوتينيليثيوم أو كاشف غرينيارد من خلال تفاعل التمعدن، ومن ثم التفاعل مع الكاشف المهلجنة لتحضير وسيط 1-هالوجين-6،6-ثنائي ميثيل-2-سبتن-4-ين.
تفاعل التكثيف: قم بتسخين وتكثيف المادة الوسيطة أعلاه باستخدام N-ميثيل-1-نفثاليمين تحت ظروف قلوية (مثل نظام NaOH/الكلوروفورم) لتوليد N - (6,6-ثنائي ميثيل-2-هبتن-4-ين) - N-ميثيل-1-نفثاليمين.
تنقية الملح: ضبط درجة الحموضة إلى الحموضة عن طريق إدخال غاز كلوريد الهيدروجين، ويعجل بشكل انتقائي بالمنتج المستهدف باستخدام ميثانول خلات الإيثيل؛ نظام التبلور، مما يؤدي في النهاية إلى الحصول على-هيدروكلوريد تيربينافين عالي النقاء.
المزايا: الطريق بسيط، والمواد الخام سهلة الحصول عليها، ويمكن أن يصل إجمالي العائد إلى 56% -60%؛
التحدي: مطلوب رقابة صارمة على ظروف تفاعل المعدنة لتجنب توليد -منتجات ثانوية، وتتطلب خطوة التكثيف تحسين نظام المذيبات لتحسين الانتقائية المجسمة (نسبة الأيزومر E/Z).
2. الطريق 2: طريقة أمينة اختزال الألدهيد
المواد الخام: (E) -6,6-ثنائي ميثيل هيبت-2-أون-4-ين-1-ألدهيد، ن-ميثيل-1-نفثاليمين
خطوات:
اختزال الألدهيد: في وجود الفورمالديهايد وبوروهيدريد الصوديوم، يخضع النفثيل أمين لتفاعل أمين اختزالي مع الألدهيد لإنتاج الأمين الوسيط المستهدف.
التبلور التنقية: الفصل والتنقية من خلال تحليل كروماتوغرافي العمود أو إعادة التبلور، مما يؤدي في النهاية إلى تكوين الملح للحصول على المنتج.
المزايا: خطوات تفاعل أقل ومعدل استخدام ذري نظري مرتفع.
القيود: تركيب المواد الخام (E) -6,6-dimethylhept-2-ene-4-acetyl-1-aldehyde أمر صعب، وخطوة الأمين الاختزالية عرضة لإنتاج أيزومرات رابطة الدول المستقلة، مما يتطلب طرق تنقية معقدة.
المواد الخام: 6,6-ثنائي ميثيل-1-هبتن-4-ين-3-أول، خطوات حمض الهيدروبروميك:
إعادة ترتيب المعالجة بالبروم: استخدام حمض الهيدروبروميك لبروم مجموعات الهيدروكسيل مباشرة، مما يؤدي إلى تفاعل إعادة الترتيب الصنوبري، مما يؤدي إلى توليد خليط بروميد الأليل المستقر بنسبة E/Z (E/Z ≈ 3:1).
التكثيف إلى ملح: يتم تكثيف المنتج المبروم مع N-ميثيل-1-نفثاليمين، ويتم ترسيب الأيزومر المتحول بشكل انتقائي من خلال نظام تبلور ميثانول أسيتات إيثيل، مما يؤدي إلى تكوين منتج ملح عالي النقاء.
نقطة الابتكار:
تجنب استخدام المحفزات شديدة السمية (مثل كلوريد الزئبق) وعزز امتزاج المنتج من خلال الميثانول لزيادة معدل التفاعل.
الاستفادة من فرق الذوبان بين أيزومرات رابطة الدول المستقلة/الترانس لتحقيق الفصل الفعال في ظل ظروف معتدلة.
إمكانات التصنيع: يتميز هذا المسار بظروف معتدلة، ومعالجة بسيطة-بعد ذلك، وإجمالي عائد يبلغ 56.7%، مما يجعله مناسبًا للإنتاج-على نطاق واسع.
اختراق في تكنولوجيا إعداد النظام الوسيط الرئيسي
1. تركيب سلسلة جانبية انتقائية عالية
في الطرق التقليدية، يؤدي تخليق 1-هالوجين-6،6-ثنائي ميثيل-2-هبتين-4-ين بسهولة إلى توليد أيزومرات رابطة الدول المستقلة، مما يؤدي إلى صعوبات في التنقية اللاحقة. تم تحسين أحدث الأبحاث من خلال الاستراتيجيات التالية:
طريقة استبدال p-كلوريد التولوين سلفونيل (TsCl):
تم استخدام 4-ميثيل بنزين سلفونيل كلوريد بدلاً من ثلاثي بروميد الفوسفور، وتفاعل مع 6،6-ثنائي ميثيل-3-هيدروكسي-4-أسيتيل-1-هيبتين في نظام ثنائي كلورو ميثان وثلاثي إيثيل أمين لزيادة نسبة E/Z من 3:1 إلى 40:1، مع محصول قدره 85%.
إعادة الترتيب التحفيزي للمغنيسيوم الصنوبري:
يتم إنشاء محفز المغنيسيوم الصنوبري في الموقع بواسطة نشارة المغنيسيوم وكلوريد الزئبق، مما يعزز إعادة الترتيب المقترن للرابطة المزدوجة لكحول الأليل والرابطة الثلاثية لثلاثي بيوتيل الأسيتيلين، وتوليد وسيط مع الأيزومرية الفراغية الموحدة.
2. تحسين نظام المذيبات لتفاعل التكثيف
في خطوة التكثيف القلوي، يؤثر اختيار المذيب بشكل مباشر على معدل التفاعل والانتقائية المجسمة:
نظام الكلوروفورم/الماء ثنائي الطور:
باستخدام قابلية ذوبان المركبات العضوية في الكلوروفورم والقواعد غير العضوية في الماء، يتم تحقيق نقل الكتلة بكفاءة، مما يقلل وقت التفاعل إلى 3 ساعات.
تطبيق محفز نقل الطور (PTC):
يمكن أن تؤدي إضافة PTC مثل بروميد رباعي بيوتيل الأمونيوم (TBAB) إلى تحسين إنتاجية التكثيف بشكل كبير (من 75% إلى 88%) وتقليل توليد -المنتجات الثانوية.
ابتكار العمليات في الإنتاج الصناعي
استجابة لمشكلة إطلاق الحرارة المكثفة في تفاعلات التكثيف، تعتمد مؤسسة معينة مفاعل التدفق المستمر ذو القنوات الدقيقة. من خلال التحكم الدقيق في درجة الحرارة (40-50 درجة) ووقت الإقامة (5 دقائق)، يتم تجانس ظروف التفاعل، ويكون الناتج مستقرًا عند أكثر من 90%، مع تجنب زيادة الأيزومرات الناتجة عن ارتفاع درجة الحرارة المحلية.
بلورة التبريد المتدرجة: في نظام ميثانول أسيتات الإيثيل، يمكن للتبريد التدريجي (من 60 درجة إلى 0 درجة في ثلاث خطوات) التحكم بشكل فعال في توزيع حجم الجسيمات البلورية وتحسين قابلية تدفق المنتج.
إعادة تدوير السائل الأم: من خلال استعادة المواد الخام غير المتفاعلة وأيزومرات رابطة الدول المستقلة من السائل الأم المتبلور، يتم إجراء الأيزومرية الحفزية لتحويلها إلى منتجات متحولة، مما يزيد العائد الإجمالي إلى 65%.
نظام استرداد المذيبات: يتم استخدام تقنية الفصل الغشائي لاستعادة الميثانول وخلات الإيثيل، بمعدل استرداد يصل إلى 95%، مما يقلل تكاليف الإنتاج بشكل كبير.
عملية الاختزال الحر للسيانيد: الاستخداممسحوق تيربينافين هيدروكلوريدبدلاً من سيانوبوروهيدريد الصوديوم كعامل اختزال لتجنب استخدام السيانيد عالي السمية وتلبية المتطلبات البيئية.
مراقبة الجودة ووضع المعايير
1. سمة الجودة الحرجة (CQA)
النقاء: يتم استخدام طريقة HPLC للكشف، بمتطلبات أكبر من أو تساوي 99.5% (معيار USP).
نسبة الأيزومر: يتم تحديد محتوى الأيزومر E/Z بواسطة HPLC اللولبي، ويتم تحديد الأيزومر المتحول ليكون أكبر من أو يساوي 98%.
المذيبات المتبقية: وفقًا لإرشادات ICH، قم بالتحكم في المستويات المتبقية من الميثانول وخلات الإيثيل والمذيبات الأخرى عند مستوى جزء في المليون.
2. تكنولوجيا المراقبة عبر الإنترنت
PAT (تقنية تحليل العملية): قم بتركيب مجسات الأشعة تحت الحمراء القريبة من -NIR في مفاعل التكثيف لمراقبة التغيرات في الوقت الحقيقي- في تركيز المادة المتفاعلة وتحقيق تحكم دقيق في نقطة النهاية.
مطياف رامان: يستخدم لمراقبة عملية التبلور، وتحديد مراحل التنوي ونمو البلورات من خلال التغيرات في شدة الذروة المميزة.
لقد شكل تخليق تيربينافين هيدروكلوريد نظامًا تقنيًا يعتمد بشكل أساسي على تكثيف الألكاين وإعادة الترتيب الصنوبري. ومن خلال الابتكارات التكنولوجية مثل التحكم الانتقائي المجسم، وتفاعل التدفق المستمر، والكيمياء الخضراء، تم تحقيق إنتاج صناعي فعال وصديق للبيئة ومستدام. في المستقبل، مع تكامل التحفيز الحيوي وتكنولوجيا التصنيع الذكية، ستتطور عملية تصنيعه نحو انتقائية أعلى واستهلاك أقل للطاقة، مما يوفر ضمانة قوية للإمدادات العالمية من الأدوية المضادة للفطريات.
المزايا الفريدة لآلية العمل
1. انتقائية للغاية
لا يعتمد التأثير المثبط للتيربينافين على إنزيمات الأكسدة الحلقية السكوالين الفطرية على نظام إنزيم السيتوكروم P450، وبالتالي فإن خطر التفاعل مع استقلاب الهرمونات البشرية ومضادات التخثر ومثبطات المناعة أقل بكثير من خطر أدوية الآزول.
2. وضع العمل المزدوج
ينشأ تأثيره المبيد للجراثيم من التأثير التآزري لنقص الإرغوستيرول وتراكم السكوالين، في حين أن أدوية الآزول تمارس تأثيرات مضادة للجراثيم فقط عن طريق تثبيط تخليق الإرغوستيرول. لذلك، تكون فعالية تيربينافين أطول-ويدوم معدل التكرار أقل.
3. اختراق تنظيمي قوي
إن التوزيع العالي التركيز للأدوية في الجلد والشعر والجلد يجعلها الدواء المفضل لعلاج الالتهابات الفطرية السطحية، وخاصة أمراض مثل فطار الأظافر الذي يتطلب علاجًا طويل الأمد-.
العلاقة بين التطبيق السريري وآلية العمل
1. علاج فطار الأظافر
التوزيع المستمر للمسحوق تيربينافين هيدروكلوريدالموجود على سطح السفينة يجعله المعيار الذهبي لعلاج فطار الأظافر. يمكن أن يؤدي تناول 250 ملغ/يوم عن طريق الفم لمدة 12 أسبوعًا متتاليًا إلى تثبيط نمو الفطريات بشكل مستدام عن طريق تركيز الدواء في السطح، مع معدل شفاء يزيد عن 80%.
2. التخفيف السريع من الالتهابات الفطرية الجلدية
بعد الاستخدام الموضعي لكريم تيربينافين أو رذاذه، يمكن أن يؤدي التغلغل السريع للدواء في الطبقة القرنية إلى تخفيف الأعراض بسرعة مثل سعفة الجسم وسعفة الساق. 1% يُستخدم الكريم 1-2 مرات يوميًا لفترة علاج تتراوح من 2-4 أسابيع، مع معدل شفاء سريري يزيد عن 90%.
3. إدارة مقاومة الأدوية
بسبب الهدف الفريد للعملتيربينافين، فإن خطر المقاومة الفطرية له منخفض نسبيًا. ومع ذلك، قد يؤدي العلاج الأحادي-على المدى الطويل إلى حدوث طفرات في جين إنزيمات الأكسدة الحلقية السكوالين، لذا يوصى باستخدام العلاج المركب أو خطط العلاج البديلة لتأخير ظهور مقاومة الأدوية.
الوسم : مسحوق تيربينافين هيدروكلوريد، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع